紫杉醇抗肿瘤的不良反应丁晓晓，欧阳婷，钟理峰，杨琼梁(湖南中医药大学 12 级制药工程 01 班长沙 410208 中国) 摘要：紫杉醇作为从紫杉的树皮中提取的新型天然抗肿瘤药,目前已成为肺癌等 常见恶性肿瘤的一线用药,其疗效也已在临床实践中得以证实.紫杉醇作为天然 抗肿瘤药物,其抗肿瘤机制较为复杂,目前对紫杉醇脂质体的抗肿瘤作用机制也 作了进一步研究关键词：紫杉醇；抗肿瘤；安全性Untoward effects of anti-tumor effect of paclitaxelDING Xiaoxiao,OUYANG Ting,ZHONG Lifeng，YANG Qiongliang (Pharmaceutical engineering class 01 of grade 12 of Hunan Univer sity of Chinese Medicine Changsha 410208 China) Abstract:Paclitaxel as a model natural anti-tumor drug extracted from the bark of Taxus, has now become the first-line drug of lung cancer, breast cancer, o varian cancer and other common malignant tumors, its efficacy has been confir med in clinical practice. Paclitaxel as a natural anti-tumor drug, its anti-tumor mechanism is complex.At present ,the anti-tumor mechanism of taxol were furt her study。
Key words:Paclitaxel；Anti-tumor；Untoward effects紫衫在中国植物学志中的学名为红豆杉，大多分布于北半球紫衫为乔木或大型灌木， 其紫杉醇含量因树种的不同和部位不同而有所差别60年代，NCL发现紫杉树皮的粗提物具 有抗肿瘤作用，Wani等人［1］后来在1971年获得纯紫杉醇并证明其是抗肿瘤的有效成分紫 杉醇属于有丝分裂抑制剂或纺锤体毒，在细胞增殖周期的G2晚期和M期，抑制细胞的有丝 分裂、抑制纺锤体和纺锤丝的形成，从而阻止了肿瘤细胞的形成⑵和其他抗肿瘤药物一样， 紫杉醇虽是目前临床上一线的抗肿瘤药物，但其制剂进入人体后可能会导致机体出现不良反 应，因此在服用前需预先给予患者抗变态药物以下综述了紫杉醇抗肿瘤作用不良反应的类 型1不良反应1.1过敏反应［2］紫杉醇发生过敏反应的机率相对比较高，而机率最大为I型其过敏反应 主要表现为：皮肤瘙痒、潮红、呼吸困难、恶心、弥漫性荨麻疹［3］、血管性水肿等，严重 者可导致死亡的发生严重过敏反应几乎都发生在给药后的2〜3分钟左右，并且大多数患 者发生于首次或第二次用药时，过敏反应的发生可能与组胺的释放、患者接受放射线有关。
紫杉醇给药前6〜12小时给予地塞米松20mg静注或者口服，治疗前30分钟给予苯海拉明 50mg静注，或者在治疗前30分钟给予150mg雷尼替丁静注，均可防止过敏反应的发生虽 并不能完全防止过敏反应的出现，但可将发生率降至1〜3%若患者出现严重过敏反应，如 血压下降，出现全身皮疹、红疹，且伴有支气管痉挛时，必须立即停药并给予对症治疗，随 时监护患者的心跳、血压、呼吸［4］,同时告知患者及家属以后须禁忌再次使用紫杉醇治疗 1.2骨髓抑制反应：紫杉醇所致骨髓抑制口作用是较为严重的不良反应有极少数患者引发 败血症，因白细胞严重降低而死亡它对骨髓的抑制与剂量有关，抑制程度随剂量的增加而 加重，可逆但不蓄积紫杉醇造成的中性粒细胞降低可通过给予粒细胞集落刺激因子(G-CSF)，来降低毒性反应的发生率长期输注紫杉醇时，白细胞减少较为严重，可以用 缩短输注时间的方法来减少这种毒性反应发生率⑵由于大多数肿瘤患者使用紫杉醇的最佳 剂量与方法目前仍尚未确定⑶，因此并不能说所有患者均可进行短期输注其次，紫杉醇对 血小板、红细胞也有细胞毒性作用，血小板一般在用药后7〜10天出现最低值，但严重副作 用发生率低卜-9］。
此外，紫杉醇导致中性粒细胞降低，若是非积累性的，一般无需停药，如 果患者出现严重的骨髓抑制，应降低紫杉醇的使用剂量，在必要的情况下，可给予静脉输注 红细胞当白细胞〈1500 /mm时，可采用集落细胞刺激因子(G—CSF)辅助观察，从而有效预 防严重的骨髓抑制反应1.3 心脏毒性反应：紫杉醇可以引发心律失常，这与影响心脏的自主节律和心脏传导有关， 一般临床上较为常见的是无症状性或者可逆性心动过缓，患者可能出现心肌缺血、心肌梗死、 室性心动过速、房室束支传导阻滞等症状鉴于紫杉醇对心脏的毒性，心功能不全的患者在 使用本品时，必须持续进行心脏监护此外，由于紫杉醇与顺铂均具有不同程度的心脏毒性， 二者联合应用时，心脏毒性明显增加，主要原因是由于紫杉醇影响顺铂在体内的代谢，致使 其血药浓度增多，因此，当紫杉醇与顺铂联合应用时必须高度重视，尤其是对本身患有心脏 疾病的患者1.4 消化道不良反应：使用紫杉醇治疗期间，病人可能会出现轻度到中度胃肠道反应，如恶 心、呕吐、口腔溃疡以及腹泻等不良反应因此，在给药期间对于恶心、呕吐较为严重的患 者，应检测其水电解质的平衡情况尤其是对体质虚弱或者精神负担较重的患者紫杉醇在其 胃肠道反应症状更为明显，因此，应予以止吐药预防。
本研究中发现消化道常见反应恶心 呕吐发生率为56.1%,与资料数据一致I1.5肝脏毒性反应：由于紫杉醇的大部分排泄是通过胆汁进行的，因此，其对肝功能的损害 主要表现为碱性磷酸酶升高、胆红素升高、谷草转氨酶升高以及血清转氨酶升高，治疗前后 应对患者进行肝功能检查，对于有肝胆疾病的患者应谨慎观察，及时给予保肝、降酶治疗， 如使用联苯双酯滴丸联合肝太乐等1.6神经毒性反应:紫杉醇的神经毒性□反应主要包括自主神经毒性、周围神经毒性、运动神 经毒性、肌病以及中枢神经系统毒性等神经毒性是紫杉醇常见的副作用，也是紫杉醇限制 药用剂量的主要原因其毒性表现在感觉系统主要为肢体麻木、触觉丧失、伴有疼痛性的感 觉异常、灼热感大多数患者开始于手指及脚趾，呈现典型的手套-袜套样分布而不涉及运 动神经系统症状，其毒性反应一般在给药后2天左右出现，可持续数日甚至数月，具有剂量 蓄积性对于症状相对较轻的神经毒性患者，一般不考虑采用药物治疗，但对于中、重度的 神经毒性患者，则应使用相应的药物如维生素B6等治疗神经毒性是紫杉醇的主要不良反 应之一，以周围神经毒性最常见，其次为运动神经毒性，中枢神经毒性等周围神经毒性主 要表现为感觉神经障碍、感觉异常、刺痛、灼热感、肢端麻木、疲乏无力等，首先发生于手 指及脚趾，一般见于用药后24〜72 h；运动神经毒性包括肌肉疼痛、关节痛；中枢神经毒 性较少见，或可引发癫痫［山⑶⑷。
1.7水肿:液体潴留和血管性水肿是患者使用紫杉醇后的又一常见副作用，其特点是进行性 外周水肿、胸水、腹水，一般不会造成生命危险，而血管性水肿一般用药后很快就会出现， 上述症状者可使用皮质类固醇来降低其发生率和减轻严重程度1 . 8癫痫大发作: 癫痫大发作作为紫杉醇的严重的神经症状，临床较为少见，但在本研究中， 有1例患者，女性，卵巢癌手术40天后，进行化疗，在紫杉醇停药后约6小时左右患者 出现突然意识不清，全身抽搐，经积极对症治疗2小时后患者病情好转，神志渐清，没有 出现癫痫再次发作2讨论综上所述，在使用紫杉醇进行抗肿瘤治疗时，医生必须严密关注病人的临床反应，及时采取有效措施积极预防不良反应的发生，以保证患者的用药安全 针对抗肿瘤药物引起的不良反应，应采取的预防与治疗措施有：预防用药、对症治疗、饮食调节、心理治疗、营养支持治 疗、尽量做到化疗用药个体化、用药前评估、用药后密切观察并定时检杳、注意药物的相互作用 等3. 1心理护理如果患者不知道病情，可以暂时不告诉患者化疗治疗方案；和患者家属交流 沟诵，取得配合如患者知道病情，给其解释此药的不良反应、注意事项及配合治疗，增强信心， 提高患者顺从性。
3. 2预防过敏用药前询问过敏史，如有过敏史则禁用如果是过敏体质，给 予患者心理安慰，做好患者全面检杳，包，括肝肾功能、心电图、血象、B型超声以及病理报告， 有无化疗禁忌证遵嘱予抗过敏药物，地塞米松26—30rag与应用化疗药物前6〜12h 口服，化 疗用药前 30rain 肌内注射苯海拉明 20〜40rrIg雷尼替丁 100〜300rag 用紫杉醇前 30rain 静 脉滴注测量生命体征每15分钟1次或予心电监护，定时巡视患者，如有异常情况，及时处理 3. 3血管选择选择粗、直、弹性好的血管或予静脉留置针，妥善固定，局部制动，严格交接班， 做好护理记录一般选择外周静脉，有计划地由远端小静脉开始，注意经常更换给药的静脉，以 禾U于损伤的静脉修复给药速度不宜过快，浓度不宜过高若已发生外渗应及时停止用药，需立 即用注射器冋抽后注入解毒剂，然后皮下注入解毒剂生理盐水10ml加入地塞米松5mg、利多卡 因_5^!^^局部冷敷_6■〜8h^_必要时局部封闭_2—3d^^外用多磺酸黏多糖乳膏涂抹^_3^^化疗给药 必须由专业护士执行穿刺成功要求「高，保证针头固定稳妥，避免脱出，给药前应告之患者如果有 不适或疼痛应告之医护人员，如果怀疑有外渗应立即停止用药，按抗癌药外渗处理。
3. 5骨髓 抑制该药对骨髓诰血系统有抑制作用，并随剂量增大而加重，主要表现为白细胞减少，血小板减 少gJ化疗前后检杳血常规，如白细胞〈3. 0 X109/L时不能用药，并辅以升白细胞药物，如 重组人粒细胞集落刺激因子注射液(吉粒芬)150p.g皮下注射或口服利血牛或中成药参芪片等及 时防治感染：并观察有无出血倾向或贫血参考文献[1] 张晓静，张频•紫杉醇新剂型的开发及临床研究进展[J],癌症进展杂志， 2007，5(1)：66-72.[2] 赵俊牛•紫杉醇注射液的不良反应分析及临床合理应用[J].山西医药杂 志，2008，37(6)：8-10.[3] 韩涛•抗肿瘤药物的不良反应及其防治[J]•首都医药，2008, 3： 45-48.[7] 廖明阳，马华智.紫杉醇的临床毒副作用分析[J].解放军药学报，1999,15(5):25-27.[16]马金兰，杨君，王字，等.紫杉醇过敏反应6例分析[J].中国现代医药杂志，2007，9(5):17-18.[8] 侯永春，陈超.抗肿瘤药紫杉醇的不良反应[J].药物与临床，2003，18(56):194-195.[9] 赵俊生.紫杉醇注射液的不良反应分析及临床合理应用】J].山西医药杂志，2008, 6(37):558.2王洋，谭玲.紫杉醇的不良反应CJ3.中国全科医学，1999, 2(5)：[11] Ten Tije AJ， Verweij J， Loos WJ， et al. Pharmacological effectsof formulation vehicles l implications for cancer chemotherapy[J] . Clin Pharmacokinet， 2003， 42(7):665-685.[13] Nabhoha JM， Gelmon K， Bontenbal M， et al. Muhicenter， randomizedcomparative study of two doses of paclitaxel in patients withmetastatic breast cancerClin Oncol:1858-1867.[14] Apfel SC. Managing the neurotoxicity of paclitaxel(Tax01) and docetaxel (Taxotere) with neurotrophic factors [J]・ CancerIn' vest，2000，18(6):564-573.1999, 15(5): 25.[2] KrisNa. Docetaxel： emerging options in the management of non-small — cell lung cancer[J].Onconlogy, 1997, ll(7)： 9.。