文档来源为 : 从网络收集整理 .word 版本可编辑 . 欢迎下载支持 .硫氰酸红霉素可溶性粉生产工艺规程1 产品概述1.1 产品名称通用名：硫氰酸红霉素可溶性粉汉语拼音： Liuqingsuang Hongmeisu Kerongxingfen1.2 剂型：粉剂1.3 批准文号：1.4 规格： 100g：5g（500 万单位）1.5 包装： 100g×100 袋/ 箱1.6 贮存：遮光，密闭保存1.7 有效期：两年2 处方和依据2.1 处方名 称 用 量硫氰酸红霉素 5.00g葡萄糖 95.00g共制成 100.00g2.2 处方依据：本处方依据《中华人民共和国兽药典》 2005 年版一部硫氰酸红霉素可溶性粉项下制订3 生产工艺流程图包装材料硫氰酸红霉葡萄糖素清外 包检查粉碎过筛产检查品合干燥格检查称量、配料复核混 合检验分 装检查1文档来源为 : 从网络收集整理 .word 版本可编辑 . 欢迎下载支持 .检验4操作过程及工艺条件外 包 装入库4.1粉碎过筛4.1.1如硫氰酸红霉素和葡萄糖 不能通过 五号筛，应进行粉碎4.1.2操作人员按本岗位的操作规程将硫氰酸红霉素和葡萄糖 分别粉碎，药粉应通过 五号筛。
4.1.3车间质量监督员对粉碎过筛岗位进行检查，符合要求后即可生产4.1.4粉碎过筛后的药粉装入洁净容器中，容器外挂物料状态卡，注明名称、规格、批号、数量、日期、操作者和复核人4.1.5操作人员填写粉碎过筛批记录，并将记录随物料传入称量配料工序4.2称量配料4.2.1硫氰酸红霉素和葡萄糖使用前应再次检查外观情况，确保质量合格称量前操作人员应先核对原料的名称、批号、数量、生产单位等确认无误后，进行称量配料处方计算和称量过程必须由双人操作，一人称量、一人复核，并由质量监督员监督操作过程中，操作人员应及时填写称量记录4.2.2称好的物料置于清洁干燥的周转容器内， 容器外应挂物料状态卡， 注明物料名称、批号、数量、规格、日期、操作人和复核人4.3混合，确认无误后进行下一步操作 检查各准备工作无误后，将称量好的原料与辅料依次倒入 V 型混合机开始混合，混合 30 分钟并保证混合机的装量不超过该机总量的 2/3 经过混合具有均一性的物料为一个批量，编为一个批号 混合好的物料装入洁净的容器内， 容器外应挂物料状态卡， 写明物料品名、 规格、批号、数量、日期﹑操作者和复核人，传入中间站交于中间产品化验员，中间产品化验员检验合格后，将检验报告书副本交于车间质量监控员。
操作人员填写混合批记录，并将中间产品检验报告书归入批生产记录中批生产记录随检验合格的物料传入包装工序4.4包装4.4.1操作人员根据批包装指令领取包装材料等包装物品包装用大箱箱签等应打印批号、生产日期、有效期，且印字清晰4.4.2操作人员核对该中间产品的品名、批号、数量、规格等，按包装岗位标准操作规程进行操作包装岗位班长应间隔 30 分钟检查一次装量，不得出现少装、漏装、多装，封装要整齐分装时操作人员要及时填写分装批记录2文档来源为 : 从网络收集整理 .word 版本可编辑 . 欢迎下载支持 .，将桶按一致方向摆放整齐，并保持垫板清洁完整，车间质量监控员应随时抽检药品包装情况包装小组将成品搬运至成品库待验区待验 包装岗位班长填写请验单交于中心化验室，取样分样员按成品取样操作规程的规定操作检验合格后，包装小组将产品合格证放入大箱内封箱，然后办理入库手续要求合箱的，要保证每箱的零头产品不多于 2 个批号每个批号均应在外箱与合格证上印注，并填写合箱记录要清点、校对包装材料、标签，按包装材料的规定处理，剩余零散产品密封后，贴上标志存放于零散产品柜，并做好记录4.5入库4.5.1仓库物料管理员按质量管理部门出具的成品检验报告书和车间填写的成品入库单验收成品。
4.5.2仓库物料管理员目测外观包装是否符合要求查看品名、规格、批号、数量、有效期等是否与报告书相符4.5.3同意入库的合格成品填写入库成品总账和分类账，放置于合格品区4.5.4成品应遵循物料贮存管理规程， 按品种、规格、批号、分类码放， 不准混堆混放，以防止发货时产生错发事件4.5.5成品的储藏条件应保证密闭、防潮、干燥5 原辅料、包装材料、中间产品、成品的质量标准5.1 原辅料质量标准 硫氰酸红霉素质量标准硫氰酸红霉素Linqingsuan HongmeisuErythromycin Thiocyanate本品为红霉素硫氰酸盐按干燥品计算，每 1mg的效价不得少于 750 红霉素单位 . 【性 状】本品为白色或类白色的结晶或结晶性粉末；无臭、味苦；微有引湿性本品在甲醇或乙醇中易溶，在水或三氯甲烷中微溶鉴 别】（1）取本品约 5mg，加硫酸 2ml，缓缓摇匀，即显红棕色2）取本品约 5mg，加丙酮 2ml 振摇后，加盐酸 2ml，即显棕黄色，渐变为紫红色；再加三氯甲烷 2ml，充分振摇，三氯甲烷层显蓝紫色3）取本品约 5mg，加水 10ml，滴加三氯化铁试液 2ml，摇匀，溶液显朱红色。
检 查】干燥失重 取本品，以五氧化二磷为干燥剂， 在 60℃减压干燥至 4 小时，减失重量不得过 6.0%( 附录 69 页) 炽灼残渣 不得过 1.0%(附录 71 页 ) 含量测定】 精密称取本品适量，按红霉素每 10mg加乙醇 1ml 使溶解，加灭菌水3文档来源为 : 从网络收集整理 .word 版本可编辑 . 欢迎下载支持 .定量稀释成每 1ml 种约含 1000 单位的溶液，照抗生素微生物检定法（附录 103 页）测定 1000 红霉素单位相当于 1mg的 C37H67NO13类 别】 大环内酯类抗生素贮 藏】 密闭，在干燥处保存制 剂】 硫氰酸红霉素可溶性粉【标准来源 】《中华人民共和国兽药典》 2005 年版一部 葡萄糖质量标准葡萄糖PutaotangC6H12O6·H2O 198.17本品为 D-(+)- 吡喃葡萄糖一水合物性状】本品为无色结晶或白色结晶性或颗粒性粉末，无臭，味甜本品在水中易溶，在乙醇中微溶比旋度 取本品约 10g，精密称定，置 100ml 量瓶中，加水适量与氨试液 0.2ml ，溶解后，用水稀释至刻度，摇匀，放置 10 分钟，在 25℃时，依法测定（附录 47 页），比旋度为 +52.5 o 至 +53.0 o。
鉴别】（ 1）取本品约 0.2g ，加水 5ml 溶解后，缓缓滴入温热的碱性酒石酸铜试液中，即生成氧化亚铜的红色沉淀2）本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱一致检查】 酸度 取本品 2.0g, 加水 20ml 溶解后，加酚酞指示液 3 滴与氢氧化钠滴定液（ 0.02mol/L ） 0.20ml ，应显粉红色溶液的澄清度与颜色 取本品 5g，加热水溶解后，放冷，用水稀释至 10ml，溶液应澄清无色；如显浑浊，与 1 号浊度标准液比较，不得更浓；如显色，与对照液（取比色用氯化钴液 3ml、比色用重铬酸钾液 3ml 与比色用硫酸铜液 6ml，用水稀释成 50ml）1.0ml加水稀释至 10ml 比较，不得更深乙醇溶液的澄清度 取本品 1.0g ，加 90％乙醇 30ml，置水浴上加热回流约 10 分钟，溶液应澄清氯化物 取本品 0.6g ，依法检查（附录 63 页），与标准氯化钠溶液 6.0ml 制成的对照液比较，不得更浓硫酸盐 取本品 2.0g ，依法检查（附录 63 页），与标准硫酸钾溶液 2.0ml 制成的对照液比较，不得更浓亚硫酸盐与可溶性淀粉 取本品 1.0g ，加水 10ml 溶解后，加碘试液 1 滴，应即显黄色。
干燥失重 取本品，在 105℃干燥至恒重，减失重量不得过 9.5 ％（附录 69 页）炽灼残渣 不得过 0.1 ％（附录 71 页）蛋白质 取本品 1.0g ，加水 10ml 溶解后，加磺基水杨酸溶液（ 1→5）3ml，不得发4文档来源为 : 从网络收集整理 .word 版本可编辑 . 欢迎下载支持 .生沉淀铁盐 取本品 2.0g ，加水 20ml 溶解后，加硝酸 3 滴，缓缓煮沸 5 分钟，放冷，用水稀释使成 45ml，加硫氰酸铵溶液 （30→100）3ml，摇匀，如显色，与标准铁溶液 2.0ml 用同一方法制成的对照液比较，不得更深（ 0.001%）重金属 取本品 4.0g ，加水 23ml 溶解后，加醋酸盐缓冲液（ pH3.5）2ml，依法检查（附录 66 页，第一法），含重金属不得过百万分之五砷盐 取本品 2.0g ，加水 5ml 溶解后，加稀硫酸 5ml 与溴化钾溴试液 0.5ml ，置水浴上加热约 20 分钟，使保持稍过量的溴存在，必要时，再补加溴化钾溴试液适量，并随时补充蒸散的水分，放冷，加盐酸 5ml 与水适量使成 28ml，依法检查（附录 67 页，第一法），应符合规定。
类别】体液补充药贮藏】密封保存制剂】（ 1）葡萄糖注射液（ 2）葡萄糖氯化钠注射液【标准来源 】《中华人民共和国兽药典》 2005 年版一部5.2 包装材料质量标准 铝塑复合袋质量标准铝箔复合袋质量标准1、品名：铝箔复合袋2、规格：长 170mm，宽 130mm，偏差± 1mm3、性状：本品为塑料、铝箔制成的银白色的复合袋4、外观与质量要求：4.1 应为塑料与铝箔制成的复合袋4.2 不允许有穿孔、异物、异味、粘连、涂层不均匀、复合层间分离及明显损伤、气泡、皱纹、脏污等缺陷4.3 柔韧性好，不易撕裂、破损5、卫生要求：清洁、无污染 包装箱质量标准纸箱质量标准1、品名：纸箱2、纸质材料：木浆纸，共五层见表一（表一）纸箱名称 纸材 层数粉散预混剂纸箱 木浆纸 5层3、尺寸规格：5文档来源为 : 从网络收集整理 .word 版本可编辑 . 欢迎下载支持 .纸箱尺寸长、宽、高表示纸箱的规格，单位用毫米（mm）长度（ L）：箱内底面长边尺寸；宽度（ B）：箱内底面短边尺寸；高度（ H）：箱内顶面到底面的尺寸；3体积（ V）：V=L×B×H（ m）尺寸规格及允许偏差应符合表二的要求：（表二）纸箱长度（ mm）宽度（ mm）高度（ mm）种类尺寸极限偏差尺寸极限偏差尺寸极限偏差粉散预混剂纸箱410±5.0250±4.0265±2.04、外观、印刷质量应符合表三的要求：（表三）检验内控标准项目钉合瓦楞纸箱使用带有镀层的低碳铜扁丝，扁丝不应有锈斑、剥层、龟裂或其它使用上的缺陷。
箱体方正，测量对角线偏差应小于± 10mm表面不允许有明显的损坏（折痕、裂痕）和污迹，裁切边缘应整齐，不得有毛边、齿边 , 切断口表面裂损宽度不超过8mm纸箱接头钉合搭接舌边宽度 35～50mm,金属钉应沿搭接部分中线钉合，采用斜式外观（与纸箱立边成 45°角）或横钉，箱钉应排列整齐、 均匀，双排钉距不大于 120mm，钉距均匀，头尾钉距离底面压痕边线大于 20mm，钉合接缝线应钉牢、钉透，不得有叠钉、翘钉、不转角等现象纸箱的压痕线宽度不大于 17mm，折线居中，不得有破裂断线，箱壁不允许有多余的压痕线纸箱摇盖经开、合 180°往复 5 次以上，纸箱表面和里层都不得有裂缝纸箱上印刷的文字、图案、色彩等应与本公司的送印稿一致不得有错字、漏字、不规范字等现象；字的笔画应清晰、粗细均匀，标点符号使用正确；图案印刷端印刷正、清晰、位置准确，印刷位置偏差小于± 5.0mm同一纸箱中不得夹杂其他纸箱质量色彩均匀、纯正、无明显色差纸箱上印刷的文字、图案、色彩应符合质量管理部、生产管理部确定的实物样本标准5、检验规则：5.1 以相同材料、相同的工艺、相同规格的同一入库日期的产品为一批5.2 取样方法：包装材料取样操作规程。
6、用 途：产品外包装7、储存条件：常温、干燥处保存6文档来源为 : 从网络收集整理 .word 版本可编辑 . 欢迎下载支持 .箱签质量标准1、品名：箱签2、材质：采用不干胶纸3、规格尺寸及允许偏差应符合表一要求：（表一）箱签种类长度（ mm）宽度（ mm）重量（ g）尺寸极限偏差尺寸极限偏差克数极限偏差硫氰酸红霉素可溶性粉110±1.060±1.03±1.04、外观、印刷质量及粘度应符合表二的要求：（表二）检验内控指标项目箱签裁切边缘整齐，不得有毛边、齿边、粘结等，字体不得歪斜；不得有多余的外观压痕线及切口；其表面不得有损坏、污迹和皱折等现象箱签上印刷的文字、图案、色彩等应与本公司的送印稿一致不得有错字、漏字、不规范字等现象；字的笔画应清晰、粗细均匀，标点符号使用正确；图案印刷端印刷正、清晰、位置准确，印刷位置偏差小于± 2.0mm同一标签中不得夹杂其他标签质量色彩均匀，无明显色差箱签上印刷的文字、图案、色彩等应符合质量管理部、生产管理部确定的实物标准粘度 粘牢在纸箱表面、不易脱落，无翘角、掀边等现象5、检验规则：5.1 以相同材料、相同的工艺、相同规格的同一入库日期的产品为一批5.2 取样方法：包装材料取样操作规程。
6、用 途：产品包装7、储存条件：常温、干燥处保存袋签质量标准1、品名：袋签2、材质：采用不干胶纸3、规格尺寸、允许偏差应符合表一要求：（表一）袋签种类长度（ mm）宽度（ mm）重量（ g）尺寸极限偏差尺寸极限偏差克数极限偏差硫氰酸红霉素可溶性粉120±1.0100±1.02±1.07文档来源为 : 从网络收集整理 .word 版本可编辑 . 欢迎下载支持 .4、外观、印刷质量及粘度应符合表二的要求：（表二）检验项目内控标准外 观袋签裁切边缘整齐，不得有毛边、齿边、粘结等；字体不得歪斜；不得有多余的压痕线及切口；其表面不得有损坏、污迹和皱折等袋签上印刷的文字、图案、色彩等应与本公司的送印稿一致不得有错字、漏字、不规范字等现象；字的笔画应清晰、粗细均匀，标点符号使用正确；印刷质量图案印刷端正、清晰、位置准确，印刷位置偏差小于± 2.0mm色彩均匀，无明显色差同一标签中不得夹杂其他标签标签上印刷的文字、图案、色彩等应符合质量管理部、生产管理部确定的实物标准粘 度 粘牢在铝箔复合袋表面、不易脱落，无翘角、掀边等现象注：其它特殊项目见该物料检验合格报告单5、检验规则：5.1 以相同材料、相同工艺、相同规格的同一入库日期的产品为一批。
5.2 取样方法：包装材料取样操作规程6、用 途：产品包装7、储存条件：常温、干燥处保存5.3 中间产品、成品质量标准 硫氰酸红霉素可溶性粉中间产品质量标准硫氰酸红霉素可溶性粉Linqingsuan Hongmeisu KerongxingfenErythromycin Thiocyanate Powder本品为硫氰酸红霉素与适宜的辅料配制而成含红霉素（ C37H67NO13）应为标示量的92.0%～108.0%性 状】本品为白色或类白色粉末鉴 别】（1）取本品约 0.1g ，加硫酸 10ml，缓缓摇匀，即显红棕色2）取本品约 0.1g ，加丙酮 2ml 振摇后，加盐酸 2ml，即显橙黄色，渐变为紫红色；再加三氯甲烷 2ml，充分振摇，静置，三氯甲烷层显蓝紫色3）取本品约 0.1g ，加水 10ml，加三氯化铁试液 2ml，摇匀，溶液应渐变为朱红色检 查】干燥失重 取本品，以五氧化二磷为干燥剂， 在 60℃减压干燥至 4 小时，减失重量不得过 10.0%(附录 69 页) 溶 解 性 取供试品适量，置纳氏比色管中，加水制成 50ml 的溶液（浓度为临床使用时高剂量浓度的 2 倍），在 25±2℃上下翻转10 次，供试品应全部溶解，静置 30分钟，不得有混浊或沉淀生成。
外观均匀度 取供试品适量，只光滑纸上，平铺约2将其表面压平，在亮的背5cm,8文档来源为 : 从网络收集整理 .word 版本可编辑 . 欢迎下载支持 .景下观察，应呈均匀的色泽、无花纹与色斑装 量 按最低装量检查法 ( 附录 102 页) 检查，装量不低于 97g/ 袋，平均装量不低于标示装量（袋装规格 100g/ 袋）含量测定】 精密称取本品适量，按红霉素每 10mg加乙醇 1ml 使溶解，加灭菌水定量稀释成每 1ml 种约含 1000 单位的溶液，照抗生素微生物检定法（附录 103 页）测定 1000 红霉素单位相当于 1mg的 C37H67NO13类 别】 同硫氰酸红霉素规 格】 100g ：5g（ 500 万单位）【贮 藏】 密闭，在干燥处保存标准依据 】《中间产品内控质量标准》硫氰酸红霉素可溶性粉项下 硫氰酸红霉素可溶性粉成品质量标准硫氰酸红霉素可溶性粉Linqingsuan Hongmeisu KerongxingfenErythromycin Thiocyanate Powder本品为硫氰酸红霉素与适宜的辅料配制而成含红霉素（ C37H67NO13 ）应为标示量的90.0%～110.0%。
性 状】本品为白色或类白色粉末鉴 别】（1）取本品约 0.1g ，加硫酸 10ml，缓缓摇匀，即显红棕色2）取本品约 0.1g ，加丙酮 2ml 振摇后，加盐酸 2ml，即显橙黄色，渐变为紫红色；再加三氯甲烷 2ml，充分振摇，静置，三氯甲烷层显蓝紫色3）取本品约 0.1g ，加水 10ml，加三氯化铁试液 2ml，摇匀，溶液应渐变为朱红色检查】干燥失重取本品，以五氧化二磷为干燥剂，在60℃减压干燥至 4 小时，减失重量不得过 10.0%(附录 69 页) 溶 解 性取供试品适量，置纳氏比色管中，加水制成50ml 的溶液（浓度为临床使用时高剂量浓度的2 倍），在 25±2℃上下翻转 10 次，供试品应全部溶解，静置 30 分钟，不得有混浊或沉淀生成外观均匀度2将其表面压平，在亮的背景取供试品适量，只光滑纸上，平铺约 5cm,下观察，应呈均匀的色泽、无花纹与色斑装量 按最低装量检查法 ( 附录 102 页) 检查，装量不低于 97g/ 袋，平均装量不低于标示装量（袋装规格100g/ 袋）含量测定】精密称取本品适量，按红霉素每 10mg加乙醇 1ml 使溶解，加灭菌水定量稀释成每 1ml 种约含 1000 单位的溶液，照抗生素微生物检定法（附录103 页）测定。
1000 红霉素单位相当于 1mg的 C37H67NO13类别】 同硫氰酸红霉素规格】 100g ：5g（ 500 万单位）9文档来源为 : 从网络收集整理 .word 版本可编辑 . 欢迎下载支持 .【贮 藏】 密闭，在干燥处保存标准来源 《】中华人民共和国兽药典》 2005 年版一部 , 硫氰酸红霉素可溶性粉项下 6 物料平衡的计算及其平衡限度项目物料平衡的计算方法平衡限度粉 碎粉碎后物料实际产量÷粉碎后物料的理论产量×100%97.5%—100.0%称 量称量后物料实际重量÷物料的理论投料量× 100%限度 = 100%混 合混合后物料实际产量÷混合后物料的理论产量×100%97.5%—100.0%分 装分装后物料实际产量÷分装后物料的理论产量×100%97.0 ≤限度≤ 103.0%印刷（使用量＋退回数量＋残损数＋其它）÷领取数量×限度＝ 100%包材100%理论值：为按照所有的原料（包装材料）量，在生产中无任何损失或差错情况下得出的最大数量备注实际值：为生产过程中实际产出量包括：本工序产出量、收集的废品量、生产中取得的样品量（检品） 7 质量控制要点工序质量控制要点监控项目频次配料称量品种、规格、数量1 次／批原辅料异物、干湿度每批粉碎粉碎过筛细度每批投料品种、数量、投料方法1 次／批混合搅拌时间、均匀度随时／批分装中间产品装量随时／批待包装品数量、批号每箱标签内容、数量、使用记录1 次／批包装装箱数量、合格证、标签每箱合箱批号、各批数量、箱签合箱10文档来源为 : 从网络收集整理 .word 版本可编辑 . 欢迎下载支持 .8 原辅料、包装材料消耗定额8.1 原料消耗定额原辅料名称单位万袋定额损耗率万袋用量硫氰酸红霉素kg50.00.8%54.0葡萄糖kg950.00.8%1026.08.2 包装材料消耗定额包装材料名称单位万袋定额损耗率万袋用量铝箔复合袋个100002%10200铝箔复合袋签张100003%10300粉、散、预混剂箱签张100003%10300粉、散、预混剂纸箱个10001009 设备一览表序号设备名称材质规格型号数量（个）1万能粉碎机不锈钢WF-30B-II12热风循环烘箱不锈钢RXH—I13振荡筛不锈钢ZS-51514V 型混合机不锈钢VH—0.6 型25多功能塑料薄膜封口机不锈钢————27打码机————FY—RM28电子秤————ACS210 安全生产及劳动防护10.1 安全生产 严格按照工艺规程规定进行生产，熟练掌握标准操作规程的每个操作要领，不得任意更改。
生产设备在使用前应先检查，必要时作空机试验，正常后再进行生产，生产结束后，要把设备清洁干净，摩擦部件要按规定加油拆洗 各生产车间要设有安全小组，车间及仓库应配备消防器材及泡沫灭火器操作室严禁烟火生产人员上岗前必须能熟练使用车间配备的消防器材对易燃物要随领随 用，如有剩余应及时入库11文档来源为 : 从网络收集整理 .word 版本可编辑 . 欢迎下载支持 . 电器的设备要定期检查，电线开关不得裸露，管道破损时要及时修理或更换，不得受潮，不得用湿手去碰电器开关 机器旋转部位应有防护罩禁止用铁锤或类似工具敲打包装机、管道等 新工人上岗操作前，必须经过培训，并有上岗证 发生安全事故后，要立即报告有关领导，事后写出详细的事故报告10.2 劳动保护 要严格按照 GMP的要求，定时开动空调机，使车间内湿度、温度等环境条件符合规定 粉碎高尘工序应安装吸尘装置以降尘 岗位操作人员每年体检一次 按不同工种，及时发放劳动保护用品10.2.5按不同工种，每半年进行一次劳动安全教育10.2.6企业的安全生产组织每月对生产车间的安全生产检查一次，每年考核班组的情况一次。