细胞、组织的细胞、组织的 适应和损伤适应和损伤正常细胞正常细胞适应适应细胞死亡细胞死亡变性变性萎缩、肥大萎缩、肥大增生、化生增生、化生坏死坏死凋亡凋亡正常、适应、可逆性损伤和死亡间的关系正常、适应、可逆性损伤和死亡间的关系可逆性损伤的细胞可逆性损伤的细胞第一节第一节 细胞和组织的适应细胞和组织的适应n概念概念 细胞和由其构成的组织、器官对于内外细胞和由其构成的组织、器官对于内外环境各种刺激因子的作用而产生的非损环境各种刺激因子的作用而产生的非损伤性应答反应，称为适应伤性应答反应，称为适应n机制机制 细胞生长和分化受到调整的结果细胞生长和分化受到调整的结果一、萎缩（一、萎缩（atrophy）概念：萎缩指概念：萎缩指已发育正常已发育正常的的实质实质细胞、组细胞、组织或器官的体积缩小，可伴发细胞数量的织或器官的体积缩小，可伴发细胞数量的减少原因原因细胞的功能活动降低细胞的功能活动降低血液及营养物质的供应不足血液及营养物质的供应不足神经和（或）内分泌刺激减小神经和（或）内分泌刺激减小形态变化形态变化分类分类后果后果 心脏肥大与萎缩心脏肥大与萎缩正常心脏正常心脏萎缩的细胞、组织、器官体积减小，重量减轻，萎缩的细胞、组织、器官体积减小，重量减轻，细胞器退化，细胞浆内出现脂褐素。
细胞器退化，细胞浆内出现脂褐素心肌萎缩心肌萎缩镜下观镜下观1、生理、生理性萎缩性萎缩 退化退化 老年性萎缩老年性萎缩 2、病理性萎缩、病理性萎缩 a 营养不良性萎缩营养不良性萎缩 脑动脉粥样硬化脑动脉粥样硬化脑萎缩脑萎缩 恶性肿瘤、长期饥饿恶性肿瘤、长期饥饿全身器官、组织萎缩全身器官、组织萎缩 b 压迫性压迫性萎缩萎缩 肾盂积水肾盂积水肾萎缩肾萎缩 c 废用性萎缩废用性萎缩 下肢骨折固定后下肢骨折固定后下肢肌肉萎缩下肢肌肉萎缩 d 去神经性萎缩去神经性萎缩 脊髓灰质炎脊髓灰质炎前角运动神经元损伤前角运动神经元损伤 肌肉萎缩肌肉萎缩 e 内分泌性萎缩内分泌性萎缩 垂体功能减退垂体功能减退性腺、肾上腺等萎缩性腺、肾上腺等萎缩老年性脑萎缩老年性脑萎缩 正常脑正常脑肾盂积水（表面观）肾盂积水（表面观）肾盂积水（切面观）肾盂积水（切面观）二、肥大二、肥大（hypertrophy)n概念：肥大指细胞、组织和器官概念：肥大指细胞、组织和器官体积体积的的增大增大n形态变化形态变化n分类分类 生理性肥大生理性肥大 病理性肥大病理性肥大 代偿性肥大代偿性肥大 内分泌性肥大内分泌性肥大心肌肥大（肉眼观）心肌肥大（肉眼观）左心室肥大左心室肥大心肌肥大（镜下观）心肌肥大（镜下观）三、增生三、增生(hyperplasia)n概念：增生指实质细胞概念：增生指实质细胞数量增多数量增多而造成组织、而造成组织、器官体积的增大。
细胞增生可伴发细胞肥大器官体积的增大细胞增生可伴发细胞肥大n原因原因细胞有丝分裂增强所致细胞有丝分裂增强所致n分类分类 生理性增生生理性增生 代偿性增生代偿性增生 激素性激素性增生增生 病理性增生病理性增生 激素性增生激素性增生 正常乳腺正常乳腺分泌期乳腺分泌期乳腺(增生增生)四、化生四、化生 (metaplasia)n概念：化生指一种分化成熟的细胞受刺激因素概念：化生指一种分化成熟的细胞受刺激因素的作用转化为另一种的作用转化为另一种相似性质相似性质的分化成熟细胞的分化成熟细胞的过程n化生是由具有分裂增殖和多向分化能力的未分化生是由具有分裂增殖和多向分化能力的未分化细胞化细胞干细胞干细胞向另一方向横向分化而成向另一方向横向分化而成n分类分类 鳞状上皮化生鳞状上皮化生（简称鳞化）（简称鳞化）肠上皮化生肠上皮化生 结缔组织和支持组织化生结缔组织和支持组织化生正常支气管粘膜上皮正常支气管粘膜上皮Columnar to squamous metaplasia支气管粘膜上皮鳞状化生支气管粘膜上皮鳞状化生小肠绒毛小肠绒毛正常胃壁组织正常胃壁组织肠上皮化生肠上皮化生结缔组织化生（骨化生）结缔组织化生（骨化生）第二节第二节 细胞和组织的损伤细胞和组织的损伤1.外因外因 生物性因素生物性因素 物理性因素物理性因素 化学性因素化学性因素 营养性因素营养性因素 2.内因内因 免疫因素免疫因素 遗传因素遗传因素 神经内分泌因素神经内分泌因素 年龄性别因素年龄性别因素 3.社会心理因素社会心理因素 社会因素社会因素 心理因素心理因素 精神行为因素精神行为因素 医源性因素医源性因素 一、损伤的原因及机制损伤的原因及机制原原 因因常见的物理因子常见的物理因子n机械性损伤机械性损伤 组织细胞破裂组织细胞破裂n高温高温 细胞内酶变性细胞内酶变性n低温低温 血管收缩血管收缩 组织缺血缺氧组织缺血缺氧n电流电流 引起高温引起高温 刺激组织（尤其是神经组织）刺激组织（尤其是神经组织）n射线射线 直接或间接损伤生物大分子直接或间接损伤生物大分子常见的化学因子常见的化学因子n类型类型 化学物质；药物化学物质；药物n作用部位作用部位接触部位接触部位 如皮肤；富集部位如皮肤；富集部位 如肺；如肺；代谢部位代谢部位 如肝脏；排泄部位如肝脏；排泄部位 如肾脏如肾脏n机制机制s直接的细胞毒作用直接的细胞毒作用 如氰化物如氰化物s代谢产物对于靶细胞的细胞毒性作用代谢产物对于靶细胞的细胞毒性作用 如如CCl4s诱发免疫性损伤诱发免疫性损伤 如青霉素、氯霉素如青霉素、氯霉素s诱发诱发DNA损伤损伤常见的生物因子常见的生物因子n细菌细菌s本身的侵袭力本身的侵袭力s分泌内、外毒素分泌内、外毒素s引起变态反应引起变态反应n病毒病毒s干扰宿主细胞的代谢干扰宿主细胞的代谢s产生毒性蛋白质产生毒性蛋白质s引起变态反应引起变态反应n真菌真菌s分泌毒素分泌毒素n寄生虫寄生虫s毒性代谢产物或分泌物毒性代谢产物或分泌物细胞损伤机制细胞损伤机制1细胞膜破坏细胞膜破坏影响信息与物质交换影响信息与物质交换免疫应答免疫应答细胞分裂分化功能细胞分裂分化功能 2活性氧类物质（活性氧类物质（AOS）的损伤）的损伤自由基氧（自由基氧（O，OH），），H2O2等等脂质、蛋白质脂质、蛋白质DNA过氧化过氧化细胞损伤的基本环节细胞损伤的基本环节3细胞浆内高游离钙的损伤细胞浆内高游离钙的损伤游离钙促进胞浆内磷脂酶和内切酶等对游离钙促进胞浆内磷脂酶和内切酶等对脂质、蛋白质和核酸、脂质、蛋白质和核酸、ATP等降解等降解细胞损伤的终末环节细胞损伤的终末环节 4缺氧缺氧氧获得或利用障碍氧获得或利用障碍细胞内细胞内ATP无氧酵解增强，细胞酸中毒无氧酵解增强，细胞酸中毒活性氧类物质活性氧类物质 代谢性变化代谢性变化超微结构变化超微结构变化光镜下光镜下可见的形态学变化可见的形态学变化肉眼下肉眼下可见的形态学变化可见的形态学变化病理变化病理变化或或病变病变(lesions)二、二、细胞损伤的形态学变化细胞损伤的形态学变化变性变性细胞细胞死亡死亡 细胞损伤细胞损伤变变 性性 degenerationn概念概念n类型类型s细胞水肿细胞水肿s脂肪变性脂肪变性s玻璃样变性玻璃样变性s淀粉样变性淀粉样变性s粘液样变性粘液样变性s病理性色素沉着病理性色素沉着s病理性钙化病理性钙化指细胞和细胞间质受损伤后因代谢发生障碍指细胞和细胞间质受损伤后因代谢发生障碍所致的某些形态学变化，表现为细胞或细胞所致的某些形态学变化，表现为细胞或细胞间质内有各种异常物质或是异常增多的正常间质内有各种异常物质或是异常增多的正常物质蓄积，每伴有功能下降。
物质蓄积，每伴有功能下降一）细胞水肿（一）细胞水肿 cellular swelling,hydropic degeneration概念概念 指各种原因导致的细胞内水分增多，亦称水变性指各种原因导致的细胞内水分增多，亦称水变性细胞轻度损伤后常发生的早期病变细胞轻度损伤后常发生的早期病变发生机制发生机制 缺血、缺氧、感染、中毒、电离辐射等缺血、缺氧、感染、中毒、电离辐射等细胞线粒体受损细胞线粒体受损ATP生成减少生成减少胞膜胞膜Na+-K+泵功能障碍泵功能障碍水分进出细胞的平衡失调水分进出细胞的平衡失调细胞膜直接受损细胞膜直接受损细胞水肿细胞水肿 病理变化病理变化 光镜下：体积增大，胞浆淡染、清亮光镜下：体积增大，胞浆淡染、清亮肝细胞气球样变肝细胞气球样变正常肝细胞正常肝细胞（二）脂肪变性（二）脂肪变性 fatty degeneration，fatty change 概念概念 细胞细胞浆内浆内甘油三酯（中性脂肪）甘油三酯（中性脂肪）的蓄积称为脂肪的蓄积称为脂肪变，或称脂肪变性变，或称脂肪变性常见于代谢旺盛耗氧多的器官，如肝脏、心脏、常见于代谢旺盛耗氧多的器官，如肝脏、心脏、肾脏，尤其以肾脏，尤其以肝脏肝脏最为常见。
最为常见发生机制发生机制（以肝脏为例）脂肪酸脂肪酸酮体酮体+CO2甘油三酯甘油三酯-磷酸甘油磷酸甘油脂蛋白脂蛋白载脂蛋白载脂蛋白输送入血输送入血氧化氧化（饮酒）（饮酒）（缺氧、营养不良、中毒）（缺氧、营养不良、中毒）（高脂、（高脂、缺氧）缺氧）病理变化（以脂肪肝为例）肉眼观：肝脏体积增大，包膜光滑、紧张，肉眼观：肝脏体积增大，包膜光滑、紧张，色淡黄，边缘钝圆，切面油腻感色淡黄，边缘钝圆，切面油腻感镜下观：肝细胞浆内可见镜下观：肝细胞浆内可见大小不一大小不一的的圆形、空泡状圆形、空泡状脂滴，有时脂滴可融合为一大空泡，将胞核挤向细脂滴，有时脂滴可融合为一大空泡，将胞核挤向细胞一侧，形似脂肪细胞胞一侧，形似脂肪细胞肝细胞脂肪变性肝细胞脂肪变性 肝细胞脂肪变性（苏丹肝细胞脂肪变性（苏丹染色）染色）肝细胞脂肪变性（锇酸染色）肝细胞脂肪变性（锇酸染色）心肌脂肪变性（虎斑心）心肌脂肪变性（虎斑心）（三）玻璃样变性（三）玻璃样变性 hyaline degeneration n概念概念 指细胞内、间质中或细动脉壁出现指细胞内、间质中或细动脉壁出现均质均质、红染红染、半透明半透明的蛋白质蓄积的蛋白质蓄积是一组物理性状相同，但其化学成分、发是一组物理性状相同，但其化学成分、发生机制各异的病变。
生机制各异的病变n分类分类细胞内玻璃样变性细胞内玻璃样变性纤维结缔组织玻璃样变性纤维结缔组织玻璃样变性细动脉壁玻璃样变性细动脉壁玻璃样变性肾小管上皮细胞内玻璃样变肾小管上皮细胞内玻璃样变酒精性肝病肝细胞中酒精性肝病肝细胞中Mallory Hyaline结缔组织玻璃样变结缔组织玻璃样变糖衣糖衣脾脾脾细动脉玻璃样脾细动脉玻璃样变变正常细动脉正常细动脉（四）淀粉样变（四）淀粉样变 amyloidosisn在细胞外间质，尤其是小血管基底膜处在细胞外间质，尤其是小血管基底膜处n蓄积物为蛋白质蓄积物为蛋白质-粘多糖复合物，呈淀粉样显色反应粘多糖复合物，呈淀粉样显色反应nHEHE染色中呈均质性淡红色，类似玻璃样变性染色中呈均质性淡红色，类似玻璃样变性肾淀粉样变肾淀粉样变（五）粘液样变性（五）粘液样变性 mucoid degeneration 间质内有粘多糖和蛋白质的蓄积间质内有粘多糖和蛋白质的蓄积HE染色中表现为灰蓝色胶状液体染色中表现为灰蓝色胶状液体肿瘤间质粘液样变肿瘤间质粘液样变（六）病理性色素沉着（六）病理性色素沉着 pathologic pigmentationn概念概念 指色素在细胞内、外的异常蓄积。
指色素在细胞内、外的异常蓄积n沉着的色素主要有沉着的色素主要有内源性内源性和和外源性外源性两大类n常见的类型常见的类型含铁血黄素含铁血黄素-棕黄色、具有折光性的色素棕黄色、具有折光性的色素脂褐素脂褐素-黄褐色、细颗粒状色素黄褐色、细颗粒状色素黑色素黑色素-黑褐色、细颗粒状色素黑褐色、细颗粒状色素含铁血黄素（慢性肺淤血）含铁血黄素（慢性肺淤血）巨噬细胞吞噬降解巨噬细胞吞噬降解血红蛋白所产生的血红蛋白所产生的Fe3+与蛋白质结合而与蛋白质结合而形成的铁蛋白微粒聚形成的铁蛋白微粒聚集体光镜下为巨噬细胞光镜下为巨噬细胞胞浆内外棕黄色较粗胞浆内外棕黄色较粗大的折光颗粒大的折光颗粒意义：陈旧性出血意义：陈旧性出血脂褐素（心肌萎缩）脂褐素（心肌萎缩）细胞内自噬溶酶体内细胞内自噬溶酶体内未被消化的细胞器碎片未被消化的细胞器碎片残体光镜下为胞浆内黄褐光镜下为胞浆内黄褐色微细颗粒色微细颗粒意义：正常时，可见意义：正常时，可见于附睾、睾丸间质、神于附睾、睾丸间质、神经节等细胞中老年及经节等细胞中老年及一些慢性消耗性疾病的一些慢性消耗性疾病的心、肝细胞萎缩时（消心、肝细胞萎缩时（消耗性色素）耗性色素）是黑色素细胞生成的黑是黑色素细胞生成的黑褐色微细颗粒。
褐色微细颗粒酪氨酸在酪氨酸酶的作酪氨酸在酪氨酸酶的作用下经由多巴反应生成用下经由多巴反应生成局部性黑色素增多见于局部性黑色素增多见于老年疣、色素痣、恶性老年疣、色素痣、恶性黑色素瘤等黑色素瘤等全身性见于全身性见于Addison病黑色素黑色素黑色素（黑色素瘤黑色素（黑色素瘤）由黑色素细胞中酪由黑色素细胞中酪氨酸氧化聚合而成的氨酸氧化聚合而成的黑色素颗粒，其生成黑色素颗粒，其生成受到（促肾受到（促肾上腺皮质激素释放素）上腺皮质激素释放素）和（色素细胞和（色素细胞刺激素）的促进刺激素）的促进意义：意义：局部性增多色素痣、局部性增多色素痣、恶性黑色素瘤恶性黑色素瘤全身性增多肾上腺全身性增多肾上腺皮质功皮质功 能低下能低下外源性色素沉着外源性色素沉着(碳末沉着症碳末沉着症)（七）病理性钙化（七）病理性钙化 pathologic calcificationn概念概念 在骨和牙齿外的软组织内有固体性钙盐沉积在骨和牙齿外的软组织内有固体性钙盐沉积n成分成分 沉积的钙盐主要是磷酸钙、碳酸钙，少量铁、镁沉积的钙盐主要是磷酸钙、碳酸钙，少量铁、镁n镜下镜下 呈蓝色颗粒状或片块状呈蓝色颗粒状或片块状n分类分类营养不良性钙化营养不良性钙化（常见）（常见）主要发生于局部变性坏死组织、其它异物内主要发生于局部变性坏死组织、其它异物内无全身钙、磷代谢障碍，血钙不升高无全身钙、磷代谢障碍，血钙不升高转移性钙化转移性钙化（少见）（少见）由于钙磷代谢障碍（高血钙）所致由于钙磷代谢障碍（高血钙）所致最易沉积于胃粘膜、肾小管、肺泡壁等处最易沉积于胃粘膜、肾小管、肺泡壁等处常见于甲状旁腺功能亢进、骨肿瘤等疾病常见于甲状旁腺功能亢进、骨肿瘤等疾病虫卵钙化（肝血吸虫病虫卵钙化（肝血吸虫病）粥样灶钙化（动脉粥样硬化）粥样灶钙化（动脉粥样硬化）细胞死亡细胞死亡 cell deathn概念概念 细胞因受严重损伤，呈现细胞因受严重损伤，呈现代谢停止代谢停止、结构破结构破坏坏和和功能丧失功能丧失等等不可逆性变化不可逆性变化，即细胞死亡。
即细胞死亡n分类分类 坏死坏死 凋亡凋亡坏死坏死 necrosisn概念概念 坏死是以酶溶性变化为特点的坏死是以酶溶性变化为特点的活体内活体内范围不等的范围不等的局部细胞局部细胞死亡，表现为细胞肿胀、细胞器崩解和死亡，表现为细胞肿胀、细胞器崩解和蛋白质变性，并引发急性炎症反应蛋白质变性，并引发急性炎症反应n基本病变基本病变 1 细胞核的改变细胞核的改变-细胞坏死的主要形态标志细胞坏死的主要形态标志 核固缩核固缩 pyknosis 核碎裂核碎裂 karyorrhexis 核溶解核溶解 karyolysis2 细胞浆的改变细胞浆的改变3 间质的改变间质的改变细胞坏死：细胞核的形态变化模式图细胞坏死：细胞核的形态变化模式图核固缩核固缩核固缩核固缩-Electronic Microscopy核碎裂核碎裂-EM核溶解核溶解-EM肝细胞坏死肝细胞坏死肝细胞坏死（前图放大肝细胞坏死（前图放大）n坏死的类型坏死的类型凝固性坏死凝固性坏死液化性坏死液化性坏死纤维素样坏死纤维素样坏死坏疽坏疽凝固性坏死凝固性坏死 coagulative necrosisn概念概念 坏死组织由于失水变干、蛋白质凝固而变坏死组织由于失水变干、蛋白质凝固而变成灰白色或黄白色干燥、质实的凝固体，称为凝成灰白色或黄白色干燥、质实的凝固体，称为凝固性坏死。
固性坏死n特点特点坏死组织水分减少坏死与健康组织之间分界明显坏死组织水分减少坏死与健康组织之间分界明显细胞微细结构消失，组织结构的轮廓可长时间保存细胞微细结构消失，组织结构的轮廓可长时间保存 好发部位好发部位 心肌、肝、肾、脾等脏器心肌、肝、肾、脾等脏器 形态学变化形态学变化肉眼观肉眼观镜下观镜下观 特殊类型特殊类型 干酪样坏死干酪样坏死凝固性坏死（肾梗死）凝固性坏死（肾梗死）凝固性坏死（肾梗死凝固性坏死（肾梗死）干酪样坏死干酪样坏死 caseous necrosisn主要见于结核病主要见于结核病n肉眼观肉眼观 坏死区呈黄色，状似干酪坏死区呈黄色，状似干酪n镜下观镜下观 坏死彻底，为颗粒状无结构坏死彻底，为颗粒状无结构红染物淋巴结结核淋巴结结核淋巴结结核淋巴结结核淋巴结结核（前图放大淋巴结结核（前图放大）液化性坏死液化性坏死 liquefactive necrosisn概念概念 由于坏死组织中蛋白质少，或坏死细胞自身及浸润由于坏死组织中蛋白质少，或坏死细胞自身及浸润的中性粒细胞等释放大量水解酶，或组织富含水分的中性粒细胞等释放大量水解酶，或组织富含水分和磷脂，则组织易发生酶性分解而溶解液化，称液和磷脂，则组织易发生酶性分解而溶解液化，称液化性坏死。
化性坏死n好发部位好发部位最常发生于最常发生于脑脑和脊髓和脊髓也常发生于富含各种酶的胰腺也常发生于富含各种酶的胰腺n特殊类型特殊类型-脂肪坏死脂肪坏死创伤性脂肪坏死创伤性脂肪坏死酶解性脂肪坏死酶解性脂肪坏死-见于急性胰腺炎见于急性胰腺炎 脑液化性坏死（脑脓肿）脑液化性坏死（脑脓肿）脂肪坏死脂肪坏死 脂肪坏死脂肪坏死 纤维素样坏死纤维素样坏死 fibrinoid necrosisn常发生于结缔组织和血管壁常发生于结缔组织和血管壁n主要见于变态反应性疾病，如风湿病、红斑狼疮等主要见于变态反应性疾病，如风湿病、红斑狼疮等n光镜下，表现为细网状、颗粒状、条块状的红染的无光镜下，表现为细网状、颗粒状、条块状的红染的无结构的物质，形态类似纤维素，故名结构的物质，形态类似纤维素，故名肾小肾小球肾炎球肾炎坏疽坏疽 gangrenen概念 组织坏死并继发腐败菌生长而呈黑色、深绿色等组织坏死并继发腐败菌生长而呈黑色、深绿色等特殊形态改变，称为坏疽特殊形态改变，称为坏疽发生条发生条件件常见部位常见部位肉眼病变肉眼病变腐败菌腐败菌感染感染全身中全身中毒症状毒症状干性坏疽干性坏疽动脉阻动脉阻塞、塞、静脉通静脉通畅畅四肢等四肢等干燥、皱缩、干燥、皱缩、黑色（黑色（Fe2+和和和和H2S结合成硫结合成硫化亚铁）分界化亚铁）分界清楚、水分少清楚、水分少轻轻轻轻湿性坏疽湿性坏疽动脉、动脉、静脉静脉均阻塞均阻塞子宫、肠、子宫、肠、阑尾、肺、阑尾、肺、胆囊等胆囊等肿胀、蓝绿色、肿胀、蓝绿色、分 界 不 清、水分 界 不 清、水分多分多重重重重气性坏疽气性坏疽较深的较深的开放性开放性创伤创伤肌肉肌肉坏 死 组 织 内 含坏 死 组 织 内 含气，有奇臭气，有奇臭合并产气夹合并产气夹膜杆菌等厌膜杆菌等厌氧菌感染氧菌感染重重分类干性坏疽干性坏疽 湿性坏疽湿性坏疽 气性坏疽气性坏疽足干性坏疽足干性坏疽(a)干性坏疽干性坏疽部位：部位：四肢末端，动脉受阻，四肢末端，动脉受阻，静脉通畅。
静脉通畅特点：特点：病变区干枯皱缩、黑色病变区干枯皱缩、黑色,与健康组织分界清楚与健康组织分界清楚,臭味轻臭味轻,全身中毒症状轻全身中毒症状轻血栓闭塞性脉管炎血栓闭塞性脉管炎肠湿性坏疽肠湿性坏疽n坏死的结局坏死的结局引发局部急性炎症反应引发局部急性炎症反应溶解吸收（机体处理坏死组织的基本方式）溶解吸收（机体处理坏死组织的基本方式）分离排出，形成分离排出，形成缺损缺损机化机化包裹包裹钙化钙化n后果后果 可大可小，与坏死器官、范围、组织代偿能力有关可大可小，与坏死器官、范围、组织代偿能力有关组织缺损示意图组织缺损示意图溃疡溃疡窦道窦道瘘管瘘管腹壁瘘管腹壁瘘管n概念概念 凋亡是活体内凋亡是活体内单个或小团细胞单个或小团细胞的死亡，是的死亡，是由体内外某些因素触发细胞内预存的死亡由体内外某些因素触发细胞内预存的死亡程序而导致的细胞程序而导致的细胞主动死亡主动死亡的方式死亡的方式死亡细胞的细胞的质膜不破裂，不引发自溶反应，也质膜不破裂，不引发自溶反应，也不引起急性炎症反应不引起急性炎症反应在形态和生化特征在形态和生化特征上都有别于坏死上都有别于坏死n作用作用 胚胎发生、器官形成发育胚胎发生、器官形成发育 生理退化生理退化 自身免疫性疾病自身免疫性疾病 肿瘤发生进展肿瘤发生进展 第三节第三节 凋亡凋亡 apoptosis手的形成手的形成 Press Release:The 2002 Nobel Prize Press Release:The 2002 Nobel Prize in Physiology or Medicinein Physiology or Medicine7 October 2002The Nobel Assembly at Karolinska Institutehas today decided to award The Nobel Prize in Physiology or Medicine for 2002 jointly toSydney Brenner,H.Robert Horvitz and John E.Sulstonfor their discoveries concerninggenetic regulation of organ development and programmed cell death Sydney Brenner The Molecular Sciences Institute Berkeley,CA,USA b.1927(in Union of South Africa)H.Robert Horvitz Massachusetts Institute of Technology(MIT)Cambridge,MA,USA b.1947 John E.Sulston The Wellcome Trust Sanger Institute Cambridge,United Kingdom b.1942 三位学者对细胞凋亡研究的主要贡献三位学者对细胞凋亡研究的主要贡献Sydney Brenner H.Robert Horvitz John E.Sulston 首创了以线虫作为实验模式生物，使得在显微镜下观察细胞的分裂、分化和器官发育过程成为可能，为把细胞的这些变化与遗传学分析联系起来 奠 定 了 基 础。
发现了虫体内调控细胞程序性死亡的一些关键基因，并且研 究了它们的相互作用在人体内他也找到了相应的同源基因绘制了一个线虫细胞系图，利用该细胞系可以观察到线虫的组织形成过程中细胞分裂、分化的完整事件他的研究表明细胞的死亡也是其正常分化过程的一部分，他还确定了与细胞程序性死亡相关的第一个基因突变n形态特征形态特征 细胞皱缩、细胞皱缩、质膜完整，质膜完整，胞浆致密，胞浆致密，核染色质凝核染色质凝聚、边集、聚、边集、解离，形成解离，形成凋亡小体凋亡小体坏死与凋亡的形态比较坏死与凋亡的形态比较Ladder Pattern of Apoptotic Cells凋亡凋亡坏死坏死发生发生生理或病理状态下生理或病理状态下病理状态下病理状态下范围范围单个细胞单个细胞多个细胞多个细胞细胞膜细胞膜完好，晚期包裹细胞器或完好，晚期包裹细胞器或核碎片，形成凋亡小体核碎片，形成凋亡小体丧失完整性，晚期崩解丧失完整性，晚期崩解形态变化形态变化细胞皱缩，分解为凋亡小细胞皱缩，分解为凋亡小体，内有凝集的染色质体，内有凝集的染色质细胞肿胀、崩解细胞肿胀、崩解炎症反应炎症反应无无常有常有生化反应生化反应DNA有序断裂有序断裂(180-200bp)溶酶体完整溶酶体完整DNA随机断裂随机断裂溶酶体破裂溶酶体破裂结局结局被周围细胞吞噬被周围细胞吞噬被巨噬细胞、中性粒细被巨噬细胞、中性粒细胞吞噬胞吞噬坏死与凋亡的比较坏死与凋亡的比较凋亡的过程及机制凋亡的过程及机制 凋亡发生是一个复杂的、由凋亡发生是一个复杂的、由Caspases 家族成员家族成员介导的蛋白酶级联反应过程，可分为三个阶段：介导的蛋白酶级联反应过程，可分为三个阶段：信号传递阶段信号传递阶段 凋亡信号传入细胞内凋亡信号传入细胞内 中央调控阶段中央调控阶段 激活激活caspasescaspases家族，引起系列酶促反应家族，引起系列酶促反应 结构改变阶段结构改变阶段 凋亡细胞出现特殊形态变化凋亡细胞出现特殊形态变化Fasassociated protein withdeath domainTNF receptor-1associated death domain protein ApoptosisApoptosis“C”表示半胱氨酸表示半胱氨酸(cysteine),“asp”表示天门冬氨表示天门冬氨酸酸(aspartic acid),“ase”代表代表“酶酶”,表示它们是一表示它们是一组天门冬氨酸特异性的半胱氨酸蛋白酶组天门冬氨酸特异性的半胱氨酸蛋白酶。
多数的多数的Caspases 与细胞凋亡有关与细胞凋亡有关，其中其中Caspase-2、8、9 可介导相应凋亡信号可介导相应凋亡信号，启动细胞凋亡启动细胞凋亡，称为启动称为启动性性Caspases(initiator Caspases);Caspase-3、6、7 通通过裂解细胞的结构蛋白和功能蛋白过裂解细胞的结构蛋白和功能蛋白，使细胞解体使细胞解体,称为称为效应性效应性Caspases(effector Caspases)少数Caspases 如如Caspase-1、11 和炎症有关和炎症有关Caspases与凋亡与凋亡ApoptosisApoptosis总总 结结 适应适应（萎缩、肥大、增生、化生）（萎缩、肥大、增生、化生）细胞细胞 变性变性（可逆性损伤）（可逆性损伤）损伤损伤 死亡死亡（坏死、凋亡）（坏死、凋亡）。