各种抗高血压药的作用部位各种抗高血压药的作用部位NNHNHClClNNHNNNHClOCH3CH3CH2OHOHCOOHCH3NH2NNHNH2NHClClNHNH2ONHClClNONHC盐盐酸酸可可乐乐定定莫莫索索尼尼定定甲甲基基多多巴巴胍胍那那苄苄胍胍法法辛辛利利美美尼尼定定 中枢肾上腺素神经元可以调节血压，激活肾上中枢肾上腺素神经元可以调节血压，激活肾上腺素腺素2受体，抑制去甲肾上腺素释放，降压上受体，抑制去甲肾上腺素释放，降压上章章P207，并介绍了以下药物：，并介绍了以下药物：发现萝芙木的有效成分地舍平、美索舍平、利舍发现萝芙木的有效成分地舍平、美索舍平、利舍平等具有降压的作用：平等具有降压的作用：NHCH3OOHHHHOOCNNHN+NHN+OCH3利利血血平平酸酸3,4-二二去去氢氢利利血血平平3,4,5,6-四四去去氢氢利利血血平平(2)(3)NHNOOHOHHH3CO2COOOOH3CCH3CH3CH3CH3ABDEC-C形形成成酯酯化化H3CCH3ABDEOCH3NHNOOOHHH3CO2CO内内酰酰胺胺化化亚亚胺胺化化CH3DECH3OOOHHH3CO2COOOH3COO+CO2CH3HHOOH3CO2CHDiels-Alder反反应应吲哚环吲哚环十氢萘十氢萘NNHNH2NH机制：机制：将囊泡中的去甲肾上腺素置换出来，将囊泡中的去甲肾上腺素置换出来，使其耗尽。
作用较强，使其耗尽作用较强，用于中度和重度舒张压高的高血压用于中度和重度舒张压高的高血压CH3CH3NHCH3.HClCH3NCH3CH3CH3CH3CH3美卡拉明美卡拉明潘必啶潘必啶NNNH-N=CNNNHNH2CH3CH=CCH3CH3NNNHNH2NHNH2NNNHNHCOOC2H5肼肼屈屈嗪嗪布布屈屈嗪嗪双双肼肼屈屈嗪嗪托托屈屈嗪嗪NNNHNH2NNNHNHCOCH3NNNHNH2OH+N-葡萄糖醛酸苷结合物葡萄糖醛酸苷结合物O-葡萄糖醛酸苷结合物葡萄糖醛酸苷结合物NNNNH2NH2OSO3NNNNH2NH2ONNNNH2NH2OOHOHOOHCOO无无活活性性米米诺诺地地尔尔活活性性N-O-硫硫酸酸酯酯米米诺诺地地尔尔N-O-葡葡萄萄糖糖醛醛酸酸苷苷结结合合物物无无活活性性米米诺诺地地尔尔1/2NNHNHNCNCH3CH3CH3CH3*.H2ONHNHNNCNCH3CH3CH3CH3HNHNSSNHNHNSCH3CH3CH3CH3H2NCH3CH3CH3CH3H2NCN(氨氨氰氰)-H2S二二环环己己基基碳碳二二亚亚胺胺(D DC CC C)4 4-吡吡啶啶胺胺基基荒荒酸酸FeCNCNCNCNONCN Na2 .H2O2-2-硝硝普普钠钠血管紧张素原血管紧张素原存在于血浆，存在于血浆，由肝脏合成和分泌。
肾素由肝脏合成和分泌肾素可以催化将可以催化将Leu10-Val11肽键断开，生成非活性的肽键断开，生成非活性的血管紧张素血管紧张素I，然后，然后，ACE催化血管紧张素催化血管紧张素I的的Phe8-His9肽键断开，生肽键断开，生成活性的血管紧张素成活性的血管紧张素，氨肽酶能够通过去掉氨肽酶能够通过去掉N-端的天冬氨酸残基，进一端的天冬氨酸残基，进一步使血管紧张素步使血管紧张素转化成转化成血管紧张素血管紧张素，最后，通，最后，通过羧肽酶、氨肽酶以及肽过羧肽酶、氨肽酶以及肽链内切酶的进一步作用，链内切酶的进一步作用，导致非活性肽片段的生成导致非活性肽片段的生成肾素对血管紧张素肾素对血管紧张素的生成速率起决定作用，其的生成速率起决定作用，其主要功能是切断血管紧张素酶原中的主要功能是切断血管紧张素酶原中的Leu10-Val11肽键肽键,肾素的释放受血液动力学信号、神经元信号以及体肾素的释放受血液动力学信号、神经元信号以及体液信号精确地控制液信号精确地控制血管紧张素血管紧张素转化酶（转化酶（ACE）是一种锌蛋白酶，可以）是一种锌蛋白酶，可以催化催化血管紧张素血管紧张素生成ACE对缓激肽通道也显其作用，对缓激肽通道也显其作用，缓激肽是一种非肽，它能引起局部血管舒张、产生疼痛、缓激肽是一种非肽，它能引起局部血管舒张、产生疼痛、增加血管渗透性以及刺激前列腺素的合成。
在增加血管渗透性以及刺激前列腺素的合成在ACE的作用的作用下，缓激肽被降解，生成非活性肽，因此下，缓激肽被降解，生成非活性肽，因此ACE也称为激肽也称为激肽酶酶，它不仅可产生血管收缩作用，而且还可以使血管舒，它不仅可产生血管收缩作用，而且还可以使血管舒张物质失活张物质失活血管紧张素原血管紧张素血管紧张素激肽原胰激肽失去活性的激肽血管扩张疼痛前列腺素合成增加血管通透性+ACE缓激肽,此类药物有三类：此类药物有三类：含硫基的含硫基的ACE抑制剂抑制剂 卡托普利卡托普利(Captopril)含二羧基的含二羧基的ACE抑制剂抑制剂 依那普利马来酸盐依那普利马来酸盐Enalapril Maleate含磷酰基的含磷酰基的ACE抑制剂抑制剂 福辛普利福辛普利(Fosinpril)NHNNNNNHNHOOONHNHNHOHONHNHNH2OOONH2OCH3OOOCH3替普罗肽替普罗肽NHSCH2CHCOCOOHCH3NSHCOOHOCH3NSCOOHOCH3SOHNH2ONNSCOOHOCH3SOHOOCCH3OOCysCaptopril二硫聚合物二硫聚合物卡托普利-半胱氨酸二硫化物卡托普利-半胱氨酸二硫化物CH3COSHCH2=C-COOHCH3CH3COSCH2CHCOOHCH3SOCl2CH3COSCH2CHCOClCH3NHNaOHCH3COSCH2CHCOHNNCOOHCH3COSCH2CHCOCH3NCOOHNH3CH3NCOOHHSCH2CHCOCH3CH3OHCOOHS,S-体体R,S-体体 S,S-体体+加成(分分离离剂剂)NCH2CH2CH-NHCHCOCOOHCOOCH2CH3CH3CHCOOHCHCOOH.(CH2)n结合基团Zn2+N-环XOZn2+结合基团CH2HSANHCOOHBPOHOC(CH2)n结合基团Zn2+N-环XOZn2+结合基团CH2HSANHCOOHBPOHOC ACEI作用无选择性使其产生咳嗽及神经作用无选择性使其产生咳嗽及神经血管性水肿等副作用。
血管性水肿等副作用氯沙坦氯沙坦作为第一个作为第一个AII受体拮抗剂具有口受体拮抗剂具有口服、高效、选择性好等特点，且没有服、高效、选择性好等特点，且没有ACEI抑抑制剂的副作用制剂的副作用近年来，该类药物的研究取得了很大的近年来，该类药物的研究取得了很大的发展，目前已有发展，目前已有7个新药应用于临床个新药应用于临床NO2NNCH3CH2CH2CH2ClCH2CO2HNNClNCH3CH2CH2CH2CH2OHNHNNNNSCO2HCO2HCH3CH2CH2CH2伊伊普普沙沙坦坦S-8308氯氯沙沙坦坦具具抗抗高高血血压压作作用用,但但脂脂溶溶性性不不好好,与与受受体体结结合合力力不不强强NNClNCH3CH2CH2CH2CH2OHNHNNNNClNCH3CH2CH2CH2CH2OHNHNNNNNHNNClCH3CH2CH2CH2COOHNEXP-3174（活活性性代代谢谢物物)?代代谢谢氯沙坦氯沙坦的合成氯沙坦的合成CH2BrCNNHNn-C4H9ClCH2OHNNn-C4H9ClCH2OHCN(CH3)3SnClNaH/DMFNaN3+NNNNNNn-C4H9ClCH2OH(CH3)3SnNNNNNNn-C4H9ClCH2OHNHNNNNNn-C4H9ClCH2OHNaOHPh3CCl(1)(2)H3O+Ph3C-HBr叠氮钠联苯联苯咪唑咪唑四氮唑四氮唑NNClNCH3CH2CH2CH2CH2OHNHNN2134521NNClNCH3CH2CH2CH2CH2OHNHNN2134521NNClNCH3CH2CH2CH2CH2OHNHNN2134521NHRRRRX1234NHCH3CH3OCH3OOH3CONO2NHRRRRX1234NHCH3CH3CH3OOCCOOCH2CH2NCH2NO2尼尼卡卡地地平平CH3NHCH3CH3OCH3OOH3CONO2硝硝苯苯地地平平NHCH3CH3OCH3OOH3CONO2硝硝苯苯地地平平NHCH3OOCNO2CH3CH3COOCH3CHONO2CH3COCH2COOCH3NH3NHCH3NO2H3COOC NH2HCH3COOCH3NH2NH2CH3CH3NO2COOCH3H3COOC NHCH3CH3COOCH3H3COOCNO2-NH3H3COH3CONCH3CNH3CCH3OCH3OCH3,HCl维拉帕米维拉帕米（Verapamil）具有明显立体选择）具有明显立体选择性，其性，其S异构体异构体的平滑肌松弛和降压作用比的平滑肌松弛和降压作用比R异构体强。
异构体强H3COH3CONCH3CNH3CCH3CH3OCH3戈洛帕米OCH3NCH3CNH3CCH3依莫帕米*SNCH2CH2N(CH3)2OOCOCH3HHOCH3.HCl12345SNCH2CH2N(CH3)2OOCOCH3HH.HClOCH312345盐酸地尔硫卓*SNCH2CH2N(CH3)2OOCOCH3HHSNCH2CH2N(CH3)2OOHHHSNCH2CH2N(CH3)2OOCOCH3HHOHSNCH2CH2NHCH3OOCOCH3HH脱脱乙乙酰酰基基O-脱脱甲甲基基N-脱脱甲甲基基OCH3OCH3OCH3NNCHCH2HHCCSNNNHCCH3H2NO2SOSSOOOONH2H2NClCl双氯非那胺SNHNHClH2NSO2OOSNHNHClH2NO2SOOOH-H+NH2SO2NH2H2NO2SClHCHO+NHOHClOSO2NH2NHOHClOSO2NH2本品的钠盐水溶液不稳定，易发生水本品的钠盐水溶液不稳定，易发生水解，分解产物为解，分解产物为2-氨基氨基-4-氯氯-5-氨磺酰基氨磺酰基苯甲酸和苯甲酸和呋喃甲酸呋喃甲酸NHCH2ClCOOHH2NO2SONHCH2ClCOOHH2NO2SOClCOOHH2NO2SNH2OCOOH+NHCH2ClCOOHH2NO2SO本品为本品为高效利尿剂高效利尿剂，利尿作用强而迅速。
长期服，利尿作用强而迅速长期服用或用量过大时会引起低血钾，需同时用或用量过大时会引起低血钾，需同时补充氯化钾补充氯化钾CH2ClClOCH2COOHOC2H5CCOOSCH3OOCA。