肝纤维化发生机制说明一、 肝纤维化发生关键环节：始动因素——肝细胞炎症、坏死；参与细胞一一窦内皮细胞、枯否细胞、肝细胞、贮脂细胞；中心环节——HSC、肌成纤维细胞；介导因子——转化生长因子-a、-p （TGF-a、TGF-p ）、血小板衍生生长因子（PDGF）、 表皮生长因子（EGF）；最终结果——细胞外基质（ECM）沉积，肝纤维化二、 肝星状细胞当肝实质细胞受到损伤时，邻近的肝细胞、库普弗细胞、窦内皮细胞和血小板等 通过旁分泌作 用可分泌多种细胞因子，如 肿瘤坏死因子a （TNF-a ）、转化生长因子 p （TGF-p ）、胰岛素生长因子（IGF-1）、肝细胞生长因子（HGF）、血小板源性生 长因子（PDGF ）、内皮素（ET） -1等，作用于HSC并使之出现肌成纤维母细胞 （myofibroblast，MFB）样表型转化，激活并导致细胞增殖、ECM合成增加等激活 后的肝星状细胞可自分泌TGF、PDGF、ET等细胞因子使活化得以持续，此时即使除去 原发因素纤维化仍会持续共同促进肝纤维化的发生三、 各种病因：病毒、毒素、寄生虫、自身免疫、代谢和遗传等均可引起慢性肝损害（坏死、炎症）， 包括肝纤维化、肝硬化。
最常见病因为慢性乙、丙型肝炎病毒感染四、 中药抗肝纤维化的作用机理：⑴细胞保护作用；⑵抑制HSC；⑶拮抗致纤维化细胞因子；⑷抑制胶原合成；⑸促进胶原降解；⑹抗脂质过氧化提示抗肝纤维化系多途径、多层次、多靶点的作用五、慢性乙肝、肝纤维化中西医结合治疗的目的：⑴减轻肝损害；⑵保护肝功能；⑶防治肝硬化；⑷预防肝癌1、肝细胞损伤后枯否细胞对HSC的激活作用明显增强2、肝纤维化为肝硬化的必经阶段， 肝脏在肝炎病毒、酒精、毒性物质、缺氧或免疫损伤等因素作用下，可引起急、慢性炎症， 肝细胞坏死，激活单核-巨噬细胞系统产生各种细胞因子，如PDGF、TGF-B1、TNF-a、IL-1 等，作用于肝星状细胞，促进其分化增生并生成、分泌大量胶原纤维，使I、III型胶原比值 增高，大量I、IV型胶原沉积于Disse腔，使肝窦内壁细胞间“窗”的数量和大小缩减，甚至 消失，形成肝窦“毛细血管化”，导致门脉压力增高同时影响肝细胞与肝窦间营养物质的交 换，进一步加重肝细胞损伤。