会计学1第一页，共64页第1页/共63页第二页，共64页UKPDS 35. BMJ 2000; 321: 405412.p0.0001p=0.016p0.0001p0.0001p0.0001p0.0001相相对危险下降对危险下降 ( %) At 7.5 to 7.5% (38.6%)6.5% (11.5%)第4页/共63页第五页，共64页01020304050607080Individuals achievingtreatment goals (%) HbA1c 6.5%Total cholesterol 175 mg/dLTriglycerides 150 mg/dLSystolic BP 130 mmHgDiastolic BP102cm 女88cm 腹围-中国：男90cm 女80cmUSA data from Earl S.et al.JAMA2002；287：356-359China data from Dongfeng Gu,et al. Lancet 2005; 365: 1398405第15页/共63页第十六页，共64页35-44 45-54 55-64 65-74USA data from Earl S.et al.JAMA2002；287：356-359China data from Dongfeng Gu,et al. Lancet 2005; 365: 1398405注：代谢综合征均采用(ciyng) ATP 标准年龄(ninlng)(岁)年龄(岁)患者（%）患者（%）5045403530252015105020-2930-3940-4950-5960-69708.49.410.517.711.328.010.428.6MenWomen50454035302520151050MenWomen第16页/共63页第十七页，共64页。
第17页/共63页第十八页，共64页Torrens JI,et al. Diabetes Care. 2004 Feb;27(2):354-61第18页/共63页第十九页，共64页Torrens JI, et al. Diabetes Care. 2004 Feb;27(2):354-61华裔、日裔美国人的胰岛素抵抗程度(chngd)显著低于其他人种校正(jiozhng)腹围、血糖、甘油三酯、居住地等因素后第19页/共63页第二十页，共64页华裔、日裔美国人的细胞(xbo)功能低于其他人种校正(jiozhng)腹围、血糖、甘油三酯、居住地等因素后Torrens JI, et al. Diabetes Care. 2004 Feb;27(2):354-61第20页/共63页第二十一页，共64页Torrens JI, et al. Diabetes Care. 2004 Feb;27(2):354-61第21页/共63页第二十二页，共64页中国T2DM理想(lxing)的治疗模式HbA1c纠正胰岛素作用(zuyng)障碍改善细胞(xbo)功能第22页/共63页第二十三页，共64页如何改善细胞(xbo)功能？n胰岛素早胰岛素早(1)相分泌相分泌(fnm)与与细细胞功能的关系胞功能的关系第23页/共63页第二十四页，共64页。
I. F. Godsland, et al. Diabetologia 2004; 47: 11571166.餐后血糖(xutng)(mmol/l) IVGTT第一阶段胰岛素分泌(pmol.10-3)20251510504.75-5.00-5.25-5.50-5.75-6.00-6.25-7.00NGIFG第24页/共63页第二十五页，共64页p0.0001M. E. Pich. et al. Diabetologia 2005; 48: 732740.30min胰岛素/30min血糖(xutng)100.080.060.040.020.0*70%GI55%杨月欣，食物血糖生成指数，I S B N：7810715607第35页/共63页第三十六页，共64页王先令(xin ln)，陆菊明等中华医学杂志2006年3月14日第86卷第10期最大血糖(xutng)升幅(mmol/L)54321NGTIGT新诊断T2DM01.72.25.0第36页/共63页第三十七页，共64页第37页/共63页第三十八页，共64页中国(zhn u)T2DM血糖控制的理想模式中国膳食中国膳食(shnsh)结构与西方的差异结构与西方的差异高高GI碳水化合物碳水化合物(1/2)+蛋白质蛋白质/脂肪脂肪(1/2)中国中国2型糖尿病发病机制型糖尿病发病机制(jzh)分泌功能缺陷分泌功能缺陷+INS作用障碍作用障碍FPGPPG第38页/共63页第三十九页，共64页。
第39页/共63页第四十页，共64页人GLP-1第40页/共63页第四十一页，共64页第41页/共63页第四十二页，共64页43促进饱感降低(jingd)食欲细胞:增强(zngqing)葡萄糖依赖的胰岛素分泌肝脏: 胰高糖素水平下降减少肝糖输出细胞:减少餐后胰高糖素分泌胃: 帮助调节胃排空Adapted from Flint A, et al. J Clin Invest. 1998;101:515-520; Adapted from Larsson H, et al. Acta Physiol Scand. 1997;160:413-422; Adapted from Nauck MA, et al. Diabetologia. 1996;39:1546-1553; Adapted from Drucker DJ. Diabetes. 1998;47:159-169.进食促进GLP-1分泌降低细胞负荷增加细胞反应第42页/共63页第四十三页，共64页肌肉肌肉(jru)/脂肪组织脂肪组织:葡萄糖摄取及贮存葡萄糖摄取及贮存Adapted from Baggio LL, Drucker DJ. Gastroenterology. 2007;132:2131-2157.心脏心脏(xnzng) 心脏保护心脏保护心功能心功能第43页/共63页第四十四页，共64页。
n可能有与其它与免疫系统相关的副作用nGLP-1 受体激动剂1,2n不被DPP-4降解的GLP-1衍生物nGLP-1 类似物, 与白蛋白结合的GLP-1n能模拟GLP-1的糖代谢调节作用的新的肽类n百泌达1. Drucker DJ, et al. Diabetes Care. 2003;26:2929-2940. 2. Baggio LL, et al. Diabetes. 2004;53:2492-2500. 第44页/共63页第四十五页，共64页安慰剂安慰剂艾塞那肽艾塞那肽 0.05 g/kg艾塞那肽艾塞那肽 0.10 g/kgMean (SE); N = 12; p.0001 for glucose; p.001 for insulin.Adapted from Kolterman OG, et al. Synthetic exendin-4 (exenatide) significantly reduces postprandial and fasting plasma glucose in subjects with type 2 diabetes. J Clin Endocrinol Metab. 2003;88:3082-3089. Copyright 2003, The Endocrine Society.血清血清(xuqng)胰岛素浓度胰岛素浓度 (pmol/L)时间时间(shjin)(小时小时)血浆葡萄糖浓度血浆葡萄糖浓度(mmol/L)皮下注射皮下注射血清胰岛素血清胰岛素空腹血糖空腹血糖时间时间 (小时小时)02468571012689110246805090150200皮下注射皮下注射第45页/共63页第四十六页，共64页。
安慰剂安慰剂时间时间(shjin) (min)时间时间(shjin) (min)餐后血糖餐后血糖 (mmol/L)艾塞那肽艾塞那肽进餐进餐第一天第一天基线基线Mean (SE); N = 109; p.004.Fineman MS, et al. Diabetes Care. 2003;26:2370-2377. Reprinted with permission from The American Diabetes Association.681012141618-300306090120 150 180210240进餐进餐681012141618-300306090120150 180210240安慰剂对照组安慰剂对照组安慰剂治疗组安慰剂治疗组艾塞那肽艾塞那肽第46页/共63页第四十七页，共64页N = 20; Mean (SE).Adapted from Kolterman OG, et al. Synthetic exendin-4 (exenatide) significantly reduces postprandial and fasting plasma glucose in subjects with type 2 diabetes. J Clin Endocrinol Metab. 2003;88:3082-3089. Copyright 2003, The Endocrine Society.血胰高糖素血胰高糖素 (ng/L)时间时间(shjin) (min)进餐进餐(jn cn)艾塞那肽艾塞那肽/安慰剂安慰剂血糖血糖 (mmol/L)时间时间 (min)安慰剂安慰剂艾塞那肽艾塞那肽 0.10 g/kg进餐进餐0120180605010015020002006012018024030010515艾塞那肽艾塞那肽/安慰剂安慰剂第47页/共63页第四十八页，共64页。
026527810413015645678910N = 217; Mean SE; Reductions from baseline to Wk 12 were sustained to Wk 156 (P0.0001); A1C, glycosylated hemoglobin A1C; CI, confidence interval.Adapted from Klonoff DC, et al. Curr Med Res Opin. 2008;24:275-286.基线基线(jxin) A1C: 8.2% 0.1%安慰剂对照安慰剂对照(duzho)研究研究开放标签非对照延长期研究开放标签非对照延长期研究156周周-1.0% (95% CI: -1.1% to -0.8%)Treatment (week)A1C (%)第48页/共63页第四十九页，共64页Mean (SE); N=25.Fehse F, et al. J Clin Endocrinol Metab. 2005;90:5991-5997. Copyright 2005, The Endocrine Society.正常人正常人, 安慰剂安慰剂2型糖尿病型糖尿病, 安慰剂安慰剂2型糖尿病型糖尿病, 艾塞那肽艾塞那肽Exenatide versus HealthyExenatide versus Placebop=.0002p=.0002p=.0029Time (min)Insulin Secretion (pmolkg-1min-1) Exenatide increased AUC0-10 min and AUC10-120 min of insulin and C-peptide by 180% to 310% 第49页/共63页第五十页，共64页。
安慰剂安慰剂5 g 艾塞那肽艾塞那肽 BID10 g 艾塞那肽艾塞那肽 BIDT50: 半排空半排空(pi kn)时间时间 (min)固体固体(gt)食食物物液体食物液体食物Least Squares Geometric Means shown.*p.01 vs placebo.Linnebjerg H, et al. Diabetes. 2006;55(Suppl 1):A28 Abstract 116-OR.*第50页/共63页第五十一页，共64页和基线相比热量和基线相比热量(rling)摄入变化摄入变化(kcal)1Patients with T2D; Evaluable ad lib cohort, n = 25 for both treatment groups; LS mean SE Standard meals administered at t = 0 min1. Adapted from DeFronzo RA, et al. Curr Med Res Opin. 2008;24(10)2943-2952.; 2. Data on file, Amylin Pharmaceuticals, Inc. 基线基线(jxin)平均热量摄入平均热量摄入 2: 1071 kcal艾塞那肽艾塞那肽西格列汀西格列汀P = 0.0227- 134+130-200-1000100200300- 134+130-300第51页/共63页第五十二页，共64页。
0265278104130156-6-4-20体重体重(tzhng)变化变化 (kg)N = 217; Mean SE; Change from baseline to 3 y, P0.0001Adapted from Klonoff DC, et al. Curr Med Res Opin. 2008;24:275-286.基线基线(jxin)体重体重: 99.3 1.2 kg156周周-5.3 kg (95% CI: -6.0 to -4.5 kg)治疗治疗 (周周)安慰剂对照研究安慰剂对照研究开放标签非对照延长期研究开放标签非对照延长期研究第52页/共63页第五十三页，共64页 Open-label uncontrolled extensions of 30-wk placebo-controlled trials1. Fehse F, et al. J Clin Endocrinol Metab. 2005;90:5991-5997; 2. Kolterman OG, et al. J Clin Endocrinol Metab. 2003;88:3082-3089; 3. Linnebjerg H, et al. Regul Pept. 2008 Jul 16. Epub ahead of print; 4. Data on file, Amylin Pharmaceuticals, Inc.; 5. Schwartz SL, et al. Clin Ther. 2008;30:858-867; 6. Klonoff DC, et al. Curr Med Res Opin. 2008;24:275-286.第53页/共63页第五十四页，共64页。
第54页/共63页第五十五页，共64页诊断:生活方式(fngsh)+ 二甲双胍 生活方式(fngsh) + 二甲双胍+ 基础胰岛素 生活方式 + 二甲双胍+ 磺脲类 生活方式 + 二甲双胍+ 强化胰岛素第一步第二步第三步生活方式 + 二甲双胍+ 吡格列酮 (无低血糖 /有水肿(心衰)/ 骨丢失)第一级: 有很多寻证医学支持的核心治疗第二级: 寻证医学证据较少的核心治疗 生活方式 + 二甲双胍+ GLP-1 受体激动剂 b(无低血糖/可降低体重 /恶心/呕吐 ) 生活方式 + 二甲双胍+ 吡格列酮 + 磺脲类 a 生活方式 + 二甲双胍+ 基础胰岛素CHF = congestive heart failureNathan DM, et al. Diabetes Care 2009;32:193-203.第55页/共63页第五十六页，共64页降糖效应降糖效应(xioyng)降糖外效应降糖外效应(xioyng)o降低HbA1co低血糖风险(fngxin)o胰岛素分泌能力o安全性选择特殊的糖尿病干预措施选择特殊的糖尿病干预措施o体重改变o心血管风险因子o安全性o耐受性o使用方便o费用See information about hypoglycemia, nausea, or pancreatitis and the Important Safety Information included in this presentation, and the accompanying full Prescribing Information.Nathan DM, et al. Diabetes Care 2009; 32:193-203.第56页/共63页第五十七页，共64页。
当艾塞那肽与磺脲类合用当艾塞那肽与磺脲类合用(hyng)时，会增高低血糖风险时，会增高低血糖风险ADA/EASD 治疗标治疗标准准艾塞那肽艾塞那肽 HbA1c 控制控制持续控制HbA1c体重改变体重改变能够降低体重低血糖风险低血糖风险低血糖风险低*胰岛素分泌能力胰岛素分泌能力葡萄糖依赖的胰岛素分泌心血管风险因子心血管风险因子需要更多对心血管长期保护作用的研究安全性安全性/耐受性耐受性主要的不良反应为恶心、呕吐、腹泻、抖动、头晕、头痛、消化不良等，恶心主要见于使用早期，多数随时间延长而逐渐消失使用方便使用方便本品为预充笔，每天两次餐前1小时内注射，无需根据进餐量或运动量调整剂量第57页/共63页第五十八页，共64页肽不会增加低血糖风险n艾塞那肽联合磺脲类用药，相比单用磺脲类，低血糖发生概率有所升高n通常可减少磺脲类剂量，控制低血糖风险第58页/共63页第五十九页，共64页严重度都会降低BYETTA European Package Insert, 2007.第59页/共63页第六十页，共64页 两餐之间至少间隔两餐之间至少间隔6小时小时详见相关的使用说明和安全详见相关的使用说明和安全(nqun)信息信息5 g BID10 g BID第60页/共63页第六十一页，共64页。
第61页/共63页第六十二页，共64页如何快速、持久控制患者血糖(xutng)如何兼顾糖尿病不同发病机制如何兼顾餐后和空腹血糖(xutng)什么方案性价比合理第62页/共63页第六十三页，共64页NoImage内容(nirng)总结会计学第1页/共63页第2页/共63页非洲(fi zhu)裔美国人：起始治疗的目标改善胰岛素抵抗兼顾“胰岛素分泌障碍”和“作用障碍”中华医学杂志2006年3月14日第86卷第10期HbA1c的达标应兼顾PPG和FPG达标，并且血糖波动足够小胃: 帮助调节胃排空可能有与其它与免疫系统相关的副作用p.004.每天给药2次，给药时间为2顿主餐前1小时内*第一个月5ug每天两次，第二个月开始10ug每天两次第六十四页，共64页。