发酵染菌及其防治发酵染菌及其防治1参考课件染菌对发酵的影响染菌对发酵的影响染菌对发酵的影响染菌对发酵的影响1 1发酵异常现象及染菌原因分析发酵异常现象及染菌原因分析发酵异常现象及染菌原因分析发酵异常现象及染菌原因分析2 2杂菌污染的途径和防治杂菌污染的途径和防治杂菌污染的途径和防治杂菌污染的途径和防治4 4杂菌污染的判断与处理杂菌污染的判断与处理3 3发酵染菌及其防治发酵染菌及其防治2参考课件1 1、什么叫发酵染菌、什么叫发酵染菌?在发酵过程中，生产菌以外的其他微生物侵入了发酵在发酵过程中，生产菌以外的其他微生物侵入了发酵液，从而使发酵过程失去了真正意义上的纯种培养。液，从而使发酵过程失去了真正意义上的纯种培养。菌种培养过程操作不当菌种培养过程操作不当 培养基灭菌不彻底培养基灭菌不彻底 发酵设备（如发酵罐、管道）密封不严发酵设备（如发酵罐、管道）密封不严 空气除菌不净空气除菌不净2 2、造成发酵染菌的可能途径有哪些？、造成发酵染菌的可能途径有哪些？3参考课件 染菌仍是发酵工业的致命伤。轻者影响染菌仍是发酵工业的致命伤。轻者影响产率、产率、产物提取收得率和产品质量产物提取收得率和产品质量；严重者造成；严重者造成生产失败生产失败，浪费大量原材料，造成严重经济损失，而且扰乱浪费大量原材料，造成严重经济损失，而且扰乱生生产秩序产秩序，破坏，破坏生产计划生产计划。遇到连续染菌，特别是又。遇到连续染菌，特别是又找不到染菌原因，未有防治措施时，往往会影响人找不到染菌原因，未有防治措施时，往往会影响人们的情绪和生产积极性，造成无法估量的危害。们的情绪和生产积极性，造成无法估量的危害。3、染菌会对发酵工业造成哪些不良影响？、染菌会对发酵工业造成哪些不良影响？4参考课件4 4、在现有科学条件下能否做到彻底不染菌？、在现有科学条件下能否做到彻底不染菌？据报道，国外抗生素发酵平均染菌率为据报道，国外抗生素发酵平均染菌率为2%-5%2%-5%，国内，国内的抗生素发酵、青霉素发酵染菌率的抗生素发酵、青霉素发酵染菌率2%2%，链霉素、红霉素和，链霉素、红霉素和四环素发酵染菌率约为四环素发酵染菌率约为5%5%，谷氨酸发酵噬菌体感染率，谷氨酸发酵噬菌体感染率1-2%1-2%。目前要做的是要目前要做的是要提高生产技术水平提高生产技术水平，强化，强化生产过程生产过程的管的管理，把握好各个易染菌的环节，理，把握好各个易染菌的环节，尽可能防止尽可能防止发酵染菌的发生；发酵染菌的发生；而且一旦发生染菌，要能尽快找出其而且一旦发生染菌，要能尽快找出其污染的原因污染的原因，并采取相，并采取相应的应的有效措施有效措施，把发酵染菌造成的，把发酵染菌造成的损失损失降低到最小。降低到最小。5 5、既然染菌不可避免，哪我们应该怎样做？、既然染菌不可避免，哪我们应该怎样做？5参考课件污染杂菌的不同种类污染杂菌的不同种类1 1不同阶段染菌不同阶段染菌2 2不同染菌的原因不同染菌的原因3 3不同染菌程度不同染菌程度4 4染菌对发酵的影响染菌对发酵的影响6参考课件不同杂菌的种类对发酵的影响不同杂菌的种类对发酵的影响 p在抗生素的发酵过程中，青霉素的发酵污染在抗生素的发酵过程中，青霉素的发酵污染细短产气杆菌细短产气杆菌比比粗大杆菌粗大杆菌的危害更大的危害更大;p链霉素的发酵污染链霉素的发酵污染细短杆菌、假单孢杆菌和细短杆菌、假单孢杆菌和产气杆菌产气杆菌比污染比污染粗大杆菌粗大杆菌更有危害；更有危害；p谷氨酸的发酵最怕谷氨酸的发酵最怕噬菌体噬菌体的污染。的污染。7参考课件发酵过程危害最大的杂菌种类 青霉素的发酵 链霉素的发酵 四环素的发酵 谷氨酸的发酵 柠檬酸的发酵细短产气杆菌细短产气杆菌细短杆菌、假单孢杆菌细短杆菌、假单孢杆菌双球菌、芽孢杆菌、荚膜杆菌双球菌、芽孢杆菌、荚膜杆菌噬菌体噬菌体青霉菌青霉菌不同杂菌的种类对发酵的影响不同杂菌的种类对发酵的影响 8参考课件对整个发酵过程的危害极大。对整个发酵过程的危害极大。严重干扰生产菌的生长繁殖。严重干扰生产菌的生长繁殖。干扰生产菌的代谢，影响产物的生成干扰生产菌的代谢，影响产物的生成 。影响相对较小影响相对较小 。不同生产阶段染菌对发酵的影响不同生产阶段染菌对发酵的影响种子培养期染菌种子培养期染菌种子培养期染菌种子培养期染菌发酵后期染菌发酵后期染菌发酵后期染菌发酵后期染菌发酵前期染菌发酵前期染菌发酵前期染菌发酵前期染菌发酵中期染菌发酵中期染菌发酵中期染菌发酵中期染菌9参考课件将导致染菌范围不断扩大，使将导致染菌范围不断扩大，使生产蒙受重大损失。生产蒙受重大损失。使发酵大面积染菌。使发酵大面积染菌。一般不具延续性，使单个（批）一般不具延续性，使单个（批）发酵罐发酵失败。发酵罐发酵失败。染菌几率较大。染菌几率较大。不同染菌原因对发酵的影响不同染菌原因对发酵的影响种子带菌种子带菌设备渗漏设备渗漏设备渗漏设备渗漏空气带菌空气带菌培养基或设备培养基或设备灭菌不彻底灭菌不彻底10参考课件 染菌程度越严重，即在发酵罐内的染菌程度越严重，即在发酵罐内的杂菌数量杂菌数量就多就多，对发酵的危害也就越大。但当，对发酵的危害也就越大。但当生产菌生产菌在发在发酵过程已有大量的繁殖，并已在发酵液中占优势，酵过程已有大量的繁殖，并已在发酵液中占优势，如果污染如果污染极少量的杂菌极少量的杂菌，此时对发酵不会带来太，此时对发酵不会带来太大的影响。大的影响。不同染菌程度对发酵的影响不同染菌程度对发酵的影响11参考课件发酵异常现象及染菌原因分析发酵异常现象及染菌原因分析溶解氧的异常变化溶解氧的异常变化1 1排出的排出的COCO2 2异常变化异常变化2 2设备渗漏方面原因分析设备渗漏方面原因分析3 3空气除菌不净方面原因分析空气除菌不净方面原因分析4 4染菌染菌染菌染菌原因原因原因原因分析分析分析分析12参考课件溶解氧的异常变化溶解氧的异常变化 当杂菌是当杂菌是好气性微生物好气性微生物时，溶解氧的变化是时，溶解氧的变化是在较短时间内下降，直至接近于零，且在长时间在较短时间内下降，直至接近于零，且在长时间内不能回升；内不能回升；当杂菌是当杂菌是非好气性微生物非好气性微生物，而生产菌由于受，而生产菌由于受污染而抑制生长，使耗氧量减少，溶解氧升高。污染而抑制生长，使耗氧量减少，溶解氧升高。13参考课件 好气性发酵排出的气体中的好气性发酵排出的气体中的COCO2 2含量与糖代谢含量与糖代谢有关。有关。对于特定的发酵过程，工艺确定后，排出的气体中的对于特定的发酵过程，工艺确定后，排出的气体中的COCO2 2 含量的变化是有规律的。染菌后，培养基中糖的消耗发生含量的变化是有规律的。染菌后，培养基中糖的消耗发生变化变化 ，引起排气中，引起排气中COCO2 2含量的异常变化，如杂菌污染时，含量的异常变化，如杂菌污染时，糖耗加快，糖耗加快，COCO2 2含量含量增加含量含量增加，噬菌体污染后，糖耗减慢，噬菌体污染后，糖耗减慢，COCO2 2含量减少含量减少。因此，可根据。因此，可根据COCO2 2含量的异常变化判断染含量的异常变化判断染菌。菌。排气的排气的COCO2 2异常变化异常变化14参考课件 还可以根据其他的一些异常现象，如还可以根据其他的一些异常现象，如菌体生长菌体生长不良不良、PHPH值的异常变化、发酵过程中值的异常变化、发酵过程中泡沫的异常泡沫的异常增多增多、发酵液的颜色发酵液的颜色异常变化、异常变化、代谢产物含量代谢产物含量的的异常下跌、异常下跌、发酵周期发酵周期的异常拖长、发酵液的的异常拖长、发酵液的粘度粘度异常增加异常增加等判断染菌。等判断染菌。其它异常现象其它异常现象15参考课件 总结发酵染菌的经验教训，总结发酵染菌的经验教训，积极采取必积极采取必要的措施，防止生产过程中再次染菌，要的措施，防止生产过程中再次染菌，把发把发酵染菌控制在生产前。酵染菌控制在生产前。防患于未然防患于未然是发酵生是发酵生产过程中控制染菌污染的最重要措施产过程中控制染菌污染的最重要措施 。分析目的分析目的染菌原因分析染菌原因分析16参考课件 从两表中可以看出，由从两表中可以看出，由于不同厂家的于不同厂家的生产工艺生产工艺、技技术管理水平术管理水平好坏不同，而使好坏不同，而使各种染菌原因的百分率有所各种染菌原因的百分率有所不同，其中尤以不同，其中尤以设备渗漏和设备渗漏和空气带菌空气带菌而染菌较为普遍且而染菌较为普遍且严重。值得注意的是，不明严重。值得注意的是，不明原因的染菌分别达原因的染菌分别达20.0%20.0%和和35.13%35.13%。这表明，目前分。这表明，目前分析染菌原因的水平还有待于析染菌原因的水平还有待于进一步提高。进一步提高。17参考课件杂菌的种类杂菌的种类杂菌的种类杂菌的种类染菌原因分析染菌原因分析染菌原因分析染菌原因分析耐热的芽孢杆菌耐热的芽孢杆菌球菌、无芽孢杆菌球菌、无芽孢杆菌等不耐热菌等不耐热菌浅绿色菌落的杂菌浅绿色菌落的杂菌霉菌霉菌酵母菌酵母菌填表填表 培养基或设备灭菌不彻底培养基或设备灭菌不彻底 种子带菌种子带菌/空气除菌不彻底空气除菌不彻底设备或冷却盘管的渗漏设备或冷却盘管的渗漏无菌室灭菌不彻底或无菌操作不当无菌室灭菌不彻底或无菌操作不当糖液灭菌不彻底或糖液放置时间过长糖液灭菌不彻底或糖液放置时间过长根据染上杂菌的种类可以初步判断染菌原因根据染上杂菌的种类可以初步判断染菌原因根据染上杂菌的种类可以初步判断染菌原因根据染上杂菌的种类可以初步判断染菌原因18参考课件 由于发酵罐需要经受温度的升降变化，使用久了难免由于发酵罐需要经受温度的升降变化，使用久了难免会出现会出现夹层盘管夹层盘管的的细微腐蚀细微腐蚀而出现渗漏，导致染菌的发生。而出现渗漏，导致染菌的发生。渗漏原因渗漏原因 当设备渗漏时，往往每批染菌发生的时间逐渐提前。当设备渗漏时，往往每批染菌发生的时间逐渐提前。染菌特点染菌特点设备渗漏方面原因设备渗漏方面原因19参考课件空气过滤系统方面原因空气过滤系统方面原因 进风口、生产环境、空气过滤器（滤芯的灭菌进风口、生产环境、空气过滤器（滤芯的灭菌要彻底，过滤介质要定期检查更换）。要彻底，过滤介质要定期检查更换）。原因分析原因分析 空气过滤系统带菌会使发酵罐批批染菌、罐罐空气过滤系统带菌会使发酵罐批批染菌、罐罐染菌，此时就要对空气过滤系统进行无菌样检测。染菌，此时就要对空气过滤系统进行无菌样检测。染菌特点染菌特点20参考课件杂菌污染的判断及处理杂菌污染的判断及处理染菌的检查和判断染菌的检查和判断杂菌污染的挽救及处理杂菌污染的挽救及处理 21参考课件染菌的检查和判断染菌的检查和判断 发发酵酵过过程程是是否否染染菌菌应应以以无无菌菌试试验验的的结结果果为为依依据据进进行行判判断断。在在发发酵酵生生产产过过程程中中，如如何何及及早早发发现现杂杂菌菌的的污污染染并并及及时时采采取取措措施施加加以以处处理理，是是避避免免染染菌菌造造成成严严重重经经济济损损失失的的重重要要手手段段。因因此此，生生产产上上要要求求能能准准确确、快快速速的的检检查查出出杂杂菌菌的的污污染染。目目前前常常用用于于检检查查是是否否染染菌菌的的无无菌菌试试验验方方法法主主要有以下四种：要有以下四种：检查判断检查判断目的意义目的意义22参考课件无菌试验方法无菌试验方法1 1、显微镜检查法（镜检法）、显微镜检查法（镜检法）2 2、肉汤培养法、肉汤培养法3 3、平板划线培养或斜面培养检查法、平板划线培养或斜面培养检查法4 4、发酵过程的异常现象观察法、发酵过程的异常现象观察法 无菌试验时，如果肉汤连续无菌试验时，如果肉汤连续三次发生变色反应三次发生变色反应（由红（由红色变为黄色）或色变为黄色）或产生混浊产生混浊，或平板培养连续三次发现有，或平板培养连续三次发现有异常菌落的出现，即可判断为染菌。异常菌落的出现，即可判断为染菌。23参考课件注意注意事项事项 1 1、无菌试验的肉汤或培养平板应保存并观察至本批、无菌试验的肉汤或培养平板应保存并观察至本批（罐）（罐）放罐后放罐后12h12h，确认为无杂菌后才能弃去。，确认为无杂菌后才能弃去。2 2、无菌试验期间应每无菌试验期间应每6h6h观察一次无菌试验样品，以观察一次无菌试验样品，以便能及早发现染菌。便能及早发现染菌。无菌试验方法无菌试验方法24参考课件处理：应经灭菌后弃之，并对种子罐、管处理：应经灭菌后弃之，并对种子罐、管道等进行仔细检查和彻底灭菌道等进行仔细检查和彻底灭菌 处理：营养成分消耗不多，应迅速重新灭处理：营养成分消耗不多，应迅速重新灭菌；另处，补充必要的营养成分，重新接菌；另处，补充必要的营养成分，重新接种进行发酵。种进行发酵。杂菌污染的挽救及处理杂菌污染的挽救及处理种子培养期染菌种子培养期染菌发酵前期染菌发酵前期染菌25参考课件处理：可以加入适当的杀菌剂或抗生素处理：可以加入适当的杀菌剂或抗生素以及正常的发酵液，以抑制杂菌的生长以及正常的发酵液，以抑制杂菌的生长速度；产品的含量若达一定值，只要明速度；产品的含量若达一定值，只要明确是染菌也可放罐确是染菌也可放罐 。处理：空罐加热灭菌后至处理：空罐加热灭菌后至120120以上、以上、30min30min后，才能使用。也可用甲醛熏后，才能使用。也可用甲醛熏蒸或甲醛溶液浸泡蒸或甲醛溶液浸泡12h12h以上等方法进行以上等方法进行处理。处理。发酵后对设备的处理发酵后对设备的处理发酵中、后期染菌发酵中、后期染菌26参考课件杂菌污染的途径和防治杂菌污染的途径和防治种子带菌及其防治种子带菌及其防治空气带菌及其防治空气带菌及其防治设备的渗漏或设备的渗漏或“死角死角”造成的染菌及其防治造成的染菌及其防治生产原料灭菌不彻底导致的染菌生产原料灭菌不彻底导致的染菌操作不当造成染菌及其防治操作不当造成染菌及其防治噬菌体染菌及其防治噬菌体染菌及其防治 27参考课件原因分析原因分析种子带菌及其防治种子带菌及其防治种子保存种子保存种子培养基种子培养基种子换代种子换代及接种及接种种子培养种子培养设备设备28参考课件1 1检查发生污染所用的保藏菌种。检查发生污染所用的保藏菌种。2 2检查发生污染的种子罐接种所用的三角瓶等器皿。检查发生污染的种子罐接种所用的三角瓶等器皿。3 3检查对三角瓶、棉花塞、培养基等所进行的灭菌操作。检查对三角瓶、棉花塞、培养基等所进行的灭菌操作。4 4检查天菌锅的工作情况，检查天菌锅的工作情况，校核温度表和压力表。灭菌校核温度表和压力表。灭菌锅工作时锅内空气务必排尽。锅工作时锅内空气务必排尽。5 5检查无菌室的无菌状况，检查无菌室的无菌状况，特别是接种箱。检查接种箱特别是接种箱。检查接种箱所用的杀菌熏剂。所用的杀菌熏剂。6 6检查操作人员的操作技术。检查操作人员的操作技术。7 7对杂菌或噬菌体进行微生物检验。对杂菌或噬菌体进行微生物检验。防治措施防治措施29参考课件原因原因分析分析空气带菌及其防治空气带菌及其防治 要杜绝无菌空气带菌，就必须从要杜绝无菌空气带菌，就必须从空气的净化工空气的净化工艺艺和和设备的设计设备的设计、过滤介质的选用和装填过滤介质的选用和装填、过滤过滤介质的灭菌介质的灭菌和和管理管理等方面完善空气净化系统。空等方面完善空气净化系统。空气净化系统导致染菌，占总染菌的气净化系统导致染菌，占总染菌的18189 9 。压缩机压缩机粗过滤器粗过滤器贮罐贮罐冷却器冷却器冷却器冷却器旋风分离器旋风分离器丝网分离器丝网分离器加热器加热器过滤器过滤器30参考课件1 1油渗入空气：改用无油润的压缩机。油渗入空气：改用无油润的压缩机。2 2列管式冷却器穿孔。列管式冷却器穿孔。3 3过滤介质松动，空气走短路。过滤介质松动，空气走短路。4 4过滤介质被水润湿。过滤介质被水润湿。5 5过滤介质老化过滤介质老化.防治防治措施措施压缩机压缩机粗过滤器粗过滤器贮罐贮罐冷却器冷却器冷却器冷却器旋风分离器旋风分离器丝网分离器丝网分离器加热器加热器过滤器过滤器31参考课件设备渗漏设备渗漏设备的渗漏或设备的渗漏或“死角死角”造成的染菌及其防造成的染菌及其防治治 设备渗漏主要是设备渗漏主要是指发酵罐、补糖罐、冷却盘管、指发酵罐、补糖罐、冷却盘管、管道阀门等，由于化学腐蚀管道阀门等，由于化学腐蚀（发酵代谢所产生的有（发酵代谢所产生的有机酸等发生腐蚀作用）、机酸等发生腐蚀作用）、电化学腐蚀电化学腐蚀（如氧溶解于（如氧溶解于水，使金属不断失去电子，加快腐蚀作用）、磨浊水，使金属不断失去电子，加快腐蚀作用）、磨浊摊口金属与原料中的泥沙之间摊口金属与原料中的泥沙之间磨损、加工制作不良磨损、加工制作不良等原因形成等原因形成微小漏孔微小漏孔微小漏孔微小漏孔后发生渗漏染菌后发生渗漏染菌。32参考课件 生产上常把不能彻底灭菌的部位称为生产上常把不能彻底灭菌的部位称为生产上常把不能彻底灭菌的部位称为生产上常把不能彻底灭菌的部位称为“死角死角死角死角”。实际过程中，实际过程中，实际过程中，实际过程中，“死角死角死角死角”包括了发酵设包括了发酵设包括了发酵设包括了发酵设备或连接管道的某一部位和培养基或其他备或连接管道的某一部位和培养基或其他备或连接管道的某一部位和培养基或其他备或连接管道的某一部位和培养基或其他物料的某一部分等。物料的某一部分等。物料的某一部分等。物料的某一部分等。死角死角33参考课件 由于存在温差（内冷却水温、外灭菌温），温度急剧由于存在温差（内冷却水温、外灭菌温），温度急剧变化，或发酵液的变化，或发酵液的pHpH低、化学腐蚀严重等原因低、化学腐蚀严重等原因 。原因原因分析分析 生产上可采取仔细清洗，检查渗漏，或降低冷却水生产上可采取仔细清洗，检查渗漏，或降低冷却水中中CLCL-1-1的含量等措施加以防治的含量等措施加以防治 防治防治措施措施1 1、盘管的渗漏染菌及防治、盘管的渗漏染菌及防治34参考课件 受搅拌与通风的影响，易磨蚀穿孔。受搅拌与通风的影响，易磨蚀穿孔。管中的空气流速不一致，靠近空气进口处流速最大，管中的空气流速不一致，靠近空气进口处流速最大，离进口处距离越远流速越小。离进口处距离越远流速越小。原因原因分析分析 采取频繁更换空气分布管或认真洗涤等措施采取频繁更换空气分布管或认真洗涤等措施 。防治防治措施措施2 2、空气分布管的、空气分布管的“死角死角”染菌及防治染菌及防治35参考课件原因原因分析分析3 3、发酵罐的渗漏染菌及防治、发酵罐的渗漏染菌及防治发生局部化学腐蚀或磨蚀，产生穿孔渗漏。发生局部化学腐蚀或磨蚀，产生穿孔渗漏。罐焊接处等的周围容易积集污垢。罐焊接处等的周围容易积集污垢。发酵罐的制作不良。发酵罐的制作不良。发酵罐封头上的各个接口。发酵罐封头上的各个接口。发酵罐的修补焊接位置不当发酵罐的修补焊接位置不当 。36参考课件图图5-3 5-3 不锈锅衬里破裂形成不锈锅衬里破裂形成“死角死角”图图5-4 5-4 发酵罐底部培养基的沉积污垢形发酵罐底部培养基的沉积污垢形成成 图图5 5 发发酵罐支撑件加酵罐支撑件加强强板形成板形成“死角死角”染菌染菌 37参考课件1 1、采取罐内壁涂刷防腐涂料、加强清洗并定期、采取罐内壁涂刷防腐涂料、加强清洗并定期铲除污垢等是有效消除染菌的措施铲除污垢等是有效消除染菌的措施 。2 2、采用不锈钢或复合钢可有效克服此弊端并注、采用不锈钢或复合钢可有效克服此弊端并注意清洗是可以避免染菌的意清洗是可以避免染菌的 。防治防治措施措施38参考课件原因原因分析分析4 4、管路的安装或管路的配置不合理形成、管路的安装或管路的配置不合理形成“死死角角”1 1、经常将一些管路汇集到一条总的管路上。、经常将一些管路汇集到一条总的管路上。2 2、管路大多采用法兰连接。、管路大多采用法兰连接。但常会发生诸如垫圈大小不配套、法兰不平但常会发生诸如垫圈大小不配套、法兰不平整、安装未对中、法兰与管子的焊接不好、受整、安装未对中、法兰与管子的焊接不好、受热不均匀使法兰翘曲以及密封面不平等现象，热不均匀使法兰翘曲以及密封面不平等现象，从而形成从而形成“死角死角”而染菌而染菌 。39参考课件采用单独的排气、排水和排污管可有效防止染采用单独的排气、排水和排污管可有效防止染菌的发生。菌的发生。法兰的加工、焊接和安装要符合灭菌的要求尽法兰的加工、焊接和安装要符合灭菌的要求尽可能减少或取消连接法兰等措施可能减少或取消连接法兰等措施 。防治防治措施措施40参考课件图图5-5 5-5 灭菌时蒸汽不易通达的灭菌时蒸汽不易通达的“死角死角”及其消除方法及其消除方法图图5-6 5-6 法兰连接不当造成的法兰连接不当造成的“死角死角”染菌染菌41参考课件原因原因分析分析 采用加工精度高、材料好的阀门可减采用加工精度高、材料好的阀门可减少此类染菌的发生。少此类染菌的发生。防治防治措施措施5 5、管件的渗漏形成染菌及防治、管件的渗漏形成染菌及防治 目前生产上使用的阀门不能完全满足发酵目前生产上使用的阀门不能完全满足发酵工程的工艺要求，是造成发酵染菌的主要原因工程的工艺要求，是造成发酵染菌的主要原因之一之一 。回回42参考课件原因原因分析分析生产原料灭菌不彻底导致的染菌生产原料灭菌不彻底导致的染菌淀粉质原料淀粉质原料，在升温过快或混合不均匀时容易结，在升温过快或混合不均匀时容易结块，使块，使团块中心部位团块中心部位“夹生夹生”，蒸汽不易进入，蒸汽不易进入将将杂菌杀死杂菌杀死培养基中诸如麸皮、黄豆饼一类的固形物含量较培养基中诸如麸皮、黄豆饼一类的固形物含量较多，多，在投料时溅到罐壁或罐内的各种支架上，容在投料时溅到罐壁或罐内的各种支架上，容易形成堆积易形成堆积，这些堆积物在灭菌过程由于传热较，这些堆积物在灭菌过程由于传热较慢，一些杂菌也不易被杀灭。慢，一些杂菌也不易被杀灭。43参考课件 1 1、升温前先通过升温前先通过搅拌混合均匀搅拌混合均匀，并加人一定量的，并加人一定量的淀粉酶进行液化；有大颗粒存在时应先经过筛除淀粉酶进行液化；有大颗粒存在时应先经过筛除去，再行灭菌；去，再行灭菌；2 2、对于麸皮、黄豆饼一类的固形物含量较多的培对于麸皮、黄豆饼一类的固形物含量较多的培养基，采用罐外预先配料，再转至发酵罐内进行养基，采用罐外预先配料，再转至发酵罐内进行实罐灭菌较为有效。实罐灭菌较为有效。防治防治措施措施44参考课件1 1购进原料应干燥，仓贮原料应保持干燥。购进原料应干燥，仓贮原料应保持干燥。2 2制各培养基时，粉碎原料先用冷水浸润，制各培养基时，粉碎原料先用冷水浸润，调调浆罐搅拌要充分防止结块。浆罐搅拌要充分防止结块。3 3粉碎原料颗粒应足够小，大颗粒会影响杀菌效粉碎原料颗粒应足够小，大颗粒会影响杀菌效果。果。4 4假如生产原料被孢子严重污染，假如生产原料被孢子严重污染，制成培养基制成培养基后，后，可在可在3030保温数小时，保温数小时，待孢子发芽后再行杀待孢子发芽后再行杀菌。菌。具体具体措施措施45参考课件原因原因分析分析操作不当造成染菌及其防治操作不当造成染菌及其防治1 1、灭菌时由于操作不合理，未将罐内的空气完全排除，、灭菌时由于操作不合理，未将罐内的空气完全排除，造成压力表显示造成压力表显示“假压假压”。2 2、产生泡沫发泡严重时泡沫可上升至罐顶甚至逃逸，、产生泡沫发泡严重时泡沫可上升至罐顶甚至逃逸，以致泡沫顶罐。以致泡沫顶罐。3 3、连续灭菌过程中，培养基灭菌的温度及其停留时、连续灭菌过程中，培养基灭菌的温度及其停留时间没有符合灭菌的要求。间没有符合灭菌的要求。4 4、探头或元件灭菌方法不当。探头或元件灭菌方法不当。46参考课件原因原因分析分析噬菌体污染及其防治噬菌体污染及其防治 引起发酵生产噬菌体污染的原因，大都引起发酵生产噬菌体污染的原因，大都是由于生产过程中，是由于生产过程中，人们不加注意地把大人们不加注意地把大量活菌体随意排放量活菌体随意排放，这些活菌体栖息于周，这些活菌体栖息于周围环境，同少量与其有关的其它溶原性菌围环境，同少量与其有关的其它溶原性菌株按触，株按触，经过变异和杂交，经过变异和杂交，最终发生使生最终发生使生产菌株溶菌的烈性噬菌体，并在环境中逐产菌株溶菌的烈性噬菌体，并在环境中逐渐增殖，随空气流动，污染种子和发酵罐渐增殖，随空气流动，污染种子和发酵罐 被噬菌体污染的发酵罐又大量排气，便是被噬菌体污染的发酵罐又大量排气，便是更太的发源点。更太的发源点。47参考课件1 1认真保藏好生产菌株，确保其不受污染。认真保藏好生产菌株，确保其不受污染。2 2严禁活菌体排放。严禁活菌体排放。3 3、强化设备管理、强化设备管理 。4 4、加强环境卫生工作加强环境卫生工作 。5 5、加强对无菌空气，空间杂菌及噬菌体监测工作。加强对无菌空气，空间杂菌及噬菌体监测工作。防治防治措施措施回回48参考课件