LOGOIgG4相关性疾病相关性疾病宋慧宋慧 2015-6-10 正常人的IgG可按重链氨基酸的不同分为IgG1IgG4四个亚类；IgG2中最多的是抗多糖抗体，IgG1和IgG3中最多的是抗蛋白质抗原的抗体；而IgG4为变应原特异性抗体IgG4是较罕见表达的IgG亚型，正常血清中仅占总IgG的16%，正常范围0.081.4g/LIgG4对靶抗原的亲和性低，它不能结合C1q补体和激活经典补体途径IgG4相关性疾病（IgG4-relateddisease，IgG4-RD）是一组与IgG4相关，累及多器官或组织，慢性、进行性自身免疫性疾病该病临床谱广泛，包括米库利次病、自身免疫性胰腺炎、间质性肾炎及腹膜后纤维化等多种疾病，由于其独特的临床及病理学表现，IgG4-RD逐渐得到了国际社会的关注和重视IgG4相关性疾病 IgG4-RD的发现可追溯到自身免疫性胰腺炎（AIP）的研究AIP首先于1995年由Yoshida等提出，并认为该病的发病机制和自身免疫性因素相关AIP与IgG4相关性疾病阳性浆细胞的关系于2001年首次被介绍并提出，AIP常合并其他器官和组织，如唾液腺、胆管和腹膜后组织等的类似病变，而这些器官和组织的（包括AIP）典型活检标本显示，有大量IgG4相关性疾病阳性淋巴细胞浸润。
此后，随着研究的不断深入，Kamisawa T等研究发现AIP中IgG4不仅可以在胰腺，在胰周组织、胆道、门脉区、胃肠粘膜都可以发现，且经过激素治疗后可明显减少，考虑AIP仅仅可能是系统性IgG4相关疾病中胰腺的表现而已于2003年首次引入IgG4系统性病概念，即IgG4相关性疾病，又称为lgG4多器官淋巴细胞增生综合征2010年，在AutoimmunRev杂志上宣布该种疾病的诞生A new clinicopathological entity of IgG4-related autoimmune disease.Kamisawa T,et al.J Gastroenterol.2003;38(10):982-4.IgG4 AIPIgG4阳性合并多器官淋巴增生综合征临床谱阳性合并多器官淋巴增生综合征临床谱 1、一个或多个器官或组织肿胀增大，似肿瘤性；2、IgG4阳性淋巴细胞大量增生而导致淋巴细胞增生性浸润和硬化；3、血清IgG4细胞水平显著增高（1350mg/L），IgG4阳性淋巴细胞在组织中浸润（IgG4阳性淋巴细胞占淋巴细胞的50%以上）；4、对糖皮质激素治疗反应良好虽然虽然IgG4-RD有共同的临床特征，但由于累及器官及组织有共同的临床特征，但由于累及器官及组织的不同，又有各自特殊的表现。
的不同，又有各自特殊的表现IgG4相关性疾病的共同特点相关性疾病的共同特点 IgG4相关炎症程度的评估：重度100个炎性细胞/HPF中度30100个炎性细胞/HPF轻度30个炎性细胞/HPF IgG4+细胞计数积分：0分0个IgG4+浆细胞/HPF1分50个IgG4+浆细胞/HPF 自身免疫性胰腺炎 IgG4相关性硬化性胆管炎 慢性硬化性涎腺炎（Kttner氏瘤即米库利兹病）IgG4相关性腹膜后纤维化 IgG4相关性肾小球肾炎 淋巴浆细胞性动脉炎 脏器炎性假瘤（肺、肝、口腔等）桥本氏甲状腺炎 IgG4相关性疾病相关性疾病IgG4相关性疾病的相互关系相关性疾病的相互关系 弥漫性淋巴浆细胞浸润及纤维化的现象最初是在胰腺病理组织中被发现的1995年Yoshida等人最先描述了自身免疫性胰腺炎的病理学改变，以及与高球蛋白血症，ANA阳性，以及对糖皮质激素敏感等特点2001年Hamano等最先报道了AIP患者具有高IgG4血症的特点2002年Takuma等详细描述了AIP的临床病理学改变发病机制发病机制Ozakik等推测,在CD4+上可有HLA-DR的变异表达,异常识别HLA类复合物以及自身抗原,发挥细胞毒作用或者作为免疫反应的辅助细胞,导致AIP的发生。
研究认为TGF-信号调节能够抑制自身免疫,维持胰腺腺泡细胞的完整性,因此自身免疫性胰腺炎的发生还可能与TGF-信号调节缺失有关AIP合并糖尿病可能是因为，胰腺B细胞被T细胞及巨噬细胞分泌的细胞因子所抑制，而使用激素能阻止这些浸润细胞释放细胞因子，允许胰岛再生和胰岛素分泌从而恢复正常临床特征临床特征性别 男：女=5:1年龄 5869岁临床表现 多种多样，63%黄疸，35%腹痛；体重减轻、糖尿病，乏力、恶心呕吐等胰腺外器官损害激素治疗有效CT：胰腺弥漫性增大；肝内外胆管扩张：胰腺弥漫性增大；肝内外胆管扩张 定义定义一种对激素敏感的胆道疾病，多累及肝外胆管，可伴有其他硬化性疾病，尤其是AIP具有血清IgG4升高，及胆管壁被IgG4+浆细胞和淋巴细胞浸润等特点IAC是此系统性疾病中第二常见的，仅次于AIPIACPSC性别男：女=2:1男：女=2:1发病年龄（岁）35505575临床表现黄疸（75%）多并发AIP反复发作胆管炎多并发UC（6070%）血清学IgG4（74%）自身抗体无特异，多阴性ALP、GGT部分ANCA阳性胆管造影多累及肝外胆管节段性狭窄多数肝内外胆管同时受累，以肝内胆管为主，仅累及肝外胆管者极少见。
弥漫分布的多灶性狭窄，胆管树呈串珠状改变管壁僵硬，肝内胆管小分枝内造影剂常充盈不良病理学管壁明显增厚，纤维化，由致密的淋巴浆细胞浸润，但胆管上皮完整未受累IgG4染色可见管腔周围大量阳性细胞可见闭塞性静脉炎胆管周围向心型纤维化，形成洋葱状纤维化可伴有多种炎性细胞浸润，炎症可扩展到肝实质细胞形成碎屑样坏死的病理表现血管性病变少见治疗激素敏感暂无有效治疗方法UDCA、免疫抑制剂预后良好，胆管病变可部分缓解不佳，治疗可降酶，但无法改变胆管及肝脏组织学变化IgG4-IAAA约占总IAAAs的50%年龄、性别、动脉瘤直径及部位，与其他类型的炎性动脉瘤无差异30%患者有支气管哮喘病史血清IgG4、IgE水平升高，ANA滴度高(320)，WBC及CRP多数正常IgG4-IAAA的炎症活动及纤维化程度较重，特异性地引起血管外膜广泛增厚，部分表现为淋巴浆细胞浸润，类似淋巴滤泡形态，部分病例则以显著纤维化为主要表现，炎症可累及神经周围组织IgG4-阳性non-IgG4-IAAA病理上多表现为中性粒细胞浸润，及内膜粥样硬变治疗：IgG4-IAAA中动脉炎症常常累及周围组织，粘连紧密，手术难度大，并发症发生率高。
常使用激素来治疗但是，这样的治疗可能使得血管壁变薄而脆，增加了动脉瘤破裂的风险因此，当合并有其他脏器受累时，在开始使用激素时，应密切观察术后血清IgG4水平很快下降IgG4-related retroperitoneal fibrosis:the first reported case in a Chinese population.Lin YJ,et al.Int J Rheum Dis.2010 Oct;13(4):e70-3.好发于老年男性50%左右未合并有任何胰腺病变临床表现轻微血清IgG4水平升高，可有血清补体及IgE升高；肾脏病理为肾实质片状或弥漫性炎性浸润，以及间质纤维化Clinicopathological characteristics of patients with IgG4-related tubulointerstitial nephritis.Takako S,et al.Kidney International(2010)78,10161023.一系列疾病，累及器官包括胰腺、胆管、血管、涎腺、肾脏、肝脏、淋巴结及肺等；血清IgG4升高；受累脏器组织有大量IgG4阳性的浆细胞淋巴细胞浸润；席状纤维化；闭塞性静脉炎；对激素治疗有效，预后良好。