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风湿免疫科检查项目

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风湿免疫科检查项目_第1页
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湘雅二医院风湿免疫科常用自身抗体检查及其临床意义类风湿因子(RF)主要见于RA、干燥综合征外(90%患者RF呈阳性),还可见于其他结缔组织病、冷球蛋白血症、血管炎等; 肝病、慢性感染患者血清中也可出现低滴度的RF老年人、部分正常人也可见低滴度阳性(RF-IgM) RF-IgG:特异性高,阳性率低;与RA患者血管炎和关节外症状相关RF-IgA:特异性中等,阳性率中等;与骨质破坏有关,早期RF-IgA升咼常提示病情严重,预后不良 RF-IgM:特异性最低,阳性率最高;与RA的活动性无关抗环瓜氨酸多肽抗体(抗CCP)对早期RA的诊断敏感性为48%,特异性为90%以上抗核抗体(ANA)以细胞的核成分(核酸、核蛋白)为靶抗原的自身抗体的总称间接免疫荧光法检查分以下几种荧光图谱:① 均质型:此型与抗dsDNA和抗组蛋白抗体有关② 周边型:此型对应的抗体为抗dsDNA抗体③ 斑点型或颗粒型:此型抗体与多种自身抗体有关,如:抗ulRNP、抗Sm、抗Scl-70、抗SSB/La、抗SSA/Ro 等④ 核仁型:此型与针对核糖体、u3RNP、RNA聚合酶等抗原的抗体有关盐水可提取性核抗原(ENA)以小分子核糖核蛋白(非组蛋白中的盐水可提取性成分)为靶抗原的自身抗体的总称。

抗URNP抗体(抗U核糖核蛋白抗1 1体)高滴度主要与混合性结缔组织病(MCTD)相关,也可见于SLE抗Sm抗体(抗Smith抗体)为SLE所特有,特异性达99%,敏感性25%,与SLE疾病活动性无关常与抗URNP共存抗SSA抗体见于干燥综合征(敏感性88%~96%),但特异性低;也可见于RA(3%~10%),SLE(24%~60%)与SLE光过敏、 亚急性皮肤性红斑狼疮、抗核抗体阴性狼疮、新生儿狼疮(SSA抗体可通过胎盘引起新生儿儿狼疮综合症) 等相关也可见于慢性疾病如结核、肿瘤等抗 Ro-52其抗原与SSA类似,但分子量不同特异性低,很多结缔组织病可出现,与纤维化病变有关抗SSB抗体抗SSB阳性几乎总伴有抗SSA抗体阳性,抗SSB抗体是干燥综合征特异性抗体原发性干燥综合征阳性率 达40%左右抗Scl-70抗体为系统性硬化症(SSc)的标记性抗体,特异性高但阳性率20%左右提示预后不良,易出现早期严重器官 损害抗PM-Scl抗体(抗PM-1抗体)主要见于多发性肌炎/硬皮病重叠综合征(24%)抗Jo-1抗体对多发性肌炎(PM)及其继发性间质性肺纤维化有高度特异性,但阳性检出率低抗着丝点(Centromere)抗体(ACA)主要见于CREST综合征,即钙化症、雷诺现象、食管运动障碍、硬指症及毛细血管扩张,检出率为38%~80%。

也见于弥漫型硬皮病(检出率约为20%)还可见于干燥综合征、原发性胆汁性肝硬化(PBC)PBC患者ACA 阳性常伴PBC其他相关自身抗体抗增殖蛋白1抗体(PCNA)为SLE的特异性抗体,阳性率约3-5%,与狼疮患者发生弥散性增殖性肾小球肾炎相关抗双链DNA(dsDNA)抗体SLE特异性95%,敏感性70%,与SLE疾病活动性相关抗核小体(nucleosome)抗体SLE的早期标记性抗体,特异性较咼阳性率为50%,特异性>95%比抗dsDNA抗体更早出现抗组蛋白(histone)抗体95%以上的药物诱导性狼疮患者可出现抗组蛋白抗体无特异性抗核糖体P蛋白(ribosome-P)抗 体(抗 rRNP)是诊断SLE的特异性抗体,常在SLE活动期中存在,阳性率在10%〜20%左右抗rRNP抗体阳性患者中枢 神经系统病变发生率咼不会随病情好转立即消失,可持续1〜2年后才转阴抗核仁(Nucleole )抗体见于系统性硬化症抗中性粒细胞浆抗体(ANCA)荧 光分为胞浆型(cANCA)、核周型(pANCA)和不典型(xANCA)如荧光报告单(ANCA)结论为甲醛抵抗,具特异性 显示甲醛敏感,考虑其他结缔组织病继发的非特异改变。

cANCA (甲醛抵抗,米用免疫印迹法的血管炎二项中显示为PR3抗体阳性)主要见于韦格纳肉芽肿,出现呼 吸系统、肾脏损害时灵敏度达90%以上非活动性WG仍有40% cANCA阳性pANCA (甲醛抵抗,血管炎二项中显示为MPO抗体阳性)主要见于显微镜下多血管炎、Churg-Strauss综合 征xANCA阳性主要见于溃疡性结肠炎、克罗恩病和原发性硬化性胆管炎等患者抗肾小球基底膜(GBM)抗体是抗基底膜抗体型肾小球肾炎特异性抗体,包括Good-Pasture综合征、急进型肾小球肾炎及免疫复合物型 肾小球肾炎抗心磷脂抗体(ACA)见于SLE、RA、干燥综合征,反复自然流产、抗磷脂综合征(包括血栓形成、自发性流产、血小板减少和CNS 病变)患者IgM型ACA可作为自发性流产的前瞻性指标抗B糖蛋白抗体(抗B GP-1)2 2诊断APS敏感性同ACA,但特异性高于ACA人白细胞抗原B27(HLA-B27)为MHC-I基因编码与强直性脊柱炎等血清阴性脊柱关节炎疾病咼度相关自身免疫性肝病抗体谱抗线粒体抗体(AMA-M2)抗M2抗体是原发性肝汁性肝硬化(PBC)的血清学指标,特异性达97%,敏感性达98%,另外,在其它慢性肝 脏疾病(30% )和系统性硬化症(7 — 25%)中也可检出抗M2抗体,但滴度较低。

药物引起的自身免疫病 患者AMA通常为M和M3 6抗3E(BP0)抗体AMA-M2的3个靶抗原的抗原表位片段基因的串联表达蛋白(BPO),用于PBC的早期发现和临床诊断临床 意义同AMA-M2抗SP100(—种核蛋白抗原) 抗体靶抗原为分子量100kD的可溶性酸性磷酸化核蛋白(Spl00)抗Sp100抗体对PBC患者具有咼特异性,但敏 感性为10%-30%,其他肝病患者均为阴性抗Sp100抗体在AMA阴性PBC患者中的阳性率(60%)显著高于AMA 阳性者(20%),对AMA阴性的PBC患者的诊断具有重要意义抗Sp100抗体亦可见于其他风湿免疫病患者,如SSc、pSS、SLE、MCTD等,但阳性率更低抗PML (—种核蛋白抗原)抗 体靶抗原为异常表达于前髓(早幼粒)白血病细胞(promyelocyticleukemia cell, PML)的蛋白抗PML抗体亦 多见于PBC患者中,可同时检测到抗PML抗体和抗SP100抗体,两者具有相同的敏感性和特异性抗gp210(—种跨核膜蛋白抗 原)抗体靶抗原为位于核孔复合物上的210kD跨膜糖蛋白gp210,为PBC的高度特异性抗体(99%),该抗体极少出 现于其他结缔组织病及非自身免疫性肝病患者中;诊断PBC的敏感性为10%―-41%。

抗gp210抗体与PBC 患者的肝外临床表现具有 定的相关性,抗gp210抗体的存在及抗体滴度 般不随患者诊断的时间及临床 过程而变化,抗gp210抗体阳性患者死于肝衰竭者明显多于阴性者,抗gp210抗体可作为PBC患者的预后 指标LKM-1(抗肝肾微粒体1型抗 体)用于自身免疫性肝炎(AIH)诊断和鉴别诊断抗LKM-1抗体为AIH- II型血清特异性抗体,阳性率10% 慢性丙型肝炎患者中约2%-10%也可检测到抗LKM-1抗体LKM-1抗体阳性大多为青年女性,自身抗体滴度 较高,血清免疫球蛋白显著增高,病情比较严重,对激素治疗反应好,欧美地区多见;HCV感染伴有抗LKM-1 抗体阳性患者,大多年龄较大,女性并不多见,自身抗体滴度较低,血清免疫球蛋白不咼,病情为慢性肝 炎表现,对干扰素治疗有反应,地中海地区多见LC-1 (抗肝细胞胞质1型抗 体)抗LC1抗体为AIH-II型的血清特异性抗体,阳性率为56%-72%在临床上,抗LC1抗体多见于年龄小于 20岁的年轻AIH患者,而少见于年龄大于40岁的AIH患者抗LCl抗体可与抗LKM-1抗体同时存在HCV 感染与LCl不相关,抗HCV与抗LCl抗体没有交叉反应,因此,抗LCl抗体对AIH的特异性要优于抗LKM-1 抗体。

抗LCl抗体与AIH- II型的疾病活动性具有相关性,为AIH的疾病活动标志及预后指标SLA/LP (抗可溶性肝抗原抗 体/抗肝胰抗体)抗SLA/LP抗体为少数公认的AIH咼度特异性自身抗体,在AIH所有相关自身抗体中最具有诊断价值抗 SLA/LP抗体在AIH中的阳性率为10%-30%,该抗体多出现在ANA, SMA和抗LKM-1抗体阴性的AIH患者血 清中抗SLA/LP抗体为AIH-III型的血清学标志抗体,阳性患者多为年轻女性,多伴有高免疫球蛋白血症SMA (抗平滑肌抗体)SMA无疾病诊断特异性,可见于多种肝脏疾病及非肝脏疾病;SMA对AIH-I型的诊断有重要意义,高滴度的SMA ( > 1 : 160)对AIH诊断敏感性相当高(至少90%),高滴度的SMA还可见于AIH与PBC重叠综合征患 者低滴度SMA可非特异性出现于某些感染性疾病、系统性自身免疫性疾病及炎症性肠病等多种疾病中。

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