单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,2020/1/26,,‹#›,,1,活性炭（爱西特）,,用于治疗慢性肾脏病高磷血症,北京大学第一医院肾内科,, 100034,左力,1活性炭（爱西特）,,2,背景,高磷血症在,CKD,患者中普遍存在,透析阶段发生率更高,残肾功能少,高蛋白饮食,HD,与,PD,清除磷有限,,,2背景高磷血症在CK,,3,常用磷结合剂的局限性,铝制剂：,铝中毒，低转化骨病,含钙制剂：碳酸钙，醋酸钙,高钙血症，,Ca*P,增加，加重转移性钙化,司维拉姆：,昂贵，加重代谢性酸中毒,国内没有上市,碳酸镧：,昂贵，国内没有上市,镧吸收远期毒性不详,,3常用磷结合剂的局限,,4,国内状况,控制高磷血症手段,有限,高磷血症发生率高,北京市,08,年,50%HD,病人,P>1.8mmol/L,4国内状况控制高磷血,,5,活性炭（爱西特）用于治疗高磷血症,口服活性炭特征,口服活性炭用于吸附肌酐和尿素,口服活性炭用于吸附其它毒素,口服活性炭用于吸附磷,口服活性炭,+,大黄类制剂用于控制血磷,总结,5活性炭（爱西特）用,,6,活性炭（爱西特）药用的原料,椰壳,,,煤、骨、木材、竹、果壳、,石油沥青、玉米芯和稻壳,,果壳,最优,李壳、核桃壳、油棕壳、椰壳、,油茶壳、沙枣壳、山楂籽壳,,椰壳,最优,6活性炭（爱西特）药,,7,爱西特,-,纯天然植物原料,果实厚实、截面大、炭化料质地坚硬，固定炭含量高,孔隙结构均匀，密度大,在,胃中快速崩解，不需嚼服,不含金属离子，不被吸收,价格便宜,:,每月,100-150,元,缺点,:,便秘,7爱西特-纯天然植物,8,爱西特,-,孔径特点,孔径的生成,基本反应式：,C + H,2,O = CO + H,2,通过反应被燃烧的炭产出孔径，生成的气体又重新加重燃烧。
孔分类,微孔,中孔,,直径小于,2nm,直径小于,2-50nm,吸附力,静电 范德华力,,,,8爱西特-孔径特点孔径的生成孔分类微孔中孔直径小于2nm直径,,9,爱西特,-,孔径特点,爱西特的微观结构,,,,9爱西特-孔径特点爱,,10,爱西特的孔体积,微孔（小于,2nm,）占,62%,，中孔（,2-50nm,）占,38%,10爱西特的孔体积微,,11,爱西特的比表面积,临床疗效取决于孔径结构，粒径小，比表面积大，总孔容积大，孔径分布合理，临床疗效最好北京市理化分析测试中心,2007,年,5,月,11爱西特的比表面积,,12,活性炭（爱西特）用于治疗高磷血症,口服活性炭特征,口服活性炭用于吸附肌酐和尿素,口服活性炭用于吸附其它毒素,口服活性炭用于吸附磷,口服活性炭,+,大黄类制剂用于控制血,磷,总结,,12,12活性炭（爱西特）,,13,爱西特吸附尿素,,53%,mmol/L,与时间点为,0,时比较，,p,＜,0.05,分钟,13爱西特吸附尿素5,14,爱西特吸附肌酐,μmol/L,,92%,与时间点为,0,时比较，,p,＜,0.05,分钟,14爱西特吸附肌酐μmol/L92%与时间点为0时比较，p＜,15,爱西特吸附尿酸,,99.6%,μmol/L,与时间点为,0,时比较，,p,＜,0.05,分钟,15爱西特吸附尿酸99.6%μmol/L与时间点为0时比较，,16,爱西特的临床使用,16,,,BUN,Scr,UA,Ccr,爱西特组,治疗前,17.0±2.7,347.4±91.9,413.2±103.8,19.7±6.7,,治疗后,13.1±4.0,252.9±109.5,304.7±82.5,31.6±16.3,,P,值,P,＜,0.01,P,＜,0.01,P,＜,0.01,P,＜,0.01,,,,,,,常规治疗组,治疗前,16.4±2.9,325.4±75.7,396.3±81.6,22.8±9.2,,治疗后,13.8±4.1,368.3±95.8,386.5±101.7,20.5±8.9,,P,值,P,＜,0.05,P,＞,0.05,P,＞,0.05,P,＞,0.05,爱西特有效降低尿素氮、肌酐、尿酸水平，提高肌酐清除率,16爱西特的临床使用16BUNScrUACcr爱西特组治疗前,17,爱西特用于痛风,17,中国现代医学杂志，,2004;13:117-118,17爱西特用于痛风17中国现代医学杂志，2004;13:11,,18,爱西特用于治疗高磷血症,口服活性炭特征,口服活性炭用于吸附肌酐和尿素,口服活性炭用于吸附其它毒素,口服活性炭用于吸附磷,口服活性炭,+,大黄类制剂用于控制血,磷,总结,2024/8/29,HD,功能组件,,18,18爱西特用于治疗高,,19,硫酸吲哚酚与预后,,19,Clin Exp Nephrol,,2006; 10: 262–267,19硫酸吲哚酚与预后,,20,硫酸吲哚酚的来源,,20,Clin Exp Nephrol,,2006; 10: 262–267,20硫酸吲哚酚的来源,,21,AST-120,AST-120 (6 g/day) was shown to significantly reduce the plasma levels of indoxyl,sulfate,Improving,the slope of the reciprocal of serum creatinine,.,,21,Clin Exp Nephrol,,2006; 10: 262–267,21AST-120A,AST-120,的其它作用,改善内皮细胞功能,(,Hypertens Res. 2009,Mar;32:194-200,),消除氧化,应激,(,Nephrol Dial Transplant. 2010,Jul;25:2134-41,),缓解,症状,(,Saudi J Kidney Dis Transpl. 2010,Jan;21:102-4,),2024/8/29,,22,AST-120的其它作用改善内皮细胞功能(Hypertens,,23,爱西特用于治疗高磷血症,口服活性炭特征,口服活性炭用于吸附肌酐和尿素,口服活性炭用于吸附其它毒素,口服活性炭用于吸附,磷,口服活性炭,+,大黄类制剂用于控制血,磷,总结,,23,23爱西特用于治疗高,爱西特吸附磷体外实验,,24,,,在人工肠液中（含磷,300µg/ml,）加入氯化钙及爱西特，观察爱西特对磷的吸附作用。
2008,年,3,月,.,,实验单位,,长天药业药物研究所,实验时间,实验内容,爱西特吸附磷体外实验,爱西特吸附磷体外实验,氯化钙,0g,,0.8293g,,,,,,,,爱西特量,0g,,0g,,0.98g,,1.96g,,3.91g,,吸光度,0.550,0.556,0.404,0.400,0.296,0.300,0.218,0.218,0.148,0.150,磷浓度,（,µg/ml,）,311.8,315.3,229.3,226.3,168.0,170.0,123.7,123.7,84.0,84.5,平均值,（,µg/ml,）,313.6,,227.8,,169.0,,123.7,,84.5,,吸附百分,比（,%,）,,,27.4,,46.1,,60.6,,73.1,,,25,爱西特吸附磷体外实验氯化钙0g0.8293g爱西特量0g0g,,26,药用活性炭（爱西特）降低难控制的高磷血症透析患者血磷水平,26药用活性炭（爱西,,27,口服活性炭临床应用,中毒抢救,慢性肾功能不全病人治疗,吸附小分子毒素：尿素、肌酐、尿酸、,吲哚,体外证实了对磷的吸附作用,治疗痛风,吸附尿酸,27口服活性炭临床应,,28,活性炭是否能吸附食物中的磷？,磷酸盐分子量小（,100,）,活性炭吸附作用的非特异性,活性炭不被吸收，不会导致金属离子吸收中毒,,28活性炭是否能吸附,,29,口服爱西特降低血透患者 血磷临床试验,,,前瞻性，自身对照，单中心研究,,...,,2008,年,8,月,-,2010,年,3,月,,实验单位,,北大一院肾内科,实验时间,实验方法,29口服爱西特降低血,,30,口服爱西特降低血透患者 血磷和,PTH,临床试验,,,开始治疗前,-3,，,-2,，,-1,月，治疗后,1,，,2,，,3,月分别抽取透析前静脉血检测血清,Ca,,,P, Alb,（血白蛋白）,, SF,（血转铁蛋白）,, Hb,（血红蛋白）,, PTH,水平。
病人在维持原有稳定饮食习惯、维持原有透析方案、磷结合剂及,VD,治疗剂量的基础上，吞服爱西特,1.5 g,，每日,3,次，分别与三餐同服如果治疗后血,P>1.78mmol/L,，可将药物加量至每次,2.5g,，每日,3,次病例选择,,稳定透析,6,月以上，并且近,3,月透析方案、透析液钙浓度不变；在已经稳定使用含钙或其他磷结合剂,3,个月或以上的基础上，血磷,(P)>1.78mmol/L,，,Ca*P>55mg2/dl2,；,用药方法,检测时间,30口服爱西特降低血,31,临床资料,N (%),病人总数,31,退出人数原因,无明显原因,饮食不稳定,依从性差,便秘,6,（,19.4%,）,1,2,1,2,（,+3,）,完成研究人数,25,（,80.6%,）,性别 （男,/,女）,8/17,年龄 （,X±s,，岁）,52.4±13.4,透析龄（,X±s,,年）,6.05±5.78,血液透析人数,17 (68%),腹膜透析,8 (32%),病例情况,31临床资料N (%)病人总数31退出人数原因 6 （1,32,高磷血症病龄（,X±s,年）,4.1±4.5,磷结合剂使用,碳酸钙,醋酸钙,思维拉姆,+,钙制剂,,20,（,80%,）,3,（,12%,）,2,（,8%,）,,含钙磷结合剂平均元素钙摄入量（,mg/,日）,2122±880,,高钙血症（,Ca>2.54mmol/L,）,8 (32%),高磷血症,P 1.78-2mmol/L,P >2mmol/L,,9 (36%),16 (64%),SHP,活性维生素,D,治疗率,18,（,72%,）,9,（,50%,）,病例情况,32高磷血症病龄（X±s年）4.1±4.5磷结合剂使用含钙磷,,33,结果,2024/8/29,,33,33结果2023/9,,34,,,,,,,,表,1.,治疗前,3,月与治疗后,3,月平均值，配对,t,检验,M,±,s,P,(mmol/L),Ca,(mmol/L),Ca*P,(mg,2,/dl,2,),iPTH,(pg/ml),Alb,(g/L),n,25,25,25,20,25,治疗前,2.16±0.34,2.46±0.24,63.93±8.83,482.7±471.4,41.7±2.9,治疗后,1.85±0.30,2.45±0.21,54.12±8.37,461.6±440.5,40.1±2.2,p,0.000,0.734,0.000,0.665,0.001,34表1. 治疗前3,,35,治疗前后血清磷水平、钙磷乘积显著降低,,治疗前、后,3,月的各项指标平均数比较，血清磷水平显著下降,（,2.16±0.34mmol/L vs 1.85±0.30mmol/L, P=0.000,），,钙磷乘积也显著性降低,（,63.93±8.83 mg2/dl2 vs 54.12±8.37mg2/dl2, P=0.000,）。
血白蛋白轻度显著性下降,（,41.7±2.9g/L vs 40.1±2.2g/L, P=0.001,）35治疗前后血清磷水,,36,治疗,1,月时即达到最大效果,血清磷水平在爱西特治疗,1,个月即较治疗前显著下降（,P<0.0001),，并在,3,个月的治疗期间维持相对稳定,(,治疗后,2,月、,3,月与治疗前比,P=0.0009, P=0.002),,36治疗1月时即达到,,37,治疗前后血,P,与,Ca×P,达标比例变化,治疗前,3,月平均血磷,<1.78mmol/L,者占,8%,，治疗,3,月期间为,64%,（*,P<0.0001,）治疗前,12%,病人,Ca×P<55 mg2/dl2,，治疗后为,52%,（,#P=0.0024,）37治疗前后血 P与,,38,治疗前后使用,VD,治疗,SHPT,的比率,18,例合并,SHP,的病人在爱西特治疗前仅,9,例（,50%,）可以使用,VD,治疗爱西特治疗,3,月后因血磷水平与钙磷乘积改善，共,15,例病人（,83.3%,）接受,VD,治疗（,P=0.075,）38治疗前后使用VD,,39,小结,口服活性炭（爱西特）显著降低原含钙磷结合剂控制不良的维持性透析病人血磷水平与钙磷乘积。
爱西特治疗后，使更多合并,SPHT,的透析病人能接受活性维生素,D,治疗爱西特轻度降低病人血白蛋白水平,活性炭有腹胀便秘的副作用,39小结口服活性炭（,,40,活性炭用于治疗高磷血症,口服活性炭特征,口服活性炭用于吸附肌酐和尿素,口服活性炭用于吸附其它毒素,口服活性炭用于吸附磷,口服活性炭,+,大黄类制剂用于控制血磷,总结,,40,40活性炭用于治疗高,大黄促进胃肠分泌,大黄促进胃肠分泌,大黄促进胃肠蠕动,–,原理,具有胆碱样作用，可兴奋肠道平滑肌上的,M,受体，使肠蠕动增加,抑制肠细胞膜上,Na+,．,K+,一,ATP,酶、使肠内渗透压增高，保留大量水份，促进肠蠕动,部分蒽甙自小肠吸收后，经肝脏转化为甙元，再刺激盆经丛，增加肠蠕动,中国药理学会通讯，,1999,，,16(3),：,627,．,大黄促进胃肠蠕动 – 原理具有胆碱样作用，可兴奋肠道平滑肌上,大黄促进胃肠蠕动,–,证据,大黄促进胃肠蠕动 – 证据,大黄抑制,肾脏,水通道蛋白,活性,大黄抑制肾脏水通道蛋白活性,大黄抑制肾,间质,纤维化,大黄抑制肾间质纤维化,肾衰宁胶囊,延缓肾病进展,–,荟萃分析,中国循证医学杂志,2004,年第,4,卷第,7,期,肾衰宁胶囊延缓肾病进展–荟萃分析中国循证医学杂志 2004,肾衰宁胶囊,纠正肾性贫血,–,荟萃分析,肾衰宁胶囊纠正肾性贫血–荟萃分析,爱西特,联合,肾衰宁胶囊,,协助,控制,慢性透析,患者血磷水平的研究,2024/8/29,,48,爱西特联合肾衰宁胶囊 协助控制慢性透析患者血磷水平的研究 2,,49,参加者,/,试验设计,,,前瞻性，交叉设计，多中心研究,,...,,2010,年,6,月,-,2010,年,11,月,,实验单位,,北大，人民，三院，朝阳、二院、广外,实验时间,实验方法,49参加者 / 试验,病人选择,/,方案,2024/8/29,,50,,,开始治疗前,-3,，,-2,，,-1,月，治疗后,1,，,2,，,3,月分别抽取透析前静脉血检测血清,Ca,,,P, Alb,（血白蛋白）,, SF,（血转铁蛋白）,, Hb,（血红蛋白）,, PTH,水平。
病人在维持原有稳定饮食习惯、维持原有透析方案、磷结合剂及,VD,治疗剂量的基础上，吞服爱西特,1.5 g,，每日,3,次，分别与三餐同服如果治疗后血,P>1.78mmol/L,，可将药物加量至每次,2.5g,，每日,3,次病例选择,,稳定透析,6,月以上，并且近,3,月透析方案、透析液钙浓度不变；在已经稳定使用含钙或其他磷结合剂,3,个月或以上的基础上，血磷,(P)>1.78mmol/L,，,Ca*P>55mg2/dl2,；,用药方法,检测时间,病人选择 / 方案2023/9/4,51,临床资料,N (%),病人总数,46,退出人数原因,饮食不稳定,便秘,腹泻,0,2,2,2,完成研究人数,46,性别 （男,/,女）,23/23,年龄 （,X±s,，岁）,57±11,透析龄（,X±s,,年）,4.3±2.6,病例情况,51临床资料N (%)病人总数46退出人数原因 0完成研,两,组患者随访结果（,n=39,）,,起始,用药组,起始,非用药组,血清磷,1,血清磷,2,血清磷,3,2.27,,0.43 1.89,,0.43 2.04,,0.49,2.26,,0.52 2.27,,0.56 2.08,,0.52,血清钙,1,血清钙,2,血清钙,3,2.31,0.25,2.35,0.28,2.36,0.33,,2.33,0.33,2.33,0.29,2.30,0.28,,iPTH 1,iPTH 2,iPTH 3,436,529,379,413,447,545,,379,329,375,403,420,429,,2024/8/29,52,,起始,用药组,起始,非用药组,Alb 1,Alb 2,Alb 3,38.6,2.3,39.0,2.6,39.2,2.9,37.9,3.9,38.3,4.0,37.9,4.0,,Hb 1,Hb 2,Hb 2,114.1,14.4,114.2,11.1,113.9,12.4,,115.6,11.9,117.5,15.0,116.6,16.1,,,,,两组患者随访结果（n=39）起始起始血清磷 12.270.,用药组血磷显著下降（,n=39,）,2024/8/29,,53,,平均差值,标准差,血清钙,-0.008,0.2237,血清磷,-0.377,0.6383,iPTH,-32.51,296.23,白蛋白,-0.068,3.7159,血色素,0.4595,11.546,t Value,Pr > |t|,-0.21,0.8325,-3.59,0.0010,-0.66,0.5145,-0.11,0.9125,0.24,0.8101,用药组血磷显著下降（n=39）2023/9/4,用药组血清磷显著下降（,n=39,）,2024/8/29,,54,用药组血清磷显著下降（n=39）2023/9/4,,55,爱西特用于治疗高磷血症,口服活性炭特征,口服活性炭用于吸附肌酐和尿素,口服活性炭用于吸附其它毒素,口服活性炭用于吸附磷,口服活性炭,+,大黄类制剂用于控制血,磷,总结,,55,55爱西特用于治疗高,,56,总结,口服活性炭（爱西特）,可有效降低慢性肾脏病患者小分子毒素水平,本研究结果证实可减低血磷水平,需要随机对照研究验证,联合大黄类制剂（肾衰宁胶囊）,解决活性炭的便秘副作用,但剂量需要个体化,为尿毒症高磷血症提供了一条可能的途径,,2024/8/29,,56,56总结口服活性炭（,。