洒ジノ苧Zhejiang UniversityAdvanced Organic ChemistryLecture IVXufengLin洒ジノ苧Zhejiang University3. Carbocations,Carbanions, Free radicals,Carbenes, and Nitrenes(Part II)洒ジノ苧Zhejiang University(3) Free Radicals洒ジノ苧Zhejiang University目前认为简单的甲基自由基是平面构型,或近似于 平面的浅棱锥型中心碳原子为SP2 ,或接近于SP2 杂化,未成对孤电子处于p轨道,三个sp2杂化轨道则与 氢原子的s轨道交盖形成三个0键,其对称轴处于同平面洒ジノ苧Zhejiang University烷基自由基甲基自由基sp2杂化的平面构型,但叔烷基自由基接近sp3,而桥头碳自由基则为sp3杂化的棱锥构型实际上,烷基自由基还是优先倾向形成平面构型,但构型之间能垒并不大,所以不同烷基自由基的构型必须具体分析共甄体系的自由基由于电子离域的要求,中心碳原子为sp2杂化,为平面结构, 未成对的孤电子在轨道中,如烯丙基自由基和苇基自由基等。
二苯甲基自由基由于苯环邻位氢原子的相互影响,有一定的扭弯,是螺旋桨形构型,而不是同处于ー个平面洒ジノ苧Zhejiang UniversityStability order:tertiarysecondaryprli^a^re^^ugationeffects空间效应也可以影响自由基的稳定性,例如2, 4, 6一三叔丁基苯氧基自由基很稳定,/C(CH,)3(CMC-J-O-ヽ C(CHJ.洒ジノ苧Zhejiang UniversityPh3CCPh2CPh2etc.Ph3CPh3CCPh2洒ジノ苧Zhejiang University⑴()洒ジノ苧Zhejiang UniversityDimerizationof free radicals2005Vol. 7, No. 224979-4982Schvnie 1. Thermal Dissociation of TPS洒ジノ苧Zhejiang UniversityPhPhX < 325 nm toluene, under N2 -COCN2hv / 2 y< 325 nm ゝ-COphJy-cH2Ph PhTPPch2*彳洒ジノ苧Zhejiang Universityplanar, less steric hindrancein dimeric form〇〇0planar,less steric hindrancein dimeric formMeOOMeOMeOMe00MeMemore steric hindrance no dimerization洒ジノ苧Zhejiang UniversityCrystal structure of POROF-1.J. AM. CHEM. SOC. 2004, 126, 730-731洒ジノ苧Zhejiang UniversityPhA「、pAp，Ar(4)A room-temperature-stable 1,3-diphosphaallyl radical (4) has been isolated andcharacterized by mass spectrometry and ESR spectroscopy.19 A DFT study at the洒ジノ苧Zhejiang University2RCOO2 R + N21. Thermal CleavageRCOOC RO ONNRR2. Photochemical CleavageC122 Cl hvRCRO洒ジノ苧Zhejiang UniversityOxidation-Reduction Reactionー个电子自旋成对的分子失去或得到ー个电子都可产生自由基, 这实际就是氧化或还原的过程,因此通过氧化还原反应也可以生成自由基。
某些金属离子,如Fe2+/Fe3+、Cu+/Cu2+、Ti2+/Ti3+等是常用的产生自由基的氧化还原剂,例如Cu+离子可以大大加速酰基 过氧化物的分解,产生酰氧基自由基ー・一 A,にo.+ボーー+Cザ洒ジノ苧Zhejiang University自由基具有很高的活性,可进行多种类型的反 应,常见反应类型有:①化合或偶联反应②取代反应③歧化反应④氧化还原反应⑤加成反应⑥碎裂反应（生成较小的自由基）⑦插入反应⑧自由基重排反应在自由基反应中最具特色的当数自由基连锁反 应,该反应分三步即引发、链增长和链终止洒ジノ苧Zhejiang University自由基反应的特点1 .在光或热或在容易产生自由基的物质一自由基引发剂一 引发下开始或加速;常用的引发剂有过氧化物（如过氧化来甲酰） 和偶氮化合物（如偶氮ニ异丁睛等）2 .反应可在气相用或液相中进行;在液相进行时,溶剂的极性变化对反应影响较小,但非极性溶剂可抑制离子反应, 故反应通常在非极性溶剂中进行； NBS.四氯化碳洒ジノ苧Zhejiang University3反应一般不被酸碱所催化;4反应一但开始常以很快的速率进行连锁反应,但当有自由 基抑制剂（如酚类、分子氧等存在时能使反应减慢或完全被抑制。
比如:物质 存贮光照易质变洒ジノ苧Zhejiang UniversityImportant Stable nitroxylMeMeNR ONMeMe洒ジノ苧Zhejiang UniversityMeMeEtN OHOMeMeMeMe1. EtMgBrNOO2. H2OMeMe洒ジノ苧Zhejiang University腐胛!h卜售监朴s的勉,ガ3,5§%§§§51.8OCIftPyrPhH2. UALH(Ot-Bu) s TOF.-TtfC to rt0洒ジノ苧Zhejiang University洒ジノ苧Zhejiang University洒ジノ苧Zhejiang UniversityOHR1R2NaIO4(1.5equiv)TEMPO (10 mol%)NaBr(10mol%)CH2CI2-H2O, rtR1R2IO4Br-Rl HN R2 OHOOH103OBrRl0R2OHMing Lei, Rui-Jun Hu, Yan-GuangWang, work.洒ジノ苧Zhejiang University自旋标记陈耀祖院士HNNOH00MeO HQOHMeOOMeMeOOMeOHOHGP-7VP-16法国一肝癌鬼臼乙叉贰白血病洒ジノ苧Zhejiang University半胱氨酸残基生物应用SSO2CH3蛋白质+HSH2cN〇MTSL0NON 蛋白质+HSH2c〇〇HN蛋白质+HSH2cNS蛋白质SH2cNO0NON〇 蛋白质SH2cOHNCCH2蛋白质SH2CCCH2I洒ジノ苧Zhejiang University用自旋标记试剂MTSL分别对BR的C-Dloop的103位、A-B loop的35位、D-E loop的130位以及E-Floop的106位进行定向标记,利用时间分辨的EPR实时检 测了这些自旋标记的BR的构象变化,并通过检测D96A突变骨架的101位自旋标 记,研究了BR的运动。
发现只有C-D loop标记的BR突变体在M中间体产生后 检测到氮氧自由基区域环境的显著变化虽然D96A突变体显著延长了M中间 体的生存期,但它并不微扰BR的结构,也不微扰光活化的构象变化;在M中间 体的生存期内,检测到了这个突变体的构象变化BDEFPCytoplasmic SideFLV P FExtracellular Side160( KDGSA A1げE P10pAD3FGY VホAV KN Tv0 aA gRQ I T"amA sTVw F RかD ホ V L戸; A*A"1 wAヽW > a Y P细菌视紫红质（BR）的结构模型R. Mollaaghababa, et al. Biochemistry 2000, 39, 1120-1127洒ジノ苧Zhejiang UniversityHO洒ジノ苧Zhejiang University自由基检测・由于自由基不稳定,检测有一定困难常用的检测方法有:•①化学方法利用某些能够与自由基反应生成稳定产物的 试剂捕集自由基,然后对稳定产物进行分离鉴定•②化学诱导动态电子极化法（CIDEP） 〇适于检测短寿命 的瞬态自由基,尤其是闪光光解自由基。
•③电子顺磁共振法适合对稳定自由基的检测,是鉴定自 由基结构最可靠的方法洒ジノ苧Zhejiang University电子顺磁共振(Electron Paramagnetic Resonance 简称EPR)电子的磁共振:电子自旋磁矩的磁共振电子轨道磁矩的磁共振洒ジノ苧Zhejiang University电子顺磁共振基本原理・物质的顺磁性是由分子的永久磁矩引起的ー根据保里原理:ー每个分子轨道上不能存在两个自旋态相同的电 子,因而各个轨道上已成对的电子自旋运动产 生的磁矩是相互抵消的,只有存在未成对电子 的物质オ具有永久磁矩,它在外磁场中呈现顺 磁性洒ジノ苧Zhejiang University电子自旋产生自旋磁矩卩 s=geP0是玻尔磁子ge是无量纲因子,称为g因子自由电子的g因子为ge=2.0023单个电子磁矩在磁场方向分量（i=l/2ge外磁场H的作用下,只能有两个可能的能量状态:即 E=±l/2g 阳洒ジノ苧Zhejiang UniversitySSNH磁矩卩与外磁场H的相互作用EEa=l/2gpHHO EP=-l/2g 阳电子自旋能级与磁场强度的函数关系 H0为共振时的外磁场洒ジノ苧Zhejiang University能量差△E = gpH这种现象称为塞曼分裂(Zeeman splitting)如果在垂直于H的方向上施加频率为hu的 电磁波,当满足下面条件hi) = gpH处于两能级间的电子发生受激跃迁,导致 部分处于低能级中的电子吸收电磁波的能量跃 迁到高能级中 顺磁共振现象洒ジノ苧Zhejiang University受激跃迁产生的吸收信号经电子学系统处理 可得到EPR吸收谱线,EPR波谱仪记录的吸收信号一般是一次微分线型，或称:一次微分谱线洒ジノ苧Zhejiang UniversityEPR和NMR的区别:[1]. EPR是研究电子磁矩与外磁场的相互作用, 即通常认为的电子塞曼效应引起的, 而NMR是研究核在外磁场中核塞曼能级问 的跃迁。
换言之,EPR和NMR是分别研究电子磁矩和核 磁矩在外磁场中重新取向所需的能量⑵.EPR的共振频率在微波波段, NMR的共振频率在射频波段洒ジノ苧Zhejiang University[3] .EPR的灵敏度比NMR的灵敏度高, EPR检出所需自由基的绝对浓度约在 IO* M数量级[4] . EPR和NMR仪器结构上的差别: 前者是恒定频率,采取扫场法.后者是恒定磁场,采取扫频法洒ジノ苧Zhejiang University•如通过测定含有不成对电子的原子、离子 或自由基的胚R波谱,可以获得电子与电子、 电子与核自旋相互作用的超精细结构信息; 还可以通过自旋标记(spin-lable)技术,将带 有未成对电子的小分子结合到生物大分子 上,观察大分子对结合的小分子的ESR波 谱及变化的程度,获得大分子局部精细结 构的信息等洒ジノ苧Zhejiang University电子顺磁共振波谱仪示意图微波部分光 计微波发生器试样共振腔放大器示波器电磁体洒ジノ苧Zhejiang UniversityFig. 1. Pictures of (A) in vivo ESR spectrometer and (B) ESR-CT/MRI combined system.洒ジノ苧Zhejiang University电子顺磁共振的研究对象川,自由基:自由基指的是在分子中含有 ー个未成对电子的物质O2NNNNO2O2N(a)二苯苦基肺基(DPPH)(b)三苯甲基洒ジノ苧Zhejiang University⑵.双基(biradical)或多基(polyradical):在ー个分子中含有两个或两个以上未成对电子的化合物,但它们的未成对电子相距较远,相互作用较弱H3CCH3CH3CH300 NNH3c CH3H3CCH3cc洒ジノ苧Zhejiang University[3] .三重态分子(triplet molecule)化合物的分子轨道中含有两个未成对电子, 但与双基不同的是,两个未成对电子相距 很近,彼此之间有很强的相互作用。
如氧分子它们可以是基态或激发态[4] .过渡金属离子和稀土离子这类分子在原子轨道中出现未成对电子, 如常见的过渡金属离子Ti 3+ (3d1 )洒ジノ苧Zhejiang University[5] .固体中的晶格缺陷ー个或多个电子或空穴陷落在缺陷中或其 附近,形成了一个具有单电子的物质,如 面心、体心等⑹.具有奇数电子的原子如氢、氮、碱金属原子洒ジノ苧Zhejiang University137KA. Riske et aL /Biochimica et Biophysica Acta 1418 (1999) 133-146Fig. 2. (a) ESR spectra of 0.1 mM dCATl in 10 mM DM PG in buffer; (b) 0.1 mM dCATl free in buffer; (c) a typical ESR spectra subtraction, (a) minus (b). Tlie free (b) and surface (c) components spectra are shown with the real relative intensities that they appear in the composite signal (a). Total spectra width 50 G, T = 30℃.洒ジノ苧Zhejiang UniversityCH3•强度比例:1： 3： 3： 1CH2•强度比例:1： 2： 1CH•强度比例:1： 1两峰之间的距离称为裂距用a表示,是根据未配对电子与核 之间的作用而定。
洒ジノ苧Zhejiang UniversityEPR的应用化学:有机自由基的研究证明自由基的存在得到分子结构,以及化学反应机理和反应动力学方面的重要信息如环辛四烯是ー个非平面分子,当用碱金属还 原,生成环辛四烯负离子自由基洒ジノ苧Zhejiang University得到了九条等间距,强度比是 1:8:28:56:70:56:28:8:1 的 EPR 谱线,环辛四烯环上的八个质子是等性的, 环辛四烯负离子应该是平面结构分子由谱测得超精细耦合常数a=3.21G环辛四烯经单电子转移反应后,生成负离子基, 此时构型也发生了变化,形成了平面分子洒ジノ苧Zhejiang University洒ジノ苧Zhejiang University自由基反应机理应用为下述反应提出ー个合理的历程解释为什么产物是外消旋体洒ジノ苧Zhejiang University可能的反应历程如下在自由基引发剂的作用下,反应 物生成酰基自由基,失去co,生成烷基自由基,从反应物 夺氢完成反应叔烷基自由基接近sp3杂化,产物是外消旋 体是由于棱锥构型可以翻转.洒ジノ苧Zhejiang UniversityT ake ten洒ジノ苧Zhejiang University(4) Carbenes洒ジノ苧Zhejiang UniversityE.碳烯•碳烯ー卡宾(Carbene),是具有两个共价键 和两个非键电子的两价碳化合物活泼中间 体。
1.结构•中心碳原子有六个价电子,四个价电子为 成键电子,占用两个键,余下两个未成 对电子有两种可能的排布方式洒ジノ苧Zhejiang University碳烯的结构单线态碳烯三线态碳烯C[ [C][ー是两个未成键电子同处ー个轨道,其自旋方向相反,余下ー个空轨道;另ー种可能是两个未成键电子分别处于两个轨道,电子的自旋方向相同洒ジノ苧Zhejiang University・电子光谱和电子顺磁共振谱研究表明:三 线态亚甲基碳烯是弯分子,键角约为 136°,单线态亚甲基碳烯也是弯的,H-C- H键角为103三线态结构中,未成键电 子排斥作用小,能量比单线态低33.5- 41.8KJ/mol,说明三线态碳烯比单线态稳 定,是基态在惰性气体中,单线态碰撞 可变成三线态洒ジノ苧Zhejiang University碳烯的形成(1) a-消去反应以碱处理卤仿,是制备二卤碳烯的ー个方便的方 法C02 _ _C12C C12CC1C12C:C1 + 'C1C02 -Q)分解反应某些重键化合物如烯酮和重氮甲烷通过光解或热 解即可生成碳烯Ar2COC2C;+COAr洒ジノ苧Zhejiang University烷基重氮化合物不稳定,易于爆炸,如果为埃基取代的重氮 化合物则比较稳定,并且可以分离。
H HCN2 C: + N2C2H5C C2H5OO0 °•由醛或酮生成的腺通过氧化,再分解;或 通过醛、酮的对甲苯磺酰腺的钠盐分解, 可制备烷基取代的碳烯,而不用容易爆炸 的重氮化合物作反应物Ph2C=NNH2, PhI(OAc)2, CH2C12, -10℃ h PhOHHOH °HOH Ph洒ジノ苧Zhejiang University(3)三元环化合物的消去反应・可以看作是碳烯与双键加成的逆反应 取代环丙烷、环氧化物、偶氮环丙烷等C6H5C6H5C6H5CHO:CHC6H5+(4) Simmon-Smith 反应Simmons-Smith反应是形成环丙烷衍生物的好方法H H CH2I2,ZnCu H CH2HCCC cCH3 CH3 CH3 CH3洒ジノ苧Zhejiang UniversityhvCH2C0RCHN2hvor heatCHR洒ジノ苧Zhejiang University0CHN2CHCMeMeCO0HhvMeMeMe丄▼ JLゝ，MeMeMeMeMeMe0Me洒ジノ苧Zhejiang UniversityNOMeSO2NMeMeSO3+CH2N2+H2OEtOH,Et2OPhC NNH2MeMeSO2N3PhC N2+N2+TsNH2NH2 HC1KNO2N2+KC14-2H2OCO2EtCO2Et洒ジノ苧Zhejiang UniversityCHC13r-BuOKCHBr3r-BuOKCC12dichloricarbenCBr2dibromocarben洒ジノ苧Zhejiang UniversityThe reaction of CHBi\and CHCI3 with magnesium under Grignard conditions was shown to form cyclopropanes in the presence of alkenes.31 Treatment of 1,1,1,3- tetrahalopropanes (21; X = Cl, Br, F; Y, Z = Cl or Br) with KOBuz or alkali metal hydroxides under phase transfer conditions in the presence of excess alkene gave rise to cyclopropmies via a postulated alk-l-ynylhalocarbene (22).32(21)(22)洒ジノ苧Zhejiang UniversityDiazo MethaneCH2N2 a yellow gasH2CNNH2CNNhvor heatCH2+N2CH2carbeneH2CNN洒ジノ苧Zhejiang Universitypp103°sp2SinglethvH136°〜8-10kcal/molTripletCH2N2洒ジノ苧Zhejiang UniversityNOMeS02NMeHN02DiazoCompoundsKOHMeSO3+CH2N2+H2OEtOH,Et2OMeNH2OH-MeSO2Cl洒ジノ苧Zhejiang UniversityNHH Nstable crystalmp 240-241℃洒ジノ苧Zhejiang University2003;1479-1482.洒ジノ苧Zhejiang University2005, Nobel Prize in ChemistryYves Chauvin(France), Robert H. Grubbs(USA) andRichard R. Schrock(USA)for the development of the metathesis method in organic synthesis".The word metathesis means 'change-places'.洒ジノ苧Zhejiang UniversityYves ChauvinInstitutFrangaisdu PetroleRueil-Malmaison, FranceIn 1971, Yves Chauvinwas able to explain in detail how metatheses reactions function and what types of metal compound act as catalysts in the reactions.1970年肖万和他的学生发表了一篇论文,提出烯燈复分解反应中的催化 剂应当是金属卡宾,并于1971详细解释了催化的原理。
洒ジノ苧Zhejiang UniversityRichard SchrockMassachusetts Institute of Technology (MIT)Cambridge, MA, USAIn 1990,Richard Schrockwas the first to produce an efficient metal-compound catalyst for methasesis.洒ジノ苧Zhejiang UniversityRobert H. GrubbsCalifornia Institute of Technology (Caltech)Pasadena, CA, USAIn 1992, Robert Grubbsdeveloped an even better catalyst, stable in air, that has found many applications.PCy,Nguyen, S. T.; Johnson, L. K.; Grubbs, R. H.; Ziller, J. W. J. Am. Chem. Soc. 1992, 114, 3974-3975.洒ジノ苧Zhejiang UniversityJ. Am. Chem. Soc.J. Am. Chem. Soc.1996, 118, 100-110.2002, 124, 3224-3225.洒ジノ苧Zhejiang University0c键的切割与连接X = 0. CH2J. Am. Chern.Mes N N MesCド I Phし PCy32Me”CcHr2.4.6-(CH3hSoc. 2002, 124, 3224-3225.洒ジノ苧Zhejiang UniversityMetathesis is used daily in the chemical industry, mainly in the development of pharmaceuticals and of advanced plastic materials.(1) more efficient (fewer reaction steps, fewer resources required, less wastage),(2) simpler to use (stable in air, at normal temperatures and pressures) and(3) environmentally friendlier (non-injurious solvents, less hazardous waste products).洒ジノ苧Zhejiang University3 Reactions of Carbenes•碳烯是典型的缺电子化合物,它们的反应 以亲电性为特征,是非常活泼、寿命极短 的中间体。
其反应活性的顺序 为:：CH2> ： CR2> ： CAr2> ： CX2o•碳烯的典型反应主要有两类:兀键的加成 反应和〇键的插入反应其反应的历程和 结果很大程度上依赖于碳烯未成键电子的 自旋状态的不同,即是单线态还是三线态洒ジノ苧Zhejiang University(1) 加成反应H H):CH2( CCCH3 CH3CH2 ロHc cHCH3 CH3CH2- ロcHCH3 CH3HHCH3:CH2()CCCH3 HCH2--CH3.C CHCH3 HCH2 - CH3CC CHCH3 HH CH3洒ジノ苧Zhejiang University・ 取代的烯烽与碳烯进行加成反应时,如果 为单线态则服从亲电加成规律,烯姪双键 电子密度越高,反应活性越大・ 如:CC1 2与下列烯姪加成的相对反应活性: Me9C=CMe 9>Me9C=CHMe>Me 9C=CH9>C1HC=CH 2 0・ 碳烯也可以与快姪、环烯姪、甚至与为环 上的C=C兀键以及C=N、C三N兀键进行力口成反跳洒ジノ苧Zhejiang UniversityAddition to C=C, C=N bonds and triple bondsCHC13r-BuOKCC12CC12CHBr3r-BuOKdichloricarbenCBr2CBr2dibromocarben洒ジノ苧Zhejiang UniversityOr亂砥ん 地外1険lip制,物呪the Cyclization-CycloadditionCascade洒ジノ苧Zhejiang University(2)插入反应•碳烯可以在C—H、C—Br＞ C—C1和C— 00单键上进行插入反应,但不能在C-C 键上进行插入反应。
碳烯插入C-H间的 活性是3分子间插入反应 往往得一混合物,在冇机合成上没有重 要价值・碳烯也可以发生分子内插入,特别是烷 基碳烯优先发生分子内插入这对制备 冇较大张カ的环状化合物具有一定意义〇 (1) H2NNHTSCH3ONa,( 2)洒ジノ苧Zhejiang UniversityCH3CH2CH3Insertion into C-H bondsCH2CH3CH2CH2CH3+CH3CHCH3CH3洒ジノ苧Zhejiang Universitymdo三ごい uua uu り こ〇POL-りニーい三 UO1UUPU り dup A1W 三 り q1 p り aj 一 sqo sum (OS)り uり qj_nouo一tり su 一 HO—QIJO^>1Q
其迁移难易顺序是 H〉芳基〉〉烷基如芳基迁移的重排:+50%9%CH3CHCH3CH3CCH..(CH3)2CCHCCH3〇RCH2C OH•沃尔夫(Wolff)重排0 (DSOC12 ° Ag2ORC OHへ「" RC CHN2(2) CH2N2 H2O0 -N2 °RC CHN2 RC CHRCHCOH2ORCH2COOH洒ジノ苧Zhejiang UniversityC RCHOCCHR洒ジノ苧Zhejiang UniversityThe rearrangement of fulvene (64) to benzene has been studied by theoretical methods.74 I he favoured pathway involved rearrangement to isofulvene (65) (barrier 41.6 kcal mol ), ring opening to cyclohexadienecarbene (66) (barrier 74.3 kcal mol ), and 1,2-H shift to form benzene (barrier 59 kcal mol ). The discrepancy between the calculated activation energy and the value determined by very low-pressure pyrolysis is suggested to be due to surface eflects.(64)(65)(66)洒ジノ苧Zhejiang UniversityPhotolysis of matrix isolated diazo(2-fiiry 1 )methane led to the aldehyde (79) by stereospecific rearrangement of the carbene (80).84 The corresponding 3-furyl compound gave the(5-Z)-methylenecyclopropene (81) by ring closure of the initially formed vinylcarbene to give cyclopropene (82) fol lowed by ring opening of the furan.(79)(80)(81)(82)洒ジノ苧Zhejiang University(4)二聚反应•二聚反应在一般条件下几乎不可能发生。
但是,在闪光分解或温热的惰性介质中进 行反应可以得到ニ聚反应产物如苇基碳 烯在气相加热的条件下,发生重排生成环 庚三烯基碳烯,并立即二聚而稳定CH:洒ジノ苧Zhejiang University5. Triplet carbenescould give free radicalsCH2CH3CH3CH3CH2CH3洒ジノ苧Zhejiang UniversityN-Heterocyclic CarbenesasOrganocatalystsR^Nx/N'R,imidazolylideneimidazolinylidenef=\'R'tri azolyli denethiazolylideneGeneral structures of nucleophilic carbenes.洒ジノ苧Zhejiang UniversityWhafs Commercially Available?Pre-catalysts (Strem: $40-$300/g)cr/ bf4Free carbenes (Strem: $300-$400 / g)洒ジノ苧Zhejiang UniversityRepresentative SynthesesHerrmann imidazolium saltsR、/NH2 (CH2O)n .MeHCIMeEnders triazolium salts1) PhNH:2) SOCI23) PhNHNH2,Et3N““PhNPh H1)HCO2HAc2O2) HCIO4Ph Ph0又0 NHtBu1) Me3OBF42) PhNHNH23) HBF4； HC(OMe)3PhN-N + bf；人》4洒ジノ苧Zhejiang UniversityBenzoin Condensation洒ジノ苧Zhejiang UniversityAsymmetric Intramolecular Benzoin CondensationCHO R(20 mol %)KOtBu (19 mol %), THF, rt, 48 hSubstrateProductYieldeeR = Me9394R = Et9095R = iBu9898R = Bn43930HO Me小6867x-yCH0oOk9574Enders. D.: Niemeier, 0.: Balensiefer, T. (Aachen U.) Angew. Chern. I nt Ed. 2006. 45,1463-1467.洒ジノ苧Zhejiang UniversityStetter Reaction洒ジノ苧Zhejiang UniversityAsymmetric Intramolecular Stetter ReactionKerr. M. S.; Read de Alaniz. J.; Rovis, T. (Colorado St. U.) J. Am. Chern. Soc. 2002, 124,10298-10299.洒ジノ苧Zhejiang UniversityVinylogous Analogs洒ジノ苧Zhejiang UniversityInternal Redox of Unsaturated AldehydesChan. A.; Scheldt. K. A. (Northwestern U.) Org. Lett 2005, 7,905-908.洒ジノ苧Zhejiang UniversityAcylation and Transesterification of AlchoholsROHN N(1 mol %)THF, rt, 5-60 min(1.1-2 equiv)AlcoholVinyl EsterYieldBnOHvinyl acetate97BnOHvinyl benzoate93geraniolvinyl acetate99geraniolvinyl benzoate93cinnamic alcoholvinyl acetate96cinnamic alcoholvinyl benzoate95洒ジノ苧Zhejiang UniversityCyanosilation of Aldehydes and Ketones〇 !Bu川ヅ、迫口 TMSO CNR'人R' TMSCN, THF (DMF* rt RハR‘洒ジノ苧Zhejiang UniversityFacile Synthesis of Highly Substituted 3-AminofuransKTR >0 ._"_ — .N 飞入 COW® NaH ]Me。
2c (f》2 -78℃ to 0℃ レFe>只入R R".，氏 NaH C5MeCH2cIj MeO2c-78% to 0%CO2MeJ. Org. Chem. 2005, 70, 8919-8923Org. Lett. 2005, 7, 1343 -1345洒ジノ苧Zhejiang UniversityPostulated Mechanism of the Thiazolium-Mediated Tandem Reaction3NaH洒ジノ苧Zhejiang UniversityA Ring-Expansion Methodology Involving MulticomponentReactions:Highly Efficient Access to PolysubstitutedFuran-Fused 1,4-ThiazepineNaH 56%/Pr2NEt 78%Cheng Ma, HanfengDingAngew. Chem. Int. Ed. 2006洒ジノ苧Zhejiang University1,3-sulfurEWGi = CO?REWG? « CO?R, C(O)R洒ジノ苧Zhejiang UniversityMechanistic Summary洒ジノ苧Zhejiang University• Key Players一 Enders (Benzoin)-Rovis (Stetter)一 Bode (Vinylogous analogs)• Key Reviews一 Organocatalysis• Special double issue: "Organocatalysis in Organic Synthesis" Tetrahedron 2006, 62,255.• 'In the Golden Age of Organocatalysis" Daiko. P. 1.. Moisan, L. Angew. Chem. Int. Ed. 2004, 43, 5138-5175.-Umpolung• Seebach. D. Angew. Chem. Int. Ed. 1979, 18, 239-258.-NHC's• ,Nucleophilic Carbenes in Asymmetric Organocatalysis" Enders, D.; Balensiefer, T. Acc. Chem. Res. 2004 37, 534-541.• ,N- Heterocyclic Carbenes: Reagents。