单击此处编辑母版标题样式,2017/4/23,,‹#›,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,生物制药领域的主要成就与前景,,,,,生物制药领域的主要成就与前景,,生物制药的介绍,,生物制药的主要成就,,生物制药的前景,,一、生物制药的概念,,生物制药：,采用现代生物技术人为创造条件，借助,某些微生物、植物或动物初级和次级代谢产物来生,产所需的医药品和农兽药品又称生物技术制药生物技术药物：,采用,DNA,重组技术或其他生物新技术研制的蛋白质、核苷酸类等药物1.,传统生物技术,（,1,）,1796,年 牛痘接种法,,牛痘接种法的,创始人,爱德华,·,琴纳,,琴纳的成功开辟出了一个新的领,域，这个新领域也就是,免疫学,1881,年,巴斯德,发明了预防炭疽病,的疫苗，开创了药物微生物技术,的新时代1885,年预防被疯犬咬伤所引起的,狂犬病的疫苗也研制成功2.,近代生物技术,（,1,） 重要事件,1860,年荷兰微生物学家安东,.,列文虎发明显微镜发现了微生物1865,年法国科学家巴斯德证明了发酵原理1928,年英国,Fleming,发现青霉素,1940,年英国弗洛里、钱恩分离出青霉素,,主要成就,1941,年二战期间，美英两国合作开发研究成功青霉素用于急救。
Fleming,发现青霉素及其治疗传染病的功效，,1945,年，获得诺贝尔医学生理奖,医药：抗生素（青霉素、链霉素、金霉素、红霉素等）、维生素、甾体激素、氨基酸,3.,现代生物技术,（,1,）重要进程,1953,年美国,Watson,和英国,Crick,提出了,DNA,结构的双螺旋模型1973,年美国,Boyer,和,Cohen,首次在实验室实现了基因转移1975,年英国,Mistein,和,Kohler,发明了细胞杂交瘤技术，,McAb,的应用1977,年美国,Boyer,首次用基因操纵手段获得生长激素抑制因子的克隆1978,年,Gibert,获得鼠胰岛素的克隆重要进程,,1982,年基因工程产品人胰岛素和疫苗投放市场1988,年发明,PCR,方法,1990,年美国批准第一个体细胞治疗方案1997,年英国第一只克隆羊“多莉”诞生1998,年美国批准艾滋病疫苗进行人体实验2000,年,6,月,26,日人类基因组计划宣布完成,,2001,年，,1.,重组胰岛素注射液（糖尿病）,,本品为利用重组,DNA,技术生产的人胰岛素，与天然胰岛素有相同的结构和功能可调节糖代谢，促进肝脏、骨骼和脂肪组织对葡萄糖的摄取和利用，促进葡萄糖转变为糖原贮存于肌肉和肝脏内，并抑制糖原异生，从而降低血糖。
目前生物制药的成就主要体现在以下几 个方面：,（,基因工程方面,,目前生物制药的成就主要体现在以下几 个方面：,（,基因工程方面,,2.,注射用重组人干扰素,α1b,（恶性肿瘤）,Recombinant Human Interferon α1b for Injection,,干扰素与细胞表面受体结合，诱导细胞产生多种抗病毒蛋白，从而抑制病毒在细胞内的复制；可通过调节免疫功能增强巨噬细胞、淋巴细胞对靶细胞的特异细胞毒作用，有效的遏制病毒侵袭和感染的发生；增强自然杀伤细胞活性，抑制肿瘤细胞生长，清除早期恶变细胞等,3.,人乙型肝炎免疫球蛋白,Human Hepatitis B Immunoglobulin,,本品含有高效价的乙型肝炎表面抗体，能与相应抗原专一结合起到被动免疫的作用主要用于乙型肝炎预防适用于 ：,①,乙型肝炎表面抗原（,HbsAg,）阳性的母亲及所生的婴儿②,意外感染的人群③,与乙型肝炎患者和乙型肝炎病毒携带者密切接触者4.,注射用重组人生长激素（侏儒症）,Recombinant Human Growth Hormone for Injection,,,基因重组人生长激素（,rhGH,）具有与人体内源生长激素同等的作用，刺激骨骺端软骨细胞分化、增殖，刺激软骨基质细胞增长，刺激成骨细胞分化、增殖，引起线形生长加速及骨骼变宽；补充生长激素不足或缺乏，调节成人的脂肪代谢、骨代谢、心肾功能。
转基因西红柿,-,乙肝疫苗,,方法：用基因重组的方法，将乙肝病毒表面抗原重组蛋白颗粒加进西红柿里,优点：,①,,“,西红柿乙肝疫苗” 比乙肝疫苗注射更方便,,②,这种转基因西红柿的口味和普通西红柿没有太大差别,,③,吃这种转基因西红柿不用担心体内疫苗过量,（,4,）转基因西红柿,-,乙肝疫苗,,,上市的主要基因工程药物品种,重组人干扰素,;,重组人粒细胞集落刺激因子；,重组人粒细胞,-,巨噬细胞集落刺激因子；,重组促红细胞生成素；,重组人生长激素；,碱性成纤维细胞生长因子；,重组链激酶,重组人胰岛素；,重组人白细胞介素系列,重组乙肝疫苗肿瘤坏死因子衍生物,1.,干细胞技术,,目前已经研究了造血系统干细胞、肝脏干细胞、肌肉系统的干细胞、神经干细胞及胰岛干细胞,,,研究的最终目的是器官再造,,,在有些领域已经应用于临床例如：,①,血液科利用造血干细胞治疗再生障碍,性贫血和白血病,;,②,内分泌科利用胰岛干细胞治疗糖尿病,;,③,而骨科正在研究,MSCs,修复骨缺损二 ） 细胞工程方面的成就,,,,人工血管,2.,杂交瘤和单克隆抗体融合技术,(,制抗体,),,1975,年,Köhler,和,Milstein,用能够产生抗体的淋巴细胞与无限增殖的瘤细胞相融合，得到了杂交瘤细胞。
这种杂交瘤细胞一方面能不断地产生抗体，另一方面又能不断地无限增殖这样产生的抗体，使抗体的产量大大增加3.,细胞核移植（治疗不孕不育）,1997,年，最让人注目的是震惊世界的克隆羊“多莉”,(Dolly),的诞生它既说明了体细胞核的遗传全能性，也翻开了人类以体细胞核竞相克隆哺乳动物的新篇章将精子中的,DNA,直接注入人类的卵子，由此导致卵,子受精，这是体外人工授精的做法之一艾滋病疫苗,1998,年,6,月,VaxGen,宣布在美国和泰国进行一种新的艾滋病疫苗,Aidsvaxgp120,的,Ⅲ,期临床2009,年,03,月,21,日，中国食品药品监督管理局宣布，由中国自行研制的预防性艾滋病疫苗正式进入二期临床实验，这是中国第一次在高危人群中，对艾滋病疫苗进行安全性的评价和有效性的探索目前国际上对艾滋病的治疗方案趋向联合治疗,(,鸡尾酒疗法,) ,,可将病毒携带量抑制到检测限以下,,,并保持数月至数年之久一旦感染,HIV,,需要终身服药,,,而目前的抗,HIV,病毒不仅价格昂贵,,,而且易引起过敏反应,,,胰腺炎、肝肾损伤、脂肪变性和神经病变等不良反应,,,用量过大或长期用药可使不良反应增加,,,甚至引起死亡。
三 ） 新药品不断出现,（,1,）干扰素、白细胞介素：多发性硬化症、肿瘤、病毒性传染,（,2,）乙型肝炎疫苗：预防乙肝,（,3,）集落刺激因子、红细胞生成素,（,4,）利用动植物生产蛋白质类药物,：将,a-,抗胰蛋白,（,5,）因定位于转基因绵羊乳腺组织中，绵羊随乳汁分泌,a-,抗胰蛋白酶,35g/L,（,6,）多价活疫苗,：以脊髓灰质炎,I,型病毒疫苗株为载 体，同种重组插入其他两型病毒基因，构成能产生,I,、,II,、,III,型免疫力的脊髓灰质炎三价疫苗株,,本菌苗是用生产丰富保护性抗原,疫苗,传统生物制品的特殊免疫制剂,,狂犬疫苗专用血清,血液制品,体外诊断试剂,新试剂、新技术不断出现,细胞移植：,将天然细胞、基因工程细胞用于骨髓移植，白血病、淋巴病、免疫缺陷、再生障碍性贫血、放疗、化疗病人治疗,基因治疗：,治疗致死性遗传疾病、传统方法难于根治的癌症、艾滋病、心脏病等,如,：在心脏中直接注入外源基因，使之在两三个星期内长出新血管，为心脏供血,关键技术：,如何将目标基因转到靶组织中，使其在合适的地方、合适的时间表达适量的活性肽或蛋白质,,人工代血液技术,在完成实验室研究和小试后，又建成中试规模的血源生产基地，现已有连续,6,批的产品达企业质控标准。
研究的工艺路线具有自主知识产权，已申请,3,项国内发明专利；其技术转让费达,1.6,亿元人民币，创我国生物技术单项技术转让费最高纪录新型生物反应器和新分离技术不断出现,新式反应器,传统搅拌器形状得到发展,单克隆抗体、抗组织纤维蛋白溶酶原、脊髓灰质炎疫苗、干扰素、尿激酶等均可,悬浮培养：气升式、搅拌式、中空纤维管,贴壁培养：搅拌式,(,微载体系统,),、中空纤维管、陶式矩式通道蜂窝状生物反应器,包埋培养：流化床、固定床,,我国研制的生物反应器,,,动物乳腺生物反应器,,构建成了具有我国自主知识产权的以牛,αSI casein,和牦牛,BLG,两种基因为基础的乳腺组织特异性表达载体；建立了显微注射、体细胞克隆、单精注射受精等多种转基因技术体系组建了,4,个受体动物专用场通过乳腺生物反应器的方式，可得到治疗一些疑难病症的药物把一些目的基因（能治疗这种疾病的基因）注射到一个奶牛受精卵的原核里，通过基因整合，胚胎发育，然后将其移入母体子宫中继续发育，最后生出个体若是雌性，待其长大后就可在其乳汁中提取有用的药物三 生物制药发展前景,国际趋势,21,世纪是生物制药快速发展的时期,,,生物制药、化学药物、中药形成三足鼎立,。
国际趋势包括：,1.,利用新发现的人类基因开发新药,2.,新型疫苗研制：艾滋病疫苗和基因型癌疫苗等3.,基因工程活性肽的生产：淋巴因子、生长因子、激素和酶,4.,其它医药业将得到不断改造和发展,,,早期诊断技术 转基因药材,5.,投资热；战略联盟日趋频繁；,R&D,投入持续上升,,我国生物制药的发展前景,干细胞的研究,将会对基础研究和临床应用产生巨大影响有可能在体外研究人胚胎的发生发育、药物筛选、新人类基因的发现以及人类一些疾病如心肌梗死、心肌坏死、帕金森氏症、老年性痴呆、脊髓损伤、皮肤烧伤等修复与治疗等领域具有广阔的应用前景基因治疗,掀起了一场临床医学革命,,,为目前尚无理想治疗方法的大部分遗传病、重要病毒性传染病,(,如肝炎、艾滋病等,),、恶性肿瘤等开辟了广阔前景随着‘后基因组’的到来,,,基因治疗有可能在,21,世纪,20,年代以前成为临床医学上常规治疗手段之一随着,HGP,的完成,,,将从整体上解决肿瘤等疾病的分子遗传学问题,,六千多种单基因遗传病和多种多基因疾病的致病基因和相关基因的定位、克隆和功能鉴定是,HGP,的核心部分,,它将彻底改变传统新药开发的模式,,,并赋予基因技术的商业价值,,,将进一步深化生物制药的产业结构,,,引发基因诊断、基因疫苗、基因治疗、基因芯片等新兴产业,,,生物制药将会有长足的发展。
生物制药的前景,,生物制药产业美好的发展前景已普遍被包括中国在内的世界各国所看到得到了各国政府、科技界和产业界的重视，普遍被列为各国科技及经济发展计划重点支持的领域美、英、法、德、韩、日等提出“生物产业立国”口号，成立“国家生物技术委员会”比尔,·,盖茨说：“超越我的下一个世界首富，一定出自基因工程领域谢谢！,。