抗结核病药及抗麻抗结核病药及抗麻风病药风病药一、一、结核病简介结核病简介 全球性结核病流行概况全球性结核病流行概况资料来源资料来源 WHOWHO、IUATIUAT 资料年份资料年份 1999/20001999/2000 结核病人结核病人 20002000万万 新病例数新病例数 800800万万 死亡人数死亡人数 290290万万 感染人数感染人数 2020亿亿结核杆菌痰涂片结核杆菌痰涂片金胺金胺-石炭酸染色石炭酸染色齐齐-尼染色尼染色,耐酸染色耐酸染色结核病治疗简史结核病治疗简史 1882年之前年之前 排泄疗法、运动疗法等排泄疗法、运动疗法等 1882年发现结核杆菌年发现结核杆菌 *1930年以前年以前 疗养期疗养期 *1930 1950年年 疗养疗养+萎陷疗法期萎陷疗法期 *1950年以后年以后 化疗期化疗期 1944年年 链霉素发现链霉素发现 化疗的初步开始化疗的初步开始 50年代年代 异烟肼广泛应用异烟肼广泛应用真正进入化疗时代真正进入化疗时代 70年代年代 利福平问世利福平问世 化疗方案不断改进化疗方案不断改进各类抗结核病药各类抗结核病药国际通用国际通用12种：种：异烟肼（INH）、利福平（REF）、乙胺丁醇（EMB）、吡嗪酰胺（PZA）、对氨基水杨酸（PAS）、乙（丙）硫异烟胺（1314TH、1321TH）、氨硫脲（TB1）、环丝氨酸（CS）、链霉素（SM）、卷曲霉素（CPM）、卡那霉素（KM）、紫霉素（VM）。
抗结核病药的分类抗结核病药的分类一线药：INH、REF、EMB、PZA、SM 等二线药：PAS、1321TH、KM等 异烟肼异烟肼 isoniazid isoniazid (INH,H)(INH,H)又名雷米封(rimifon)，迄今为止最强的抗结核药物之一特点：疗效高、毒性小、口服方便、价廉异烟肼的抗菌作用异烟肼的抗菌作用 对结核杆菌有高度选择性（特异性抗结核药）机制：抑制分枝杆菌细胞壁特有的重要成分-分枝菌酸的合成抗菌力强例：单服一个月，痰菌仍阳性病例中，耐药者占9%；单服2个月，耐药者占61%；单服4个月，耐药者79%；单服5个月，耐药者93%异烟肼的转化异烟肼的转化 快代谢型快代谢型 慢代谢型慢代谢型人种差异人种差异中国人中中国人中49.3%白种人中白种人中50 60%乙酰化酶乙酰化酶不缺乏不缺乏 缺乏缺乏血药浓度血药浓度低低 高高 显效显效慢慢 快快 t 1/20.5 1.5 h 2 3 h 尿中排泄尿中排泄乙酰化异烟肼居多乙酰化异烟肼居多 游离异烟肼居多游离异烟肼居多间歇用药间歇用药加大剂量加大剂量 常规剂量常规剂量异烟肼的体内过程异烟肼的体内过程吸收：口服吸收快而完全分布：广泛分布于全身体液和组织中。
特点：穿透力强转化异烟肼的临床应用异烟肼的临床应用预防及早期轻症肺结核：单用其他情况：与其余一线药联合应用重症结核宜加大剂量 异烟肼的不良反应异烟肼的不良反应 神经系统毒性：（1）周围性神经炎 -继发于VitB6 缺乏 （2）中枢神经系统毒性肝毒性 。