第九章血浆脂蛋白及第九章血浆脂蛋白及 其代谢紊乱其代谢紊乱 退出退出 主要内容主要内容 一、血浆脂蛋白一、血浆脂蛋白 二、载脂蛋白二、载脂蛋白 三、脂蛋白受体三、脂蛋白受体 四、脂蛋白代谢四、脂蛋白代谢 五、神经鞘脂代谢五、神经鞘脂代谢 六、脂蛋白代谢紊乱六、脂蛋白代谢紊乱 七、脂蛋白代谢紊乱与七、脂蛋白代谢紊乱与AS AS 八、高脂蛋白血症的预防和治疗八、高脂蛋白血症的预防和治疗 九、脂蛋白和脂质测定方法学评价九、脂蛋白和脂质测定方法学评价 血脂的来源与去路来源来源 食物脂类食物脂类 体内合成脂类体内合成脂类 脂库动员脂库动员 血血脂脂 l总胆固醇酯总胆固醇酯 (TC)(TC)l游离胆固醇游离胆固醇(FC)(FC)l胆固醇酯胆固醇酯 (EC)(EC)l磷脂磷脂(PL)(PL)l甘油三酯甘油三酯(TG)(TG)l游离脂肪酸游离脂肪酸(FFA)(FFA)l糖酯等糖酯等l血浆脂类简称血脂血浆脂类简称血脂外源性外源性 食物脂类食物脂类内源性内源性 肝合成的脂类及肝合成的脂类及 脂肪组织脂肪组织血浆脂质总量血浆脂质总量:4.0:4.07.0g/L7.0g/L 返回节返回节 一、血脂脂类一、血脂脂类 脂蛋白属于一类微溶于水脂蛋白属于一类微溶于水 的脂类复合有多种存在形的脂类复合有多种存在形式共同的形态特征式共同的形态特征.核心核心，不溶于水的，不溶于水的TGTG和和CECE。
表面表面，覆盖有少量蛋白质和极性的覆盖有少量蛋白质和极性的PLPL、FFAFFA，亲水基，亲水基因暴露在表面突入周围水相，使脂蛋白颗粒能因暴露在表面突入周围水相，使脂蛋白颗粒能稳定稳定地地分散分散在水相血浆中在水相血浆中返回章返回章 血浆脂蛋白血浆脂蛋白 HDL HDL LDL LDL VLDL VLDL Lp(a)Lp(a)临床通常测定血清脂蛋白胆固醇、甘油三酯或载脂蛋白来反映整个脂蛋白情况临床通常测定血清脂蛋白胆固醇、甘油三酯或载脂蛋白来反映整个脂蛋白情况 l CM CM l VLDL VLDL l IDL IDL l LDL LDL l HDL HDL一、血浆脂蛋白分类一、血浆脂蛋白分类 超速离心法超速离心法 :l CM CMl pre-LP pre-LPl-LP -LP l-LP-LP 电泳法电泳法:返回节返回节 CMCMVLDLVLDLIDLIDLLDLLDLHDLHDLLp(a)Lp(a)电泳位置电泳位置原点原点前前 -和前和前 之间之间-前前-主要脂质主要脂质外源性外源性TGTG内源性内源性TGTG 内源性内源性TGTG、CECECECEPLPLCECE、PLPL主要载脂蛋白主要载脂蛋白AIAIB100B100B100B100B100B100AIAI(a)(a)，B100B100合成部位合成部位小肠粘膜小肠粘膜细胞细胞肝细胞肝细胞血浆血浆血浆血浆肝、肠、肝、肠、血浆血浆肝细胞肝细胞功功 能能转运外源转运外源性性TGTG转运内源转运内源性性TGTG转运内源转运内源性性TGTG、CECE转运内源转运内源性性CECE逆向转运逆向转运CECE 返回节返回节 二、血浆脂蛋白特征二、血浆脂蛋白特征 三、载脂蛋白三、载脂蛋白 返回章返回章 脂类在血液中以脂蛋白形式进行运送，并可与脂类在血液中以脂蛋白形式进行运送，并可与细胞膜上存在的特异受体相结合，被摄取进入细胞细胞膜上存在的特异受体相结合，被摄取进入细胞内进行代谢。
内进行代谢迄今为止报道的受体已有很多种，主要有迄今为止报道的受体已有很多种，主要有LDLLDL受体、残粒受体、清道夫受体受体、残粒受体、清道夫受体四、四、脂蛋白受体脂蛋白受体 一、低密度脂蛋白受体一、低密度脂蛋白受体 二、残粒受体二、残粒受体 三、清道夫受体三、清道夫受体 返回章返回章 LDLLDL受体受体(LDLR)(LDLR)是一种多功能蛋白，由是一种多功能蛋白，由836836个氨基个氨基 酸酸 残基组成残基组成3636面体结构蛋白，面体结构蛋白，分子量约分子量约115kU,LDLR115kU,LDLR由由五种五种不同结构域组成不同结构域组成 LDLLDL受体对含受体对含ApoB100 ApoB100 的的LDLLDL，含，含ApoE ApoE 的的VLDLVLDL、-VLDL-VLDL、VLDLVLDL残粒均有高亲和性残粒均有高亲和性一、低密度脂蛋白受体一、低密度脂蛋白受体 LDLLDL受体结构受体结构 返回节返回节 第第l l步步 第第2 2步步 第第3 3步步 第第4 4步步 第第5 5步步 第第6 6步步 第第7 7步步 LDLLDL与有被小泡与与有被小泡与溶酶体融合后，溶酶体融合后，LDLLDL经溶酶体酶作用经溶酶体酶作用:CECh+FFACECh+FFA TGFFA TGFFA ApoBAA ApoBAA LDLLDL被溶酶体水解被溶酶体水解形成的游离胆固醇再进形成的游离胆固醇再进入胞质的代谢库，供细入胞质的代谢库，供细胞膜等膜结构利用。
胞膜等膜结构利用返回节返回节 细胞内胆固醇代谢调节的重要作用细胞内胆固醇代谢调节的重要作用:若胞内浓度升高，可能出现抑制若胞内浓度升高，可能出现抑制HMGCoAHMGCoA还原酶，还原酶，以减少自身的胆固醇合成，抑制以减少自身的胆固醇合成，抑制LDLRLDLR基因表达，减基因表达，减少少LDLRLDLR的合成，从而减少的合成，从而减少LDLLDL的摄取，的摄取，这种这种LDLRLDLR减减少的调节过程称为下调少的调节过程称为下调激活内质网激活内质网ACATACAT，ChCEChCE，供细胞的需要，供细胞的需要，经上述的变化，用以控制细胞内胆固醇含量处于正经上述的变化，用以控制细胞内胆固醇含量处于正常动态平衡状态常动态平衡状态LDL65LDL657070是依赖肝细胞的是依赖肝细胞的LDLRLDLR清除返回节返回节 SR-A SR-A类清道夫受体类清道夫受体(SR-A(SR-A）有）有6 6个结构功能区组成该受体的个结构功能区组成该受体的I I、型均由六个区域部分组成，包括型均由六个区域部分组成，包括:三、清道夫受体三、清道夫受体 返回节返回节 SR-A SR-A类清道夫受体类清道夫受体,SR,SR是一个大家族，按分子结构分为六大是一个大家族，按分子结构分为六大类类:SR-A:SR-A、-B-B、-C-C、-D-D、-E-E、-F-F。
清道夫受体配体谱广泛，有：清道夫受体配体谱广泛，有：乙酰化或氧化乙酰化或氧化LDLLDL多聚次黄嘌呤核昔酸，多聚鸟嘌呤核苷酸多聚次黄嘌呤核昔酸，多聚鸟嘌呤核苷酸多糖如硫酸右旋糖酐、细菌脂多糖多糖如硫酸右旋糖酐、细菌脂多糖(内毒素内毒素)某些磷脂，如丝氨酸磷脂某些磷脂，如丝氨酸磷脂(卵磷脂不是配体卵磷脂不是配体)配体谱的共同特点均为多阴离子化合物配体谱的共同特点均为多阴离子化合物清道夫受体配体清道夫受体配体 清道夫受体功能清道夫受体功能 可能有以下方面：可能有以下方面：使细胞泡沫化，促进粥样斑抉的形成使细胞泡沫化，促进粥样斑抉的形成清除细胞外液修饰清除细胞外液修饰LDLLDL，有防御功能有防御功能具有清除血管过多脂质和病菌毒素等功能具有清除血管过多脂质和病菌毒素等功能返回节返回节 第四节第四节 脂蛋白代谢脂蛋白代谢 参与脂蛋白代谢主要关键酶有参与脂蛋白代谢主要关键酶有:LPL LPL、HL(HTGL)HL(HTGL)、LCAT LCAT、HMGCoAaseHMGCoAase特殊蛋白质有特殊蛋白质有:CETPCETP、LRPLRP、MTTP MTTP、SREBPsSREBPs均参与脂类代谢的多个环节。
均参与脂类代谢的多个环节LPLLPL LCATLCAT HMGCoAaseHMGCoAaseHL(HTGL)HL(HTGL)一、外源性脂质代谢一、外源性脂质代谢二、内源性脂质代谢二、内源性脂质代谢 返回章返回章 从食物中摄取的从食物中摄取的外源性外源性脂质脂质(主要是主要是TG)TG)，在肠内在肠内 脂酶水解脂酶水解 FFAFFA、MG MG 肠肠吸收进入吸收进入 细胞内，再重组成细胞内，再重组成TGTG及及PLPL新产生的新产生的TGTG、TCTC、PLPL、ApoB48ApoB48、ApoAIApoAI构成巨大分子构成巨大分子CMCM，经淋巴管至胸导管进入，经淋巴管至胸导管进入血液循环血液循环一、外源性脂质代谢一、外源性脂质代谢 返回节返回节 HDLHDL(ApoC,E)(ApoC,E)CMCM(血液血液)成熟型成熟型CMCM (TG)(TG)LPLLPL TM+FFATM+FFA 被细胞摄取利用或贮存被细胞摄取利用或贮存 CMCM经经LPLLPL作用后，剩下的残留作用后，剩下的残留物被称为物被称为CMCM残粒残粒(CM remnant)(CM remnant)，随，随血液进入肝脏迅速被代谢血液进入肝脏迅速被代谢CMCM是食物是食物由来的外源性脂质进入末梢组织的由来的外源性脂质进入末梢组织的载体。
载体返回节返回节 肝脏是脂质代谢肝脏是脂质代谢的主要器官，由的主要器官，由内源内源性性TGTG、ApoB100ApoB100、C C、E E在肝脏合成在肝脏合成VLDLVLDL释放释放入血液VLDLVLDL是内源性是内源性脂质进入组织的运输脂质进入组织的运输载体二、内源性脂质代谢二、内源性脂质代谢 VLDLVLDL和和LDLLDL代谢代谢 返回节返回节 HDL2 HDL2在在CETPCETP介导下，与介导下，与VLDLVLDL、LDLLDL进行进行CECE交换，同时也转运交换，同时也转运TGTG，以，以VLDLVLDL、LDLLDL形式经肝脏摄取最终使末梢组织的形式经肝脏摄取最终使末梢组织的 FCFC输送到肝输送到肝脏HDLHDL主要功能是参与胆固醇逆转运主要功能是参与胆固醇逆转运(RCT)(RCT)(胆固醇逆转运胆固醇逆转运)返回节返回节 HDLHDL代谢代谢 HDLHDL在肝脏和小肠合成属于未成形的在肝脏和小肠合成属于未成形的HDLn,HDLn,获取获取PLPL和和ApoA,ApoA,产生新生产生新生HDLHDL，变成园盘状，变成园盘状HDLHDL形成成熟型形成成熟型HDL3HDL3，尔后变成，尔后变成富含富含CECE的球型的球型 HDL2HDL2，一部分经肝受体摄取。
一部分经肝受体摄取第五节第五节 神经鞘脂代谢神经鞘脂代谢 返回章返回章 磷脂磷脂是含有磷酸的脂类按是含有磷酸的脂类按组分不同分为以甘油为骨架的组分不同分为以甘油为骨架的磷酸甘油脂以鞘氨醇为骨架的磷酸甘油脂以鞘氨醇为骨架的鞘脂鞘脂又称为神经鞘脂鞘脂又称为神经鞘脂，包，包括鞘磷脂和鞘糖脂均不含甘油括鞘磷脂和鞘糖脂均不含甘油FAFA鞘氨醇鞘氨醇 鞘鞘 脂脂FA FA PiPiX X鞘氨醇鞘氨醇 鞘磷脂鞘磷脂FA FA 糖糖 鞘氨醇鞘氨醇 鞘糖脂鞘糖脂鞘磷脂鞘磷脂一、磷脂一、磷脂 返回节返回节 神经鞘磷脂神经鞘磷脂组成成份为组成成份为 鞘氨醇、脂肪酸和磷酸胆碱鞘氨醇、脂肪酸和磷酸胆碱 鞘氨醇鞘氨醇 脂酰脂酰CoA CoA 神经酰胺神经酰胺 神经节苷脂神经节苷脂 CDP CDP胆碱胆碱 丝氨酸丝氨酸 软脂酰软脂酰CoA CoA UDP-UDP-半乳糖半乳糖 CMP CMP 脑苷脂脑苷脂 神经鞘磷脂神经鞘磷脂 UDP UDP 二、神经鞘脂代谢二、神经鞘脂代谢 神经鞘磷脂代谢示意图神经鞘磷脂代谢示意图 返回节返回节 l脂蛋白代谢紊乱的常见现象是血中脂蛋白代谢紊乱的常见现象是血中TCTC或或TGTG升高，或升高，或 者是各种脂蛋白水平异常增高。
者是各种脂蛋白水平异常增高l高脂蛋白血症是血浆中高脂蛋白血症是血浆中CMCM、VLDLVLDL、LDLLDL、HDLHDL脂蛋白脂蛋白 有一种或几种浓度过高的现象有一种或几种浓度过高的现象l根据血浆根据血浆(血清血清)外观、血外观、血TCTC、TG TG 浓度以及血清脂蛋浓度以及血清脂蛋 白含量进行高脂蛋白血症分型白含量进行高脂蛋白血症分型第六节第六节 脂蛋白代谢紊乱脂蛋白代谢紊乱 一、高脂蛋白血症一、高脂蛋白血症 二、继发性高脂蛋白血症二、继发性高脂蛋白血症 返回章返回章 原发性原发性继发性继发性原发性是遗传缺陷所致，如家族原发性是遗传缺陷所致，如家族性高胆固醇血症性高胆固醇血症继发性是继发于许多疾病所致，继发性是继发于许多疾病所致，如糖尿病、肾病等疾患，可继发如糖尿病、肾病等疾患，可继发引起高脂血症引起高脂血症病因病因 返回节返回节 1967 1967年年FredricksonFredrickson等用改进的血浆脂蛋白，将高等用改进的血浆脂蛋白，将高脂血症分为五型脂血症分为五型:、和和型19701970年世界卫生组织年世界卫生组织(WHO)(WHO)以临床表型为基础分为以临床表型为基础分为六型，如表所示。
六型，如表所示高脂蛋白血症分型只是描述异常脂蛋白表现的一高脂蛋白血症分型只是描述异常脂蛋白表现的一种方法，并不提示特定的疾病，分型有助于临床选择种方法，并不提示特定的疾病，分型有助于临床选择治疗对策治疗对策高脂蛋白血症高脂蛋白血症WHOWHO分型法分型法 一、高脂蛋白血症一、高脂蛋白血症 返回节返回节 其它不明原因其它不明原因常常见见原原因因原发性胆汁原发性胆汁性肝硬化性肝硬化饮酒过量饮酒过量常常见见原原因因原发性高血症原发性高血症CETPCETP缺损缺损HTGLHTGL 活性降低活性降低继发性高血症继发性高血症高脂血症高脂血症的药物引起的药物引起运动失调运动失调原发性与继发性高原发性与继发性高HDLHDL血症血症 血浆血浆HDL-CHDL-C含量超过含量超过2.6mmol/L2.6mmol/L，定义为高，定义为高HDLHDL血症CETPCETP及及HTGLHTGL活性降低是引起高活性降低是引起高HDLHDL血症的主要原因血症的主要原因高高HDLHDL血症血症 返回节返回节 ApoAIApoAI异常症异常症 发病率为发病率为1/500 1/500 家族性早发性冠心病患者均出现家族性早发性冠心病患者均出现6.5kb6.5kb片段纯合子，片段纯合子，推测纯合子推测纯合子6.5kb6.5kb与与ASAS发病有关发病有关ApoAIApoAI与与ApoCIIIApoCIII缺陷缺陷者表现为血者表现为血HDL-CHDL-C水平降低，易出现早期水平降低，易出现早期ASAS。
遗传性脂代谢载脂蛋白、受体和酶异常遗传性脂代谢载脂蛋白、受体和酶异常 返回节返回节 无无-脂蛋白血症脂蛋白血症是纯合子隐性遗传病，称为是纯合子隐性遗传病，称为Bassen-KornzeigBassen-Kornzeig综合征，有脂肪吸收障碍综合征，有脂肪吸收障碍(脂肪泻脂肪泻)、红细胞变形红细胞变形 (棘状红细胞症棘状红细胞症)和运动失调等症状和运动失调等症状低低-脂蛋白血症脂蛋白血症为显性遗传病，使为显性遗传病，使LDLLDL受体结受体结合能力降低合能力降低ApoBApoB异常症异常症ApoBApoB缺陷将出现无缺陷将出现无-脂脂蛋白血症或低蛋白血症或低-脂蛋白脂蛋白血症返回节返回节 ApoC IIApoC II异常症异常症 ApoC IIApoC II缺陷导致缺陷导致LPLLPL活活性降低，因为性降低，因为ApoC IIApoC II是是LPLLPL发挥催化作用不可缺少的辅发挥催化作用不可缺少的辅因子ApoCIIApoCII异常会出现异常会出现:高高TG TG、CMCM血症，发病率血症，发病率约约1/101/10万，现已发现万，现已发现ApoCIIApoCII有多种变异体的报道有多种变异体的报道。
返回节返回节 ApoEApoE异常症异常症 ApoEApoE是是LDLLDL受体的配体，其表型不同，与受体的配体，其表型不同，与LDLLDL受体受体结合的能力也不同，结合的能力也不同，E4E4和和E3E3几乎相同，几乎相同，E2E2几乎无结几乎无结合能力ApoE2ApoE2纯合子遗传缺陷因素是主要的，然而还有纯合子遗传缺陷因素是主要的，然而还有环境及生理性因素等的影响，如甲状腺功能亢进、环境及生理性因素等的影响，如甲状腺功能亢进、肿瘤以及家族性复合型高脂蛋白血症等肿瘤以及家族性复合型高脂蛋白血症等返回节返回节 LDLLDL受体异常受体异常 LDLLDL受体受体(LDLR)(LDLR)异常导致异常导致FHFH发生，属显性遗传，遗传频率发生，属显性遗传，遗传频率约约l/500l/500杂合子的高杂合子的高LDLLDL血症易导致血症易导致ASAS根据对受体根据对受体蛋白表型蛋白表型的影响，的影响，LDLRLDLR基基因突变可因突变可 分为五类分为五类返回节返回节 LPLLPL与与HTGLHTGL异常症异常症 LPLLPL与与ApoC IIApoC II异常均出现异常均出现高高CMCM血症，血症，VLDLVLDL并不升高，常并不升高，常伴有胰腺炎产生。
伴有胰腺炎产生HTGLHTGL缺乏，有与缺乏，有与IIIIII型高型高脂血症类似的症状，脂血症类似的症状，CMCM残粒滞残粒滞留返回节返回节 LCATLCAT异常症异常症 LCATLCAT缺乏者，缺乏者，HDLHDL中中CECE比例增加，使比例增加，使HDLHDL处于新生未成熟圆盘状态，处于新生未成熟圆盘状态，LDLLDL的的CECE减少，减少，TGTG增多有角膜混浊、肾损害、溶血性贫血等有角膜混浊、肾损害、溶血性贫血等症状返回节返回节 CETPCETP异常症异常症 CETPCETP缺陷者或者活性受到抑制呈现高缺陷者或者活性受到抑制呈现高HDLHDL血症，血血症，血 浆浆LDLLDL浓度降低，同时还有可能出现浓度降低，同时还有可能出现ASAS症高脂蛋白高脂蛋白(a)(a)血症血症 Lp(a)Lp(a)水平水平30mg/dL30mg/dL为高为高Lp(a)Lp(a)血症，是冠心病的血症，是冠心病的 独立危险因素独立危险因素血浆血浆Lp(a)Lp(a)的水平仍有巨大差异的水平仍有巨大差异提示除提示除kringle4kringle4拷贝数对拷贝数对Lp(a)Lp(a)血浆水平影响外，存血浆水平影响外，存 在大量对在大量对Lp(a)Lp(a)水平有影响力的水平有影响力的Apo(a)Apo(a)基因多态性。
基因多态性返回节返回节 溶酶体溶酶体是细胞内的一种膜性细胞器，形态大小是细胞内的一种膜性细胞器，形态大小不一，故也称为异质性细胞不一，故也称为异质性细胞 器器,内含多种水解酶，内含多种水解酶，酸性水解酶特别丰富酸性水解酶特别丰富溶酶体因酶的缺陷或破裂或异常可导致疾病，溶酶体因酶的缺陷或破裂或异常可导致疾病，如溶酶体水解酶遗传性缺陷，细胞内代谢物不能被如溶酶体水解酶遗传性缺陷，细胞内代谢物不能被分解而贮积引起贮积病前报道的有分解而贮积引起贮积病前报道的有6060余种溶酶体酶余种溶酶体酶缺陷病返回节返回节 Sandhoff 病Fabry 病神经酰胺乳糖苷脂病高雪氏病 尼匹病Farber病Krabbe病异染性脑白质病 泰氏-萨氏病神经节苷脂病注注:Gal:半乳糖半乳糖GalNAc:N-乙酰氨基半乳糖乙酰氨基半乳糖Glc:葡萄糖葡萄糖Cer:神经酰胺神经酰胺 Sia:唾液酸唾液酸 图中数字序号为相应疾病图中数字序号为相应疾病神经鞘脂神经鞘脂的分解代的分解代谢途径及谢途径及其损害其损害 溶酶体神经鞘脂贮积病溶酶体神经鞘脂贮积病 以神经鞘脂代谢紊乱为特点的遗传性溶酶体脂以神经鞘脂代谢紊乱为特点的遗传性溶酶体脂质贮积疾病如下所示：质贮积疾病如下所示：Sandhoff Sandhoff 病病 -N-N-乙酰氨基半乳糖苷酶乙酰氨基半乳糖苷酶A A、B B 缺损缺损Fabry Fabry 病病 -半乳糖苷酶半乳糖苷酶 缺损缺损神经酰胺乳糖苷脂病神经酰胺乳糖苷脂病 神经酰胺乳糖苷酶神经酰胺乳糖苷酶 缺损缺损高雪病高雪病 -葡萄糖脑苷脂酶葡萄糖脑苷脂酶 缺损缺损尼匹病尼匹病 鞘磷脂酶鞘磷脂酶 缺损缺损FarberFarber病病 神经酰胺酶神经酰胺酶 缺损缺损 Krabbe Krabbe病病 -半乳糖苷酶半乳糖苷酶 缺损缺损异染性脑白质病异染性脑白质病 芳基硫酸酯酶芳基硫酸酯酶A A 缺损缺损泰氏泰氏-萨氏病萨氏病 -N-N-乙酰氨基半乳糖苷酶乙酰氨基半乳糖苷酶A A 缺损缺损 神经节苷脂病神经节苷脂病 GM1-GM1-半乳糖苷酶半乳糖苷酶 缺损缺损 返回节返回节 某些原发性疾病在发病过程中导致脂质代谢紊某些原发性疾病在发病过程中导致脂质代谢紊乱，进而出现高脂蛋白血症，称为乱，进而出现高脂蛋白血症，称为继发性高脂蛋继发性高脂蛋白血症白血症。
引起继发性高脂血症或高脂蛋白血症的病因是引起继发性高脂血症或高脂蛋白血症的病因是多方面的，如糖尿病、肾病、内分泌紊乱等多方面的，如糖尿病、肾病、内分泌紊乱等二、继发性高脂蛋白血症二、继发性高脂蛋白血症 返回节返回节 病因病因 某些疾病和药物等致使继发性高脂血症，原某些疾病和药物等致使继发性高脂血症，原发性疾病治疗取得一定效果后，约有发性疾病治疗取得一定效果后，约有4040的高脂的高脂血症者血脂水平可以恢复正常血症者血脂水平可以恢复正常继发性高脂血症主要有以下几种原因继发性高脂血症主要有以下几种原因肥胖肥胖 游离脂肪酸增加与抗胰岛素作用促使胰岛素分游离脂肪酸增加与抗胰岛素作用促使胰岛素分泌亢进，出现泌亢进，出现VLDLVLDL增加因抗胰岛素原因，出现内脏、脂肪症侯群等基因抗胰岛素原因，出现内脏、脂肪症侯群等基础病因出现础病因出现另外，肥胖指标为体重指数另外，肥胖指标为体重指数 (BMI)(BMI)BMI:BMI:202024kg/m24kg/m2 2 正常正常 242425 kg/m25 kg/m2 2 超体重超体重 25 kg/m25 kg/m2 2以上以上 肥胖肥胖 返回节返回节 糖尿病糖尿病 在肝脏，由游离脂肪酸合成在肝脏，由游离脂肪酸合成VLDLVLDL亢进，胰岛素缺亢进，胰岛素缺乏的状态下，乏的状态下，LPLLPL活性降，活性降，CMCM、VLDLVLDL的分解量减少，的分解量减少，出现以出现以高高TGTG血症和低血症和低HDLHDL血症为特征的特征血症为特征的特征胰岛素基胰岛素基因、胰岛素受体基因、线粒体基因缺陷或突变均可导因、胰岛素受体基因、线粒体基因缺陷或突变均可导致疾病另外，胰岛素依赖性糖尿病因为胰岛素的严重致疾病另外，胰岛素依赖性糖尿病因为胰岛素的严重缺乏，可引起显著的高缺乏，可引起显著的高TGTG血症血症 (11.3mol/L(11.3mol/L以上以上)。
甲状腺机能低下症甲状腺机能低下症 肝脏肝脏LDLLDL受体减少受体减少 出现高胆固醇血症为特征、出现高胆固醇血症为特征、LPLLPL和和HTGLHTGL活性降低，使活性降低，使IDLIDL升高CushingCushing症侯群症侯群 糖皮质促进脂肪分解，使肝脏合成糖皮质促进脂肪分解，使肝脏合成VLDLVLDL增加，血增加，血中中VLDLVLDL、LDLLDL浓度升高，多以浓度升高，多以a a、bb、型高脂血型高脂血症出现返回节返回节 肾病及肾病综合征肾病及肾病综合征 因低清蛋白血症的原因，使因低清蛋白血症的原因，使 清蛋白、清蛋白、ApoBApoB合成亢合成亢进，从而使进，从而使VLDLVLDL合成也增加，血中合成也增加，血中VLDLVLDL及其代谢物及其代谢物LDLLDL产生增加，多以产生增加，多以型高脂血症出现型高脂血症出现另外，慢性肾功能不全，因另外，慢性肾功能不全，因LPLLPL活性降低，出现以活性降低，出现以VLDLVLDL升高为主的高脂血症，呈现升高为主的高脂血症，呈现型高脂血症型高脂血症药物性高脂血症药物性高脂血症 多见于肾上腺皮质激素用药不当所致多见于肾上腺皮质激素用药不当所致。
第七节第七节 脂蛋白代谢紊乱与脂蛋白代谢紊乱与AS AS 一、动脉粥样硬化概述一、动脉粥样硬化概述 二、引起二、引起ASAS的脂蛋白的脂蛋白 三、三、HDLHDL的抗的抗ASAS功能功能 四、代谢综合征四、代谢综合征 返回章返回章 AS AS是指动脉内膜的脂质、血液成分的沉积，平是指动脉内膜的脂质、血液成分的沉积，平滑肌细胞滑肌细胞 及胶原纤维增生，伴有坏死及钙化等不同及胶原纤维增生，伴有坏死及钙化等不同程度病变的一类程度病变的一类 慢性进行性病理过程慢性进行性病理过程ASAS主要损伤主要损伤动脉内壁膜凡能增加动脉壁胆固醇内流和沉积的脂蛋动脉内壁膜凡能增加动脉壁胆固醇内流和沉积的脂蛋白如白如LDLLDL、-VLDL-VLDL、oxLDLoxLDL等，是致等，是致ASAS的因素；的因素；凡能促进胆固醇从血管壁外运的脂蛋白如凡能促进胆固醇从血管壁外运的脂蛋白如HDLHDL，具有抗具有抗ASAS性作用，称之为性作用，称之为 抗抗ASAS性因素性因素一、动脉粥样硬化概述一、动脉粥样硬化概述 返回节返回节 脑梗死脑梗死 脑出血脑出血主动脉瘤主动脉瘤 心肌梗死、心肌梗死、心绞痛心绞痛肾动脉肾动脉硬化症硬化症动脉硬化引起的动脉硬化引起的主要相关疾患主要相关疾患 损伤动脉壁的内膜，严重时累损伤动脉壁的内膜，严重时累及中膜是及中膜是ASAS主要病理特征。
常易受主要病理特征常易受累及的是主动脉、颈动脉、冠状动累及的是主动脉、颈动脉、冠状动脉、脑动脉、肾动脉及周围动脉等脉、脑动脉、肾动脉及周围动脉等泡沫细胞电镜图泡沫细胞电镜图阻塞性阻塞性动动脉硬化脉硬化症症 病理特征病理特征 返回节返回节 CM CM和和VLDLVLDL经经LPL LPL 水解生成水解生成CMCM残粒与残粒与IDLIDL，并转变，并转变成富含胆固醇酯和成富含胆固醇酯和ApoEApoE的颗粒沉积于血管壁的颗粒沉积于血管壁型高脂血症出现型高脂血症出现-VLDL-VLDL，因为肝脏的残粒，因为肝脏的残粒(ApoE)(ApoE)受体结合率降低，血中滞留的脂蛋白转变成受体结合率降低，血中滞留的脂蛋白转变成-VLDL-VLDL，经清道夫受体介导，经清道夫受体介导摄取进入巨噬细胞引起摄取进入巨噬细胞引起ASAS的增强作用的增强作用二、引起二、引起ASAS的脂蛋白的脂蛋白 脂蛋白残粒脂蛋白残粒 返回节返回节 变性变性LDL LDL LDL LDL的蛋白组分经化学修饰，立体构像发生改的蛋白组分经化学修饰，立体构像发生改变，生物学活性也有相应的变化，这种经化学修变，生物学活性也有相应的变化，这种经化学修饰的饰的LDLLDL称为变性称为变性LDLLDL或修饰或修饰,目前发现的变性目前发现的变性LDLLDL包括包括:乙酰乙酰LDL LDL、氧化氧化LDL LDL、糖化糖化LDLLDL 其中乙酰其中乙酰LDLLDL中的中的ApoB100ApoB100赖氨酸残基被乙酰赖氨酸残基被乙酰化产生修饰化产生修饰LDLLDL，激活巨噬细胞，使巨噬细胞摄取，激活巨噬细胞，使巨噬细胞摄取乙酰乙酰LDLLDL而转变成泡沫细胞，促进而转变成泡沫细胞，促进ASAS形成。
形成返回节返回节 血中血中LDL-CLDL-C升高并被氧化是升高并被氧化是ASAS发生的前提条件发生的前提条件 LDLLDL一般分为一般分为A A型和型和B B型亚组份型亚组份:B B型型(小而密的小而密的LDL)LDL)，是，是ASAS发生强危险因素发生强危险因素,含含B B型型LDLLDL为主个体为主个体,较含一般较含一般LDLLDL者有三倍发生心肌者有三倍发生心肌梗死的危险性，梗死的危险性，LDLLDL亚组份不同，亚组份不同，CHDCHD的发病率也的发病率也不同小而密小而密LDL(SD-LDL)LDL(SD-LDL)可能与遗传有关可能与遗传有关B B型型LDL LDL 返回节返回节 LP(a)LP(a)存在于所存在于所有人群中，波动在有人群中，波动在0 0l000mg/Ll000mg/L，Apo(a)Apo(a)的分子结构与纤溶酶的分子结构与纤溶酶原极为相似原极为相似,Apo(a),Apo(a)含有一个疏水信号序含有一个疏水信号序列列,37,37个个Kringle-Kringle-4(K-4)4(K-4)拷拷,1,1个个Kringle-5(K5)Kringle-5(K5)及及1 1个个胰蛋白酶样区。
胰蛋白酶样区Lp(a)Lp(a)返回节返回节 l 胆固醇的逆向转运胆固醇的逆向转运l 阻止阻止LDLLDL的氧化的氧化l 抑制内皮细胞功能抑制内皮细胞功能l 减少血小板聚集减少血小板聚集l 提高纤维蛋白原溶解作用提高纤维蛋白原溶解作用l 减少炎症减少炎症 三、三、HDLHDL的抗的抗ASAS功能功能 返回节返回节 在在胆固醇酯逆转运中胆固醇酯逆转运中，HDLHDL与与ApoAIApoAI将来自外周细胞的胆固将来自外周细胞的胆固醇运出，转移给含醇运出，转移给含ApoBApoB的脂蛋白，再运至肝脏，最后胆固醇通的脂蛋白，再运至肝脏，最后胆固醇通过转变胆汁酸从胆道排出，维持血中胆固醇的正常水平过转变胆汁酸从胆道排出，维持血中胆固醇的正常水平返回节返回节 HDL HDL的作用可分成两种的作用可分成两种:脱泡沫化作用脱泡沫化作用是使蓄积的是使蓄积的CECE在在NCEHNCEH催化下，水解成催化下，水解成FCFC，移出，移出到细胞外至到细胞外至HDLHDL，该途径称为，该途径称为NCEHNCEH途径抗泡沫化作用抗泡沫化作用，来自溶酶体的，来自溶酶体的FCFC有有两种转移途径两种转移途径:第一是第一是NCEHNCEH脱脱酯化反应依赖途径。
酯化反应依赖途径第二第二是非依赖是非依赖NCEHNCEH途径途径 由于抗泡沫化作由于抗泡沫化作用比脱泡沫化作用用比脱泡沫化作用强，非依赖途径要强，非依赖途径要比依赖途径效能高比依赖途径效能高返回节返回节 临床出现临床出现 高胰岛素血症高胰岛素血症高高TGTG血症血症 低低HDL-CHDL-C血症血症高血压等高血压等 四要素同时出现四要素同时出现称为称为代谢综合征代谢综合征又称为又称为高脂血症并发症高脂血症并发症或或综合征综合征X X等四、代谢综合征四、代谢综合征 返回节返回节 上半身肥胖上半身肥胖 糖耐量异常糖耐量异常 高脂肪血症高脂肪血症 高血压等高血压等 为重症四重奏为重症四重奏(deadly quartet)(deadly quartet)或致命四重奏或致命四重奏KaplanKaplan等提出等提出致致 命命 四四 重重 奏奏 返回节返回节 KaplanKaplan等提出等提出:l 上半身肥胖上半身肥胖l 糖耐量异常糖耐量异常l 高脂肪血症高脂肪血症l 高血压高血压 称为重症四重奏称为重症四重奏(deadly quartet)(deadly quartet)相互作用、相互促进，相互作用、相互促进，可加快可加快ASAS的形成。
的形成单独从某一个因素来考虑则无统计学意义单独从某一个因素来考虑则无统计学意义 返回节返回节 年，年，国际糖尿病联盟（国际糖尿病联盟（IDFIDF）在综合了来自世界六大洲专家意见的基础颁布在综合了来自世界六大洲专家意见的基础颁布新的代谢综合征工作定义，这是国际学术界第一个新的代谢综合征工作定义，这是国际学术界第一个代谢综合征代谢综合征 的全球统一定义的全球统一定义IDFIDF新诊断指标强调中心性肥胖为基本新诊断指标强调中心性肥胖为基本 （以腰围进行判断）（以腰围进行判断）代谢综合征应作为降低冠心病危险性治疗代谢综合征应作为降低冠心病危险性治疗 二级目标处理二级目标处理 返回节返回节 以下四项指标中任两项：以下四项指标中任两项：(1)TG(1)TG水平升高水平升高 150 mg/dl(1.7mmol/L)150 mg/dl(1.7mmol/L)或已接受相应治疗或已接受相应治疗 (2)(2)低低HDL-CHDL-C水平降低水平降低 男性男性40 mg/dl(0.9mmol/L)40 mg/dl(0.9mmol/L)女性女性50mg/dl(1.1mmol/L)50mg/dl(1.1mmol/L)或已接受相应治疗或已接受相应治疗 (3)(3)空腹血糖升高空腹血糖升高 空腹血糖空腹血糖100mg/dl(5.6mmol/L)100mg/dl(5.6mmol/L)，或已接，或已接 受相应治疗或此前已诊断型糖尿病。
受相应治疗或此前已诊断型糖尿病4)(4)血压升高血压升高 收缩压收缩压 130 mmHg130 mmHg 或舒张压或舒张压 85 mmHg 85 mmHg 或已接受相应治疗或已接受相应治疗 或此前已诊断高血压或此前已诊断高血压 返回节返回节 2002 2002年全民胆固醇教育计划年全民胆固醇教育计划 (NCEP)ATP III(NCEP)ATP III 提出代谢综合征的诊断标准提出代谢综合征的诊断标准 符合以下符合以下3 3个或个或3 3个以上：个以上：中心性肥胖中心性肥胖 男性腰围男性腰围102cm102cm（美国）（美国）女性腰围女性腰围88cm88cm 高甘油三酯高甘油三酯 150mg/dL150mg/dL（1.69mmol/L)1.69mmol/L)低低 HDL-C HDL-C 男性男性 40 mg/dL 40 mg/dL（1.04mmol/L)1.04mmol/L)女性女性 50 mg/dL(1.29mmol/L)50 mg/dL(1.29mmol/L)空腹血糖空腹血糖 110mg/dL(6.1mmol/L)110mg/dL(6.1mmol/L)高血压高血压 130/85 mmHg130/85 mmHg 返回节返回节 2004 2004年中华医学会糖尿病学会年中华医学会糖尿病学会 提出了中国人代谢综合征诊断标准提出了中国人代谢综合征诊断标准(CDS(CDS标淮标淮)为以下为以下5 5项具备项具备3 3项者：项者：男性腰围男性腰围90 cm;90 cm;女性腰围女性腰围 80 cm 80 cm （中国健康人群腰围范围尚无公认（中国健康人群腰围范围尚无公认)血压：血压：SBP130mmHgSBP130mmHg 和和/或或 DBP85 mmHgDBP85 mmHg 血清甘油三酯：血清甘油三酯：150mg/dL150mg/dL 高密度脂蛋白胆固醇：高密度脂蛋白胆固醇：40 mg/dL 40 mg/dL 空腹血糖：空腹血糖：110mg/dL110mg/dL 返回节返回节 种族分组种族分组腰围 (cm)欧洲人欧洲人男94女80南亚人南亚人男90女80中国人中国人男90女80日本人日本人男85女90美国中南部人美国中南部人男102女88*种族分组不能按居住国家分，应按种族分种族分组不能按居住国家分，应按种族分。
不同种族中心性肥胖腰围参考值不同种族中心性肥胖腰围参考值 2005 2005年，年，PaulPaul等报等报道一项国际有关定义为道一项国际有关定义为中心性肥胖腰围中心性肥胖腰围调查结调查结果，如表所示，此参数果，如表所示，此参数可供参考可供参考返回节返回节 l高脂血症或高脂蛋白血症是致高脂血症或高脂蛋白血症是致ASAS的主要危险因素的主要危险因素lASAS是一多危险因素所致的慢性疾病是一多危险因素所致的慢性疾病l高胆固醇血症是缺血性心肌疾患等高胆固醇血症是缺血性心肌疾患等ASAS症的独立危险因素症的独立危险因素通过通过:不良生活方式的改变不良生活方式的改变 降脂减少体内胆固醇合成等降脂减少体内胆固醇合成等 降脂药降脂药 的使用的使用 使急性心血管事件明显减少使急性心血管事件明显减少 降低血降低血 TCTC、TGTG、LDLLDL 升高血升高血 HDLHDL 是是防治防治ASAS性心脑血管疾病的重要措施性心脑血管疾病的重要措施第八节第八节 高脂蛋白血症的预防和治疗高脂蛋白血症的预防和治疗 一、高脂血症的治疗目标值一、高脂血症的治疗目标值 二、高脂血症的饮食与药物治疗二、高脂血症的饮食与药物治疗 三、儿童高脂蛋白血症的监测三、儿童高脂蛋白血症的监测 返回章返回章 中华心血管病学会于中华心血管病学会于19971997年制订了我国年制订了我国“血脂血脂异常防治建议异常防治建议”，其中，其中:血脂危险水平划分标准和血脂危险水平划分标准和我国高脂血症开始治疗标准和治疗目标值划分建我国高脂血症开始治疗标准和治疗目标值划分建议，如表所示。
议，如表所示一、高脂血症的治疗目标值一、高脂血症的治疗目标值 (一一)我国治疗目标值我国治疗目标值 返回节返回节 TCTCTGTGLDL-CLDL-CHDL-CHDL-C合适范围合适范围5.205.201.701.703.11.701.703.623.620.90.9血脂危险水平划分标准血脂危险水平划分标准(mmol/L(mmol/L，1997)1997)返回节返回节 高脂血症患者开始治疗标准和治疗目标值高脂血症患者开始治疗标准和治疗目标值(mmol/L(mmol/L)饮食疗法饮食疗法开始标准开始标准药物治疗药物治疗开始标准开始标准治疗治疗目标值目标值ASAS疾病疾病()TCTC5.705.706.216.215.703.643.644.144.143.625.705.705.203.103.103.643.643.104.704.705.205.204.702.602.603.103.102.602.60 返回节返回节 血浆血浆LDL-CLDL-C、HDL-CHDL-C、TCTC的的ATPATP评估值评估值(mmol/L)(mmol/L)LDL-CLDL-CTCTCHDL-CHDL-C最适值最适值2.62.65.174.94.9低值低值1.01.0 返回节返回节 19931993年实施的年实施的ATPATP计划中计划中:LDL-CLDL-C最适值为最适值为 3.36mmol/L3.36mmol/L HDL-C HDL-C为为 0.9mmol/L0.9mmol/L 经历经历8 8年之后，年之后，20012001年实施的年实施的ATPATP计划，计划，LDL-CLDL-C最适值最适值 2.6mmol/L2.6mmol/L HDL-C HDL-C升至升至 1.0mmol/L1.0mmol/L 加大对加大对LDL-CLDL-C的降低力度预防和减少的降低力度预防和减少ASAS 疾病的发生。
现在多数学者主张冠心病疾病的发生现在多数学者主张冠心病LDL-CLDL-C降至降至2.6mmol/L2.6mmol/L 作为治疗的目标值作为治疗的目标值返回节返回节 高甘油三酯是高甘油三酯是CHDCHD的一个独立危险因素，因此，通过的一个独立危险因素，因此，通过血血VLDL-CVLDL-C的检测可用于了解的检测可用于了解VLDLVLDL残粒的脂蛋白残粒的脂蛋白(富含甘油富含甘油三酯三酯)含量，从而认为含量，从而认为VLDL-CVLDL-C可反映降胆固醇治疗的效果可反映降胆固醇治疗的效果高甘油三酯血症治疗目标值高甘油三酯血症治疗目标值 返回节返回节 因此将因此将LDL-C+VLDL-CLDL-C+VLDL-C之和之和定义为定义为非非高密度脂蛋白，高密度脂蛋白，无需单独测定，等于无需单独测定，等于TCTC减去减去HDL-CHDL-C值因为因为VLDL-CVLDL-C正常水平为正常水平为(0.78mmol/L)(0.78mmol/L)高高TGTG病人病人(2.25mmol/L)(2.25mmol/L)治疗目标值比原设定的治疗目标值比原设定的LDL-C 2.6mmol/LLDL-C 2.6mmol/L，高至，高至3.36mmol/L3.36mmol/L ATPATP中提出这一指标作为第二治疗目标，表明对高中提出这一指标作为第二治疗目标，表明对高TGTG的重视。
的重视高高TGTG血症划分为血症划分为4 4种水平：种水平：正常水平正常水平 1.7mmol/L1.7mmol/L以下以下 临界水平临界水平 1.7 1.7 2.25mmol/L2.25mmol/L 高水平高水平 2.26 2.26 5.64mmol/L5.64mmol/L 极高水平极高水平 5.65mmol/L5.65mmol/L 对高脂血症的治疗，是预防和减少动脉粥对高脂血症的治疗，是预防和减少动脉粥样化性心脑血管病发生的重要环节样化性心脑血管病发生的重要环节 返回节返回节 主张人类饮食应该营养合理搭，主张人类饮食应该营养合理搭，能量摄入量符合要求，避免肥胖，长能量摄入量符合要求，避免肥胖，长期坚持锻炼，让生命永远充满活力期坚持锻炼，让生命永远充满活力对高脂蛋白血症者合理膳食，加对高脂蛋白血症者合理膳食，加强体育锻炼尤为重要强体育锻炼尤为重要高脂血症的治疗方案包括高脂血症的治疗方案包括:非药物非药物治疗治疗和和药物治疗药物治疗两方面二、高脂血症的饮食与药物治疗二、高脂血症的饮食与药物治疗 返回节返回节 改善生活方式是非药物治疗的重要防治措改善生活方式是非药物治疗的重要防治措在饮食方面在饮食方面:减少饱和脂肪和胆固醇的摄入减少饱和脂肪和胆固醇的摄入 总热量按标准体重供总热量按标准体重供252530kcal30kcal 如如 脂肪脂肪 总摄入热量的总摄入热量的7%7%胆固醇胆固醇 摄入量摄入量200mg/d200mg/d 蛋白质蛋白质 摄入供热量占摄入供热量占15%15%总脂肪酸总脂肪酸 占总热量占总热量25%35 25%35 植物固醇植物固醇 摄入摄入 2g/d2g/d 粘性纤维粘性纤维 101025g/d25g/d 改善生活方式改善生活方式 返回节返回节 增加血液增加血液HDL-CHDL-C的水平的水平 不吸烟，加强身体锻炼，控制体重，控制腰不吸烟，加强身体锻炼，控制体重，控制腰 围，减少腹部脂肪。
围，减少腹部脂肪对于代谢综合征病人对于代谢综合征病人:总脂肪酸的摄入总脂肪酸的摄入 进更多的非饱和脂肪酸食进更多的非饱和脂肪酸食 有助于降低血液有助于降低血液TGTG 治疗性生活方式改变治疗性生活方式改变(TLC)(TLC)的实施的实施 是最经济有效的降低是最经济有效的降低LDL-CLDL-C的措施：的措施：（1 1）减少饱和脂肪酸的摄入减少饱和脂肪酸的摄入 （2 2）食用植物固醇，增加纤维性食物食用植物固醇，增加纤维性食物 （3 3）加强运动加强运动 （4 4）降低体重降低体重，保持正常腰围，保持正常腰围 总的做法就是总的做法就是：合理饮食合理饮食 科学营养科学营养 加强锻炼加强锻炼 返回节返回节 l抑制抑制CECE在肝内合成在肝内合成;l 促进无活性的非酯化促进无活性的非酯化TCTC转入活性池转入活性池l 促进调节性氧化类固醇形成促进调节性氧化类固醇形成l 降低细胞表面降低细胞表面LDLLDL受体活性受体活性l 降低降低LDLLDL与与LDLLDL受体的亲和性受体的亲和性机制可能与肝脏胆固醇含量增加机制可能与肝脏胆固醇含量增加,LDLLDL受体合成减少有关受体合成减少有关【饮食对血脂的影响】【饮食对血脂的影响】饮饮食食成分食量TCTC饱和饱和FAFA影响影响TGTG水平水平胆固醇摄入量从每日胆固醇摄入量从每日200mg/d200mg/d增加为增加为 400mg/d,400mg/d,可升高血胆固醇可升高血胆固醇5mg/dL5mg/dL饱和饱和FAFA摄入量占总热量的从摄入量占总热量的从7%7%增加为增加为14%,14%,TCTC增高大约增高大约20mg/dL,20mg/dL,其中多数为其中多数为LDL-CLDL-CASAS可始发于胎儿可始发于胎儿对儿童的高脂血症要引起全社会高度关注。
对儿童的高脂血症要引起全社会高度关注在儿童高脂血症管理中在儿童高脂血症管理中:血清血清TC TC 最佳值最佳值 4.4mmol/L4.4mmol/L 临界值临界值 4.44.45.1mmol/L5.1mmol/L 高高 值值 5.2mmol/L5.2mmol/L 血清血清LDL-C LDL-C 最佳值最佳值 2.8mmol/L2.8mmol/L 临界值临界值 2.82.83.3mmol/L3.3mmol/L 高高 值值 3.3mmol/L3.3mmol/L三、儿童高脂蛋白血症的监测三、儿童高脂蛋白血症的监测血脂水平血脂水平 返回节返回节 结合我国国情，在中等以上城市，预防高脂血症和结合我国国情，在中等以上城市，预防高脂血症和动脉粥样硬化病的发生，应该考虑从儿童时代开始，动脉粥样硬化病的发生，应该考虑从儿童时代开始，“从娃娃抓起从娃娃抓起”血浆脂蛋白和脂质测定是临床生物化学检验的常规血浆脂蛋白和脂质测定是临床生物化学检验的常规测定项目其临床意义主要是：测定项目其临床意义主要是：早期发现与诊断高脂蛋白血症，协助诊断早期发现与诊断高脂蛋白血症，协助诊断ASAS症，评症，评价价ASAS，疾患如冠心病和脑梗塞等危险度，监测评价饮，疾患如冠心病和脑梗塞等危险度，监测评价饮食与药物治疗效果等方面有重要的临床意义。
食与药物治疗效果等方面有重要的临床意义第九节第九节 脂蛋白和脂质测定方法学评价脂蛋白和脂质测定方法学评价一、血浆脂质测定一、血浆脂质测定二、血浆脂蛋白测定二、血浆脂蛋白测定三、载脂蛋白测定三、载脂蛋白测定四、血浆脂代谢相关蛋白与酶的测定四、血浆脂代谢相关蛋白与酶的测定五、脂质代谢紊乱的相关基因突变分析五、脂质代谢紊乱的相关基因突变分析六、溶酶体疾病实验诊断六、溶酶体疾病实验诊断 返回章返回章 血清中胆固醇包括血清中胆固醇包括ECEC占占7070，FCFC占占3030测定方法分为两大类测定方法分为两大类:化学法化学法 酶法酶法目前常规应用酶法测定，快速准确目前常规应用酶法测定，快速准确参考范围参考范围:成人：成人：2.82.85.2mmolg/L5.2mmolg/L；儿童：儿童：4.4 mmolg/L4.4 mmolg/L总胆固醇测定总胆固醇测定 返回节返回节 一、血浆脂质测定一、血浆脂质测定血清血清TGTG测定方法一般分为三大类测定方法一般分为三大类:l 物理化学法物理化学法l 化学法化学法l 酶法酶法甘油三酯测定甘油三酯测定 血清中血清中TGTG的化学组成并不单一，准确求其分的化学组成并不单一，准确求其分子量较为困难。
因标准不同，测定结果存在差异子量较为困难因标准不同，测定结果存在差异参考范围参考范围 :成人成人1.7mmolg/L1.7mmolg/L 返回节返回节 磷脂磷脂(PL)(PL)并非单一的化合物，而是含有磷酸基和多种脂质的并非单一的化合物，而是含有磷酸基和多种脂质的一类物质的总称一类物质的总称血清血清PLPL定量定量方法两大类方法两大类 :测定无机磷测定无机磷化学法和酶化学法和酶法法,以酶法广以酶法广泛应用于临泛应用于临床自动化检床自动化检测参考范围参考范围 :成人成人0.560.561.7 mmol/L1.7 mmol/L；磷脂测定磷脂测定 返回节返回节 临床上将临床上将Cl0Cl0以上的脂肪酸称为游离脂肪酸以上的脂肪酸称为游离脂肪酸(FFA)(FFA)正常血清中含有正常血清中含有:油油 酸酸(C18:1)(C18:1)占占5454 软脂酸软脂酸(C16:1)(C16:1)占占3434 硬脂酸硬脂酸(C18:1)(C18:1)占占6 6 另外还有月挂酸另外还有月挂酸(C22:0)(C22:0)、肉豆蔻酸、肉豆蔻酸(C14:0)(C14:0)和花生和花生四烯酸四烯酸(C20:1)(C20:1)等含量很少的脂肪酸，其含量水平极易等含量很少的脂肪酸，其含量水平极易受脂代谢、糖代谢和内分泌功能等因素影响。
受脂代谢、糖代谢和内分泌功能等因素影响血中血中FFAFFA半寿期为半寿期为1 12min2min，极短游离脂肪酸测定游离脂肪酸测定 返回节返回节 测定血清测定血清FFAFFA法有法有:滴定法、比色法、原子分光光度法、效液相层析滴定法、比色法、原子分光光度法、效液相层析 法酶法法酶法，一般多以酶法测定一般多以酶法测定作作FFAFFA测定的标本测定的标本,一定要注意一定要注意:在在44条件下分离血清并进行测定条件下分离血清并进行测定贮存的标本仅贮存的标本仅限于限于24h24h内，若保存三天，其升高值约内。