泓域咨询/锦州关于成立蛋白质组学技术服务公司可行性报告目录第一章 项目总论 7一、 项目名称及投资人 7二、 项目背景 7三、 结论分析 7主要经济指标一览表 9第二章 公司组建方案 11一、 公司经营宗旨 11二、 公司的目标、主要职责 11三、 公司组建方式 12四、 公司管理体制 12五、 部门职责及权限 13六、 核心人员介绍 17七、 财务会计制度 18第三章 市场和行业分析 24一、 抗体科研试剂行业市场驱动力因素 24二、 整合营销和整合营销传播 25三、 蛋白质组学的应用 27四、 体验营销的特征 29五、 蛋白质组学概览 31六、 顾客满意 40七、 抗体试剂行业发展情况 42八、 抗体科研试剂行业面临的机遇与挑战 43九、 企业营销对策 47十、 抗体科研试剂行业市场发展趋势 47十一、 关系营销及其本质特征 49十二、 市场需求预测方法 51十三、 新产品开发的程序 55第四章 企业文化分析 62一、 品牌文化的塑造 62二、 建设新型的企业伦理道德 72三、 企业家精神与企业文化 74四、 企业文化是企业生命的基因 79五、 企业文化的选择与创新 82六、 企业价值观的构成 86第五章 人力资源管理 96一、 绩效考评周期及其影响因素 96二、 现代企业组织结构的类型 99三、 录用环节的评估 103四、 工作岗位分析 106五、 招聘成本效益评估 109六、 企业组织结构与组织机构的关系 109七、 招聘成本及其相关概念 111第六章 经营战略方案 114一、 企业经营战略控制的基本方式 114二、 融资战略决策遵循的原则 116三、 市场定位战略 118四、 营销组合战略的选择 123五、 企业竞争战略的构成要素(优势的创建) 126六、 总成本领先战略的实现途径 128第七章 SWOT分析 131一、 优势分析(S) 131二、 劣势分析(W) 133三、 机会分析(O) 133四、 威胁分析(T) 134第八章 经济效益及财务分析 138一、 经济评价财务测算 138营业收入、税金及附加和增值税估算表 138综合总成本费用估算表 139利润及利润分配表 141二、 项目盈利能力分析 142项目投资现金流量表 143三、 财务生存能力分析 145四、 偿债能力分析 145借款还本付息计划表 146五、 经济评价结论 147第九章 投资估算及资金筹措 148一、 建设投资估算 148建设投资估算表 149二、 建设期利息 149建设期利息估算表 150三、 流动资金 151流动资金估算表 151四、 项目总投资 152总投资及构成一览表 152五、 资金筹措与投资计划 153项目投资计划与资金筹措一览表 153第十章 财务管理方案 155一、 营运资金的管理原则 155二、 营运资金管理策略的主要内容 156三、 财务可行性要素的特征 157四、 短期融资的概念和特征 158五、 存货成本 160六、 财务管理的内容 162报告说明未来聚焦方向之四是通过单细胞蛋白质组学进一步理解生命过程。
得益于微流控技术、无损样本处理和超高灵敏度质谱等技术发展,近年来以质谱为基础的单细胞蛋白质组学已实现在单个细胞水平鉴定超过1,000种蛋白的技术水平,在生殖细胞发育、肿瘤异质性、肿瘤微环境和特殊形态细胞分析等领域发挥了重要的驱动作用随着质谱灵敏度的进一步提升,单细胞蛋白质组学有望对构成组织的细胞进行精准分群、绘制每个细胞亚群的蛋白表达谱并深入理解细胞之间的相互作用以及病灶组织的形成机理根据谨慎财务估算,项目总投资2646.22万元,其中:建设投资1710.14万元,占项目总投资的64.63%;建设期利息50.04万元,占项目总投资的1.89%;流动资金886.04万元,占项目总投资的33.48%项目正常运营每年营业收入10700.00万元,综合总成本费用8070.33万元,净利润1929.25万元,财务内部收益率55.70%,财务净现值4455.84万元,全部投资回收期3.76年本期项目具有较强的财务盈利能力,其财务净现值良好,投资回收期合理该项目符合国家有关政策,建设有着较好的社会效益,建设单位为此做了大量工作,建议各有关部门给予大力支持,使其早日建成发挥效益本报告为模板参考范文,不作为投资建议,仅供参考。
报告产业背景、市场分析、技术方案、风险评估等内容基于公开信息;项目建设方案、投资估算、经济效益分析等内容基于行业研究模型本报告可用于学习交流或模板参考应用第一章 项目总论一、 项目名称及投资人(一)项目名称锦州关于成立蛋白质组学技术服务公司(二)项目投资人xxx(集团)有限公司(三)建设地点本期项目选址位于xx(待定)二、 项目背景在当前业界主流的药物研发模式下,投入多、周期长、效率低、成功率低是难以克服的行业痛点很大一部分进入Ⅰ、Ⅱ期临床试验的药物分子无法顺利进入Ⅲ期临床试验;即使是进入Ⅲ期临床试验的药物分子,其Ⅰ、Ⅱ期临床试验结果仍无法对Ⅲ期临床试验结果进行有效预测这些现象揭示出临床试验设计的缺陷,即缺乏特异性高、对药效有预测性质的生物标志物来挑选最适合的病人入组进行临床试验三、 结论分析(一)项目实施进度项目建设期限规划24个月二)投资估算本期项目总投资包括建设投资、建设期利息和流动资金根据谨慎财务估算,项目总投资2646.22万元,其中:建设投资1710.14万元,占项目总投资的64.63%;建设期利息50.04万元,占项目总投资的1.89%;流动资金886.04万元,占项目总投资的33.48%。
三)资金筹措项目总投资2646.22万元,根据资金筹措方案,xxx(集团)有限公司计划自筹资金(资本金)1624.95万元根据谨慎财务测算,本期工程项目申请银行借款总额1021.27万元四)经济评价1、项目达产年预期营业收入(SP):10700.00万元2、年综合总成本费用(TC):8070.33万元3、项目达产年净利润(NP):1929.25万元4、财务内部收益率(FIRR):55.70%5、全部投资回收期(Pt):3.76年(含建设期24个月)6、达产年盈亏平衡点(BEP):2967.76万元(产值)五)社会效益经分析,项目符合国家产业相关政策,项目建设及投产的各项指标均表现较好,财务评价的各项指标均高于行业平均水平,项目的社会效益、环境效益较好,因此,项目投资建设各项评价均可行建议项目建设过程中控制好成本,制定好项目的详细规划及资金使用计划,加强项目建设期的建设管理及项目运营期的生产管理,特别是加强产品生产的现金流管理,确保企业现金流充足,同时保证各产业链及各工序之间的衔接,控制产品的次品率,赢得市场和打造企业良好发展的局面六)主要经济技术指标主要经济指标一览表序号项目单位指标备注1总投资万元2646.221.1建设投资万元1710.141.1.1工程费用万元1224.761.1.2其他费用万元439.231.1.3预备费万元46.151.2建设期利息万元50.041.3流动资金万元886.042资金筹措万元2646.222.1自筹资金万元1624.952.2银行贷款万元1021.273营业收入万元10700.00正常运营年份4总成本费用万元8070.33""5利润总额万元2572.33""6净利润万元1929.25""7所得税万元643.08""8增值税万元477.83""9税金及附加万元57.34""10纳税总额万元1178.25""11盈亏平衡点万元2967.76产值12回收期年3.7613内部收益率55.70%所得税后14财务净现值万元4455.84所得税后第二章 公司组建方案一、 公司经营宗旨自主创新,诚实守信,让世界分享中国创造的魅力。
二、 公司的目标、主要职责(一)目标近期目标:深化企业改革,加快结构调整,优化资源配置,加强企业管理,建立现代企业制度;精干主业,分离辅业,增强企业市场竞争力,加快发展;提高企业经济效益,完善管理制度及运营网络远期目标:探索模式创新、制度创新、管理创新的产业发展新思路坚持发展自主品牌,提升企业核心竞争力此外,面向国际、国内两个市场,优化资源配置,实施多元化战略,向产业集团化发展,力争利用3-5年的时间把公司建设成具有先进管理水平和较强市场竞争实力的大型企业集团二)主要职责1、执行国家法律、法规和产业政策,在国家宏观调控和行业监管下,以市场需求为导向,依法自主经营2、根据国家和地方产业政策、蛋白质组学技术服务行业发展规划和市场需求,制定并组织实施公司的发展战略、中长期发展规划、年度计划和重大经营决策3、深化企业改革,加快结构调整,转换企业经营机制,建立现代企业制度,强化内部管理,促进企业可持续发展4、指导和加强企业思想政治工作和精神文明建设,统一管理公司的名称、商标、商誉等无形资产,搞好公司企业文化建设5、在保证股东企业合法权益和自身发展需要的前提下,公司可依照《公司法》等有关规定,集中资产收益,用于再投入和结构调整。
三、 公司组建方式xxx(集团)有限公司主要由xxx投资管理公司和xx投资管理公司共同出资成立其中:xxx投资管理公司出资174.00万元,占xxx(集团)有限公司30%股份;xx投资管理公司出资406万元,占xxx(集团)有限公司70%股份四、 公司管理体制xxx(集团)有限公司实行董事会领导下的总经理负责制,各部门按其规定的职能范围,履行各自的管理服务职能,而且直接对总经理负责;公司建立完善的营销、供应、生产和品质管理体系,确立各部门相应的经济责任目标,加强产品质量和定额目标管理,确保公司生产经营正常、有效、稳定、安全、持续运行,有力促进企业的高效、健康、快速发展总经理的主要职责如下:1、全面领导企业的日常工作;对企业的产品质量负责;向本公司职工传达满足顾客和法律法规要求的重要性;2、制定并正式批准颁布本公司的质量方针和质量目标,采取有效措施,保证各级人员理解质量方针并坚持贯彻执行;3、负责策划、建立本公司的质量管理体系,批准发布本公司的质量手册;4、明确所有与质量有关的职能部门和人员的职责权限和相互关系;5、确保质量管理体系运行所必要的资源配备;6、任命管理者代表,并为其有效开展工作提供支持;7、定期组织并主持对质量管理体系的管理评审,以确保其持续的适宜性、充分性和有效性。
五、 部门职责及权限(一)综合管理部1、协助管理者代表组织建立文件化质量体系,并使其有效运行和持续改进2、协助管理者代表,组织内部质量管理体系审核3、负责本公司文件(包括记录)的管理和控制4、负责本公司员工培训的管理,制订并实施员工培训计划5、参与识别并确定为实现产品符合性所需的工作环境,并对工作环境中与产品符合性有关的条件加以管理二)财务部1、参与制定本公司财务制度及相应的实施细则2、参与本公司的工程项目可信性研究和项目评估中的财务分析工作3、负责董事会及总经理所需的财务数据资料的整理编报4、负责对财务工作有关的外部及政府部门,如税务局、财政局、银行、会计事务所等联络、沟通工作5、负责资金管理、调度编制月、季、年度财务情况说明分析,向公司领导报告公司经营情况6、负责销售统计、复核工作,每月负责编制销售应收款报表,并督促销售部及时催交楼款负责销售楼款的收款工作,并及时送交银行7、负责每月转账凭证的编制,汇总所有的记账凭证8、负责公司总长及所有明细分类账的记账、结账、核对,每月5日前完成会计报表的编制,并及时清理应收、应付款项9、协助出纳做好楼款的收款工作,并配合销售部门做好销售分析工作。
10、负责公司全年的会计报表、帐薄装订及会计资料保管工作11、负责银行财务管理,负责支票等有关结算凭证的购买、领用及保管,办理银行收付业务12、负责先进管理,审核收付原始凭证13、负责编制银行收付凭证、现金收付凭证,登记银行存款及现金日记账,月末与银行对账单和对银行存款余额,并编制余额调节表14、负责公司员工工资的发放工作,现金收付工作三)投资发展部1、调查、搜集、整理有关市场信息,并提出投资建议2、拟定公司年度投资计划及中长期投资计划3、负责投资项目的储备、筛选、投资项目的可行性研究工作4、负责经董事会批准的投资项目的筹建工作5、按照国家产业政策,负责公司产业结构、投资结构的调整6、及时完成领导交办的其他事项四)销售部1、协助总经理制定和分解年度销售目标和销售成本控制指标,并负责具体落实2、依据公司年度销售指标,明确营销策略,制定营销计划和拓展销售网络,并对任务进行分解,策划组织实施销售工作,确保实现预期目标3、负责收集市场信息,分析市场动向、销售动态、市场竞争发展状况等,并定期将信息报送商务发展部4、负责按产品销售合同规定收款和催收,并将相关收款情况报送商务发展部5、定期不定期走访客户,整理和归纳客户资料,掌握客户情况,进行有效的客户管理。
6、制定并组织填写各类销售统计报表,并将相关数据及时报送商务发展部总经理7、负责市场物资信息的收集和调查预测,建立起牢固可靠的物资供应网络,不断开辟和优化物资供应渠道8、负责收集产品供应商信息,并对供应商进行质量、技术和供就能力进行评估,根据公司需求计划,编制与之相配套的采购计划,并进行采购谈判和产品采购,保证产品供应及时,确保产品价格合理、质量符合要求9、建立发运流程,设计最佳运输路线、运输工具,选择合格的运输商,严格按公司下达的发运成本预算进行有效管理,定期分析费用开支,查找超支、节支原因并实施控制10、负责对部门员工进行业务素质、产品知识培训和考核等工作,不断培养、挖掘、引进销售人才,建设高素质的销售队伍六、 核心人员介绍1、廖xx,中国国籍,无永久境外居留权,1961年出生,本科学历,高级工程师2002年11月至今任xxx总经理2017年8月至今任公司独立董事2、雷xx,中国国籍,1978年出生,本科学历,中国注册会计师2015年9月至今任xxx有限公司董事、2015年9月至今任xxx有限公司董事2019年1月至今任公司独立董事3、杨xx,中国国籍,无永久境外居留权,1959年出生,大专学历,高级工程师职称。
2003年2月至2004年7月在xxx股份有限公司兼任技术顾问;2004年8月至2011年3月任xxx有限责任公司总工程师2018年3月至今任公司董事、副总经理、总工程师4、薛xx,1974年出生,研究生学历2002年6月至2006年8月就职于xxx有限责任公司;2006年8月至2011年3月,任xxx有限责任公司销售部副经理2011年3月至今历任公司监事、销售部副部长、部长;2019年8月至今任公司监事会主席5、邹xx,中国国籍,无永久境外居留权,1970年出生,硕士研究生学历2012年4月至今任xxx有限公司监事2018年8月至今任公司独立董事6、黎xx,1957年出生,大专学历1994年5月至2002年6月就职于xxx有限公司;2002年6月至2011年4月任xxx有限责任公司董事2018年3月至今任公司董事7、戴xx,中国国籍,1976年出生,本科学历2003年5月至2011年9月任xxx有限责任公司执行董事、总经理;2003年11月至2011年3月任xxx有限责任公司执行董事、总经理;2004年4月至2011年9月任xxx有限责任公司执行董事、总经理2018年3月起至今任公司董事长、总经理。
8、潘xx,中国国籍,无永久境外居留权,1971年出生,本科学历,中级会计师职称2002年6月至2011年4月任xxx有限责任公司董事2003年11月至2011年3月任xxx有限责任公司财务经理2017年3月至今任公司董事、副总经理、财务总监七、 财务会计制度(一)财务会计制度1、公司依照法律、行政法规和国家有关部门的规定,制定公司的财务会计制度上述财务会计报告按照有关法律、行政法规及部门规章的规定进行编制2、公司除法定的会计账簿外,将不另立会计账簿公司的资产,不以任何个人名义开立账户存储3、公司分配当年税后利润时,应当提取利润的10%列入公司法定公积金公司法定公积金累计额为公司注册资本的50%以上的,可以不再提取公司的法定公积金不足以弥补以前年度亏损的,在依照前款规定提取法定公积金之前,应当先用当年利润弥补亏损公司从税后利润中提取法定公积金后,经股东大会决议,还可以从税后利润中提取任意公积金公司弥补亏损和提取公积金后所余税后利润,按照股东持有的股份比例分配,但本章程规定不按持股比例分配的除外股东大会违反前款规定,在公司弥补亏损和提取法定公积金之前向股东分配利润的,股东必须将违反规定分配的利润退还公司。
公司持有的本公司股份不参与分配利润4、公司的公积金用于弥补公司的亏损、扩大公司生产经营或者转为增加公司资本但是,资本公积金将不用于弥补公司的亏损法定公积金转为资本时,所留存的该项公积金将不少于转增前公司注册资本的25%5、公司股东大会对利润分配方案作出决议后,公司董事会须在股东大会召开后2个月内完成股利(或股份)的派发事项6、公司利润分配政策为:(1)公司应重视对投资者的合理投资回报,利润分配政策应保持连续性和稳定性,公司经营所得利润将首先满足公司经营需要公司每年根据经营情况和市场环境,充分考虑股东的利益,实行合理的股利分配方案2)董事会应当综合考虑所处行业特点、发展阶段、自身经营模式、盈利水平以及是否有重大资金支出安排等因素,区分下列情形,并按照公司章程规定的程序,提出差异化的现金分红政策:公司发展阶段属成熟期且无重大资金支出安排的,进行利润分配时,现金分红在本次利润分配中所占比例最低应达到80%;公司发展阶段属成熟期且有重大资金支出安排的,进行利润分配时,现金分红在本次利润分配中所占比例最低应达到40%;公司发展阶段属成长期且有重大资金支出安排的,进行利润分配时,现金分红在本次利润分配中所占比例最低应达到20%;公司发展阶段不易区分但有重大资金支出安排的,可以按照前项规定处理。
3)在符合现金分红的条件下,公司优先采取现金分红的股利分配政策,即:公司当年度实现盈利,在弥补上一年度的亏损,依法提取法定公积金、任意公积金后进行现金分红,单一以现金方式分配的利润不少于当年度实现的可分配利润的10%在公司当年未实现盈利情况下,公司不进行现金利润分配,同时需经公司董事会、股东大会审议通过若公司业绩增长快速,并且董事会认为公司公司在制定现金分红具体方案时,董事会应当认真研究和论证公司现金分红的时机、条件和最低比例、调整的条件及其决策程序要求等事宜,独立董事应当发表明确意见独立董事可以征集中小股东的意见,提出分红提案,并直接提交董事会审议股东大会对现金分红具体方案进行审议前,公司应当通过多种渠道主动与股东特别是中小股东进行沟通和交流,充分听取中小股东的意见和诉求,并及时答复中小股东关心的问题董事会在决策和形成利润分配预案时,要详细记录管理层建议、参会董事的发言要点、独立董事意见、董事会投票表决情况等内容,并形成书面记录作为公司档案妥善保存公司应当严格执行本章程确定的现金分红政策以及股东大会审议批准的现金分红具体方案确有必要对本章程确定的现金分红政策进行调整或者变更的,应当满足本章程规定的条件,经过详细论证后,履行相应的决策程序,并经出席股东大会的股东(包括股东代理人)所持表决权的2/3以上通过。
4)股东违规占用公司资金的,公司应当扣减该股东所分配的现金红利,以偿还其占用的资金二)内部审计1、公司实行内部审计制度,配备专职审计人员,对公司财务收支和经济活动进行内部审计监督2、公司内部审计制度和审计人员的职责,应当经董事会批准后实施审计负责人向董事会负责并报告工作三)会计师事务所的聘任1、公司聘用会计师事务所必须由股东大会决定,董事会不得在股东大会决定前委任会计师事务所2、公司保证向聘用的会计师事务所提供真实、完整的会计凭证、会计账簿、财务会计报告及其他会计资料,不得拒绝、隐匿、谎报3、会计师事务所的审计费用由股东大会决定4、公司解聘或者不再续聘会计师事务所时,提前20天事先通知会计师事务所,公司股东大会就解聘会计师事务所进行表决时,允许会计师事务所陈述意见会计师事务所提出辞聘的,应当向股东大会说明公司有无不当情形第三章 市场和行业分析一、 抗体科研试剂行业市场驱动力因素1、生命科学领域投入增加随着生物技术在引领未来经济社会发展中的战略地位日益凸显、我国综合国力的大幅提升以及科技创新体系建设的不断完善,中国生命科学领域的研究资金投入迅猛增长根据弗若斯特沙利文的市场数据统计分析,中国生命科学领域研究资金投入由2015年的434亿人民币增长至2019年的866亿人民币,复合年增长率高达18.8%,远高于同期全球增速的6.7%。
与此同时,医药工业领域在药物研发的投入近些年也大幅增加,2018年中国医药市场的研发投入为174亿美元,占同期全球医药研发支出的比例为10.0%科学研究以及医药工业领域研发投入经费的持续性快速增加,为抗体科研试剂市场的持续性增长注入强大的市场增量2、抗体制备技术的发展抗体制备技术在近一百多年经历了数次重大变革,由源自一百多年前的多克隆抗血清技术发展到七十年代的杂交瘤单克隆抗体技术,再到当前主流的基因工程抗体技术(重组抗体技术)抗体制备技术的变革使抗体的制备、性能和生产等实现了根本性的改观具体而言,基因工程抗体技术的出现使人为设定抗体序列、将相对应的基因插入合适的细胞株以及在脱离动物免疫的情况下制备抗体成为可能基因工程抗体技术的发展大大提高了抗体制备的重复性、减短了生产周期,能够更便捷地批量生产抗体科研试剂,推动了抗体科研试剂市场的发展3、应用领域和应用场景扩大生命科学领域内,随着蛋白质翻译后修饰的深入研究,研究人员为精确识别低丰度的翻译后修饰蛋白,推动了相关抗体科研试剂的需求增长生命科学领域之外,抗体科研试剂还广泛应用于医学、生化、食品、农学等学科中随着未来交叉学科的发展,抗体科研试剂的应用领域和应用场景会进一步扩大,推动整体抗体科研试剂市场的持续发展。
二、 整合营销和整合营销传播(一)整合营销的内涵整合营销强调以满足消费者需求为中心,以整合企业内外部所有资源为手段,把一切企业活动进行一元化整合重组,使企业在各个环节上达到高度协调一致,从而实现企业目标的一体化营销整合既包括企业营销过程、营销方式以及营销管理等方面的整合,也包括对企业内外的商流、物流及信息流的整合菲利普,科特勒认为:“当公司所有的部门都能为顾客利益服务时,其结果是整合营销整合营销包含两方面的含义:首先,各种营销职能(推销人员、广告、产品管理、营销调研等)必须彼此协调……其次,营销必须使公司其他部门接受‘思考顾客’的观念他又说:“整合营销一般包括两大主题,分别是:①许多不同的营销活动都能够传播和交付价值;②在有效协调的情况下,实现各项营销活动的综合效果的最大化营销组合概念强调将市场营销中各种要素组合起来的重要性,营销整合则与之一脉相承,但更为强调各种要素之间的关联性,要求它们成为统一的有机体在此基础上,整合营销以企业由内向外的战略为基础,以整合企业各种资源为手段,以消费者为重心,要求各种营销要素的作用力统一方向,形成合力,共同为企业的营销目标服务二)整合营销传播的含义整合营销传播(IMC),也称整合营销沟通。
美国市场营销协会将整合营销传播定义为,“是一种用来确保产品、服务、组织的顾客或潜在顾客所接收的所有品牌接触都与此人相关,并且随着时间的推移保持一致的计划过程”被誉为“整合营销传播之父”的唐•E.舒尔茨教授认为,IMC不是以一种表情、一种声音,而是更多的要素构成的概念性IMC是以潜在顾客和现在顾客为对象,开发并实行说服性传播的多种形态的过程整合营销传播是在一体化营销的基础上导入了传播概念,但IMC对营销影响很大,人们不得不认真考虑怎样才能使企业与利益关系者间的有效沟通成为可能三、 蛋白质组学的应用1、蛋白质组学在基础生命科学中的应用近年来,随着技术手段的快速发展,蛋白质组学已经从简单的蛋白质定性鉴定拓展到涵盖蛋白质定量表达分析、蛋白质翻译后修饰鉴定和定量、蛋白质互作分析、蛋白质复合物成分解析、空间蛋白质组分析、单细胞蛋白质组分析等多个领域特别是新型蛋白质翻译后修饰领域近年来已取得众多突破性进展,通过高精度质谱分析,研究人员在组蛋白中鉴定出十余种新型的蛋白质翻译后修饰真核生物的DNA分子在细胞核内围绕着组蛋白形成核小体,而组蛋白上发生蛋白质翻译后修饰改变了局部区域的电荷属性和空间位阻,影响了DNA和组蛋白缠绕的紧密程度,从而影响基因的表达调控。
因此新型蛋白质翻译后修饰的发现极大丰富了基因表达调控的机制,即在不改变DNA序列的前提条件下影响基因表达,对生物过程进行调控,甚至影响个体的表型蛋白质组学在后基因组学时代的另一突破应用是形成了与基因组学互为补充的一门新兴学科,蛋白质基因组学蛋白质基因组学利用基因组和转录组测序数据生成个性化的蛋白质序列数据库来鉴定包含突变位点的肽段反之,蛋白质组学数据为基因组信息提供了功能背景,并完善了转录组的信息模型深度挖掘蛋白质基因组学数据可以帮助研究人员深入理解疾病的发生、发展机理;基因突变对于下游表达产物蛋白质的影响;对疾病在分子水平进行分型,指导临床诊断和治疗;鉴定肿瘤特异性新抗原,为开发肿瘤免疫新疗法提供基础2、蛋白质组学在工业领域中的主要应用蛋白质是生命活动的主要承担者,也是疾病发生发展过程中主要的生物标志物蛋白质组学集成了高通量和高精准度的特性,在生物学、医学、药学等相关产业领域逐渐得到广泛的应用通过基于生物标志物发现的蛋白质组学研究,助力精准药物研发借助大规模分析和临床试验样本中潜在的生物标志物,可以实现药物适应症患者群体的精准筛选、细分适应症的精准划分或新适应症的开发另一方面,蛋白质组分析也可以对既有药物进行生产成分鉴定和质量控制,或者辅助探索药物剂型的改良和升级。
3、蛋白质组学在精准医疗的主要应用精准医疗是指以个人遗传信息、临床信息和人群队列信息为基础,应用现代遗传技术、分子影像技术、生物信息技术,结合患者的生活环境和生活方式,实现疾病的精准分类和诊断,并制定具有个性化的疾病预防和治疗方案自2015年,精准医疗已被确立为我国的国家级发展战略蛋白质组学结合自身高灵敏度、高通量、高效等特点,在“精准医疗”中具有广阔的应用前景,致力于在研发、诊断、治疗和预后的全周期价值链中发挥效用传统药物研发具有成本高、效率低、周期长的特点蛋白质组学在药物研发过程中不仅可以进行药物结构鉴定和分析,还能够参与临床样本的分析,筛选出具有临床意义的生物标志物,帮助药物开发筛选和聚焦合适的病人群体和细分适应症,从而提升研发效率,实现精准药物研发疾病的精准分型与诊断在精准医疗中扮演着重要的角色,对患者进行分子分型和个性化的诊断已成为诸如肺癌等疾病不可或缺的环节四、 体验营销的特征1、顾客参与在体验营销中,顾客是企业的“客人”,也是体验活动的“主人”,体验营销成功的关键就是要引导顾客主动参与体验活动,使其融入你设定的情景当中,透过顾客的表面特征去挖掘、发现其心底真正的需求,甚至是一种朦胧的、自己都说不清楚的、等待别人来唤醒的需求,发现它、唤醒它,消费者就自然愿意和你产生互动。
在企业与顾客的互动中,顾客的感知效果便是体验营销的效果顾客参与程度的高低,直接影响体验的效果例如在采摘体验中,积极的参与者会获得比较丰富的体验2、体验需求体验式营销感觉直观,形象生动,极易聚集人流、鼓舞人心,促使消费者即时做出购买决定,具有立竿见影的促销效果但是体验营销的基本思想仍然是“顾客至上”,强调消费者消费时是理性与感性兼具,企业不仅要从理性的角度开展营销活动,而且要考虑顾客情感的需要,从物质上和精神上全面满足顾客的需求首先要了解在体验经济中,消费需求已出现多方面的变化:从消费结构看,情感需要的比重相对物质需要的比重增加;从消费的内容看,个性化的产品和服务需求日益增多;从价值目标看,消费者日益关注产品使用时所产生的感受,并且日益关注环境保护等公益问题在营销设计中,不仅要想到你能创造什么,更要想到顾客想要什么,力求提供能更好地满足顾客的体验诉求的产品和服务3、个性特征个性是一个区别于他人的、在不同环境中显现出来的、相对稳定的、影响人的外显和内隐行为模式的心理特征的总和在体验营销中,由于个性的差异性,精神追求个性化,并且每个人对同一刺激所产生的体验不尽相同,而体验又是个人所有的独一无二的感受,无法复制。
因此,与传统的营销活动中,强调提供标准化的产品和服务,要满足消费者大众化的需求有所不同,企业应加强与顾客的沟通,发掘其内心的渴望,从顾客体验的角度,在营销活动的设计中,体现较强的个性特征,在大众化的基础上增加独特、另类,独具一格,别开生面,满足追求个性、讲究独特品位的顾客的需求五、 蛋白质组学概览1、基因和基因组学现代生命科学研究的早期,研究人员多从组织水平、细胞水平研究生命现象和生物过程这些研究多是基于观察而描述生物学现象和过程,对生命现象的本质涉及较少直到上世纪五十年代DNA双螺旋结构被发现,这一里程碑式的研究成果标志着生命科学研究正式迈进分子生物学时代分子生物学是研究核酸、蛋白质等生物大分子的形态、功能、结构特征及其重要性、规律性的学科,是人类从分子水平揭开生命的奥秘,从被动适应自然界转向主动改造自然界的基础学科作为分子生物学最重要的奠基性成果之一,“中心法则”揭示了以DNA序列为模板,历经转录、翻译最终实现蛋白质表达的全过程在上述过程中,含有特定遗传信息的一段DNA序列是分子生物学研究的主要对象在现代疾病研究领域,分子生物学最突出的成就是揭示某些疾病与特定基因的异常表达及基因突变密切相关,奠定了疾病的分子生物学基础。
早期的分子生物学研究往往聚焦于单个基因或蛋白质分子随着研究的深入,人们逐渐认识到生命体是一个复杂的网络系统,仅研究单个生物大分子无法了解生命过程和疾病的发生机理,而只有系统性研究生物大分子才能更深入理解生命现象因此,组学的概念应运而生,即对生物体某一类大分子进行集体表征和定量研究,探究系统层面上生命的奥秘1986年提出的基因组学主要研究基因组的结构、功能、进化、表达特征以及对生物体的影响随着基因测序技术的发展和人类基因组的解码,基因组学在过去二十年间积累了大量数据,推动了生命科学深入发展,并在疾病机理研究、疾病诊断、药物开发等方面催生了“精准医学”的概念和产业化发展2、从基因组学到蛋白质组学经过美国、英国、法国、德国、日本和中国科学家的共同协作,1990年正式启动的“人类基因组计划”于2005年宣告完成,其宗旨在于测定组成人类染色体(指单倍体)中所包含的30亿个碱基对组成的核苷酸序列,从而绘制人类基因组图谱,并且辨识其载有的基因及其序列,达到破译人类遗传信息的最终目的虽然基因组测序工作的完成使得人类对自身基因的理解到达新的高度,但是基因仅仅决定了生物具有某个性状的潜能,而生命体最终的性状是由环境和蛋白质的相互作用而体现。
紧随“人类基因组计划”的完成,科学家又进一步提出了后基因组计划,即基因功能研究,而蛋白质组学研究是后基因组计划中的一个重要组成部分以二代基因测序为代表的分子生物学技术已鉴定多达数亿个人类遗传变异,上述信息虽然有助于科学界加深对生命过程、疾病病理的理解,但是上述遗传变异中的绝大部分并未在蛋白质层次上获得功能上的确认因此,绝大多数的遗传信息和表型之间仍缺乏联系的桥梁,而这正是蛋白质组学所研究的领域为解决上述问题,研究人员需要获得海量的蛋白质组数据,并对上述蛋白质组数据进行深入挖掘和验证,只有这样才能充分了解遗传变异和表型之间的关系,理解其生物学的意义尽管蛋白质在生命过程中扮演了极为重要的角色,然而相比基因组的研究成熟度而言,蛋白质组目前的研究还不够深入,仍处于早期发展阶段3、蛋白质组学的发展概述蛋白质组的概念于1994年被正式提出,指生物体或生物样本中所有基因表达的蛋白质及其存在方式蛋白质组学是一门致力于研究生物体在特定条件、特定时间、特定空间内全部蛋白质的种类、表达、相互作用、修饰状态的学科在1994年,澳大利亚科学家MarcWilkins便提出了蛋白质组这一概念在2001年,国际人类蛋白质组组织正式宣告成立,进一步推动蛋白质组学研究领域的发展。
然而在蛋白质组学概念提出后的初期阶段,受到研究手段以及硬件性能的限制,研究发展十分缓慢随着软电离质谱技术以及高分辨率高通量质谱技术的诞生和运用,高通量蛋白质组学研究开始具备必要条件因其检测具有高灵敏度、高分辨率和高通量的优点,质谱技术得到迅速发展并成为蛋白质组学领域的核心技术,推动了人类蛋白质组计划的实施近年来多个人类蛋白质组图谱相继发表,加深了人类对蛋白质组学的理解新型蛋白质翻译后修饰类型的发现和确认目前只能依赖于基于生物质谱的蛋白质组分析方法随着蛋白质翻译后修饰的大规模发现和检测分析技术的进一步发展,在组学水平纳入对蛋白质翻译后修饰的分析逐渐成为趋势对于多种修饰类型的研究有助于加深对病理、药理的理解,为生物医药企业进行药物筛选和药效评估打下了良好基础4、蛋白质质谱仪及其分类蛋白质质谱分析是将样品中蛋白质进行离子化后,通过测定蛋白质的分子离子及碎片的质量数,确定样品的相对分子质量的方法目标蛋白质分子经过不同电离方式带电后,样品分子失去电子或被打碎,变为带正电荷的分子离子和碎片离子,按照质量(m)和电荷(z)的比值大小(即质荷比大小)依次排列并被记录下来,由此生成的谱图被称为质谱图基于质谱图,研究者可以获得样本中蛋白质的组成、含量变化以及蛋白质序列等信息。
作为分析蛋白质的核心仪器,蛋白质质谱仪的基本组成结构是相似的,都包括进样系统、离子源、质量分析器、检测器和真空系统,其中离子源、质量分析器和检测器是核心部分通过将液相色谱和蛋白质质谱仪的进样系统进行串联,可以降低分析样本中蛋白质的复杂程度,极大提高蛋白质质谱仪的性能,使得混合物的蛋白质组分析成为可能,是目前进行蛋白质组学研究的主要方法1)进样系统进样系统的作用是把处于常压状态的样品传输到处于真空状态的离子源处,按照不同的样品导入方法可以分为直接进样法和间接进样法蛋白质质谱分析普遍采用液相色谱-质谱联用分析技术,将色谱柱分离的组分导入质谱,可以使混合物的直接质谱分析成为可能,极大地拓宽了质谱仪的使用范围液相色谱是一种针对成分复杂的混合物而开发的有效分离方法利用不同物质的物理化学特性差异,选择合适的分离介质,将高度复杂的混合物分离成为若干个成分相对简单的组分,从而实现混合物中各物质的分离以蛋白质组分析为例,待分析样本中通常可以提取到上万种总蛋白,经过酶的消化处理后得到小分子肽段种类超过数十万,需要先经过液相色谱被分离为数百个组分,大大降低了样本的复杂程度,随后依次进入质谱仪进行分析减少在单一时间点进入质谱的肽段数目,尽量避免共洗脱肽段对质谱解析的不利影响,从而实现在一个时间段内持续分析样本中的肽段,充分发挥质谱的分析能力,提高蛋白质的鉴定深度和数据可靠性。
2)离子源离子源的主要功能是为样本离子化提供能量,通过物理化学方法使待检测物电离后形成具有不同质荷比的离子束在质谱仪发展的早期阶段,离子源多采用高能量电子轰击而使样本带电,这种离子化方法因而被称之为“硬”电离硬”电离产生的带电离子往往具有较高的能量而不稳定,会进一步断裂并产生众多碎片,很容易破坏有机分子中的共价键,因此不太适合用于蛋白质分析ESI(电喷雾电离)以及MALDI(基质辅助激光脱附电离)等“软”电离方法的发明问世使质谱技术应用于生物大分子的高通量质谱分析成为可能,促进了质谱技术在生物学和临床医学研究中的应用和推广许多科学家因为开发新型离子源而获得了诺贝尔奖,例如发明MALDI的岛津公司田中耕一和发明ESI的JohnB.Fenn共同获得2002年诺贝尔化学奖①ESI的工作原理:含有待分析物质的溶液进入电喷雾探头,通过高电压、高热的毛细管,随着溶剂蒸发,液滴不断雾化而最后生成带电离子ESI离子源可以和液相色谱连用,适合同时鉴定数千蛋白质②MALDI的工作原理:将样品和显著吸收特定光谱的基质分子混合,经过脉冲激光束照射后,样品分子从样品板上脱附而电离MALDI离子源不适合分析蛋白混合物,但是适合较纯的样本,可以实现快速分析。
3)质量分析器生物样品中蛋白质分子经离子源电离后进入质谱仪,并经电场加速后,形成高速离子束,进入质量分析器质量分析器依照带电离子的质荷比而对其分离并记录各种离子的质量数和丰度,用于后续定性与定量分析质量分析器有两个主要的技术参数:质量范围和分辨率质量范围决定了能检测到的离子的范围;分辨率决定了质谱仪获得数据的精密度和对谱图有效解析的能力4)检测器经由质量分析器筛选后的目标离子最终到达检测器,检测器的作用是将得到的目标离子转化为电子,再将电子数量通过多个电极呈指数倍数放大,并将相关信息进行记录质谱仪检测器的种类很多,不同类型的质量分析器会配备不同的检测器,常用的包括电子倍增器、光电倍增器、微通道板检测器等5)数据处理系统所有的质谱仪都需要一台计算机来配合使用:一是用于仪器的控制,二是作为数据的接收、存储和处理,将质荷比信息通过数据分析最终转化为对应蛋白质种类、含量变化等信息5、蛋白质组学的研究方法目前蛋白质组学的研究方法主要分为两类:以亲和试剂为基础的高通量蛋白检测和以质谱为核心的蛋白质组分析1)以亲和试剂为基础的高通量蛋白检测以亲和试剂为基础的高通量蛋白质检测主要依靠抗体、核酸适配体等亲和试剂对目标蛋白质进行检测和定量。
在此基础上行业发展出反向蛋白质阵列(RPPA)、临近延伸分析(PEA)、适配体扫描等蛋白质组检测技术上述蛋白质组检测技术方法的核心要素依赖于亲和试剂的种类以及质量,亲和试剂的质量体现为对目标蛋白质识别的特异性和亲和力由于目前亲和试剂的种类数量有限,以亲和试剂为基础的高通量蛋白质检测属于靶向式分析,即可分析的蛋白质范围受限于市场上可供选择的亲和试剂,无法检测到范围之外的蛋白质分子2)以生物质谱为核心的蛋白质组分析以生物质谱为核心的蛋白质组分析兼具靶向式分析和发现式分析的能力,因此被广泛的应用到各类蛋白质组学研究中蛋白质的分析、鉴定建立在这样一个基本事实上:大多数含有6个氨基酸以上蛋白质多肽序列是唯一的因此对于较长肽段的鉴定,可以通过肽段序列来匹配蛋白序列数据库从而确定该肽段所对应的蛋白质常见的蛋白质组学的分析流程:①蛋白质提取:从生物样本中提取、纯化蛋白质,去除DNA、碳水化合物、脂类等生物大分子对质谱鉴定的干扰;②蛋白质酶解:利用特定的酶,将蛋白质大分子降解为分子量较小的肽段,利于后续质谱分析;③液相色谱分离肽段:生物样本中蛋白质经酶切后,生成种类众多的小分子肽段,通过液相色谱技术将其分离为众多组分,降低样本的复杂程度,有利于后续的质谱分析;④质谱分析:液相色谱分离出的肽段,进入离子源后,成为带电的肽段离子,质量分析器记录其检测范围中的带电肽段离子的质荷比(分子量/所带电荷数)及其信号强度的信息(一级谱MS1)。
随后通常选择信号强度较高的肽段进行裂解,质谱仪记录肽段裂解后碎片的质荷比和信号强度的信息(二级谱MS/MS);⑤数据分析:通过专业的质谱软件分析一级谱以及二级谱的信息,和数据库中的理论肽段库信息进行比对,从而获取肽段的序列以及含量信息此外可以对不同样本中蛋白质含量变化进行分析,根据蛋白质含量的数据变化,进一步研究不同样本中相似蛋白质的表达模式以及异常生物过程等六、 顾客满意通过创造、传播和交付优质顾客价值,满足需求,达到顾客满意,最终实现包括利润在内的企业目标,是现代市场营销的基本精神这一观念上的变革及其在管理中的运用,曾经带来美国等西方国家20世纪50年代后期以来的商业繁荣和一批富可敌国的跨国公司的成长然而,实践表明,现代市场营销管理哲学观念的真正贯彻和全面实施,并不是轻而易举的对于许多企业来说,尽管以顾客为中心的基本思想是无可争辩的,但是,这个高深理论和企业资源与生产能力之间的联系却很脆弱利润是对创造出满意的顾客的回报”这个观点,似乎只是建立在信念之上而不是建立在牢靠的数据之上的因此,自20世纪90年代以来,许多学者和经理围绕现代营销观念的真正贯彻问题,将注意力逐渐集中到两个方面,一是通过质量、服务和价值传递实现顾客满意;二是通过市场导向的战略奠定竞争基础,来吸引、保持顾客和培育客户关系。
所谓顾客满意,是指顾客将产品和服务满足其需要的感知效果与其期望进行比较所形成的感觉状态顾客是否满意,取决于其购买后实际感受到的绩效与期望(顾客认为应当达到的绩效)的差异:若绩效小于期望,顾客会不满意;若绩效与期望相当,顾客会满意;若绩效大于期望,顾客会十分满意顾客期望的形成,取决于顾客以往的购买经验、朋友和同事的影响,以及营销者和竞争者的信息与承诺若一个企业使顾客的期望过高,则容易引起购买者的失望,降低顾客满意程度但是,如果企业把期望定得过低,虽然能使买方感到满意,却难以吸引大量的购买者顾客对满足其需要的感知效果既是企业的预期,也是顾客通过购买和使用产品的一种感受它尽管是顾客的一种主观感觉状态,但却是建立在“满足需要”的基础上的,是从顾客角度对企业产品和服务价值的综合评估研究表明,顾客满意既是顾客本人再购买的基础,也是影响其他顾客购买的要素对企业来说,前者关系到能否保持老顾客,后者关系到能否吸引新顾客因此,使顾客满意,是企业赢得顾客、占有和扩大市场、提高效益的关键研究还进一步表明,吸引新顾客要比维系老顾客花费更高的成本因此,在激烈竞争的市场上,保持老顾客、培养顾客忠诚感具有重大意义而要有效地保持老顾客,就不仅要使其满意,而且要使其高度满意。
高度的满意能培养顾客对品牌的感情吸引力,而不仅仅是一种理性上的偏好企业必须十分重视创建、保持和提升顾客的满意程度,努力争取更多高度满意的顾客,建立起高度的顾客忠诚贯彻全方位营销管理观念,关键是要与顾客及其他利益方建立持久关系,亦即做好关系营销为此,企业必须首先创造卓越的顾客感知价值,建立持久的顾客关系,通过全面质量管理和价值链管理,形成系统的“顾客满意”良性机制,努力使自己成为真正面向市场的企业七、 抗体试剂行业发展情况1、抗体简介(1)抗体的定义抗体又称免疫球蛋白,主要由脊椎动物免疫细胞分泌,用来特异性识别外来物质如细菌、病毒等病原体的一类蛋白质多聚体抗体通常由两条相同的重链和两条相同的轻链以链间二硫键连接而成的“Y”型的四肽联聚合体结构抗体的Y型可分为三个区:两个抗原结合片端区(Fab)和一个晶体片端区(Fc)Fab区域包含可变结构域,使抗体能够识别并结合同源抗原;Fc片段由恒定的重链区域组成,与各种细胞受体和补体蛋白相互作用,使抗体能够激活免疫系统2)抗体产品的分类以抗体为核心的产品在生命科学研究中有多种应用场景,贯穿科学研究、体外诊断及临床治疗等方面针对不同的应用场景,抗体产品可以相应划分为抗体科研试剂、体外诊断抗体原料及治疗性抗体(抗体药物)。
在科学研究及体外诊断的应用场景中,抗体并不会被应用于疾病的治疗2、抗体的主要特性(1)抗体的特异性抗体特异性指抗体结合位点(互补位)与相应抗原决定簇(表位)之间吻合度,亦被视为抗体区分相似或不同抗原的能力抗体能够特异性地识别抗原/抗体,实现特定目标蛋白的识别以及分子定性定量分析等2)抗体的亲和力抗体的亲和力指抗体和抗原之间结合的强度高亲和力抗体能够与抗原快速结合,在测定中具有更高的灵敏度,并且在极端条件下更容易保持结合高亲和力的抗体是蛋白质分离、纯化、检测的有力研究工具八、 抗体科研试剂行业面临的机遇与挑战1、国外品牌占据市场主导地位由于国外生物科学研究发展起步较早,抗体科研试剂行业已发展较为成熟在中国生物科学研究的发展初期,包括Abcam、CST在内的国外知名企业迅速占领了发展较为滞后的中国市场,通过良好的产品质量和口碑建立起竞争优势随着中国生物科研市场的迅速发展,国内企业也逐渐开始自主研发和生产抗体科研试剂由于市场在发展早期已形成进口垄断的竞争格局,客户对进口品牌和质量的信赖使得竞争格局较难在短期内发生改变国产抗体科研试剂企业需要向客户持续、及时地交付高质量的试剂产品,才能逐步建立品牌、口碑以及客户信任,提升市场占有率。
2、进口产品物流运输时间长目前国内研究者使用的抗体科研试剂主要由进口产品主导进口抗体科研试剂通常在原厂商所在国生产,需要经由跨国运输至国内,再通过物流逐级运送至分散的终端客户,涉及环节多且耗时较长除此之外,进口抗体科研试剂还涉及跨境物流相关的不可控因素,包括进口政策、海关情况等,进一步增加了物流周期的不确定风险生物科研实验中许多关键步骤具备较高的时效敏感性,对物流速度和交付及时性要求很高得益于生产地点优势且无需考虑海关的进口限制,国产抗体科研试剂能够在更短的时间内向客户交付,有效解决物流慢的市场痛点3、产品价格偏高受进口垄断市场格局影响,国内客户主流使用的抗体科研试剂多为国外品牌且定价偏高与之对比,国产抗体科研试剂发展起步较晚,目前市场渗透率较低且提供的高质量产品种类有限由于缺乏市场竞争,国外抗体科研试剂提供商能够在国内市场保持较高市场份额的同时长期维持较高的产品定价,给我国科研机构和研发部门带来较大的经费压力在长期科研需求的驱动下,抗体科研试剂客户会在抗体质量、物流运输速度得到保障的情况下主动寻求更加经济的选择,为抗体科研试剂的国产化提供了发展契机4、质量稳定性不足为得到稳定的实验结果,科研工作人员常常需要重复和再现实验操作。
作为生物科研实验最常用的检测工具之一,抗体科研试剂的质量稳定性对于减少数据的外源偏差以及产生可重复的科研结果十分重要由于抗体本身结构和生产流程的复杂性,生产商在工艺流程以及质量控制上稍有疏忽,抗体科研试。