单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,#,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,#,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,#,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,#,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,#,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,#,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,#,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,#,抗凝药物在血管外科应用,抗凝药物在血管外科应用,第1页,血栓形成基础条件,1,、血液高凝状态,2,、内皮细胞受损,3,、血液动力学改变,血流迟缓,内皮细胞受损,血液高凝,抗凝药物在血管外科应用,第2页,动脉血栓,在动脉血栓形成中因为动脉血压大、流速高，故凝血酶不易在局部积蓄到有效浓度，只有在动脉粥样硬化斑块上粘附，聚集血小板使局部动脉管腔狭窄，才使凝血酶积蓄到达有效浓度，使纤维蛋白原转变成纤维蛋白，而网络血细胞形成血栓。
抗血小板,抗凝药物在血管外科应用,第3页,静脉血栓,静脉血栓形成系因为血液高凝和淤血，所以静脉血栓是主要由纤维蛋白和血细胞组成混合血栓抗凝,抗凝药物在血管外科应用,第4页,常见抗凝药品分类,阻止纤维蛋白形成药品：肝素、华法令、香豆乙酯、蚓激酶等,促进纤维蛋白溶解药品：尿激酶、链激酶、降纤酶、阿替普酶等,抗血小板药品：阿司匹林、前列环素、双嘧达莫、氯吡格雷、阿那格雷登、西洛他唑、噻氯匹定,凝血酶直接抑制剂：水蛭素、阿加曲班、西美加群、比伐卢定、达比加群脂,FXa,抑制剂：磺达肝葵钠、利伐沙班、阿哌沙班、,idraparinux,、,DX-9065a,、,otamixaban,抗凝药物在血管外科应用,第5页,阻止纤维蛋白形成药品,肝素类,（,普通肝素,）,机制：系经过其独特戊糖序列与,AT,结合,改变,AT,构象,加速了,AT,对凝血因子,X a,和,a,抑制作用,从而发挥抗凝作用临床应用：防治深静脉血栓形成和肺栓塞,抗凝药物在血管外科应用,第6页,普通肝素抗凝作用位点,VIIa,Va,XIa,IXa,Xa,IIa,VIIIa,激活,激活,激活,激活,激活,Mackman N.NATURE.;451:914-918,组织因子,纤维蛋白原,纤维蛋白,XIIa,抗凝血酶,III,肝素,抗凝药物在血管外科应用,第7页,阻止纤维蛋白形成药品,肝素类,（,低分子肝素*,）,机制：主要经过抗,X a,因子活性来发挥抗栓作用,制备工艺与结构、活性特点不一样，造成临床应用不尽相同,*,依据,欧洲药典,及,英国药典,抗凝药物在血管外科应用,第8页,低分子肝素抗凝作用位点,VIIa,Va,XIa,IXa,Xa,IIa,VIIIa,激活,激活,激活,激活,激活,Mackman N.NATURE.;451:914-918,组织因子,低分子肝素,纤维蛋白原,纤维蛋白,XIIa,抗凝药物在血管外科应用,第9页,阻止纤维蛋白形成药品,低分子肝素,用途,依诺肝素钠,（克赛）,预防患病者急性期深静脉血栓形成;治疗伴有或不伴有肺栓塞急性深静脉血栓住院病人;治疗不伴有肺栓塞急性深静脉血栓门诊病人;,达肝素,（法安明）,预防因为腹部外科手术,或急性疾病中可能引发深静脉血栓和肺栓塞。
达肝素还能够用于癌症患者有症状静脉血栓复发率,那曲肝素钙,（速必凝、万脉舒）,预防手术后血栓栓塞、预防深静脉血栓形成、肺栓塞、血液透析时体外循环抗凝剂、未稍血管病变等,帕肝素钠,用于预防普通手术,高危及矫形手术后静脉血栓栓塞预防肥胖患者手术治疗期间血栓形成汀肝素钠,能够联合使用华法林,用于治疗伴有或没有PE 症状急性DVT;汀肝素还能够预防外科手术后深部DVT,预防血液透析和体外循环时静脉血栓形成抗凝药物在血管外科应用,第10页,阻止纤维蛋白形成药品,肝素类（,超低分子肝素,）,RO,一,14,、,AVE5026,机制：抗,a,因子活性低,但有较高抗,FXa,活性,临床应用：预防和治疗静脉血栓（临床试验阶段）抗凝药物在血管外科应用,第11页,阻止纤维蛋白形成药品,香豆素类,（,华法林,）,机制：,、竞争性拮抗,VitK,作用，阻断维生素,K,环氧化物转变为氢醌形式，使维生素,K,依赖凝血因子,-,羧化作用产生障碍可诱导肝脏产生维生素,K,依赖性凝血因子前体物质，降低凝血酶诱导血小板聚集反应临床应用：治疗和预防深静脉血栓,，,预防肺栓塞,抗凝药物在血管外科应用,第12页,华法林作用范围,外源性凝血,路径,XIa,IXa,Xa,IIa,VIIIa,Va,纤维蛋白原,纤维蛋白,XIIa,接触性血栓路径,激活,激活,激活,激活,激活,VIIa,组织因子,Alban S.Current Pharmaceutical Design.;14:1152-1175,抗凝药物在血管外科应用,第13页,尿激酶,链激酶,血栓,纤维蛋白,Pollack CV,et al.The Journal of Emergency Medicine.(34)4:417-428,纤溶酶原,纤溶酶,促进纤维蛋白溶解药品,尿激酶,机制,：,直接作用于血块表面纤溶酶原，产生纤溶酶，使纤维蛋白溶解。
临床应用,：,用于急性肺栓塞及外周血管栓塞溶栓治疗,抗凝药物在血管外科应用,第14页,促进纤维蛋白溶解药品,链激酶,机制,：,能使纤溶酶原激活因子前体物转变为激活因子，后者再使纤维蛋白原转变为有活性纤溶酶，使血栓溶解临床应用,：,用于深静脉血栓形成、周围动脉血栓形成或血栓栓塞、血管外科手术后血栓形成、肺栓塞抗凝药物在血管外科应用,第15页,促进纤维蛋白溶解药品,重组组织纤溶酶原激活物,(,RT,-,PA,),瑞替普酶、兰替普酶和替奈普酶,机制：对纤维蛋白血栓有特异性选择性溶栓作用，而全身性溶栓作用小，不会引发高纤溶酶血症有连续性溶解纤维蛋白作用，,临床应用：适合院前溶栓，急性心肌梗塞溶栓治疗；血流不稳定急性大面积肺栓塞溶栓疗法抗凝药物在血管外科应用,第16页,抗血小板药品,阿司匹林,机制：,、抑制前列腺素、缓激肽、组胺等合成，解热、镇痛及抗炎作用抑制血小板环氧化酶，降低前列腺素生成而抑制血小板聚集可抑制低浓度胶原、凝血酶、抗体,-,抗原复合物、一些病毒和细菌所致所谓血小板聚集和释放反应以及自发性聚集，降低血栓形成临床应用：,仅用于动脉外科手术或介入手术后，抑制血小板粘附和聚集，但可降低,严重血管事件发生率,抗凝药物在血管外科应用,第17页,抗血小板药品,氯吡格雷（波立维）,机制：,、与血小板,ADP,受体结合，使糖蛋白,GPIIb/IIIa,复合物活化受阻，血小板被抑制。
拮抗,ADP,所致血小板聚集,、不可逆改变血小板,ADP,受体，使血小板寿命缩短临床应用,：,改进慢性闭塞性脉管炎、闭塞性动脉硬化患者临床症状，对糖尿病微血管病变也有一定防治作用抗凝药物在血管外科应用,第18页,经过选择性抑制,ADP,与其受体结合发挥作用阻断血小板聚集进程,ADP,ADP,纤维蛋白原结合位点,波立维,波立维,纤维蛋白原结合降低,纤维蛋白原,血小板,抗凝药物在血管外科应用,第19页,抗血小板药品,西洛他唑,机制：西洛他唑及其代谢产物是环腺苷酸（,cAMP,）磷酸二酯酶,III,抑制剂（,PDEIII,抑制剂），能够经过抑制磷酸二酯酶活性而降低,cAMP,降解，从而升高血小板和血管内,cAMP,水平，发挥抑制血小板聚集和舒张血管作用临床应用：对慢性动脉闭塞患者，采取体积描记法显示其能增加足、腓肠肌部位组织血流量，使下肢血压指数上升、皮肤血流增加及四肢皮温升高，并改进间歇跛行抗凝药物在血管外科应用,第20页,西洛他唑作用机制,血管平滑肌,血小板,PDE III,Ca,2+,浓度,血小板聚集能力降低,血流动力学改进,cAMP,浓度,ADP,5-HT,释放反应,TXA,2,合成释放,抑制血小板二次聚集,Ca,2+,Ca,2+,储备颗粒,西洛他唑,西洛他唑代谢产物是环磷腺苷酸（,cAMP,）磷酸二脂酶,抑制剂，能够经过抑制磷酸二脂酶活性而降低,cAMP,降解，从而升高血小板和血管内,cAMP,水平，发挥抑制血小板聚集和舒张血管作用。
抗凝药物在血管外科应用,第21页,抗血小板药品作用机制比较,凝血酶,血栓素,A2,5HT,P2Y,12,ADP,ADP,ADP,5HT,血小板,活化,P2Y,1,5HT,2A,PAR1,PAR4,致密,颗粒,产生凝血酶,变形,a,IIb,b,3,a,IIb,b,3,纤维蛋白原,a,IIb,b,3,聚集,扩增,颗粒,凝血因子,炎症介质,TP,a,凝血,GPVI,胶原,ATP,ATP,P2X,1,阿司匹林,x,噻氯吡啶,氯吡格雷,普拉格雷,活性代谢物,x,替格瑞洛,坎格雷洛,GP IIb/IIIa,拮抗剂,x,x,Adapted from:Curr Opin Cardiol,23:302308,西洛他唑,抗凝药物在血管外科应用,第22页,凝血酶直接抑制剂,水蛭素,机制：水蛭素是第一个用于临床凝血酶直接抑制剂，它与凝血酶发生不可逆结合，因而其抗凝作用比肝素更有效，但出血风险也比肝素高临床应用：深静脉血栓形成等抗血栓治疗,抗凝药物在血管外科应用,第23页,水蛭素抗凝作用位点,VIIa,Va,XIa,IXa,Xa,IIa,VIIIa,激活,激活,激活,激活,激活,Mackman N.NATURE.;451:914-918,组织因子,水蛭素,纤维蛋白原,纤维蛋白,XIIa,抗凝药物在血管外科应用,第24页,凝血酶直接抑制剂,阿加曲班,机制：阿加曲班是可逆凝血酶直接抑制剂，可抑制游离凝血酶以及与凝血块结合凝血酶，并可抑制凝血酶诱导血小板凝聚反应。
临床应用：用于对慢性动脉闭塞症,(,血栓闭塞性脉管炎 闭塞性动脉硬化症,),患者四肢溃疡 静息痛及冷感等改进,抗凝药物在血管外科应用,第25页,凝血酶,IIa,抑制血小板,激活,凝血酶原,II,血栓,纤维蛋白原,纤维蛋白,抑制血小板,聚集,Pollack CV,et al.The Journal of Emergency Medicine.(34)4:417-428,阿加曲班,抗凝药物在血管外科应用,第26页,凝血酶直接抑制剂,达比加群脂,机制：达比加群脂是一个新口服凝血酶直接抑制剂口服后快速转变为含有抗凝活性达比加琼，对游离和与血栓结合凝血酶都有拮抗作用临床应用：适合用于在有非瓣膜性房颤患者中减低卒中和全身性栓塞风险,抗凝药物在血管外科应用,第27页,FXa,抑制剂,FXa,直接抑制剂,利伐沙班,机制：,利伐沙班属于直接,FXa,抑制剂，它是第一个口服直接,FXa,抑制剂，对于游离和与血块结合,FXa,都有抑制作用因而含有高效抗凝特征；它与,FXa,结合是可逆，因而出血发生率低临床应用：用于预防静脉血栓形成,抗凝药物在血管外科应用,第28页,利伐沙班、磺达肝癸钠抗凝作用位点,VIIa,Va,XIa,IXa,Xa,IIa,VIIIa,激活,激活,激活,激活,激活,Mackman N.NATURE.;451:914-918,组织因子,磺达肝癸钠,利伐沙班,纤维蛋白原,纤维蛋白,XIIa,抗凝药物在血管外科应用,第29页,FXa,抑制剂,FXa,间接抑制剂,磺达肝葵钠（安卓）,机制：磺达肝葵钠属于间接,FXa,抑制剂，以,1:1,百分比与抗凝血酶上戊糖可逆性结合，而抑制,FXa,，从而抑制凝血级联反应及血栓增大,临床应用：预防及治疗静脉血栓栓塞症。
抗凝药物在血管外科应用,第30页,扩血管药品：,沙格雷酯、前列地尔、西洛他唑、,抗凝药物在血管外科应用,第31页,其它影响血液凝固药品,低分子右旋糖酐。