单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,第四章 实验设计的原则,对照原则,实验设计的基本原则,随即原则,重复原则,一、对照原则,（一）对照的意义,定义：,是随机选取一组或几组同质的研究对象，分别接受与实验组不同的吃力，以比较对照与实验组之间的差异，说明研究因素的效应大小,是否采用了合理的对照，关系到医学科研成果和论文的价值无对照或无合理的对照与虚假的对照是医学科研和论文中存在的主要问题设立合理的对照，能有效地抑制假阳性结果的发生,1.,通过对照可排除或控制自然变化和非处理因素对观察结果的影响,如通过对照可排除或抑制受试对象的生理、疾病现象因自然发展的波动以及疾病的自然恢复、好转、加重或死亡的影响；有些疾病（如感冒、过敏性支气管炎、过敏性皮炎、早期高血压等疾病），有的病人可不药而愈或症状缓解；只有通过对照才能确定观察结果的成因,再者，疾病除与治疗因素有关外，还与气候、营养、休息、精神状态等相关，只有通过对照，才能鉴别处理因素与非处理因素的差异,2.,通过对照可消除或减少实验误差,对照是为了使实验组和对照组的非处理因素处于相等状态，从而消除或减少实验误差,T+S e+s,对于实验组（施加处理因素）：总效应,=e+s,处理因素,T,引起的实验效应,=e,对于空白对照组：总效应,=s,3.,对照的其它作用,通过对照可找出综合因素中的主要有效因素,验证实验方法的可靠性,休整实验数据,找出实验的最适条件,分析实验中的问题或差错的原因,（二）设立对照的注意事项,1.,组间应具有可比性,2.,以人作为试验对象的研究，组间对比时应考虑受试者心理因素的影响，,需采用安慰剂和盲法进行观察,3.,对照组与试验组的例数应均衡，不能相差太大,4.,自身前后对照应注意评价指标是否随时间的先后而变化,5.,受试对象的病理强度应较轻，否则实验效应不易显示出来,（三）对照的形式,1.,空白对照：,不加任何处理的“空白”条件下进行观察对照。
如“安慰剂”,2.,实验对照：,在某种有关的实验条件下进行观察的对照即“样品阴性对照”,3.,标准对照：,不设立对照组，而是用标准值或正常值作对照,4.,自身对照：,对照与实验在同一受试对象身上进行如用药前后比较实验指标,的变化,5.,相互对照：,不设立对照组，而是几个有效的实验组相互对照,6.,配对对照：,不是组间相互比较，而是将研究对象选择,条件相同,的两个配成一,对，分别给以不同的处理因素，对比两者之间的不同效应,二、随机原则,（一）随机的意义,实验研究中，贯彻随机话原则是提高组间均衡性的重要手段，是进行资料统计的前提条件；在实验和调查研究时，贯彻随机化原则，才不会因人为因素造成各组间的不均衡性，所得资料才具有统计学意义,1.,避免有意无意夸大或缩小组间差别所导致的实验结果的偏差,2.,各种统计分析方法都是建立在随机化基础上的，只有实验过程中贯彻,了随机化原则，统计分析才有意义，统计的结果才有说服力,（二）随机化方法,可供选择的随机化方法有：抽签法、拈阄法、随机数字表法，根据具体情况选用在研究中广泛应用的是随机数字表法，随机数字表是随机化的重要工具,1.,随机数字表,随机数字表内的数字相互独立，无论从横行、纵列或斜向等各种顺序读取，均呈随机状态。
使用随机数字表法时可从任何一个数字开始，按任何一个顺序采用,举例（,P19,）,2.,随机排列表,使用于分组、排列等的随机化，用法比随机数字表更简单,举例（,P19,）,三、重复原则,（一）重复的意义,重复：,指在相同试验条件下进行试验全过程，其表现形式有重复例数和重复次数,随机原则能在很大程度上抵消非处理因素造成的偏差，但由于受试对象的个体差异、观察例数少及其它偶然因素的的影响，一次实验结果往往不可靠，需增加观察例数，多次重复实验，以验证结果的真实可靠重复是消除非处理因素影响的又一重要手段,重复例数大和重复次数多都将增加控制实验条件的难度，且增加实验成本；若样本含量过少，所用指标又不稳定，贯彻重复原则，可保证在样本含量较小的条件下，实验结果可靠稳定,（二）样本含量的估计,1.,影响样本含量的因素,资料性质,一般，计量资料的样本量可比记数资料少，只要误差控制较,好，设计均衡，,10,20,例即可，但不能少于,5,例；记数资料,的样本量应大些，一般在,30,100,例之间,误差大小,误差大的所需样本多，误差小者样本例数可少些,样本的均衡性,均衡性好则所需样本量少；均衡性差则所需样本量多,实验效应强弱,实验组数据与对照组差异大（效应强）则所需样本例数,少；反之则多,2.,统计学上的基本要求,第一类错误的概率,（检验水平）,概念：,检验水平在统计学上成第一类错误，即指比较的两组（或多组）作假设检验时，的出假阳性错误的概率（用,表示）,值越小，所需样本量越大；反之则少,检验效能（,1-,）,概念：,也称把握度，指在特定的,水平下，若总体间确实存在差异，本次试验能发现此差异的概率,：,指第二类错误的概率，即得出假阴性错误的概率,1-,定得越大，则所需的样本量越大,总体标准差（,）,通常用预试验的样本标准差估计,所比较的两个总体参数间的差值,两总体参数间差（,）：,用预试验或专业上认为有意义的差值代替,3.,应用范围,达到有统计学意义的最低样本含量,例如 两样本均数比较,根据参考文献与预试验，估计,=,1,-,2,，期望达到检验效能（,1-,）,=1-0.10=0.90,，按规定的检验水平,=0.05,，取两样本例数相等，则两组总样本例数为,估计检验效能,由参考文献得知某研究的试验样本量,n,，根据总体的差值估计此试验的检验效能是否足够大,例如 两样本均数比较，当两样本例数相等时,估计总体参数的差异（,）,根据已知条件初步确定样本含量,n,，并规定期望的检验效能,P,ower,=1-=0.90,，估计总体参数的差值,例如 两样本均数比较,4.,常用于估计样本含量的方法,（,1,）样本均数与总体均数比较,n,为所需观察的例数，,s,：为标准差,(),，,：两样本均数差值，,与,分别代表,=0.05,、,0.01,=0.1,时的概率值,例,1,用某药物治疗矽肺患者，估计可增加尿矽的排除，当标准差为,89mmol/L,，,=0.05,=0.1,的概率，能分辨尿矽排除量平均增加,35.6mmol/L,需要观察多少例矽肺患者？,计算法,:,的概率,:,=,0.05,=1.648,，,的概率,:,=,0.1,=1.282,=35.6,，,S=89.0,所以该研究需观察约,54,例矽肺患者。
若该药确实能够增加尿矽排出量，则有,90%,（即,1-,）的把握可以得到有差别的结论,查表法,：查表,13(P187),：,:,=0.1,1-=0.9,=0.05(,单,),选择列,/=35.6/89=0.4,选择行,得,n=55,（,2,）两样本均数比较,两样本均数相等,n,为所需观察的例数,s,：标准差,(),：两样本均数差值,例,2,A,B,两种处理的动物冠状静脉窦血流量实验，,A,处理平均增加血流量,1.8ml/min,B,处理平均增加血流量,2.4ml/min,已知两处理标准差相等，均为,1.0ml/min,，,=0.05,、,=0.1,要得出两处理有差别的结论,需要观察多少实验动物解：,本例,=2.4-1.8=0.6,，,(s)=1.0,，双侧,=0.05,，,0.05=1.96,，,=0.1,，,0.1 =1.282,a.,计算方法：,两组合计所需,117,例，平均每组约需动物,59,例,b.,查表,14,(P,188,),：,选择行,选择列,得出每组,60,例,两样本均数不等,n,为所需观察的例数,Q,1,与,Q,2,分别代表两组样本含量的比例，分别是,Q,1,与,Q,2,的倒数,例,3,用新药降底高血脂患者的胆固醇，研究者规定实验组与对照组（安慰剂）相比，平均降低,20mg/L,以上，才有实际推广应用价值。
从参考文献中得知胆固醇的标准差为,30mg/L,规定单侧,=0.05,，,=0.1,，要求估计样本含量因难以做到,n,1,=n,2,，规定,Q,1,=0.4,，,Q,2,=0.6,解：,本题,=0.05,，单侧,0.05,=1.645,，,=0.1,，,0.1,=1.282,，,=20,，,=30,a.,计算法,:,40%,为实验组,需要,800.4=32,例,总例数,80,60%,为对照组,需要,800.6=48,例,b.,无查表方法,（,3,）配对、交叉及试验前后比较,n,为所需观察的对子数，为对子差值的标准差,例,4,研究碳酸铝对白细胞减少症的治疗效果已知患者白细胞数治疗后比治疗前增加,109/L,，标准差为,1.2 109/L,规定双侧,=0.05,，,=0.1,，求样本含量解：,本题,0.05,=1.96,，,0.1,=1.282,，,=109/L,，,d,=1.2 109/L,a.,计算法,，代入公式：,b.,查表法：,查表,13(P,187,):,行,:,/,=1/1.2 =0.83,列,:,双侧,=0.05,，,1-=0.9,得出,:18,例,（,4,）两样本率比较,两样本例数相等,n,为所需观察两组的总例数，,1,与,2,分别为两组的总体率，表示两组的合并率,例,5,用旧药治疗慢性肾炎的近控率为,30%,，现试验新药疗效，新药的近控率须要达到,50%,。
才有推广应用意义问两组需要样本含量多少如新药组占,60%,，旧药占,40%,各需要多少解,:,本题,1,=30%,，,2,=50%,，合并率（,)=30+50/2=40%,，单侧,=0.05,，,0.05,=1.645,，,=0.1,，,0.1,=1.282,a.,计算法,:,代入公式：,b.,查表法,(,表,16,P,190,),行：较小率,1,=30%,，,2,=50%,取,1,=30%,列：率差,=50%-30%=20%,单侧,=0.05,，,=0.1,1-=0.9(,中行列,),得出,:100,例,(,每组,),两样本例数不相等,上题问：如新药组占,60%,，旧药占,40%,各需要多少,n,为总例数，,1,与,2,分别为两组的总体率，表示两组的合并率,Q,1,与,Q,2,分别代表两组样本含量的比例，分别是,Q,1,与,Q,2,的倒数,新药组占,60%=20960%=125,例,旧药组占,40%=20940%=84,例,。