右旋布洛芬胶囊工艺验证加入时间:-1-8 点击数：31 方案制定： 部 门姓 名签 名日 期质量保证部 方案审核：部 门姓 名签 名日 期车间 生产部 计量科 设备科 总化实验室 方案批准：部 门姓 名签 名日 期质量保证部 目录1. 引言1.1概述1.2工艺过程简述1.3工艺流程图2. 验证正文2.1 目的2.2验证小组2.3验证前确认2.4验证内容2.4.1混合制粒验证2.4.2干燥验证2.4.3总混验证2.4.4充填验证2.4.5抛光验证2.4.6铝塑包装验证2.5验证后确认2.6成品测试结果3. 修订与补充4. 评价与结论5. 验证最终批准表6. 附录附录1 混合制粒结果统计表附录2 干燥结果统计表附录3 总混结果统计表附录4 充填结果统计表附录5 抛光结果统计表附录6 铝塑包装结果统计表附录7 干燥结果水分测定图1. 引言 概述右旋布洛芬胶囊是我厂与*****药物研究所共同研制开发的四类新药，于4月23日取得国家药品监督管理局颁发的新药证书和药品注册批件。
其药理作用主要是抑制环氧化酶及前列腺素的合成从而达到抗炎、镇痛作用，并通过下丘脑体温调节中心而起解热作用1.2 工艺过程简述右旋布洛芬胶囊的主要工艺过程是将右旋布洛芬原料药和辅料进行混合、湿法制粒、干燥、胶囊充填，最后进行铝塑包装和外包装而成为成品1.3 工艺流程图验证正文2. 2.1 目的 通过本次验证证明右旋布洛芬胶囊的工艺是可控制的，即关键工艺及参数范围均已被验证，此工艺能始终如一地生产出符合预先规定的质量标准的产品2.2 验证小组2.2.1 验证人员组长：组员：2.2.2 验证小组职责组长：负责验证管理的日常工作、验证的协调和验证方案的起草协调和实施组员：质量保证部成员，负责制定验证计划，起草验证方案，验证样品取样送样，结果评价和验证文件管理；确定验证的工艺条件、中间体和成品的检验标准和检验方法、制定工艺规程和岗位操作程序组员：总化验室成员，负责验证样品的检验和完成检验报告组员：生产部成员，负责参与验证方案的制订，实施验证并对相关人员进行培训和考核，收集验证资料数据并审核验证报告组员：工程设备部成员，对设备进行确认和维护保养及在验证中提供技术服务组员：计量科成员，对验证中涉及到关键工艺参数监测的仪器仪表、计量器具进行校验。
2.3 验证前确认验证前确认目的是提供文字记录或者检测数据来证明即将进行的工艺验证是在可靠的前提下进行的，从而保证工艺验证的可靠性2.3.1 相关设施的验证（一）洁净厂房（包括空调系统）的验证 （记录验证的情况，包括时间、验证评价及结论） 记录人： 日期： 复核人： 日期： （二）所用生产设备的验证设备名称编号验证时间评价及结论备注高速混合制粒机ZJ-1-15 真空干燥箱ZJ-1-1 V型混合机ZJ-1-11 震荡筛ZJ-1-3 胶囊充填机1#ZJ-1-4 抛光机ZJ-1-6 平板式泡罩包装机ZJ-1-7 记录人： 日期： 复核人： 日期： （三）水系统的验证 （记录验证的情况，包括时间、验证评价及结论） 记录人： 日期： 复核人： 日期： （四）压缩空气的验证（记录此验证的情况，包括时间、验证评价及结论） 记录人： 日期： 复核人： 日期： 2.3.2生产系统要素评价（一）仪器仪表的状态确认 记录人： 日期： 复核人： 日期： （二）仪器仪表的校验确认 记录人： 日期： 复核人： 日期： （三）检验用仪器的状态确认 记录人： 日期： 复核人： 日期： （四）检验用仪器的校验确认 记录人： 日期： 复核人： 日期： （五）生产区域的清场情况（记录清场情况，包括时间、评价及结论） 检查人： 日期： 复核人： 日期： （六）生产条件（洁净室）的确认（对洁净区内房间的温湿度状况作总的评价，要求为温度：18-26℃；相对湿度45-65%） 记录人： 日期： 复核人： 日期： （七）原辅料的确认原辅料名称批号质量情况是否在有效期内备注右旋布洛芬 合格/不合格是/否 二氧化硅 合格/不合格是/否 聚维酮K30(PVP) 合格/不合格是/否 药用聚氯乙稀(PVC)硬片 合格/不合格是/否 空心胶囊1# 合格/不合格是/否 药用铝箔 合格/不合格是/否 检查人： 日期： 复核人： 日期： 2.4 验证内容2.4.1混合制粒验证1. 验证目的对批可行实际产量（每批约17Kg）验证，使其能适应制粒机、干燥箱、充填机最大工作容积，通过对混合时间和制粒时间进行验证，确定最佳混合时间和制粒时间。
2. 设备及运行参数高速混合制粒机（设备编号：ZJ-1-15）： 工作容积：175L混合速度：180-270r/min切割速度：1500-3000r/min3 验证步骤3.1 配料处方原辅料名称批量 (Kg)右旋布洛芬10二氧化硅6.667聚维酮K300.483.2 混合制粒操作步骤A. 称重按配料处方称取右旋布洛芬、二氧化硅和聚维酮K30，将聚维酮K30配成8％的聚维酮溶液B． 混合将称取的右旋布洛芬和二氧化硅投入不锈钢高速混合制粒机，按照混合制粒机操作规程混合A. 制粒向混合制粒机中加入预先配制好的8％PVP溶液湿混3.3 验证描述 3.3.1混合 第一个验证批次混合直至20分钟，分别于5分钟、10分钟、15分钟、20分钟用药匙按照3.4.1中描述的取样方案进行取样；第二批和第三批根据第一个验证批次确定的最佳混合时间进行混合，混合结束之后，按照3.4.1中描述的取样方案进行取样 3.3.2 制粒 第一批在湿混制粒，并于5分钟、10分钟、20分钟、25分钟、30分钟（根据制粒结果确定抽样是否继续）抽样，按照3.4.2中描述的取样方案进行取样；第二批和第三批根据第一批确定的最佳制粒时间按照3.4.2中描述的取样方案进行取样。
3.4取样方案3.4.1混合取样分别于图示取样，取样量为每个点每次1g3.4.2制粒取样检查人员带好手套直接随机取样，每个时间点取样1次3.5 检查项目 混合：含量，制粒：外观 3.6评定标准混合：每个验证批一次取样的7个样品之间的含量RSD应小于5％制粒：取样的一团粉末应“捏之成团，触之即散”3.7检测方法混合：右旋布洛芬胶囊过程控制操作规程（ZC072）制粒：目测3.8检测结果检测结果见混合制粒验证结果表1-1至 1-42.4.2 干燥验证1.目的根椐右旋布洛芬的特性和右旋布洛芬胶囊工艺规程，通过对验证干燥时间的验证来确定最佳干燥时间2.设备及运行参数平板式真空干燥箱（设备编号：ZJ-1-1）：温度：40±5℃震荡筛（设备编号：ZJ-1-3）： 筛目：20目 3.验证步骤 3.1 验证描述将制备好的湿颗粒均匀地铺于干燥盘中，置于真空干燥箱中于40±5℃下干燥第一个验证批的干燥过程中分别于4小时、6小时、8小时、10小时和12小时按3.2 中取样方案抽样检测，以确定最佳干燥时间；第二批和第三批根据第一批确定的最佳干燥时间按3.2 中取样方案抽样检测 3.2 取样方案 分别于4小时、6小时、8小时、10小时和12小时按下图所示取样点取样，每个时间点共取10个样品，样品位置和取样点如下所示： 注：取样点位置说明，如1-I中，1表示层数，I表示取样点位置，以下相同。
3.3检查项目 水分 3.4评定标准（1） 水分不得超过5.0%；（2） 通过绘制各取样点以时间为横坐标，水分为纵坐标的曲线来判别水分符合标准的时间点3.5 检测方法右旋布洛芬胶囊过程控制操作规程（ZC072）3.6 结果干燥验证检测数据见表2-1和2-22.4.3总混验证1.目的本工序的关键工艺参数为总混时间，此次验证主要确定总混的最佳混合时间 2.设备运行参数V型混合机（设备编号：ZJ-1-11）： 设备工作容积：0.5m3，转速：15转/分3. 验证步骤 3.1验证描述将干燥好的颗粒倒入V型混合机中，进行混合第一个验批的混合过程中分别于15分钟、20分钟和25分钟取样测定；第二批、第三批依据第一批确定的最佳混合时间进行混合3.2取样方案按照下列取样点图进行取样，共取4个点3.3检查项目水分和含量3.4评定标准（1） 水分不得超过5.0%；含量在60±5%（2） 水分偏差≤0.3%；含量：RSD≤2.0％3.5 检验方法右旋布洛芬胶囊过程控制操作规程（ZC072）3.6 结果总混验证检测数据见表3-1和3-22.4.4充填验证1.目的验证以进行安装确认和运行确认的胶囊充填机是否能填充出符合标准的胶囊。
2.设备胶囊充填机（设备编号：ZJ-1-4）： 模具：1号胶囊填充模具 3. 验证步骤 3.1验证描述将料粉加入料斗中，开启胶囊充填机进行充填 3.2取样方案每10分钟取样一次，每次取6粒胶囊 3.3检查项目装量差异，外观3.4评定标准外观：硬胶囊剂，内容物为白色或类白色颗粒装量差异：±7.5%（平均装量＜0.3g） 3.5 检验方法右旋布洛芬胶囊过程控制操作规程（ZC072）3.6 结果充填验证检测数据见表4-1、4-2和4-32.4.5抛光验证1 目的确认该抛光机是否能将胶囊进行抛光，并使得产品符合标准2.设备药品抛光机（设备编号：ZJ-1-6）：3.验证步骤 3.1验证描述将充填的胶囊进行抛光处理3.2取样方案 每批胶囊中随机抽样50粒进行检测3.3检查项目外观3.4评定标准外观应光滑，无药粉黏附在胶囊外壁上3.5 检验方法目测3.6 结果抛光检测数据见表5-12.4.6铝塑包装验证1 目的本工序铝塑包装的验证，主要证实能否包装出合格的铝塑包装产品2.设备铝塑包装机（设备编号：ZJ-1-1）： 上加热板温度：135±10℃下加热板温度：110±10℃热合板温度：170±10℃ 铝塑包装检漏器（设备编号：ZJ-1-16）3.验证步骤 3.1验证描述将抛光后的胶囊进行铝塑包装。
3.2取样方案 在1小时内每隔30分钟取样5板，1小时后每隔3小时取样5板进行胶囊检漏测试，共运行8小时3.3检查项目检漏3.4评定标准每批抽样的不合格胶囊板数不得超过抽样总板数的1％3.5 检验方法用胶囊包装检漏器进行检测3.6 结果包装检测数据见表6-1、6-2和6-32.5 验证后确认验证前确认目的是提供文字依据或者检测结果来证明即已结束的工艺验证的整个过程下是可靠的条件下完成的本确认主要进行仪器仪表的状态确认（生产和检验）2.5.1 生产用仪器仪表状态 记录人： 日期： 复核人： 日期： 2.5.2 检验用仪器状态确认 记录人： 日期： 复核人： 日期： 2.6 成品测试结果检验依据：右旋布洛芬胶囊检验操作规程（ZC054）。
验证三批产品全检结果 结论： 记录人： 日期： 复核人： 日期： 3. 修订与补充4. 评价与结论 5. 验证最终批准表报告审核：部 门姓 名签 名日 期质量保证部 201车间 生产部 计量科 设备科 总化实验室 报告批准：部 门姓 名签 名日 期质量保证部 附录1 混合制粒结果统计表 表1-1 混合制粒验证中混合结果表（第1批）混合时间批号： 取样点1234567RSD%5分钟 10分钟 15分钟 20分钟 结论： 记录人： 日期： 复核人： 日期： 表1-2 混合制粒验证中混合结果表（第2、3批） 记录人： 日期： 复核人： 日期： 表1-3 混合制粒验证中制粒结果表（第1批） 结论： 记录人： 日期： 复核人： 日期： 表1-4 混合制粒验证中制粒结果表（第2、3批） 记录人： 日期： 复核人： 日期： 附录2 干燥步骤结果统计表表2-1 干燥步骤验证结果测定表（第1批）产品批号： 根据以时间为横坐标，水分为纵坐标的曲线附于附录7中。
结论： 记录人： 日期： 复核人： 日期： 表2-2 干燥步骤验证结果测定表（第2批和第3批） 记录人： 日期： 复核人： 日期： 附录3 总混结果统计表表3-1 总混验证步骤验证结果测定表（第1批）产品批号： 注：偏差表示为含量时为RSD结果；水分时为绝对偏差结果结论： 记录人： 日期： 复核人： 日期： 表3-2 总混验证步骤验证结果测定表（第2、3批）注：偏差表示为含量时为RSD结果；水分时为绝对偏差结果。
记录人： 日期： 复核人： 日期： 附录4 充填结果统计表表4-1 充填验证步骤结果测定表(第1批) 产品批号： 单位：mg记录人： 日期： 复核人： 日期： 表4-2 充填验证步骤结果测定表(第2批) 产品批号： 单位：mg记录人： 日期： 复核人： 日期： 表4-3 充填验证步骤结果测定表(第3批) 产品批号： 单位：mg记录人： 日期： 复核人： 日期： 表4－4 充填验证步骤外观结果测定表 记录人： 日期： 复核人： 日期： 附录5 抛光结果统计表表5-1 抛光验证步骤结果测定表（第1、2、3批） 记录人： 日期： 复核人： 日期： 附录6 铝塑包装结果统计表表6-1 铝塑包装验证步骤结果测定表（第1批）产品批号： 注：“不合格率”为不合格胶囊板数率=不合格板数总和/取样板数总和记录人： 日期： 复核人： 日期： 表6-2 铝塑包装验证步骤结果测定表（第2批） 产品批号： 注：“不合格率”为不合格胶囊板数率=不合格板数总和/取样板数总和记录人： 日期： 复核人： 日期： 表6-3 铝塑包装验证步骤结果测定表（第3批） 产品批号： 注：“不合格率”为不合格胶囊板数率=不合格板数总和/取样板数总和记录人： 日期： 复核人： 日期： 附录7 干燥结果水分测定图干燥步骤验证中曲线附于此处，如一页放不下可附页。