江南脑科医院健康知识帕金森篇讲课内容讲课内容一、概述一、概述二、病因二、病因三、临床表现三、临床表现四、诊断四、诊断五五、帕金森的危害、帕金森的危害六六、帕金森分级、帕金森分级七、帕金森的治疗七、帕金森的治疗八、病例分析八、病例分析九、健康小知识九、健康小知识帕金森的介绍帕金森病是一种常见的神经功能障碍疾病,主要影响中老年人,多在60岁以后发病其病症表现为静止时手、头或嘴不自主地震颤,肌肉僵直、运动缓慢以及姿势平衡障碍等,导致患者生活不能自理帕金森病的死亡多源于跌倒等意外的发生该病随年龄增加而发病率增高,50岁以上的发病率约为500/10万,60岁为1000/10万约2/3的PD发生在50-60岁,30岁以下发病约1%患病率:白种人每10万人为60180,黑人为85.7,日本人为帕金森的介绍病例病例1 1男性,男性,6868岁,肢体不自主抖动岁,肢体不自主抖动 6 6 年;行动年;行动缓慢,行走困难缓慢,行走困难1 1年年特点:特点:进行性加重进行性加重病症自左手开始,逐渐开展至右侧肢体病症自左手开始,逐渐开展至右侧肢体肢体抖动静止时明显,情绪冲动、紧张时加肢体抖动静止时明显,情绪冲动、紧张时加重重肢体灵活性差,穿衣、系扣、系鞋带均有不肢体灵活性差,穿衣、系扣、系鞋带均有不同程度的困难同程度的困难行走困难,身体前倾,步距小,拖步,行走行走困难,身体前倾,步距小,拖步,行走时,右臂摆动减少,转身困难时,右臂摆动减少,转身困难帕金森的病因帕金森的病因原发性:帕金森病。
多发于老年人,一般是未发现明确病因,古定义为“原发性帕金森病继发性:帕金森综合征各年龄段均可发生动脉硬化老年人易发生脑炎后遗症化学药物中毒如Mn2+、CO、Hg、氧化应激长期服用抗精神病药如氯丙嗪还包括病症性帕金森综合症,实质上是神经系统其他疾病伴有帕金森病的某些病症,又被称为“帕金森叠加综合症黑质黑质-纹状体多巴胺系统功能紊乱,抑制性纹状体多巴胺系统功能紊乱,抑制性神经递质多巴胺含量显著减少神经递质多巴胺含量显著减少(80%99%),乙酰胆碱兴奋性递质相对增强乙酰胆碱兴奋性递质相对增强多巴胺多巴胺乙酰胆碱乙酰胆碱综上所述,任何单一的因素均不能完满的解释PD的病因多数研究者倾向于帕金森病的病因是上述各因素共同作用的结果即中年以后,对环境毒素易感的个体,在接触到毒素后,因其解毒功能障碍,出现亚临床的黑质损害,随着年龄的增长而加重,多巴胺能神经元渐进性不断死亡变性,最终失代偿出现帕金森病的临床病症黑质黑质-纹状体多巴胺能神经纹状体多巴胺能神经通路通路化学药物中毒粗略估计,临床约20%帕金森患者因环境“中毒引起!中华医学会帕金森病学组参谋表示,最年轻的帕金森患者只有十几岁,不少“锰粉工人罹患帕金森病至今躺在职业病院。
案例一久呆化学实验室老教授“中毒中山大学一位60多岁女化学教授一辈子呆在实验室研究化学,结果逐渐出现手颤、肌肉僵硬、不能自控等现象,最后被确诊患有“帕金森综合征,而根据调查,她并没有帕金森家族史可以明确的是,这位教授正是因为长期接触各类化学试剂而患了帕金森综合征,它不同于“原发性帕金森病,因为它是后天“中毒等环境因素引起的研究认为,帕金森病病因主要有三:身体老化自然引起的维持神经系统的功能退化所致;遗传易感性;接触环境有毒因素,“毒物破坏神经组织引起案例二:锰粉厂工人、农民“中毒锰粉工人就是由于长时间高频率接触“锰,结果帕金森病发作不少农民是因为每天在田里喷洒杀虫剂时不戴防护面罩等任何隔离保护面具,结果患上了帕金森一氧化氮也是催生帕金森的“毒物,不少人都曾在帕金森病发前有过煤气中毒经历全球专家都几乎一致认同,环境污染是导致帕金森病翻倍增长的原因之一科学研究证明:除草剂内的百草枯、有机农药等毒素,均是致病因子或电脑辐射也可导致帕金森病现代工业的开展,一些农业、工业污染都有可能致病,如喷洒农药的蔬菜,掺杂有各种化学成分的染发剂等另外,频繁使用或电脑导致电磁波辐射等也可能促进帕金森病发生所以,虽然导致帕金森病的因素有多种,但自然退化和遗传几乎是防止帕金森病发作的“不可控因素,现代工业迅速开展伴随而来的环境污染影响应引起人们的重视青少年帕金森患者占据了一成每年都有不少十几、二十岁出头的小男孩小女孩来看病,他们也都患了帕金森病。
不少青少年患者在临床都出现了静止性震颤、肌肉僵直、动作缓慢等表现严格来讲,40岁以下人群触发帕金森病临床被叫做“青少年型帕金森病,“这个群体人数也十分庞大,占据了帕金森总患者的10%患帕金森的青少年往往有帕金森家族遗传背景,“他们之所以会早发病,是因为基因突变,而不只是单纯缺乏多巴胺而导致脑组织逐渐被破坏帕金森已成中老帕金森已成中老年人年人“第三杀手第三杀手根据北京协和医院一项大规模流行病学调查显示:“过去认为中国帕金森患者发病率低于世界水平,但最新研究说明,中国已经赶超上欧美等国家的发病率现在,帕金森已被誉为中国中老年人的“第三杀手睡眠过多不利健康睡眠过多不利健康增患帕金森病机率增患帕金森病机率研究结果发现一个人睡得愈多,患帕金森病的时机便愈高,每晚睡至少9小时的人,患上此病的时机,比睡6小时以下的人高80%,睡8小时的人高60%,睡7小时的人那么高10%大脑退化型疾病包括老年痴呆症、帕金森氏病及早老性痴呆等美国一项研究发现,一些职业能诱发大脑退化型疾病这类职业覆盖范围广泛,农民、教师在内的多种工作都未能幸免职业性的解释:农夫经常使用杀虫剂,所以患帕金森氏病的几率比较高;理发师经常接触用于染发的化学物质,会对大脑造成无可挽回的损伤,所以最可能死于老年痴呆症、早老性痴呆等病。
至于牙医和兽医患早老性痴呆的原因,那是因为牙医在工作中,经常会接触水银等有毒化合物,而兽医那么是因为接触了有害的生化物质临床表现临床表现 一一般特点般特点多在多在60岁后发病,偶有岁后发病,偶有20多岁发病多岁发病者者起病隐袭,缓慢进展,逐渐加剧起病隐袭,缓慢进展,逐渐加剧病症常自一侧上肢开始病症常自一侧上肢开始-涉及同侧涉及同侧下肢下肢-对侧上肢及下肢,呈对侧上肢及下肢,呈“N字字型进展型进展(65%70%)25%30%病例自一侧下肢开始,两病例自一侧下肢开始,两侧下肢同时开始者极少见侧下肢同时开始者极少见主要临床表现主要临床表现主要病症主要病症静止性震颤静止性震颤肌强直肌强直运动缓慢运动缓慢姿势步态异常姿势步态异常 初发病症:震颤最多初发病症:震颤最多(60%70%),步行障碍步行障碍(12%)、肌强直、肌强直(10%)、运、运动缓慢动缓慢(10%)临床表现临床表现 1 1静止性震颤静止性震颤拇拇 指指 与与 食食 指指“搓搓 丸丸 样样 (pill-rolling)动动作作,节节律律46Hz,安安静静时时出出现现,随随意意运运动动减减轻轻或或停停止止,紧紧张张时加剧,入睡后消失时加剧,入睡后消失常常为为首首发发病病症症(60%70%),一一侧侧上上肢肢远远端端(手手指指)开开始始,逐逐渐渐扩扩展展到到同同侧侧下下肢肢及及对对侧侧肢肢体体,下下颌颌、唇唇、舌舌及及头部最后受累头部最后受累静止性震颤静止性震颤临床表现临床表现 2 2肌强直肌强直肌肌强强直直表表现现屈屈肌肌与与伸伸肌肌同同时时受受累累,被被动动运运动动关关节节阻阻力力始始终终增增高高,似似弯弯曲曲软软铅管铅管(铅管样强直铅管样强直)假假设设伴伴震震颤颤,检检查查感感觉觉在在均均匀匀阻阻力力有有断断续续停停顿顿,似似转转动动齿齿轮轮(齿齿轮轮样样强强直直),是肌强直与静止性震颤叠加所致,是肌强直与静止性震颤叠加所致注意和折刀样强直鉴别注意和折刀样强直鉴别临床表现临床表现 3运动缓慢运动缓慢 因因肌肌张张力力增增高高、姿姿势势反反射射障障碍碍,使使起起床床、翻身、步行、变换方向等运动缓慢翻身、步行、变换方向等运动缓慢临床表现临床表现-3运动缓运动缓慢慢表情肌活动少,双眼凝视,瞬目减少,呈面具脸,流涎临床表现临床表现-3运动缓运动缓慢慢手指精细动作(扣纽、系鞋带等)困难,僵住少,始动困难临床表现临床表现-3运动缓慢运动缓慢小写症(micrographia)临床表现临床表现-4姿势步姿势步态异常态异常 站站-屈曲体姿屈曲体姿行行-步态异常步态异常转弯转弯-平衡障碍平衡障碍早期下肢拖曳;之早期下肢拖曳;之后小步态、启动困后小步态、启动困难、行走时上肢摆难、行走时上肢摆动消失动消失临床表现临床表现-4姿势姿势步态异常步态异常屈曲体姿临床表现临床表现-4姿势姿势步态异常步态异常转弯时躯干僵硬,用连续小步使转弯时躯干僵硬,用连续小步使躯干与头部一起转动躯干与头部一起转动晚期自坐位、卧位起立困难,小晚期自坐位、卧位起立困难,小步前冲步前冲(慌张步态慌张步态 festination)正常人行走时也会出现大量的自动动作,如手臂自然的摇摆,并和另一侧的腿同时运动。
在转弯时通常是由头部的运动驱动,头部和眼睛先转过来,然后肩膀紧随,然后是躯干和腿的转动行动缓慢的病人手臂摇摆的动作减少,在转弯时头部也不能自然地先行转动,所以他们转弯时是僵化的整体样的病人在运动起始 阶段显得犹豫不决,行动起来也很缓慢并且非常容易疲劳,病人起步显得很迟疑,脚像粘在了地板上一样,在经过几次努力抬腿的尝试之后,病情严重的病人会 出现拖步步态,并且步幅会越来越小以至于突然停下来特殊姿势:尽管患者全身肌肉均可受累,肌张力增高,但静止时屈肌张力较伸肌高,故病人出现特殊姿势:头前倾、躯干略屈、上臂内收、肘关节弯曲、腕略伸、指掌关节弯曲而指间关节伸直,拇指对掌,髋及膝关节轻度弯曲其他:可有植物神经功能紊乱现象,如唾液和皮脂腺分泌增多,汗分泌增多或减少,大、小便排泄困难和直立性低血压少数病人可合并痴呆或抑郁等精神病症在发病初期,有时病人的站姿会发生变化,有时走路时一条腿显得僵硬,或者是有一些动作如走路时胳膊肘弯曲贴在身体的一侧别人可能会问“你的腿怎么了?走路好象有点瘸;或是会提醒他“站直喽,别总是驼背情感冷淡是患者的情感冷淡是患者的主要特点主要特点情感冷淡是一种以对外界刺激缺乏相应情感反响为特点的精神状态,是一种中性的、冷漠的情感。
抑郁情绪那么是一种负性的、痛苦的情感体验由于情感冷淡和抑郁情绪有某些共同的临床表现,因此容易混淆诊断检查检查帕金森病并不是一个威胁生命的急性疾病,在对疾病的诊断上有足够的时间供医生来做尽可能全面的检查多数情况下医生能够发现一些有意义的病症表现,但是很多时候也会看不出有什么特殊的毛病通常这个阶段帕金森病的显著性特征病症还没有表现出来,很难作出疾病的诊断医生会要求病人做一些化验和检查,如血液检查,心电图,胸部X光片和头部CT等而这些检查的结果通常是没有什么问题的要求病人在一两个月之内再来复查,观察一下病情是否有什么开展帕金森的诊断1.存在至少两个以下主征:静止存在至少两个以下主征:静止性震颤、运动缓慢、齿轮样肌强性震颤、运动缓慢、齿轮样肌强直和姿势性反射障碍;但至少要直和姿势性反射障碍;但至少要包括头两项其中之一包括头两项其中之一2.帕金森病病症和体征不是由于帕金森病病症和体征不是由于脑外伤、脑血管疾病、脑肿瘤、脑外伤、脑血管疾病、脑肿瘤、病毒感染或其它的神经系统疾病,病毒感染或其它的神经系统疾病,以及的药物和化学毒物所引起以及的药物和化学毒物所引起3.必须没有以下体征:明显的核必须没有以下体征:明显的核上性共视运动障碍、小脑征、核上性共视运动障碍、小脑征、核性发音障碍、体位性低血压、锥性发音障碍、体位性低血压、锥体系损害以及肌萎缩等。
体系损害以及肌萎缩等4.左旋多巴制剂试验有效左旋多巴制剂试验有效帕金森的鉴别帕金森的鉴别诊断诊断1脑炎后帕金森综合征 2肝豆状核变性 3特发性震颤 4进行性核上性麻痹 5Shy_Drager综合征 特发性直立性低血压6药物性帕金森氏综合征 7良性震颤 8其他帕金森的危害帕金森病的严重危害并不在此病本身,而是会导致病人身体机能下降,甚至生活不能自理,最后出现肺炎、泌尿系统感染等并发症,从而严重影响患者的生活质量帕金森是慢性进展性疾病,目前无根治方法,多数患者发病数年仍能继续工作,也可迅速开展致残疾病晚期可因严重肌强直和全身僵硬,终至卧床不起死因常为肺炎、骨折等并发症邓小平邓小平领袖的遗憾领袖的遗憾保健医生在回忆小平同志时说,小平同志的健康状况一直都很不错,他的心脏健康,肝脾也好,没有老年人常见的糖尿病或者前列腺炎,致命的问题发生在神经系统,这在医学上叫做“帕金森综合症,是一种没有方法根治的疾病1994年之后,小平同志由于帕金森病所带来的颤抖,僵直和行动缓慢,再也不肯在新闻场合露面在疾病晚期,帕金森病影响他咳嗽,影响他吃东西,后来只能吞咽,也影响他活动他患帕金森症的时间长,治了十几年,到后来情况越来越差,再后来就是呼吸的问题了。
1997年2月19日,一代伟人邓小平终因在患帕金森病晚期,并发肺部感染,呼吸循环功能衰竭,抢救无效而离开人世,享年93岁由于帕金森病的折磨,他始终没有能够等到1997年7月的香港回归,始终没有踏上回归后的那片土地这也许是一代领袖最后的遗憾希特勒希特勒被帕金森打败被帕金森打败的首领的首领他曾经无比强大,到达了一个无法超越的权利顶峰整个欧洲都在他的脚下辗转呻吟在希特勒的人生中,有个很多人所不知晓的转折点,同样也是人类命运的转折点:他患了帕金森症而在当时,得了这种病,相当于被宣判了死刑他年轻时代的演说都是富有激情的,各种手势伴随着他的声调和表情,将天才的演讲推向一个又一个高潮而从那之后,他的左手就开始抖动,越来越少地出现在公众面前,有时他甚至是用右手攥压左手,或者左手放在腹前不动;种种迹象,都愈发表达了帕金森给这个元首带来的巨大影响帕金森让他恐惧和无助,他就依赖药物,来支持不堪重负的身体和神经,帕金森让他恐惧和无助,他的最后几次露面,其实是非常震撼人心的一幕:岁的他,居然象个古稀老人一样,蹒跚着,萎缩着,口齿也不复清晰这个时候,他已经在帕金森的作用下,勉强活了多年了战争的胜负最终由其性质决定,非正义的战争必然会失败。
但毫无疑问,帕金森病在二战中助了盟军一臂之力拳王阿里拳王阿里拳击手的颤拳击手的颤抖抖很多人最初认识帕金森这种疾病,是源于拳王阿里在1996年亚特兰大奥运会上的一次亮相阿里曾被誉为是这个世界上最伟大的拳击手1996年的亚特兰大奥运会开幕式上,当阿里出现在火炬台上,他那擎住火炬的手臂却在不住地抖颤,头也不由自主地微颤,他当时并不是因为紧张,而是因为一种疾病帕金森阿里从上世纪80年代中期开始行路摇摆不定和说话模糊不清,但初时完全觉察不到阿里已经患上帕金森症他的女儿拉希德撰写了?我将扶持著你,不会让你跌倒?,书中描述了帕金森症的各种病症,例如震颤、身体弯曲和脚步不稳陈景润陈景润受困于医学界的哥德巴赫谜题受困于医学界的哥德巴赫谜题1983年,51岁的著名数学家陈景润被诊断患帕金森病手抖得很厉害,已经不能在草稿纸上演算他为痴狂了一生的数学公式,随着疾病的进展,他走路困难,眼睛不易睁开,手脚都在发抖,生活已是不能自理自1993年10月开始,陈景润就住进中关村医院,在那里接受治疗帕金森氏综合征被认为是医学上的“哥德巴赫猜测,当时在世界上尚没有攻克它北京各大医院的医生尽了最大的努力,替陈景润治病1996年1月17日,陈景润的病情开始恶化。
1996年下午1时10分,陈景润溘然去世帕金森氏综合征带来的一系列影响,最终还是让他止步了帕金森分级帕金森分级1期单侧受累1.5期单侧加躯干受累2期双侧受累,无平衡障碍2.5期轻度双侧受累,后拉试验可恢复3期双侧受累,姿势不稳,独立生活4期严重残疾,仍可独立行走或站立5期无帮助时只能坐轮椅或卧床帕金森的治疗帕金森的治疗治疗目的:治疗目的:1、缓解病症和减少残疾、缓解病症和减少残疾2、防止,推迟或减轻由药物治疗、防止,推迟或减轻由药物治疗所带来的并发症或不良反响所带来的并发症或不良反响3、减缓或阻断神经变性过程、减缓或阻断神经变性过程-神经神经保护性治疗保护性治疗帕金森病的治疗方法帕金森病的治疗方法1.早期,无需特殊治疗,多做随意运动2.药物治疗3.药物治疗无效或不能耐受时,可外科手术治疗4.康复治疗药物治疗1、抗胆碱能药物2、多巴胺能增强剂3、复方左旋多巴制剂4、多巴胺受体冲动剂5、多巴胺降解酶抑制剂6、神经元保护治疗药物治疗原那么1个体化2小剂量缓慢递增3药物种类随病程递增4停药、换药、加药时,注意量的渐变左旋多巴左旋多巴左旋多巴是口服药,由胃肠吸收后到达肝脏:99%的左旋多巴被肝脏内的脱羧酶催化转变为多巴胺,而多巴胺很难通过血脑屏障进入脑内的病变部位,所以这99%的左旋多巴都起不到治疗作用。
只有1%的左旋多巴不被肝脏内的脱羧酶催化转变为多巴胺,而左旋多巴容易通过血脑屏障进入脑内的病变部位,被脑内的脱羧酶催化转变为多巴胺,起到治疗作用由于只有1%的左旋多巴能起到治疗作用,所以显效缓慢,一般需连续服药2-3周才开始见效左旋多巴抗震颤麻痹的作用特点:左旋多巴抗震颤麻痹的作用特点:对多数患者有效,对轻症、年轻患者疗效好,对重症疗效差对肌肉僵直、运动困难疗效较好,对肌震颤疗效差对痴呆病症无效对抗精神病药吩噻嗪类如氯丙嗪所致的帕金森综合征锥体外系反响无效起效慢,1-6个月以上才获得最大疗效左旋多巴的不良反响左旋多巴的不良反响1.胃肠道反响:恶心、呕吐等最常见,消化性溃疡患者慎用2.心血管反响:体位性低血压,心律失常3.不自主的异常运动:张口、咬牙、伸舌、皱眉、头颈部扭动等4.“开-关现象:突然多动不安,继而又全身强直不动5.精神障碍:抑郁、焦虑、狂躁、妄想、幻觉、恶梦、失眠等长长期期应应用左旋多巴后出用左旋多巴后出现现的运的运动动并并发发症症并并发发症症描述描述异异动动症症异常的、自异常的、自发发运运动动,如:,如:颤颤搐、点搐、点头头、急跳等,、急跳等,被被认为认为与与纹纹状体多巴胺状体多巴胺过过多有关多有关运运动动波波动动开开-关关现现象象疾病症状无法得到平疾病症状无法得到平稳稳地控制,患者运地控制,患者运动动功能功能波波动动明明显显:“开开”时时,左旋多巴能良好控制帕金森病症状,左旋多巴能良好控制帕金森病症状“关关”时时,帕金森病症状很,帕金森病症状很难难控制,患者可能出控制,患者可能出现现“冻结冻结”、异常不自主运、异常不自主运动动、异、异动动等。
等剂剂末末现现象象一定一定剂剂量的左旋多巴量的左旋多巴疗疗效效维维持持时间缩时间缩短:短:服用一定服用一定剂剂量的左旋多巴,患者无法得到量的左旋多巴,患者无法得到4 4个个小小时时的良好控制,通常有效期的良好控制,通常有效期仅为仅为3 3小小时时或更短COMTCOMT抑制剂抑制剂2 2恩他卡朋商品名恩他卡朋商品名:柯丹柯丹,Entacapone,Entacapone,Comtan,ENTComtan,ENT作用机制作用机制食物不影响本品的吸收食物不影响本品的吸收适应症适应症本品可与左旋多巴本品可与左旋多巴/卡比多巴合用作为治卡比多巴合用作为治疗原发性帕金森病的辅助用药,单独应用疗原发性帕金森病的辅助用药,单独应用无效无效 规格与贮藏规格与贮藏Ent Ent 的剂型为的剂型为200 mg 200 mg 卵形薄膜包衣片剂卵形薄膜包衣片剂贮存于贮存于202025,25,密闭容器中密闭容器中剂量与用法剂量与用法Ent临床上常与左旋多巴临床上常与左旋多巴/卡比多巴合卡比多巴合用治疗帕金森病用治疗帕金森病,剂量范围为每日剂量范围为每日4001600mg,从小剂量开始直到出现最从小剂量开始直到出现最正确疗效。
正确疗效Ent的最大平安剂量为每的最大平安剂量为每日日2000mg如患者的多巴胺能不良反响增加如患者的多巴胺能不良反响增加(如运如运动障碍动障碍,体位性低血压体位性低血压),那么左旋多那么左旋多巴剂量需要减少巴剂量需要减少如果需要中止如果需要中止Ent,应防止突然停药应防止突然停药对患有心血管病、精神病、肝脏疾病对患有心血管病、精神病、肝脏疾病及接受儿茶酚胺类药物治疗的患者及接受儿茶酚胺类药物治疗的患者,应应慎用慎用Ent不良反响不良反响最常见的不良反响为头痛、腹泻、腹痛最常见的不良反响为头痛、腹泻、腹痛,不良反响发生率不良反响发生率5%其不良反响包括伴随左旋多巴峰剂量的其不良反响包括伴随左旋多巴峰剂量的异动症恶化、低血压、便秘和尿变色异动症恶化、低血压、便秘和尿变色口干、尿潴留、便秘等口干、尿潴留、便秘等恩他卡朋对肝酶、恩他卡朋对肝酶、ECG和实验室指标无和实验室指标无影响,不需要监测肝功能影响,不需要监测肝功能异动症、恶心和幻觉等通过减少左旋多异动症、恶心和幻觉等通过减少左旋多巴剂量容易得到控制必须明确是通过巴剂量容易得到控制必须明确是通过调整左旋多巴用量调整左旋多巴用量,而不是调整而不是调整COMT抑制剂用量来控制诸如异动症等抑制剂用量来控制诸如异动症等DA能能不良反响不良反响本卷须知本卷须知由于由于Ent主要由胆道排泄主要由胆道排泄,应应防止与利福平、红霉素、氯防止与利福平、红霉素、氯霉素、考来烯胺、氨苄西林、霉素、考来烯胺、氨苄西林、丙磺舒等药物合用丙磺舒等药物合用Ent应慎与神经抑郁药合用应慎与神经抑郁药合用,以免加重中枢神经的抑郁作以免加重中枢神经的抑郁作用。
以下药物与用以下药物与Ent合用可合用可增加患者的镇静作用:抗焦增加患者的镇静作用:抗焦虑药、止痛药、镇静催眠药、虑药、止痛药、镇静催眠药、非选择性非选择性H1/2受体阻滞剂受体阻滞剂(溴苯那敏、马来酸氯苯那敏、溴苯那敏、马来酸氯苯那敏、氯马斯汀、赛庚啶、右氯苯氯马斯汀、赛庚啶、右氯苯那敏、苯海拉明、羟嗪、抗那敏、苯海拉明、羟嗪、抗敏胺、吡苄明敏胺、吡苄明)、巴比妥类、巴比妥类、氟哌啶类、乙醇、吩噻嗪类、氟哌啶类、乙醇、吩噻嗪类、氯氮平、马普替林、吗茚酮、氯氮平、马普替林、吗茚酮、匹莫齐特、利培酮、曲唑酮、匹莫齐特、利培酮、曲唑酮、三环类抗抑郁药三环类抗抑郁药应防止突然停药应防止突然停药,以免产生不以免产生不良反响肝功能障碍者良反响肝功能障碍者,应调应调整药物剂量整药物剂量金刚烷胺金刚烷胺促使纹状体中残存的完整多巴胺能神经元释放多巴胺;抑制多巴的再摄取;直接冲动多巴胺体的作用;较弱的抗胆碱作用长期用药后,下肢皮肤可见网状青斑,偶致惊厥,故癫痫患者禁用每日剂量超过300mg,可致失眠、精神不安及运动失调等多巴胺受体冲动剂多巴胺受体冲动剂吡贝地吡贝地尔缓释片尔缓释片泰舒达吡贝地尔缓释片泰舒达吡贝地尔缓释片使用剂量:使用剂量:初始剂量初始剂量50mg50mg,每日,每日1 1次次易产生副反响患者可改为易产生副反响患者可改为25mg,25mg,每每日日2 2次,第次,第2 2周增至周增至50mg50mg,每日,每日2 2次次有效剂量有效剂量150mg/150mg/天,分天,分3 3次口服次口服最大不超过最大不超过250mg/250mg/天天苯海索又名安坦苯海索又名安坦机制:阻断中枢M受体。
特点:抗震颤疗效好,但改善僵直及动作缓慢较差;对某些继发性病症如过度流涎有改善作用临床适应症:轻症患者效果好;不能耐受左旋多巴或禁用左旋多巴的患者;对抗精神病药引起的帕金森综合征有效;与左旋多巴合用,可使50患者病症得到进一步改善不良反响:同阿托品,但较弱;闭角型青光眼、前列腺肥大者慎用外科治疗外科治疗手术治疗的适应证和禁忌证手术治疗适用于那些有功能障碍、经多巴胺替代治疗有效的原发性帕金森病患者,即患者经过系统的药物主要是左旋多巴制剂治疗,有明确疗效,但疗效减退,或者出现病症波动或异动症等副作用手术禁忌证包括帕金森叠加综合征,如进行性核上性麻痹和多系统萎缩,其特点是多个部位神经元缺失,故手术治疗通常无效,甚至导致病情进一步恶化禁忌证还包括明显的脑部器质性病变、智能障碍及其它系统性疾病外科治疗外科治疗1、神经核团毁损术2、脑深部刺激术DBS3、干细胞治疗4、基因治疗神经核团毁损术神经核团毁损术丘脑腹外侧核毁损术丘脑腹外侧核毁损术苍白球毁损手术苍白球毁损手术丘脑底核毁损术丘脑底核毁损术丘脑腹外侧核毁损丘脑腹外侧核毁损术术研究发现丘脑腹外侧核的震颤治疗效果主要来自于其后部的Vim核,单纯Vim核毁损术就可以可靠持久的缓解震颤。
术中利用微电极对Vim核进行细胞外记录,发现Vim具有很高的自发性的震颤背景活动Vim核的运动和感觉神经元呈一定的几何形分布,其反响不会发生叠加电生理研究证实,躯体的不同部位在Vim核内具有特定的投射区,既下肢神经元偏外侧靠近内囊,面部和手指的神经元近中线,上肢的神经元居中所以Vim核团不仅用于治疗PD的震颤、同时也是治疗原发性震颤、小脑性震颤的首选方法另外一个慎重的原因是,病人往往震颤并非局限于单侧肢体,一侧丘脑手术后,另一侧丘脑手术是危险的,这种情况下,深部脑点刺激术那么是理想的选择适应症适应症1以震颤为主的PD,尤其是单侧病症患者伴有姿势性、动作性震颤或对左旋多巴无反响的静止性震颤、或者合并有原发性震颤影响生活和工作能力者2左旋多巴类药物引起的异动症3内科系统治疗无效4年龄小于75岁、无严重全身性疾病、无明显认知障碍和严重脑萎缩、病人希望改善生活质量禁忌症禁忌症1病症较轻内科治疗效果较好2以行动缓慢等中线病症为主的震颤患者、伴有PD叠加病症和严重的精神或智能障碍3影像学发现有明显的脑部器质性病变4一侧做过Vim核毁损术、已经出现认知障碍的PD病患者手术效果手术效果多数丘脑核团毁损的靶点定位在Vim核,在长期随访中对于震颤的改善率可到达70%95%,我院功能神经外科对20例合并顽固性震颤的原发PD病患者,实施同期苍白秋及丘脑Vim毁损术。
术后顽固性震颤在“开、关两种状态下均完全消失改善率98%苍白球毁损术治疗帕金森病,始于20世纪50年代初,当时将靶点定在内侧苍白球的前、背部,术后水能虽能降低病人肌张力,但对运动缓慢、姿势障碍、步态障碍等的改善效果较差瑞典的LekseII将靶点移到内侧苍白球的腹后部PVP并成功的为大量的帕金森病人实施了苍白球腹后部毁损手术,使病人的运动障碍得到明显改善,此外、它对药物引起的病症波动和异动症那么有很好的效果,而且消除药物治疗不良反响,保持病人较好的生活质量苍白球毁损手术苍白球毁损手术1适应症;经过全面系统的药物治疗有明显的疗效,出现病症波动或异动症等副作用,诊断为原发性PD病,病情为中度或重度HOHEN和YAHR分级三级或以上,病人在术中能和医生很好的配合2禁忌症;苍白球毁损术对帕金森综合征、帕金森叠加综合征、进行性核上性麻痹、多系统萎缩、精神病症和痴呆、不能与医生合作、起病年龄轻、病程短、病情迅速恶化者、CT、MRI检查发现明显脑萎缩手术效果手术效果目前所有文献报道都肯定了PVP手术的疗效为了客观的评价苍白球毁损术的临床结果,术前、术后必须采用标准的记分法进行评估我科是采用Hoehn-Yahr分级评分法和UPDRS评分法。
并对数十例PVP手术6个月12个月随访显示,病人“关状态改善率59%、“开状态改善率47%,不仅对于PD病三大主征震颤、肌僵硬和行动缓慢改善良好,而且完全消除了对侧肢体的剂末现象、异动症及痛性痉挛大脑皮层、基底节、丘脑之间存在多个环路调节肢体的协调运动,其中基底节丘脑皮层运动环路尤为重要近年来的根底和临床研究说明在丘脑底核STN和苍白球内侧部GPi的过度兴奋被认为是PD病的重要病理生理学特征阻断来自STN的兴奋性传入,可以减弱GPi的快乐奋性,这样PD病人不仅震颤、强直和缓慢可以改善,起动困难和翻身及躯干强直也可缓解这些是苍白球或丘脑毁损难以提到达的治疗效果丘脑底核毁损术丘脑底核毁损术适应症和禁忌症:原发性帕金森病患者、服用左旋多巴制剂疗效减退或出现副作用有明显的起步困难或僵直左旋多巴用量较大、超过每日1000mg者一侧苍白球毁损术后、对侧肢体PD病病症加重者双侧STN毁损术并发症多、视为禁忌年高体弱、严重关节挛缩、明显精神障碍病人、严重心、肝、肾、糖尿病和高血压恼动脉硬化者、影像学提示严重脑萎缩者手术效果手术效果术前一周走和术后一周之内,术前一周走和术后一周之内,对患者对患者“开开“关两种状关两种状态分别进行数次评估态分别进行数次评估UPDRS评分。
评分3个月后开个月后开始随访,手术后一周病人服始随访,手术后一周病人服药保持不变,以免影响对手药保持不变,以免影响对手术改善率的统计分析术改善率的统计分析AIveraz报道报道10例单侧例单侧STN毁损术同样发现毁损术同样发现PD病病症,病病症,特别是中线病症起步、转特别是中线病症起步、转身等得到显著改善我们身等得到显著改善我们观察结果是;观察结果是;STN核毁损能核毁损能够显著改善够显著改善PD病的整体病症,病的整体病症,且且“关状态的改善明显高关状态的改善明显高于于“开状态,术后开状态,术后“关关状态时程明显说缩短,而状态时程明显说缩短,而“开状态时程相应延长,开状态时程相应延长,“开、关波动趋于平缓开、关波动趋于平缓STN核毁损术对起步困难或核毁损术对起步困难或步僵的改善率为步僵的改善率为69.9%而且术后可以减少左旋多巴类且术后可以减少左旋多巴类药物用量的药物用量的15%75%脑深部刺激术脑深部刺激术DBS脑深部电刺激术(deepbrainstimulation,DBS)是应用立体定向技术,将刺激电极植入患者脑组织深部的目标核团即手术靶点,通过脉冲发生器发出特定频率的弱电脉冲,对靶点进行慢性刺激以到达治疗的目的。
帕金森病的手术靶点主要有3个:丘脑腹侧中间核(Vim)、苍白球内侧部(Gpi)和丘脑底核(STN)干细胞治疗干细胞治疗干细胞是指处于未分化状态的多潜能细胞,能够不断分裂增殖,自动分化成各种类型的细胞和组织又称之为“全能干细胞肝细胞治疗帕金森主要是利用全能肝细胞的裂变代替神经元细胞,从而起到治疗帕金森病基因治疗基因治疗1.酪氨酸羟化酶基因转染成肌细胞移植给PD动物,行为改善2.DA神经元营营养因子为基因载体植入PD动物有DA表达.康复治疗1坚持锻炼和日常活动人体在不活动的状态下,肌肉强直将会使肌肉和肌腱缩短因此在治疗期间一定要保持身体活动多散步,每天要有一定量的运动,如拉划船器、玩球,以运动自己的双手或双臂踩脚踏运动器,做伸背活动,每天练习,以拉直弯曲的脊柱及放松双肩2坚持工作因为整天坐在家中反而会限制自己的活动而加速肌强直、僵硬的产生3.节食过量的体重会使患者身体活动更困难,因此应节食由于维生素B6拮抗左施多巴的疗效,因此治疗那么间应每天限制摄入维生素B64预防过热震颤增加了身体活动和产热,使患者对热天特别敏感,所以热天应停留在室内,户外活动要尽址选择在清晨成黄昏,当天气湿热时要穿着宽松,老年人尤其应注意预防中暑。
一、康复目一、康复目标标改改善善关关节节活活动动度度以以满满足足功功能能性性活活动动的的需需要要,通通过过肌肌肉肉牵牵伸伸与与放放松松、感感觉觉刺刺激激、治疗性活动,预防畸形的发生治疗性活动,预防畸形的发生改改善善患患者者躯躯干干肌肌肉肉的的运运动动、姿姿势势控控制制、平平衡衡、粗粗大大的的运运动动协协调调能能力力和和手手的的操操控物件的能力与灵活性控物件的能力与灵活性提提高高患患者者的的运运动动及及运运动动方方案案能能力力,促促进进运运动动的的启启动动过过程程,增增加加持持续续运运动动的的幅幅度、速度和灵活性度、速度和灵活性改善患者心理状况,使其到达完成功能性活动所需要的体能和耐力水平改善患者心理状况,使其到达完成功能性活动所需要的体能和耐力水平在在功功能能受受限限的的情情况况下下,开开展展患患者者完完成成自自理理性性活活动动的的惯惯常常程程序序,教教育育和和指指导导患患者掌握独立、平安的生活技巧,增加平安意识,防止跌倒造成的继发性损伤者掌握独立、平安的生活技巧,增加平安意识,防止跌倒造成的继发性损伤提提供供能能够够产产生生运运动动刺刺激激的的一一系系列列适适应应性性技技术术和和具具体体实实施施方方法法,以以使使患患者者在在疾疾病的现阶段,能最大程度地实现日常生活活动的独立。
病的现阶段,能最大程度地实现日常生活活动的独立提提供供既既能能与与患患者者的的功功能能受受限限相相适适应应,又又能能最最大大程程度度提提供供感感觉觉刺刺激激的的适适应应性性环环境,改善或维持患者的独立生活能力和生活质量境,改善或维持患者的独立生活能力和生活质量使患者熟知能量节省和工作简化技术使患者熟知能量节省和工作简化技术设法维持或提高日常生活活动能力;延长寿命、提高生命质量设法维持或提高日常生活活动能力;延长寿命、提高生命质量二、运动治二、运动治疗疗一原那么1.抑制异常运动模式,学会正常的运动模式2.充分利用视、听反响3.让患者积极主动地参与治疗4.防止疲劳5.防止抗阻运动二训练内容及方法1.松驰训练1仰卧位下的松驰运动2侧卧位下的松驰运动3本卷须知:开始时要缓慢,转动时要有节奏;从被动转动到主动转动;从小范围转动到全范围转动;转动时使患者没有牵拉的感觉,而只有松驰的感觉二、运动治疗二、运动治疗2.关节活动度训练 是每天不可缺少的工程,一般采取主动或被动的训练方法关节活动训练过程中应注意的事项:防止过度牵拉及出现疼痛;注意骨折疏松的可能,防止造成骨折;关节活动度训练应与躯干及肩、骨盆训练结合起来,强调整体运动功能模式。
3.姿势训练 4.平衡训练 5.往复训练 6.步态训练 7.其它训练面肌训练、呼吸功能训练等 二、运动治二、运动治疗疗三维持治疗 为了防止疾病的进展,必须给予长期维持治疗,包括药物及康复治疗 关键是每天在家中进行有规那么的训练和防止长期不活动要让病人及家属参与训练学会正规的伸展和移动体操学会掌握补偿技能学会克服少动和“冻结足 的方法二、运动治疗二、运动治疗针对帕金森病设计的体操是有益的,具体操作 参与书稿二、运动治二、运动治疗疗四本卷须知在训练时应随时抑制不正常的运动模式,学会正常的运动模式治疗师对病人的运动模式首先要观察与分析,并向病人指出不正常之处,并嘱病人努力抑制之一般通过简单的正常动作进行大量的重复训练,从而让病人重新学会正常的运动方式要充分利用病人的视、听反响来帮助训练,鼓励病人积极主动地参与治疗训练中防止疲劳和疼痛,防止抗阻运动二、运动治疗二、运动治疗三、物理因子三、物理因子治疗治疗1.头皮电针治疗2.水疗3.热疗4.离子导入治疗5.神经肌肉电刺激治疗6.肌电生物反响四、日常生活活动能力训练四、日常生活活动能力训练由于患者肌张力异常、肢体震颤、平衡障碍等,日常生活活动能力将不同程度受限,并将随病情的进展而逐渐加重。
因此,日常生活活动能力的训练分为两个阶段:1.早期训练疾病的早期治疗,尽可能通过调整维持其粗大和精细协调活动、肌力、身体姿势和心理状态实现日常活动自理,保存自己的习惯、兴趣和爱好,与家人、社会正常交往重点选择穿脱衣服,坐、站转换,进出厕所、淋浴间或出入浴池,携物行走,上下车等活动作为训练内容2.后期训练随着病情的开展,患者的活动能力逐渐受限,应最大程度的维持其原有的功能和活动能力,加强日常活动的监督和平安性防护,提供简单、容易操作、省力的方法完成各种活动五、语言训练五、语言训练一音量的训练一音量的训练 二音词的练习二音词的练习 三清晰发音锻炼三清晰发音锻炼 六、吞咽训练六、吞咽训练一根底训练根底训练是针对那些与摄食一吞咽活动有关的器官进行功能训练,也称口、颜面功能训练或称为间接训练,多用于摄食训练之前的准备训练二摄食直接训练经过根底训练以后,逐步介入摄食直接训练首先选择适合患者进食的体位、食物性状及进食的一口量并注意摄食训练前后认真清洁口腔七、心理治七、心理治疗疗八、认知训练八、认知训练一提高记忆力的训练二智力障碍康复治疗九、中医康复治九、中医康复治疗疗中医在帕金森康复治疗中页发挥一定的作用,主要有中药、针灸以及按摩等。
一中药1.专家验方八珍汤加减,大补阴丸加减,导痰汤加减,补阳还五汤加减,定振丸加减,化痰透脑丸2.中成药康复天麻丸,六味地黄丸,复方白芷注射液等二针灸三推拿按摩十、辅助装置的应用和十、辅助装置的应用和环境改造环境改造为预防畸形,需让患者穿戴必要的矫形支具;穿衣困难可以借助穿衣辅助器;为防止息者跌倒,给患者配备适宜的助行稳定用具,注意调整助行器的高度,不要让患者驼背;鼓励患者坐位时尽量保持腰部挺直,不要长时间团坐在软沙发内;睡硬板床;写字、打字桌面高度要正好适合患者在直腰和保持头颈部稍屈曲(100)位下工作;尽量去掉房间内的地毯和垫子,防止患者被绊倒;卫生间尽量无障碍,墙壁上安装把手等病人用药举例病人用药举例1.35岁男性,出现左手静止性震颤伴动作慢1年;叔叔年轻时有类似病史先用冲动剂,再用美多芭,对其应非常敏感)2.55岁男性,作家,出现左侧肢体震颤、动作慢2年,近1年右上肢亦出现明显震颤应用美多芭)3.67岁女性,患PD 3年半,一直使用受体冲动剂治疗,有一定的疗效,但近半年出现走路不稳可使用美多芭)4.66岁男性,患PD 5年半,一直使用左旋多巴治疗有较好疗效,每日服3次,每次250mg美多芭;但近半年药物有效时间由每次可控制4.5小时减少到3-3.5小时。
应用美多芭缓释剂)5.69岁男性,患PD 9年半,曾使用过冲动剂,左旋多巴等制剂,治疗有效,现每日服4次息宁,每次250mg;但近2月服药后23小时左右出现异动症应将缓释剂改为普通制剂)病人用药举例病人用药举例病人手术治疗举例病人手术治疗举例帕金森顺口溜帕金森顺口溜联合某某制药厂,采购一批中草药;承包医院一科室,然后到处发广告;万人有一买他药,广告费用有着落;千人有一买他药,他在背后偷着笑;百人有一买他药,他在不停数钞票;诸位帕友擦亮眼,一定捂紧你钱包!帕金森健康小知帕金森健康小知识识蚕豆治疗帕金森蚕豆治疗帕金森蚕豆中富含左旋多巴,而这一蚕豆中富含左旋多巴,而这一成分也就是美多巴、息宁等药成分也就是美多巴、息宁等药物中的主要有效成分其实,物中的主要有效成分其实,整个蚕豆植物都含有左旋多巴,整个蚕豆植物都含有左旋多巴,包括叶、根茎、豆荚,以及未包括叶、根茎、豆荚,以及未成熟的蚕豆仔一般而言,蚕成熟的蚕豆仔一般而言,蚕豆的花、未成熟的豆荚和未成豆的花、未成熟的豆荚和未成熟的蚕豆仔含左旋多巴的量相熟的蚕豆仔含左旋多巴的量相对较高,成熟的蚕豆或者干的对较高,成熟的蚕豆或者干的蚕豆含左旋多巴最少。
蚕豆含左旋多巴最少因此,临床应用就有这样一因此,临床应用就有这样一个问题,那就是无法掌控的左个问题,那就是无法掌控的左旋多巴剂量因为蚕豆及其茎、旋多巴剂量因为蚕豆及其茎、叶、荚附属物中左旋多巴的含叶、荚附属物中左旋多巴的含量有很大变化,因此服用它们量有很大变化,因此服用它们可能会导致左旋多巴用量过大可能会导致左旋多巴用量过大或者缺乏,剂量过大可能会出或者缺乏,剂量过大可能会出现恶心、异动等风险,剂量缺现恶心、异动等风险,剂量缺乏那么无法取得疗效乏那么无法取得疗效所以,有些帕金森病患者觉所以,有些帕金森病患者觉得蚕豆疗效不错,但也有一些得蚕豆疗效不错,但也有一些患者感觉不到一点疗效,还有患者感觉不到一点疗效,还有个别患者甚至出现诸如恶心、个别患者甚至出现诸如恶心、异动的副作用因此,关于蚕异动的副作用因此,关于蚕豆治疗帕金森病的疗效问题,豆治疗帕金森病的疗效问题,仍然有待更多临床研究仍然有待更多临床研究美研究称吸烟及喝美研究称吸烟及喝咖啡有助降低患帕咖啡有助降低患帕金森风险金森风险美国Duke大学医疗中心研究人员称,与其他未患病的家庭成员相比,帕金森氏症患者饮用咖啡量及吸烟者较少有研究说明,饮用咖啡、吸烟以及服用非甾体抗炎药物(NSAIDS)如阿司匹林、布洛芬及奈普生等有助于预防帕金森氏症,但极少有家族研究探讨这种相关性。
开开-关现关现象象局部病人服用左旋多巴后期出现病症波动,药物发生作用时能够恢复到正常人的功能状态,药效过后,又出现帕金森病的病症,如患者突然出现肌僵直,震颤、运动不能,持续数分钟至1小时后缓解,此时病人可活动如平常或出现多动一日中,可反复迅速交替出现屡次这种变化速度可以非常快,并且是不可预测的病人形容病情的变化就象是电源的开、关一样,所以临床上形象地称这种现象为“开关现象这是应用左旋多巴治疗后期的一个比较糟糕的并发症,机理还不十分清楚使用多巴胺受体冲动剂、丙炔苯丙胺可改善病症,必要时在医生的指导和监护下逐渐停服左旋多巴一段时间,实施左旋多巴“假日疗法,然后再重新使用左旋多巴,可以减轻“开关现象但对假日疗法,目前有专家认为效果也不理想,不到万不得已不要轻易尝试剂末现象剂末现象“剂末现象是指药效维持时间越来越短,每次用药后期出现帕金森病的病症恶化处理:增加左旋多巴的给药次数,使用帕金宁控释片、多巴胺受体冲动剂、司兰吉林、COMT抑制剂可改善病症晨晨僵僵“晨僵或者是叫“清晨运动不能,患者表现为早晨起床时病症加重,活动困难,要在服药后一段时间才病症消失其实这也是“剂末现象的一种,主要是夜间的时间长,中枢神经系统内药物储存缺乏所致。
为克服这一现象,可以将每天最晚服用的一次左旋多巴改用息宁控释片,这不仅有利于减轻“晨僵,而且还有利于患者夜间睡眠翻身效果不佳的患者,可以加用协良行,该药的半衰期长,在体内的药效较持久,对减轻晨僵有效但是,有的患者夜间用药多影响睡眠,不得不少用药,对这类患者可以考虑在起床前半小时服用第一次左旋多巴制剂,待药效发挥作用后再起床或者服用一种起效快的左旋多巴制剂-“美多巴快,有良好的效果。