SHAANXI INSTITUTE OF INTERNATIONAL TRADE & COMMERCE本科生毕业论文(设计)论文题目:小儿止咳糖浆的质量标准研究院 系: 医药学院药学系专 业:制药工程学 号:110541姓 名:宋 骏指导教师:付佳乐二零一四年五月摘 要目的:通过对小儿止咳糖浆各药物中有效成分及制剂生产过程的研究,以及产品稳定性的观察,根据可能出现的问题,为本品制定更加合理、有效的质量控制指标,以提高小儿止咳糖浆的质量标准方法:通过文献检索,对橙皮酊中有效成分橙皮苷的含量测定方法进行比较,优选最佳的测定方法及实验条件;进行方法学考察,验证橙皮苷含量测定方法的可行性通过薄层实验,优选桔梗流浸膏的薄层定性鉴别方法结果:小儿止咳平喘糖浆中桔梗薄层色谱鉴别特征明显,专属性强;橙皮苷在0.201~2.008μg 范围内与峰面积呈良好的线性关系(r=0.9995),平均回收率98.2%,RSD为1.8%结论:本方法简便、准确、重现性好,可用于小儿止咳糖浆的质量控制关键词:小儿止咳糖浆;桔梗;橙皮苷;HPLC法The quality standard research of children cough syrupObjective: Through to the children with cough syrup effective ingredient in the drug preparation and preparation process of the research, and production process of observation, according to the possible problems, for this product is more reasonable and effective quality control indicators, in order to improve the quality standard of children cough syrup.Methods: Through literature retrieval, the effective components from the orange peel ding comparing methods to determine the content of hesperidin, optimizing the reasonable determination method and experimental condition; Verified methodology, hesperidin content determination method is feasible. Through the thin layer experiment, optimizing characteristics of liquid extract of thin-layer qualitative identification method.Results: Platycodon grandiflorum in infantile cough and asthma syrup TLC identification characteristics, specificity is strong; Within the scope of hesperidin in 0.201~2.008 mg had good linear relationship with the peak area (r = 0.9995), the average recovery of 98.2%, RSD = 1.8%Conclusion: This method is simple, accurate, reproducible and can be used for cough and asthma.Control the quality of the pulp.Key words: Children's cough syrup; Platycodon grandiflorum; hesperidin;HPLC目 录1.概述1.1 课题的来源及意义…………………………………………51.1.1 来源……………………………………………………51.1.2 意义……………………………………………………51.2处方组分的药理作用及剂型特点…………………………51.3国内外发展状况……………………………………………71.4研究目标、内容、方法、手段……………………………82.仪器与试药2.1仪器及器具…………………………………………………82.2试药试药……………………………………………………93.方法与结果3.1桔梗流浸膏的薄层鉴别……………………………………93.1.1检测方法………………………………………………93.1.2实验结果………………………………………………103.2橙皮苷的含量测定…………………………………………10 3.2.1测定方法………………………………………………10 3.2.2方法学考察……………………………………………11 3.2.3样品含量测定…………………………………………144.结论与讨论………………………………………………………155.参考文献…………………………………………………………166.致谢………………………………………………………………17小儿止咳糖浆的质量标准研究1.概述1.1 课题的来源及意义1.1.1 来源:小儿止咳糖浆是《中国药典》2010年版一部正文收载的品种[1],由甘草流浸膏、桔梗流浸膏、氯化铵、橙皮酊组成,方中甘草流浸膏味甘性平,能润肺止咳,理气化痰而为君药,并调和药性;桔梗流浸膏味苦性温,能理气健脾,燥湿化痰,为臣药;佐以氯化铵、橙皮酊,增强祛痰疗效。
四药相互配伍共奏祛痰、镇咳的作用,用于治疗小儿感冒引起的咳嗽,为临床常用药物之一,是步长制药有限公司中成药产品之一1.1.2意义:小儿止咳糖浆处方中甘草作为君药,氯化铵为化学组分,两者作为质量控制过程中的主要监测对象,在原标准鉴别和含量测定项目中均有说明,但依然存在不足之处,因为桔梗流浸膏和橙皮酊均为采用高浓度乙醇渗漉制得的乙醇提取液,与甘草流浸膏、氯化铵水溶液混合时,会导致醇浓度降低,溶液的极性发生变化,会导致部分有效成分不能完全溶解而发生沉淀,或者储存过程中易产生浑浊或沉淀,而影响制剂的质量和临床疗效本论文在小儿止咳糖浆原质量标准的基础上,增加桔梗流浸膏的薄层定性鉴别、橙皮酊的定量检测,并进行方法学研究,能更好的保证本品的稳定性和有效性,提高企业的经济效益,增强步长集团的品牌效应1.2处方组分的药理作用及剂型特点1.2.1处方组分的药理作用甘草作为一种常用中药,因甜味明显在医药、食品、化工行业大量应用,主要含甘草甜素,系甘草酸的钙盐、钾盐及黄酮类化合物甘草苷,甘草苷元,异甘草苷,异甘草苷元及甘草利酮,芒柄黄花素,甘草素,异甘草素,树脂等现代药理研究表明,甘草具有有解痉作用及抗溃疡活性;有镇咳祛痰,镇静,抗炎,抗菌,抗过敏,及非特异性免疫增强和类似盐皮质激素去氧皮质酮作用;对多种药物和毒物有解毒作用;有使水、钠潴留,血压增高,排钾增多等作用[2]。
甘草流浸膏为甘草经加工制成的流浸膏为棕色或红褐色的液体;味甜、略苦、涩缓和药,常与化痰止咳药配伍应用,能减轻对咽部黏膜的刺激,并有缓解胃肠平滑肌痉挛与去氧皮质酮样作用用于支气管炎,咽喉炎,支气管哮喘,慢性肾上腺皮质功能减退症桔梗为桔梗科植物桔梗的干燥根部,能祛痰止咳,并有宣肺、排脓作用桔梗流浸膏为桔梗科植物桔梗根的加工产物,为棕黄色液体,其有效成分为桔梗皂苷作为恶心性祛痰药,口服后可刺激胃粘膜,引起轻度恶心,通过迷走神经反射的引起呼吸道腺体分泌增加,使痰液变稀,易咯出用于慢性支气管炎及其它有痰的咳嗽氯化铵为无色结晶或白色结晶性粉末,无臭,味咸、凉有引湿性在水中易溶,在乙醇中微溶其药理作用有:1.祛痰作用,口服后刺激胃粘膜的迷走神经末稍,引起轻度的恶心,反射性的引起气管、支气管腺体分泌增加部分氯化铵吸收入血后,经呼吸道排出,由于盐类的渗透压作用而带出水分,使痰液稀释,易于咯出2.利尿作用,能增加肾小管氯离子浓度,因而增加钠和水的排出,具利尿作用3.酸化体液和尿液陈皮为芸香科植物甜橙及其栽培变种的成熟果皮,主含橙皮苷、新橙皮苷等黄酮类成分[3]具有理气健脾调中,燥湿化痰作用主治脾胃气滞之脘腹胀满或疼痛、消化不良。
用于湿浊阻中之胸闷腹胀、纳呆便溏;痰湿壅肺之咳嗽气喘;用于胸脘胀满,食少吐泻,咳嗽痰多橙皮酊为陈皮经过乙醇渗漉得到的提取液,临床常用健胃药品之一,有橘香气,橙黄色的澄清液体现代药理研究表明,橙皮苷具有抗脂质氧化、清除氧自由基、抗炎、抗病毒、抗菌、延缓衰老、抗癌活性、抗溃疡,祛痰,平喘、利胆等药理作用上述四种药物组成的复方制剂,抑菌和祛痰作用明显增强,该药品针对小儿脏腑娇嫩之特点,采用中西结合之法,扶正固本,标本兼治迅速解除小儿咳痰、气喘等症状,有抗菌消炎之功效,对金黄色葡萄球菌有抑制作用,专治小儿咳、痰、喘之顽疾1.2.2剂型特点糖浆剂系指含有药物、药材提取物或芳香物质的口服浓蔗糖水溶液糖浆剂根据所含成分和用途的不同,可分为单糖浆、药用糖浆、芳香糖浆具有味甜口感好,服用剂量小,服用方便,吸收较快等特点小儿止咳糖浆方中诸药味淡不苦,甘草更是甜味剂,能掩盖药物的不良气味,尤其适用于儿童中药糖浆剂因含糖等营养成分,在制备和贮藏过程中极易被微生物污染,导致糖浆霉败变质为防止霉败现象的发生,生产中除采取防止污染措施外,常加入适宜的防腐剂以阻止或延缓微生物的增殖,使糖浆质量符合卫生学要求1.3国内外发展状况咳嗽是小儿呼吸系统最常见的病症,几乎所有肺系疾病均有咳嗽症状。
中医认为小儿咳嗽,病变在肺小儿咳嗽易发生的主要原因是肺脏娇嫩,常有不足,以及卫表不固,御邪之力薄弱等内在不足尤其3岁以下的小儿,呼吸系统发育尚不成熟,如给予较强的止咳药,咳嗽虽暂时停止,但痰液不能顺利排出会造成气管堵塞,引起缺氧、脉搏加快,甚至发生肺不张、心力衰竭等并发症[4] 目前国内外市场的小儿止咳药种类繁多,治疗方面呈现多样化,临床上对咳嗽习惯性用抗生素治疗,但抗生素对一些病毒感染、气道高反应状态等原因所致的咳嗽无效并且抗生素只有在具备了使用细菌感染的指征方能使用,如不合理的应用会造成细菌的耐药性,无益于病情的发展此外,有些抗生素还有许多毒副作用,如氨基糖苷类抗生素禁用于小儿抗感染仅有少数主要作用为祛痰、抗过敏和支气管舒张,如美敏伪麻、氨溴特罗口服液等,兼有止咳、祛痰、平喘、抗过敏等作用,目的比较明确,见效较快,剂量也比较好掌握的药,且都是非处方药而中药临床治疗儿童咳喘的最大特点是,除针对主要症状咳嗽具有良好的效果,还对同时伴有的其他症状起到一定作用,药效更加全面在中医药理论体系的指导下,临床应用时通过辨证论治,根据咳嗽原因和药性以及年龄的的不同,分别给予不同的止咳药及不同的剂量,对人体的副作用亦较少,更显出独特的优势,值得临床推广与应用。
结合临床实际经验,在中医药理论的指导下,小儿止咳糖浆的应用主要由以下两方面:1.感冒,辨证外感风热或伴痰多色黄,口微渴,发热咽痛,鼻流浊涕,苔薄白微黄,脉浮数;外感风寒或伴恶寒微热,鼻塞流清涕,痰多色白,苔薄白,脉浮紧等; 均可应用本方治疗2.支气管炎、慢性咽喉炎,表现为以咳嗽为主,咳吐黄痰或白痰,咽喉肿痛者可应用本方治疗现代药理研究表明,甘草和桔梗组成的复方抑菌和杀菌效果均优于单味药物,可能是由于桔梗的主要成分远志酸与甘草中的主要成分甘草次酸有协同作用,同时复方在制剂过程中形成甘草次酸复合物或者衍生物等,而具有较强的抗菌活性,从而起到单味药物不可替代的作用,而达到最佳的治疗效果氯化铵口服后能够局部刺激胃粘膜而引起轻度恶心,促使腺体分泌增加,而稀释痰液,使痰液粘度降低易于咳出;桔梗具有明显的祛痰作用,主要是由所含的主要成分桔梗皂苷所引起[5]临床应用方面,李敏,赵小英等应用小儿止咳糖浆古方加减治疗外感止咳的患儿152例,治愈64例,好转61例,无效27例,总有效率82.24%,疗效较为满意[4]武剑锋,芦映等应用小儿止咳糖浆治疗小儿感冒、肺热咳嗽50例,治愈42例,有效8例,总有效率100%,疗程最短2天,最长8天。
随着社会的发展及科学技术的进步,小儿止咳药的疗效及质控技术会不断地提高发展而作为一种疗效可靠,选择范围广的的临床用药,小儿止咳药糖浆的安全、有效、稳定必然会越来越受重视,其制备工艺和质量标准的要求也更加严格1.4研究目标、内容、方法、手段1.4.1研究目标及内容目标:通过对小儿止咳糖浆各药物中有效成分及制剂生产过程的研究,以及产品稳定性的观察,根据可能出现的问题,为本品制定更加合理、有效的质量控制指标,以提高小儿止咳糖浆的质量标准[6]内容:橙皮酊和桔梗流浸膏的原料有质量控制要求[7],但制剂后无控制指标,橙皮酊(60%)和桔梗流浸膏(55%)是乙醇提取液,而甘草和氯化铵是水提取处理或者水溶解,混合后会部分有效成分可能就会沉淀下来或许和发生其他变化,影响制剂的质量,故增加橙皮酊的含量测定项目及桔梗流浸膏的薄层鉴别,以考察制剂的稳定性,提高本品的质量1.4.2.方法与手段通过文献检索,对橙皮酊中有效成分橙皮苷的含量测定方法进行比较,优选合理的测定方法及实验条件;进行方法学考察,验证橙皮苷含量测定方法的可行性通过薄层实验,优选桔梗流浸膏的薄层定性鉴别方法2.仪器与试药2.1仪器、器具Alltech626型高效液相色谱仪(美国奥泰仪器公司),751型紫外可见分光光度计(上海分析仪器厂),CP225D型电子分析天平(德国赛得利斯),KQ5200型超声清洗仪(昆山检测仪器厂),939型薄层铺板器(重庆市南岸贝尔德仪器技术厂),ZF-1型三用紫外分析仪(上海光学仪器厂),HH-4型数显水浴锅(常州国华电器有限公司),SHB-II型真空循环水泵(郑州长城科工贸有限公司)。
回流装置,溶剂过滤器,0.22μm微孔滤膜,显色喷雾瓶,10cm×20cm层析缸,50、100ml白容量瓶,具塞三角瓶,量筒,移液管,铁架台,定性滤纸,玻璃漏斗等2.2试剂试药步长小儿止咳糖浆(市售);桔梗皂苷对照药材(中国药品生物制品检定所,批号211852-201001);橙皮苷对照品(中国药品生物制品检定所,批号721-200211)二次蒸馏水(自制);色谱甲醇,乙腈(西安科仪科技有限公司),硅胶 G(青岛海洋化工厂),三氯甲烷,甲醇,乙醇,乙酸乙酯,正己烷、冰醋酸,硫酸,磷酸等(均为西安化学试剂厂)3.方法与结果3.1桔梗流浸膏的薄层鉴别3.1.1检测方法3.1.1.1薄层板的制备取羧甲基纤维素钠0.5g,溶于100ml水中,静置使完全溶胀,搅拌使完全溶解,取约90ml置研钵中,再加入薄层层析用硅胶25~30g,沿同一方向研磨成均匀的稀糊,按照薄层涂布法制备薄层板,晾干,100℃下烘30分钟,冷却后于干燥器内备用3.1.1.2对照药材溶液的制备取桔梗对照药材1g,加7%硫酸乙醇-水(1:3)混合溶液20ml,加热回流3小时,放冷,用三氯甲烷振摇提取2次,每次20m1,合并三氯甲烷液,加水洗涤2次,每次30ml,弃去洗液,三氯甲烷液用无水硫酸钠脱水,滤过,滤液挥干,残渣加甲醇1ml使溶解,作为对照药材溶液。
3.1.1.3供试品溶液的制备 精密量取小儿止咳糖浆10ml,加7%硫酸乙醇-水(1:1)混合溶液20ml,同法制成供试品溶液3.1.1.4测定:照薄层色谱法(《中国药典》2010年版一部附录VI B)试验,吸取供试品溶液和对照药材溶液各10μl,分别点于上述制备的同一硅胶G薄层板上,以三氯甲烷-乙醚(2∶1)为展开剂,展开,取出,晾干,喷以10%硫酸乙醇溶液,在105℃加热至斑点显色清晰3.1.2实验结果:供试品色谱中,在与对照药材色谱相应的位置上,应显相同的红色斑点结果表明,桔梗对照药材和小儿止咳糖浆供试品3批的薄层色谱展开良好,斑点明显,无拖尾现象,颜色清晰易于辨认,Rf值适中见图3.1图3.1 桔梗薄层色谱图3.2橙皮酊的含量测定3.2.1测定方法3.2.1.1色谱条件与系统适用性试验以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂;以甲醇-0.4%磷酸溶液(35∶65)为流动相;检测波长为283nm理论板数按橙皮苷峰计算应不低于2000[8] 3.2.1.2对照品溶液的制备 取橙皮苷对照品10mg,精密称定,置50ml容量瓶中,加甲醇适量溶解完全并定容至刻度,摇匀精密量取5ml,置25ml容量瓶中,加甲醇稀释并定容至刻度,摇匀,即得(0.04mg/ml)。
3.2.1.3供试品溶液的制备 精密量取市售供试品25ml,置分液漏斗中,用乙酸乙酯振摇提取4次,每次20ml,合并乙酸乙酯液,蒸干,残渣加甲醇溶解,转移至50ml容量瓶中,并用甲醇定容,摇匀,过滤,即得3.2.1.4测定 分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各20μl,注入液相色谱仪,测定,即得3.2.2方法学考察3.2.2.1测定波长的选择精密吸取对照品溶液,按照紫外可见分光光度法在200~800nm区间,扫描吸收曲线见图3.2图3.2 吸收曲线图结果表明,橙皮苷对照品溶液在283nm处有最大吸收,干扰较少故选择283nm为本品的测定波长3.2.2.2线性关系考察配制橙皮苷对照品溶液(0.2mg/ml),精密量取1、2、4、6、8、10ml,分别置10ml容量瓶中,分别用甲醇进行稀释至刻度,制得不同浓度的对照品溶液,在相同的色谱条件下,分别注入液相色谱仪,记录峰面积,结果见表3.1表3.1 线性关系考察结果序 号123456橙皮苷(mg)0.20080.40160.80321.20481.60642.008峰面积4277483910170054239482331284405637以峰面积Y对相应的进样量X(mg)绘制标准曲线,见图3.3。
进行线性回归处理,得回归方程:Y=201106X+3544.6,相关系数r=0.9995图3.3 标准曲线图结果表明,橙皮苷在0.201~2.008mg线性范围,与其相应的峰面积存在良好的线性关系3.2.2.3精密度实验在相同的色谱条件下,取对照品溶液,重复进样5次,分别记录峰面积,结果见表3.2表3.2 精密度试验结果序 号12345峰面积171356170311172542175421177334结果表明,计算得RSD为1.7%,表明精密度良好3.2.2.4稳定性实验在相同的色谱条件下,取同一供试品溶液,在不同时间连续进样5次(8h内),分别记录峰面积值,结果见表3.3表3.3 稳定性试验结果时间(h)12468峰面积178647176925175399175800170246结果表明,计算得RSD为1.8%,表明橙皮苷的溶液有良好的稳定性,不影响分析结果3.2.2.5重复性实验取相同批次的小儿止咳糖浆5份,按照供试品溶液制备方法进行处理,在同一色谱条件下分别进样1次,记录数据并计算橙皮苷的含量,结果见表3.4表3.4 重复性试验结果样品序号12345橙皮苷含量(mg/ml)0.0820.0770.0780.0820.081结果可知,供试品中橙皮苷的平均含量为0.080mg/ml,RSD为2.9%,表明本法有较好的重现性。
3.2.2.6专属性试验 按处方比例及工艺制备不含橙皮酊的阴性对照溶液,吸取对照品溶液、供试品溶液和阴性对照溶液分别进样,按上述色谱条件进行测定,记录色谱图,结果见图3.411.橙皮苷A对照品溶液1B供试品溶液 C阴性对照溶液图3.4 橙皮苷的HPLC图谱结果可见,阴性对照在相应的保留时间处无色谱峰,表明其它组分对橙皮苷的测定无干扰3.2.2.7回收率试验取同一批次的小儿止咳糖浆的样品6份(橙皮苷平均含量为0.080mg/ml),每份25ml,依次精密加入橙皮苷对照品1.60mg、1.60mg、2.00mg、2.00mg、2.40mg、2.40mg,同供试品制备方法进行处理,分别制得供试品溶液,注入液相色谱仪,分别进行测定并计算含量结果见表3.5表3.5 回收率试验结果序 号123456取样量(ml)252525252525橙皮苷含量(mg)2.002.002.002.002.002.00加入橙皮苷量(mg)1.601.602.002.002.402.40测定总量(mg)3.583.554.023.944.384.31回收率(%)98.896.8100.997.299.396.1平均回收率(%)98.2结果可知,橙皮苷的平均回收率为98.2%,RSD为1.8%。
表明本测定方法回收率良好,准确性较高3.2.3样品含量测定取市售不同批次的小儿止咳糖浆3份,按照含量测定方法进行检测,记录峰面积,并计算橙皮苷含量,结果见表3.6表3.6 不同批号样品测定结果样品批次123橙皮苷含量(mg/ml)0.0850.0860.083结果可知,供试品中橙皮苷的平均含量为0.085mg/ml,RSD为5.9%由于本品所含橙皮苷浓度较低,考虑工业大生产的实际情况及药材来源等,暂定本品每毫升含橙皮苷(C28H34O15)不得少于0.05mg4.结论与讨论4.1.1本试验采用薄层色谱法对制剂中的桔梗进行鉴别,为验证展开剂的重复性,利用三氯甲烷-乙醚(2∶1),正己烷-甲醇(9∶1),石油醚(60~90℃)-乙酸乙酯-甲醇(8∶1∶1)三种展开剂[9],结果均能展开,斑点颜色明显,无干扰,但三氯甲烷-乙醚(2∶1)系统,斑点Rf值适中,前沿平坦,无拖尾现象,故鉴别采用该展开剂4.1.2桔梗的鉴别方法是利用强酸将桔梗中的皂苷水解成皂苷元,极性变小,用有机溶剂萃取与其他杂质分离,再进行薄层鉴别由于三氯甲烷萃取时引入少量的酸,在蒸干过程中易导致样品碳化发黑,薄层展开后底色太重,不利于主斑点的观察。
通过比较,本法采用挥干可避免此现象[10]4.1.3在对橙皮苷含量测定条件考察时,对甲醇-醋酸-水(35∶4∶61)、乙腈-水(40∶60)、甲醇-0.4%磷酸溶液(35∶65)等流动相系统进行比较,结果以甲醇-0.4%磷酸溶液(35∶65)作为流动相测定时,峰形最好,理论塔板数高,基线平稳,分离效果良好[11]4.1.4小儿止咳糖浆为液体制剂,有效成分橙皮苷能够溶于水中;橙皮苷为黄酮苷,其分子结构母核为芳香环,极性较小,又能溶于有机溶剂,因此在供试品制备时利用此性质,采用最适宜溶剂乙酸乙酯从水中萃取出橙皮苷,处理方法简单,且不用加热,防止破坏有效成分4.1.5本处方中橙皮酊用量较少,有效成分含量较低,加之橙皮酊与其他水溶液混合时易产生沉淀,或放置较长时间后易析出沉淀因此选择橙皮苷作为控制本品质量的指标成分非常有必要,且测定方法较为简单,结果稳定5.参考文献 [1]中华人民共和国药典[S],2010年版一部,北京:化学工业出版社,2010年1月.[2] 黄泰康.常用中药成份与药理手册[M].第1版.北京:中国中医药科技出版社.1994:1765.[3] 王本祥.现代中药药理与临床[J].天津: 科择翻译出版公司,2004,6: 1836-1840.[4] 盛丽先,胡芳.小儿慢性咳嗽常见病证及中医辨治[A],第24届全国中医儿科学术研讨会、中医药高等教育儿科教学研讨会、儿科名医讲习班论文汇编[C],2007.[5] 王玉琴.小儿止咳糖浆的药理研究[J].黑龙江科技信息.2012,10:64[6]贺国芳,林芳,闵敏,等.止咳糖浆的质量标准研究[J].医药导报,2007,26(7):802-804.[7]武立忠,虞艳辉.小儿止咳平喘糖浆质量标准研究[J].药品鉴定,2009,6(31):44-46.[8]郭琦丽,吕武清,曾莉萍,等.HPLC 测定陈皮-枳壳药对提取物中柚皮苷、橙皮苷和新橙皮苷的含量[J].中国实验方剂学杂志,2012,18(20):100-103.[9] 雷永军,雷龙,汪炜,夏明衍, 小儿止咳糖浆的薄层定性鉴别[J]. 中国医院药学杂志,2002,22(12):767-768 .[10]冯雅斌,杜靓,温静. 薄层色谱法在药物分析中的应用及研究进展[J]. 疾病监测与控制杂志,2011,5(1):60-63.[11] 蒋正立,姜晓,谢苑. HPLC 法测定橙皮酊中橙皮苷的含量[J].海峡药学, 2011,23(9):68-69.6.致谢四年的本科生活在这个季节即将划上一个句号,我也将踏上新的征程。
四年的时间,我感谢所有的恩师,感谢所有的挫折,走得辛苦却也收获满囊!通过这一阶段的努力,我的毕业论文《小儿止咳糖浆的质量标准研究》终于完成了,在本论文的写作过程中,我的导师付佳乐老师倾注了大量的心血,从选题到开题报告,从写作提纲,到一遍又一遍地指出每稿中的具体问题,严格把关,循循善诱,每每我遇到难题,老师都会在网上帮我排忧解难,在此我表示衷心感谢最后我感谢学校,感谢这片土地,这里是我的恩赐之地我会继续努力,在未来三年的研究生阶段,继续保持一颗格物致知的心,在我热爱的中药学这条道路上,继续前行。