泓域咨询/安徽抗体科研试剂销售项目建议书目录第一章 项目绪论 6一、 项目概述 6二、 项目提出的理由 6三、 项目总投资及资金构成 9四、 资金筹措方案 9五、 项目预期经济效益规划目标 10六、 项目建设进度规划 10七、 研究结论 10八、 主要经济指标一览表 10主要经济指标一览表 11第二章 市场营销分析 13一、 抗体科研试剂行业面临的机遇与挑战 13二、 营销组织的设置原则 16三、 抗体科研试剂行业市场发展趋势 18四、 抗体科研试剂行业市场驱动力因素 20五、 蛋白质组学概览 21六、 年度计划控制 30七、 蛋白质组学市场发展现状及发展趋势 33八、 品牌资产增值与市场营销过程 41九、 抗体科研试剂行业发展现状 42十、 整合营销传播计划过程 43十一、 新产品开发的必要性 43十二、 市场定位战略 44第三章 运营管理模式 50一、 公司经营宗旨 50二、 公司的目标、主要职责 50三、 各部门职责及权限 51四、 财务会计制度 55第四章 选址方案分析 58一、 大力发展战略性新兴产业 60第五章 企业文化分析 61一、 企业先进文化的体现者 61二、 建设高素质的企业家队伍 66三、 品牌文化的基本内容 76四、 企业文化的研究与探索 94五、 企业文化投入与产出的特点 112六、 企业文化的整合 114七、 企业文化管理与制度管理的关系 120第六章 人力资源管理 125一、 技能与能力薪酬体系设计 125二、 人力资源配置的基本概念和种类 127三、 培训教学设计程序与形成方案 129四、 制订绩效改善计划的程序 134五、 招聘活动过程评估的相关概念 135六、 员工福利管理 138七、 岗位薪酬体系设计 139第七章 SWOT分析 145一、 优势分析(S) 145二、 劣势分析(W) 147三、 机会分析(O) 147四、 威胁分析(T) 148第八章 财务管理方案 152一、 对外投资的影响因素研究 152二、 计划与预算 154三、 现金的日常管理 156四、 营运资金管理策略的主要内容 160五、 资本成本 162六、 企业资本金制度 170第九章 项目经济效益分析 177一、 经济评价财务测算 177营业收入、税金及附加和增值税估算表 177综合总成本费用估算表 178固定资产折旧费估算表 179无形资产和其他资产摊销估算表 180利润及利润分配表 181二、 项目盈利能力分析 182项目投资现金流量表 184三、 偿债能力分析 185借款还本付息计划表 186第十章 投资计划方案 188一、 建设投资估算 188建设投资估算表 189二、 建设期利息 189建设期利息估算表 190三、 流动资金 191流动资金估算表 191四、 项目总投资 192总投资及构成一览表 192五、 资金筹措与投资计划 193项目投资计划与资金筹措一览表 193第十一章 总结评价说明 195报告说明抗体的亲和力指抗体和抗原之间结合的强度。
高亲和力抗体能够与抗原快速结合,在测定中具有更高的灵敏度,并且在极端条件下更容易保持结合高亲和力的抗体是蛋白质分离、纯化、检测的有力研究工具根据谨慎财务估算,项目总投资1021.89万元,其中:建设投资688.25万元,占项目总投资的67.35%;建设期利息18.36万元,占项目总投资的1.80%;流动资金315.28万元,占项目总投资的30.85%项目正常运营每年营业收入3200.00万元,综合总成本费用2487.87万元,净利润522.26万元,财务内部收益率40.43%,财务净现值1347.37万元,全部投资回收期4.49年本期项目具有较强的财务盈利能力,其财务净现值良好,投资回收期合理该项目工艺技术方案先进合理,原材料国内市场供应充足,生产规模适宜,产品质量可靠,产品价格具有较强的竞争能力该项目经济效益、社会效益显著,抗风险能力强,盈利能力强综上所述,本项目是可行的本报告为模板参考范文,不作为投资建议,仅供参考报告产业背景、市场分析、技术方案、风险评估等内容基于公开信息;项目建设方案、投资估算、经济效益分析等内容基于行业研究模型本报告可用于学习交流或模板参考应用第一章 项目绪论一、 项目概述(一)项目基本情况1、项目名称:安徽抗体科研试剂销售项目2、承办单位名称:xxx有限公司3、项目性质:扩建4、项目建设地点:xx园区5、项目联系人:龚xx(二)项目选址项目选址位于xx园区。
二、 项目提出的理由通过将液相色谱和蛋白质质谱仪的进样系统进行串联,可以降低分析样本中蛋白质的复杂程度,极大提高蛋白质质谱仪的性能,使得混合物的蛋白质组分析成为可能,是目前进行蛋白质组学研究的主要方法十三五”时期是全面建成小康社会决胜阶段面对错综复杂的国际形势,;;积极抢抓长三角一体化发展等国家战略机遇,高质量实施五大发展行动计划,扎实做好稳增长、促改革、调结构、惠民生、防风险、保稳定各项工作,奋发有为推进全省各项事业发展,预计二○二○年地区生产总值接近四万亿元,人均地区生产总值达到六万元左右,发展格局由“总量居中、人均靠后”提升为“总量靠前、人均居中”,经济结构由“二三一”转变为“三二一”创新发展实现历史性进步,“四个一”创新主平台和“一室一中心”分平台建设立柱架梁,国家实验室建设工作取得决定性进展,以托卡马克、同步辐射、稳态强磁场等为代表的大科学装置集群初步形成,原创性重大科技成果和关键核心技术快速涌现,安徽创新馆等“政产学研用金”六位一体的科技大市场启动建设,区域创新能力稳居全国第一方阵,制造业高质量发展成效显著,以“芯屏器合”为标识的新兴产业形成体系、以新型“铜墙铁壁”为代表的传统产业转型升级、以“融会观通”为主体的现代服务业加快发展、以“大智移云”为牵引的数字经济蓬勃兴起。
协调发展实现历史性进步,粮食生产实现“十七连丰”,美丽乡村建设成效显著,“一圈五区”区域发展布局基本形成,常住人口城镇化率接近百分之五十七,引江济淮、商合杭高铁、芜湖长江公路二桥等标志性工程顺利实施,成为全国第二个“市市通高铁”省份绿色发展实现历史性进步,污染防治攻坚战阶段性目标顺利实现,美丽长江(安徽)经济带、淮河(安徽)生态经济带、环巢湖生态示范区、新安江—千岛湖生态补偿试验区、全国林长制改革示范区、合肥骆岗生态公园建设全面推进开放发展实现历史性进步,全省域纳入国家长三角一体化发展战略实施范围,长三角科技创新共同体、“一地六县”长三角生态优先绿色发展产业集中合作区、皖北承接产业转移集聚区等重大合作事项破题推进,中国(安徽)自由贸易试验区获批建设,2019世界制造业大会成功举办,合肥中欧国际货运班列影响力扩大共享发展实现历史性进步,现行标准下农村贫困人口全面脱贫、贫困村全部出列、贫困县全部摘帽,33项民生工程精准实施,居民收入增长快于经济增长,城镇新增就业超过三百万人,基本公共服务均等化水平稳步提高,教育面貌发生格局性变化,文化事业和文化产业繁荣发展,新冠肺炎疫情防控取得重大战略成果,国家安全全面加强,扫黑除恶专项斗争深入开展,平安安徽建设连续九年进入全国前列,社会大局保持和谐稳定。
全面深化改革实现历史性进步,生态补偿、林长制、编制周转池、“放管服”、“全创改”、国资国企、农业农村、公共资源交易、医药卫生等重点领域改革取得新突破,治理体系和治理能力现代化加快推进民主法治建设实现历史性进步,人大及其常委会立法主导作用充分彰显,人民政协作为专门协商机构作用有效发挥,爱国统一战线巩固发展,工会、共青团、妇联等群团组织桥梁纽带作用进一步发挥,法治安徽建设取得新进展,国防动员和后备力量建设持续加强全面从严治党实现历史性进步,“不忘初心、牢记使命”主题教育成果巩固深化,十届省委以来先后开展“讲看齐、见行动”学习讨论和“讲政治、重规矩、作表率”“讲忠诚、严纪律、立政德”“三个以案”系列警示教育,干部队伍建设扎实推进,创新开展党内政治监督谈话,中央巡视、中央专项巡视及巡视“回头看”反馈问题全部整改完成,形式主义官僚主义整治扎实开展,党风廉政建设成效显著,不敢腐、不能腐、不想腐体制机制建设一体推进,风清气正、干事创业的良好政治生态不断完善 “十三五”规划目标任务即将完成,全面建成小康社会胜利在望,安徽在全国发展大格局中的地位和影响力进一步提高三、 项目总投资及资金构成本期项目总投资包括建设投资、建设期利息和流动资金。
根据谨慎财务估算,项目总投资1021.89万元,其中:建设投资688.25万元,占项目总投资的67.35%;建设期利息18.36万元,占项目总投资的1.80%;流动资金315.28万元,占项目总投资的30.85%四、 资金筹措方案(一)项目资本金筹措方案项目总投资1021.89万元,根据资金筹措方案,xxx有限公司计划自筹资金(资本金)647.13万元二)申请银行借款方案根据谨慎财务测算,本期工程项目申请银行借款总额374.76万元五、 项目预期经济效益规划目标1、项目达产年预期营业收入(SP):3200.00万元2、年综合总成本费用(TC):2487.87万元3、项目达产年净利润(NP):522.26万元4、财务内部收益率(FIRR):40.43%5、全部投资回收期(Pt):4.49年(含建设期24个月)6、达产年盈亏平衡点(BEP):1008.07万元(产值)六、 项目建设进度规划项目计划从立项工程竣工验收、投产运营共需24个月的时间七、 研究结论本项目符合国家产业发展政策和行业技术进步要求,符合市场要求,受到国家技术经济政策的保护和扶持,适应本地区及临近地区的相关产品日益发展的要求。
项目的各项外部条件齐备,交通运输及水电供应均有充分保证,有优越的建设条件企业经济和社会效益较好,能实现技术进步,产业结构调整,提高经济效益的目的项目建设所采用的技术装备先进,成熟可靠,可以确保最终产品的质量要求八、 主要经济指标一览表主要经济指标一览表序号项目单位指标备注1总投资万元1021.891.1建设投资万元688.251.1.1工程费用万元514.231.1.2其他费用万元155.481.1.3预备费万元18.541.2建设期利息万元18.361.3流动资金万元315.282资金筹措万元1021.892.1自筹资金万元647.132.2银行贷款万元374.763营业收入万元3200.00正常运营年份4总成本费用万元2487.87""5利润总额万元696.35""6净利润万元522.26""7所得税万元174.09""8增值税万元131.50""9税金及附加万元15.78""10纳税总额万元321.37""11盈亏平衡点万元1008.07产值12回收期年4.4913内部收益率40.43%所得税后14财务净现值万元1347.37所得税后第二章 市场营销分析一、 抗体科研试剂行业面临的机遇与挑战1、国外品牌占据市场主导地位由于国外生物科学研究发展起步较早,抗体科研试剂行业已发展较为成熟。
在中国生物科学研究的发展初期,包括Abcam、CST在内的国外知名企业迅速占领了发展较为滞后的中国市场,通过良好的产品质量和口碑建立起竞争优势随着中国生物科研市场的迅速发展,国内企业也逐渐开始自主研发和生产抗体科研试剂由于市场在发展早期已形成进口垄断的竞争格局,客户对进口品牌和质量的信赖使得竞争格局较难在短期内发生改变国产抗体科研试剂企业需要向客户持续、及时地交付高质量的试剂产品,才能逐步建立品牌、口碑以及客户信任,提升市场占有率2、进口产品物流运输时间长目前国内研究者使用的抗体科研试剂主要由进口产品主导进口抗体科研试剂通常在原厂商所在国生产,需要经由跨国运输至国内,再通过物流逐级运送至分散的终端客户,涉及环节多且耗时较长除此之外,进口抗体科研试剂还涉及跨境物流相关的不可控因素,包括进口政策、海关情况等,进一步增加了物流周期的不确定风险生物科研实验中许多关键步骤具备较高的时效敏感性,对物流速度和交付及时性要求很高得益于生产地点优势且无需考虑海关的进口限制,国产抗体科研试剂能够在更短的时间内向客户交付,有效解决物流慢的市场痛点3、产品价格偏高受进口垄断市场格局影响,国内客户主流使用的抗体科研试剂多为国外品牌且定价偏高。
与之对比,国产抗体科研试剂发展起步较晚,目前市场渗透率较低且提供的高质量产品种类有限由于缺乏市场竞争,国外抗体科研试剂提供商能够在国内市场保持较高市场份额的同时长期维持较高的产品定价,给我国科研机构和研发部门带来较大的经费压力在长期科研需求的驱动下,抗体科研试剂客户会在抗体质量、物流运输速度得到保障的情况下主动寻求更加经济的选择,为抗体科研试剂的国产化提供了发展契机4、质量稳定性不足为得到稳定的实验结果,科研工作人员常常需要重复和再现实验操作作为生物科研实验最常用的检测工具之一,抗体科研试剂的质量稳定性对于减少数据的外源偏差以及产生可重复的科研结果十分重要由于抗体本身结构和生产流程的复杂性,生产商在工艺流程以及质量控制上稍有疏忽,抗体科研试剂的质量就容易出现问题目前,抗体科研试剂行业缺乏统一的生产标准、质量控制和质量保证体系,导致行业内产品质量良莠不齐,科研试验结果的可靠性难以保证除此之外,难以获得特定抗原特异性的抗体、进口抗体污染、物流周期长和储存问题以及任意更改抗体编号等众多因素都可能导致抗体科研试剂质量低下针对抗体科研试剂产品的质量难题,进口品牌供应商目前已投入资金进行抗体科研试剂产品的全面验证工作,通过向科研用户收集检测报告以及搭建抗体验证数据库等方法提升产品质量水平。
国内生产企业可通过对标优质、高端的进口产品,实现科研试剂产品质量达到可比进口试剂质量的目标5、定制产品开发周期长以抗体为代表的生物科研试剂的研发和生产涉及分子生物学、生物化学、免疫学等领域,需要研发人员具备深厚、广泛的知识积累与此同时,为及时应对市场需求、针对新靶标研发,研发人员需要时刻关注科研领域的新热点和新动向,不断更新知识储备较高的知识壁垒使得抗体研发对学术积淀提出了较高要求,延缓抗体开发周期另一方面,由于不同抗体科研试剂的目的和靶点不同,研发技术和经验难以直接复制比如,和常规抗体科研试剂相比,针对蛋白质翻译后修饰的泛抗体与基序抗体的特异性和灵敏度极高,无相关研发经验的公司需要花费长时间探索具有开发诸如蛋白质翻译后修饰的特殊类型抗体能力的公司,通过积累相关产品研发经验,能够缩短抗体科研试剂开发周期、推出更丰富的产品线这些具备深厚人才、学术储备以及产品开发经验的公司将在抗体科研试剂行业取得长期竞争优势二、 营销组织的设置原则企业的具体情况各异,营销机构不可能、也无必要都按一种模式但有一些共性原则需要注意和遵循:(一)整体协调和主导性原则协调是管理的主要功能之一因此设置营销机构需要注意:(1)设置的营销机构能够协调企业与环境,尤其是和市场、顾客之间的关系。
满足市场、创造满意的顾客,是企业最根本的宗旨和责任;能比竞争者更好地完成这一任务,也是组建营销部门的基本目的2)设置的营销机构能够与企业内部其他机构相互协调,在服务顾客、创造顾客方面发挥主导性作用3)营销部门的内部结构、层级设置和人员安排能够相互协调,充分发挥营销职能的整体效应总之,营销职能部门应当面对市场、面对顾客时能代表企业,面对内部各部门、全体员工时能代表市场、代表顾客同时内部具有相互适应的弹性,是一个有机的系统这是构建“现代营销企业”重要的组织基础二)精简以及适当的管理跨度与层级原则组织建设要“精兵简政”,切忌机构雁肿一是防止因事设职、因职设人,人员要精干;二是内部层级不宜太多内部层级少,信息流通快,还能密切员工之间关系,利于交流思想、沟通情感,提高积极性和工作效率最佳的机构是既能完成任务,组织形式又最为简单的机构这涉及管理跨度与层级问题管理跨度又称管理宽度或管理幅度,指领导者能够有效地直接指挥的部门或员工数量,是一个“横向”的概念;管理层级又称管理梯度,指一个组织属下不同层级的数目,是一个“纵向”的概念管理的职能、范围不变,一般来说,管理跨度与管理层级是互为反比关系的:管理跨度越大、层级越少,组织结构越扁平;反之,跨度越小,则管理的层级越多。
通常情况下,管理层级过多容易造成信息失真与传递过慢,可能影响决策的及时性和正确性;管理跨度过大,超出领导者能够管辖的限度,又会造成整个机构内部的不协调、不平衡营销部门要真正做到精简,在设置机构时能否把握营销工作的性质和职能范围,是十分重要的前提三)有效性原则效率是衡量组织水平的重要标准一个机构的效率高,说明结构合理、完善直观地讲,“效率”是指一个组织可在一定时间内完成的工作机构的效率表现在能否在必要的时间内,完成规定的任务;能否以最少的工作量,获取最大的成果;能否很好地吸取,过去的经验教训,业务上不断创新;能否维持机构内部的协调,及时适应环境、条件的变化三、 抗体科研试剂行业市场发展趋势1、抗体科研试剂质量标准不断提高生命科学和基础医学研究人员对于高效、可靠的生物科研试剂需求持续存在,以期最大程度减少试剂因素对试验的干扰,获得可靠、稳定的试验结果抗体试剂作为最广泛应用的生物科研试剂之一,生产商都在持续提高自主研发能力、扩大生产规模、完善质量保证体系,通过高质量、高性价比的产品以及高效率、高速度的便捷服务满足市场需求,获得市场竞争优势和市场份额2、与科研机构、工业用户合作模式多元化得益于生物科研试剂在科学研究、临床应用中的上游地位,抗体科研试剂公司能够基于在抗体、蛋白质领域的技术储备进一步与客户开展多元化合作。
具体而言,抗体科研试剂公司可以在提供抗体试剂产品的同时开发下游应用,如向检测机构、体外诊断产品公司供应诊断抗体原料此外,抗体科研试剂公司可以基于在免疫学和蛋白质组学的知识积累,提供相应技术服务作为增值服务,提高客户粘性并建立竞争优势3、提供定制化产品和服务作为精准医学概念最广泛的应用之一,靶向治疗在近几年发展迅速,靶向药物更是在肿瘤和自身免疫疾病领域表现出亮眼的治疗效果靶向药物的早期研发离不开在分子和细胞水平上对相应靶点的探索、识别和验证,而这些实验离不开作为研究工具的抗体科研试剂研究人员对例如蛋白质翻译后修饰相关的前沿靶点进行探索时,往往会产生目录产品无法满足的定制化需求因此,抗体科研试剂提供者需要具备提供定制化产品和服务的能力以满足客户需求4、国产品牌在国内科研试剂市场占有率不断增加国家科技基础条件平台中心资助的“高校院所实验试剂需求分析与管理研究”基金项目(2018年)通过调研发现,在国内科研试剂市场,国产试剂销售规模占比约为10%与国外厂商对比,国内试剂品牌竞争力较弱,缺乏专业化服务能力,产品数量有限、质量良莠不齐,不够稳定,与国外品牌差距大随着国内企业科研能力、产品质量以及业务水平的进步,借助合理的价格和高效的物流提高市场竞争能力,国产品牌的生物科研试剂产品将会提升市场占有率。
四、 抗体科研试剂行业市场驱动力因素1、生命科学领域投入增加随着生物技术在引领未来经济社会发展中的战略地位日益凸显、我国综合国力的大幅提升以及科技创新体系建设的不断完善,中国生命科学领域的研究资金投入迅猛增长根据弗若斯特沙利文的市场数据统计分析,中国生命科学领域研究资金投入由2015年的434亿人民币增长至2019年的866亿人民币,复合年增长率高达18.8%,远高于同期全球增速的6.7%与此同时,医药工业领域在药物研发的投入近些年也大幅增加,2018年中国医药市场的研发投入为174亿美元,占同期全球医药研发支出的比例为10.0%科学研究以及医药工业领域研发投入经费的持续性快速增加,为抗体科研试剂市场的持续性增长注入强大的市场增量2、抗体制备技术的发展抗体制备技术在近一百多年经历了数次重大变革,由源自一百多年前的多克隆抗血清技术发展到七十年代的杂交瘤单克隆抗体技术,再到当前主流的基因工程抗体技术(重组抗体技术)抗体制备技术的变革使抗体的制备、性能和生产等实现了根本性的改观具体而言,基因工程抗体技术的出现使人为设定抗体序列、将相对应的基因插入合适的细胞株以及在脱离动物免疫的情况下制备抗体成为可能。
基因工程抗体技术的发展大大提高了抗体制备的重复性、减短了生产周期,能够更便捷地批量生产抗体科研试剂,推动了抗体科研试剂市场的发展3、应用领域和应用场景扩大生命科学领域内,随着蛋白质翻译后修饰的深入研究,研究人员为精确识别低丰度的翻译后修饰蛋白,推动了相关抗体科研试剂的需求增长生命科学领域之外,抗体科研试剂还广泛应用于医学、生化、食品、农学等学科中随着未来交叉学科的发展,抗体科研试剂的应用领域和应用场景会进一步扩大,推动整体抗体科研试剂市场的持续发展五、 蛋白质组学概览1、基因和基因组学现代生命科学研究的早期,研究人员多从组织水平、细胞水平研究生命现象和生物过程这些研究多是基于观察而描述生物学现象和过程,对生命现象的本质涉及较少直到上世纪五十年代DNA双螺旋结构被发现,这一里程碑式的研究成果标志着生命科学研究正式迈进分子生物学时代分子生物学是研究核酸、蛋白质等生物大分子的形态、功能、结构特征及其重要性、规律性的学科,是人类从分子水平揭开生命的奥秘,从被动适应自然界转向主动改造自然界的基础学科作为分子生物学最重要的奠基性成果之一,“中心法则”揭示了以DNA序列为模板,历经转录、翻译最终实现蛋白质表达的全过程。
在上述过程中,含有特定遗传信息的一段DNA序列是分子生物学研究的主要对象在现代疾病研究领域,分子生物学最突出的成就是揭示某些疾病与特定基因的异常表达及基因突变密切相关,奠定了疾病的分子生物学基础早期的分子生物学研究往往聚焦于单个基因或蛋白质分子随着研究的深入,人们逐渐认识到生命体是一个复杂的网络系统,仅研究单个生物大分子无法了解生命过程和疾病的发生机理,而只有系统性研究生物大分子才能更深入理解生命现象因此,组学的概念应运而生,即对生物体某一类大分子进行集体表征和定量研究,探究系统层面上生命的奥秘1986年提出的基因组学主要研究基因组的结构、功能、进化、表达特征以及对生物体的影响随着基因测序技术的发展和人类基因组的解码,基因组学在过去二十年间积累了大量数据,推动了生命科学深入发展,并在疾病机理研究、疾病诊断、药物开发等方面催生了“精准医学”的概念和产业化发展2、从基因组学到蛋白质组学经过美国、英国、法国、德国、日本和中国科学家的共同协作,1990年正式启动的“人类基因组计划”于2005年宣告完成,其宗旨在于测定组成人类染色体(指单倍体)中所包含的30亿个碱基对组成的核苷酸序列,从而绘制人类基因组图谱,并且辨识其载有的基因及其序列,达到破译人类遗传信息的最终目的。
虽然基因组测序工作的完成使得人类对自身基因的理解到达新的高度,但是基因仅仅决定了生物具有某个性状的潜能,而生命体最终的性状是由环境和蛋白质的相互作用而体现紧随“人类基因组计划”的完成,科学家又进一步提出了后基因组计划,即基因功能研究,而蛋白质组学研究是后基因组计划中的一个重要组成部分以二代基因测序为代表的分子生物学技术已鉴定多达数亿个人类遗传变异,上述信息虽然有助于科学界加深对生命过程、疾病病理的理解,但是上述遗传变异中的绝大部分并未在蛋白质层次上获得功能上的确认因此,绝大多数的遗传信息和表型之间仍缺乏联系的桥梁,而这正是蛋白质组学所研究的领域为解决上述问题,研究人员需要获得海量的蛋白质组数据,并对上述蛋白质组数据进行深入挖掘和验证,只有这样才能充分了解遗传变异和表型之间的关系,理解其生物学的意义尽管蛋白质在生命过程中扮演了极为重要的角色,然而相比基因组的研究成熟度而言,蛋白质组目前的研究还不够深入,仍处于早期发展阶段3、蛋白质组学的发展概述蛋白质组的概念于1994年被正式提出,指生物体或生物样本中所有基因表达的蛋白质及其存在方式蛋白质组学是一门致力于研究生物体在特定条件、特定时间、特定空间内全部蛋白质的种类、表达、相互作用、修饰状态的学科。
在1994年,澳大利亚科学家MarcWilkins便提出了蛋白质组这一概念在2001年,国际人类蛋白质组组织正式宣告成立,进一步推动蛋白质组学研究领域的发展然而在蛋白质组学概念提出后的初期阶段,受到研究手段以及硬件性能的限制,研究发展十分缓慢随着软电离质谱技术以及高分辨率高通量质谱技术的诞生和运用,高通量蛋白质组学研究开始具备必要条件因其检测具有高灵敏度、高分辨率和高通量的优点,质谱技术得到迅速发展并成为蛋白质组学领域的核心技术,推动了人类蛋白质组计划的实施近年来多个人类蛋白质组图谱相继发表,加深了人类对蛋白质组学的理解新型蛋白质翻译后修饰类型的发现和确认目前只能依赖于基于生物质谱的蛋白质组分析方法随着蛋白质翻译后修饰的大规模发现和检测分析技术的进一步发展,在组学水平纳入对蛋白质翻译后修饰的分析逐渐成为趋势对于多种修饰类型的研究有助于加深对病理、药理的理解,为生物医药企业进行药物筛选和药效评估打下了良好基础4、蛋白质质谱仪及其分类蛋白质质谱分析是将样品中蛋白质进行离子化后,通过测定蛋白质的分子离子及碎片的质量数,确定样品的相对分子质量的方法目标蛋白质分子经过不同电离方式带电后,样品分子失去电子或被打碎,变为带正电荷的分子离子和碎片离子,按照质量(m)和电荷(z)的比值大小(即质荷比大小)依次排列并被记录下来,由此生成的谱图被称为质谱图。
基于质谱图,研究者可以获得样本中蛋白质的组成、含量变化以及蛋白质序列等信息作为分析蛋白质的核心仪器,蛋白质质谱仪的基本组成结构是相似的,都包括进样系统、离子源、质量分析器、检测器和真空系统,其中离子源、质量分析器和检测器是核心部分通过将液相色谱和蛋白质质谱仪的进样系统进行串联,可以降低分析样本中蛋白质的复杂程度,极大提高蛋白质质谱仪的性能,使得混合物的蛋白质组分析成为可能,是目前进行蛋白质组学研究的主要方法1)进样系统进样系统的作用是把处于常压状态的样品传输到处于真空状态的离子源处,按照不同的样品导入方法可以分为直接进样法和间接进样法蛋白质质谱分析普遍采用液相色谱-质谱联用分析技术,将色谱柱分离的组分导入质谱,可以使混合物的直接质谱分析成为可能,极大地拓宽了质谱仪的使用范围液相色谱是一种针对成分复杂的混合物而开发的有效分离方法利用不同物质的物理化学特性差异,选择合适的分离介质,将高度复杂的混合物分离成为若干个成分相对简单的组分,从而实现混合物中各物质的分离以蛋白质组分析为例,待分析样本中通常可以提取到上万种总蛋白,经过酶的消化处理后得到小分子肽段种类超过数十万,需要先经过液相色谱被分离为数百个组分,大大降低了样本的复杂程度,随后依次进入质谱仪进行分析。
减少在单一时间点进入质谱的肽段数目,尽量避免共洗脱肽段对质谱解析的不利影响,从而实现在一个时间段内持续分析样本中的肽段,充分发挥质谱的分析能力,提高蛋白质的鉴定深度和数据可靠性2)离子源离子源的主要功能是为样本离子化提供能量,通过物理化学方法使待检测物电离后形成具有不同质荷比的离子束在质谱仪发展的早期阶段,离子源多采用高能量电子轰击而使样本带电,这种离子化方法因而被称之为“硬”电离硬”电离产生的带电离子往往具有较高的能量而不稳定,会进一步断裂并产生众多碎片,很容易破坏有机分子中的共价键,因此不太适合用于蛋白质分析ESI(电喷雾电离)以及MALDI(基质辅助激光脱附电离)等“软”电离方法的发明问世使质谱技术应用于生物大分子的高通量质谱分析成为可能,促进了质谱技术在生物学和临床医学研究中的应用和推广许多科学家因为开发新型离子源而获得了诺贝尔奖,例如发明MALDI的岛津公司田中耕一和发明ESI的JohnB.Fenn共同获得2002年诺贝尔化学奖①ESI的工作原理:含有待分析物质的溶液进入电喷雾探头,通过高电压、高热的毛细管,随着溶剂蒸发,液滴不断雾化而最后生成带电离子ESI离子源可以和液相色谱连用,适合同时鉴定数千蛋白质。
②MALDI的工作原理:将样品和显著吸收特定光谱的基质分子混合,经过脉冲激光束照射后,样品分子从样品板上脱附而电离MALDI离子源不适合分析蛋白混合物,但是适合较纯的样本,可以实现快速分析3)质量分析器生物样品中蛋白质分子经离子源电离后进入质谱仪,并经电场加速后,形成高速离子束,进入质量分析器质量分析器依照带电离子的质荷比而对其分离并记录各种离子的质量数和丰度,用于后续定性与定量分析质量分析器有两个主要的技术参数:质量范围和分辨率质量范围决定了能检测到的离子的范围;分辨率决定了质谱仪获得数据的精密度和对谱图有效解析的能力4)检测器经由质量分析器筛选后的目标离子最终到达检测器,检测器的作用是将得到的目标离子转化为电子,再将电子数量通过多个电极呈指数倍数放大,并将相关信息进行记录质谱仪检测器的种类很多,不同类型的质量分析器会配备不同的检测器,常用的包括电子倍增器、光电倍增器、微通道板检测器等5)数据处理系统所有的质谱仪都需要一台计算机来配合使用:一是用于仪器的控制,二是作为数据的接收、存储和处理,将质荷比信息通过数据分析最终转化为对应蛋白质种类、含量变化等信息5、蛋白质组学的研究方法目前蛋白质组学的研究方法主要分为两类:以亲和试剂为基础的高通量蛋白检测和以质谱为核心的蛋白质组分析。
1)以亲和试剂为基础的高通量蛋白检测以亲和试剂为基础的高通量蛋白质检测主要依靠抗体、核酸适配体等亲和试剂对目标蛋白质进行检测和定量在此基础上行业发展出反向蛋白质阵列(RPPA)、临近延伸分析(PEA)、适配体扫描等蛋白质组检测技术上述蛋白质组检测技术方法的核心要素依赖于亲和试剂的种类以及质量,亲和试剂的质量体现为对目标蛋白质识别的特异性和亲和力由于目前亲和试剂的种类数量有限,以亲和试剂为基础的高通量蛋白质检测属于靶向式分析,即可分析的蛋白质范围受限于市场上可供选择的亲和试剂,无法检测到范围之外的蛋白质分子2)以生物质谱为核心的蛋白质组分析以生物质谱为核心的蛋白质组分析兼具靶向式分析和发现式分析的能力,因此被广泛的应用到各类蛋白质组学研究中蛋白质的分析、鉴定建立在这样一个基本事实上:大多数含有6个氨基酸以上蛋白质多肽序列是唯一的因此对于较长肽段的鉴定,可以通过肽段序列来匹配蛋白序列数据库从而确定该肽段所对应的蛋白质常见的蛋白质组学的分析流程:①蛋白质提取:从生物样本中提取、纯化蛋白质,去除DNA、碳水化合物、脂类等生物大分子对质谱鉴定的干扰;②蛋白质酶解:利用特定的酶,将蛋白质大分子降解为分子量较小的肽段,利于后续质谱分析;③液相色谱分离肽段:生物样本中蛋白质经酶切后,生成种类众多的小分子肽段,通过液相色谱技术将其分离为众多组分,降低样本的复杂程度,有利于后续的质谱分析;④质谱分析:液相色谱分离出的肽段,进入离子源后,成为带电的肽段离子,质量分析器记录其检测范围中的带电肽段离子的质荷比(分子量/所带电荷数)及其信号强度的信息(一级谱MS1)。
随后通常选择信号强度较高的肽段进行裂解,质谱仪记录肽段裂解后碎片的质荷比和信号强度的信息(二级谱MS/MS);⑤数据分析:通过专业的质谱软件分析一级谱以及二级谱的信息,和数据库中的理论肽段库信息进行比对,从而获取肽段的序列以及含量信息此外可以对不同样本中蛋白质含量变化进行分析,根据蛋白质含量的数据变化,进一步研究不同样本中相似蛋白质的表达模式以及异常生物过程等六、 年度计划控制主要用于检查营销效果是否达到年度计划预期,对销售额、市场占有率、费用等指标进行控制,确保年度计划所规定的销售、利润和其他目标能够实现一)销售分析销售分析衡量并评估实际销售额与计划销售额的差距具体有两种方法:1、销售差距分析主要用来衡量造成销售差距的不同因素的影响程度当中既有售价下降的原因,也有销量减少的原因没有完成计划销售量是造成差距的主要原因企业还要进一步分析销售量减少的原因2、地区销售量分析用来衡量导致销售差距的具体产品和地区有必要进一步查明原因,加强该地区的营销管理二)市场占有率分析销售分析一般不反映企业在竞争中的地位因此还要分析市场占有率或市场份额,揭示企业与竞争者之间的相对关系比如一家企业销售额的增长,可能是它的绩效较竞争者有所提高,也可能是整个宏观环境得到改善,市场上所有的企业都从中受益,而这家企业和对手之间的相对关系并无实质变化。
企业和营销人员应当密切关注市场占有率的变化情况造成市场占有率波动的原因很多,需要具体的问题具体分析:(1)市场占有率的下降,有可能出于企业战略的考虑有时候企业调整其经营战略、营销战略,主动减少一些不能盈利的产品,导致总销售额下降,影响了市场占有率如果利润反而有所增长,这种市场占有率的下降就是可接受的2)市场占有率的下降,也可能是新竞争者的进入所致通常新竞争者的加入,会引发其他企业的市场占有率一定程度下降3)外界环境因素对参与竞争的各个企业,影响方式和程度往往不同,产生的影响也不一样如原材料价格上涨,会对同一行业各个企业都发生影响,但不一定所有企业及同类产品都受到同样程度的影响有些企业推出创新的产品设计,在市场上争取到较多的客户,市场占有率反而可能上升4)分析市场占有率,要结合营销机会机会好的企业,市场占有率一般应高于机会程度低的竞争者,否则其效率就有问题正常情况下,市场占有率上升表示绩效提高,在竞争中处于优势;反之,说明在竞争中不利三)营销费用率分析年度计划控制还要确保企业在完成计划指标时,费用没有超支因此要分析各项费用率,并控制在一定的限度如果费用率变化不大,在安全范围内,可暂不采取任何的措施;如果变化幅度太大,上升速度过快,接近或超出上限,就必须采取相应的措施。
年度计划控制的过程一般分为四个步骤:确定年度计划中的月份目标或季度目标;监督营销计划的实施;如果营销计划执行中出现不可接受的偏差,一定要找出原因;采取补救或调整措施,以缩小计划与实际之间的差距具体措施包括调整计划指标,使之更切合实际;或调整营销战略,以利于计划指标实现如果指标和战略、措施等没有问题,那就要从营销计划的实施查找原因七、 蛋白质组学市场发展现状及发展趋势1、发展现状(1)产业链上中下游生态介绍随着蛋白质组学技术的进一步开放和应用,围绕着蛋白质组学的产业链也逐渐明晰蛋白质组学技术不仅可以被应用于基础科学研究,更在药物开发、临床医学、转化医学等研究中具有很大的应用潜能得益于质谱技术、蛋白质分离技术、生物化学技术和计算机技术的快速发展,蛋白质组学市场已经形成了涵盖上游质谱仪器和蛋白质组学试剂供应商、中游蛋白质组学技术服务公司和下游蛋白质组学终端客户的完整产业链条2)产业链上游介绍蛋白质组学产业链的上游主要包括赛默飞、布鲁克等质谱仪供应商和赛默飞、CST等试剂供应商,为产业开展蛋白质组学活动提供基础试剂和分析仪器中游为蛋白质组学技术服务供应商,包括景杰生物、华大基因、中科新生命、诺禾致源等。
下游为技术服务的终端用户,包括高校、科研院所、医院以及生物医药企业等,通过采购蛋白质组学技术服务进一步从事科学研究、疾病研究以及药物研发等活动3)产业链中游介绍当前处于产业链中游的蛋白质组学技术服务企业大多具有成立时间短、发展速度快、市场估值高等特点这些企业依靠自己的创新技术占领了相应的市场生态地位,整个产业链中游仍处于快速发展时期在蛋白质组学行业,欧美企业布局早,经过多年发展成熟后逐渐得到资本市场认可,已有包括Seer(Nasdaq:SEER)、Olink(Nasdaq:OLK)、Nautilius(Nasdaq:NAUT)、Quantum-Si(Nasdaq:QSI)以及Somalogic(Nasdaq:SLGC)在内的多家生物科技公司从2020年开始陆续通过IPO或SPAC等方式登陆纳斯达克市场上市交易与之相比,国内企业起步较晚,目前形成了以景杰生物、中科新生命等为代表专注于蛋白质组学的企业,以及以诺禾致源、华大基因等为代表的主营业务为基因组学业务同时提供蛋白质组学业务的大型成熟企业4)产业链下游介绍蛋白质组学产业的下游客户主要包括以下三类:①基础研究客户,包括高校和科研院所的研究人员。
客户通过研究不同状态下各类生物样本中的蛋白质组以及蛋白质翻译后修饰的组成及其变化,从而在蛋白质组水平发现并解释生物学的某一机理及对应的表型变化②基础医学与转化医学的医院客户,其中基础医学的客户包括医学研究机构与大型医院的基础医学研究工作者,他们通过对各种临床样本的蛋白质组与蛋白质修饰组分析,揭示某一疾病的生理、病理过程,分析导致某种生理现象或病理状态的机制;转化医学客户包括临床医师和转化医学研究人员,客户通过分析某种疾病的临床样本中蛋白质组表达谱和修饰谱的变化,寻找异常表达蛋白或异常的蛋白质修饰作为潜在药物靶点,以及进行后续药物开发;也可根据异常表达蛋白或异常的蛋白质修饰作为潜在的生物标志物,对患者进行精准分子分型和合理用药指导③新药开发的工业客户,包括大型药企和生物医药企业客户可以选择多种蛋白质组学技术,用于新药开发的临床前研究,确定新药的作用机制;或在药物的临床试验阶段(尤其是Ⅱ、Ⅲ期临床试验)寻找并鉴定药物的敏感标志物,加速药物开发的速度,提高成功率2、市场驱动因素(1)蛋白质组学在生命科学与医学研究和应用中的地位进一步凸显随着人类等生物体全基因组序列测序的完成和测序技术的成熟,作为生命个体的设计蓝图的基因组中包含的信息已经得到了相对充分的挖掘。
随之而来更深入的科学问题集中于相同的基因组为什么会表达出不同的蛋白质组,蛋白质组作为生命功能的最终执行者以何种机制完成生命个体复杂的生理过程以及何种原因导致了病理状态的发生和发展在后基因组学时代,以蛋白质组学为核心的组学技术正成为生命科学和生物医学研究的核心驱动力之一2)突破新药研发效率与成功率瓶颈的驱动在当前业界主流的药物研发模式下,投入多、周期长、效率低、成功率低是难以克服的行业痛点很大一部分进入Ⅰ、Ⅱ期临床试验的药物分子无法顺利进入Ⅲ期临床试验;即使是进入Ⅲ期临床试验的药物分子,其Ⅰ、Ⅱ期临床试验结果仍无法对Ⅲ期临床试验结果进行有效预测这些现象揭示出临床试验设计的缺陷,即缺乏特异性高、对药效有预测性质的生物标志物来挑选最适合的病人入组进行临床试验3)有望解决精准医学发展的困境基因组学时代的精准医学是以寻找驱动基因突变为基础的模式但越来越多的证据表明,基因组学鉴定到的数量庞大的基因突中只有少数的突变被证明是驱动基因突变而依据驱动基因突变成功研发的靶向治疗药物,在带有此突变基因的病人群体中的治疗有效率依然不高单纯以基因突变进行疾病诊断的模式仍存在一定不足,间接导致了当前精准医学的发展困境。
导致疾病发生的三个内在因素中,基因突变直接引起疾病发生的比例有限,而很大一部分致病因素是由蛋白质表达量异常及蛋白质修饰异常引起的因此,为应对精准医学当前所面临的困境,突破口之一就是在蛋白质组与蛋白质修饰组的维度上深刻理解疾病的精准状态,并进一步用于精准诊断与生物标志物驱动的精准新药开发3、未来发展趋势(1)蛋白质组学在生命科学与生物医学的应用场景持续扩大后基因组学时代的生命科学研究的聚焦方向之一是研究基因功能和基因表达调控机制以CRISPR技术为代表的基因编辑技术已日趋成熟,通过对接受基因编辑的个体的蛋白质组进行系统分析,研究人员可以更深层次阐明该基因表达产物对个体的影响蛋白质组分析发现的新型组蛋白修饰,使得研究人员得以研究和阐释从细胞代谢到基因表达调控的新机制,成为表观遗传学未来研究重点未来聚焦方向之二是探索人体免疫系统近年来人们逐渐意识到自身的免疫系统对于治疗癌症等复杂疾病的巨大潜力,也成功研发了包括PD-1抗体、CAR-T细胞疗法等以激活自身免疫系统为基础的创新疗法然而免疫系统仍然有很多未知领域亟待探索,其中以探究不同免疫细胞亚型的功能最为关键蛋白质组学可以对从血液或组织中分离富集的不同的免疫细胞亚型进行分析,找到在各种免疫细胞中被特异激活的信号通路,为后续确定其功能提供数据支持。
未来聚焦方向之三是研究人体稳态和与人体共生的微生物组越来越多的研究证据表明,肠道中的微生物群不仅提供了人体必需的维生素,也参与维持人体稳态和免疫系统以及影响病人对特定药物的敏感度由于肠道微生物菌群包含数量庞大的各类细菌,蛋白质组学中的分支宏蛋白质组学可以通过混合样本中的蛋白信息进行种属溯源,从而获得每个种属细菌中蛋白表达量的具体信息研究人员通过比较不同个体或者相同个体不同生理状态下的宏蛋白质组,从而研究肠道菌群对于人体健康和疾病的影响未来聚焦方向之四是通过单细胞蛋白质组学进一步理解生命过程得益于微流控技术、无损样本处理和超高灵敏度质谱等技术发展,近年来以质谱为基础的单细胞蛋白质组学已实现在单个细胞水平鉴定超过1,000种蛋白的技术水平,在生殖细胞发育、肿瘤异质性、肿瘤微环境和特殊形态细胞分析等领域发挥了重要的驱动作用随着质谱灵敏度的进一步提升,单细胞蛋白质组学有望对构成组织的细胞进行精准分群、绘制每个细胞亚群的蛋白表达谱并深入理解细胞之间的相互作用以及病灶组织的形成机理2)支持精准医学全产业链的升级转型在后基因组学时代,精准医学发展的突破口之一是以蛋白质组学数据为基础,通过结合多组学数据实现多维度分析临床样本、全面理解疾病机理以及发现包括诊断标志物、药敏标志物、抗药标志物、预后标志物在内的满足不同临床需求的蛋白质生物标志物。
精准医学的未来转型升级将给蛋白质组学企业,特别是兼具生物标志物鉴定和相应伴随诊断试剂开发的企业带来巨大的市场机遇3)开拓创新型药物的研发模式创新型药物涵盖两个重要的内容,包括靶点的创新和作用机制的创新转化医学是将基础医学研究和临床治疗连接起来的一种新的思维方式,通过对临床样本进行以蛋白质组学为核心的多组学分析,以期发现新靶点及全面认识疾病机理,从而开发创新型药物利用蛋白质组学对大规模临床样本的蛋白组和修饰组进行深度挖掘,不仅可以在病灶组织中寻找到异常表达的蛋白质作为潜在的药物靶点,还可以通过比较病灶组织和正常组织之间蛋白质表达谱和修饰谱的区别,分析疾病发生机理在此基础上,研究人员可以对药物作用机制进行更合理、有针对性的设计,如根据病灶组织中免疫相关蛋白质分子的指标设计药物,激活自身免疫系统;针对多靶点的药物组合,克服肿瘤异质性、减少抗药性发生的几率等以蛋白质组学为核心的转化医学在未来将会带来新的药物研发思路和模式,进一步提高创新药物研发的效率和成功率4)临床蛋白质组学具备巨大发展空间临床蛋白质组学泛指所有以临床样本为分析对象的蛋白质组分析,其分支之一是在大队列人群中进行生物标志物的验证。
蛋白质生物标志物一般是由发现性蛋白质组分析从相对少量的样本中鉴定而来,但后续验证工作是在几百甚至上千人样本的大队列分析中完成以质谱为基础的靶向蛋白质组学在这类大队列分析上具备通量、灵敏度和特异性的明显优势基于在生物标志物验证中的独特优势,靶向蛋白质组学被顶级期刊《自然•方法》评选为2012年年度方法随着精准医学和转化医学的快速发展,越来越多新发现蛋白质生物标志物的验证工作,将为靶向蛋白质组分析带来巨大的市场需求针对经过验证、通过审批后的生物标志物,靶向蛋白质组学能够迅速开发相应的临床诊断方法,通过检测病人样本,为医生进行诊断和用药提供数据支持此外,生物标志物的临床检测的未来发展趋势之一是多通路检测,即在单次检测中包含多个生物标志物,达到全面了解病理状态的目的与传统的免疫组化和酶联免疫吸附等临床检测方法相比,靶向蛋白质组分析可以在相同灵敏度的基础上,发挥高特异性的优势,提高多通路检测的准确性八、 品牌资产增值与市场营销过程品牌资产增值是市场营销活动的重要结果品牌存在于顾客的心智之中营销者在建立强势品牌时面临的挑战是:他们必须保证提供的产品和服务能针对顾客的需求,同时能配合市场营销方案,从而把顾客的思想、感情、形象、信念、感知和意见等与品牌关联起来;而基于顾客的品牌资产就是顾客品牌知识所导致的对营销活动的差异化反应。
品牌资产来源于以往对此品牌的营销投资营销者在长期实践中创造的品牌知识,决定了该品牌的未来方向消费者是基于其品牌知识进行品牌选择的,这意味着“顾客会认为品牌应该与营销活动或文案如影随形品牌资产可以提供更多的注意力和领导能力,并给营销者提供一个途径,以解释他们过去的营销业绩以及对未来营销方案的设计公司所做的一切都可能会增强或破坏品牌资产”正所谓营销做来做去做品牌,品牌资产增值的主要表现是溢价与此相对,强势品牌也自然产生市场营销优势,如“对产品性能的良好感知”“更高的忠诚度”“受到更少的竞争性营销活动的影响”“受到更小的营销危机的影响”“更大的边际收益”“顾客对涨价缺乏弹性”“顾客对降价富有弹性”“更多的商业合作和支持”“增强营销沟通的有效性”“有特许经营的机会”“具有品牌延伸的机会”等九、 抗体科研试剂行业发展现状抗体科研试剂在科学研究中具备不可替代的重要性,目前在几乎所有的生命科学基础研究、基础医学研究、新药开发临床前研究中广泛使用抗体科研试剂的市场需求呈现持续性快速增长,但目前中国抗体科研试剂市场很大程度被进口产品所主导据2021年中国科学院面向市场创建的第三方科研服务平台喀斯玛的交易数据显示,我国部分科研机构的中高端生物试剂(如抗体试剂)严重依赖进口,进口科研试剂产品交易额累计占比高达79%。
与此同时,进口抗体科研试剂存在价格高、物流慢、质量参差不齐、新抗体开发周期漫长等缺点,中国抗体科研试剂的部分市场需求未被充分满足随着高质量国产抗体科研试剂逐步打开市场,物流慢、价格高等问题有望得到逐步解决,推动国内抗体科研试剂市场的持续健康发展十、 整合营销传播计划过程在制定整合营销传播策略的过程中,营销企业需要结合各种促销组合要素,平衡每一个要素的优势和劣势以产生最有效的传播计划可以说,整合营销传播管理实际上就是对目标受众进行有效传播的过程,包括策划、执行、评估和控制各种促销组合要素整合营销传播方案的制定者必须决定促销组合中各要素的角色和功能,为每种要素制定正确的策略,确定它们如何进行整合,为实施进行策划,考虑如何评估所取得的成果,并进行必要的调整。