Click to edit Master title style,,Click to edit Master text styles,,Second level,,Third level,,Fourth level,,Fifth level,,*,,*,单击此处编辑母版标题样式,,单击此处编辑母版文本样式,,第二级,,第三级,,第四级,,第五级,,,,*,,HO,,,,O,OH,C=O,CH,2,OH,21,CH,3,CH,3,氢化泼尼松注射液,,第一页，共三十二页副作用,……,,严重副作用,激素依赖性,显著疗效,向心性肥胖,满月,(mǎn yuè),脸,痤疮,多毛,乏力低血钾,水肿,高血压,糖尿病,撤药反应，反跳,—,依赖性,激 素,第二页，共三十二页糖皮质激素不良反应,诱发和加重感染,诱发和加重溃疡,(kuìyáng),骨质疏松与自发性骨折,无菌性骨坏死,对儿童生长发育和生殖功能的影响,行为与精神异常,,第三页，共三十二页糖皮质激素药理作用,抗炎,（,稳定溶酶体膜，增加肥大细胞颗粒的稳定性，提高血管对儿茶酚胺敏感性，抑制白细胞、巨细胞移行血管外，抑制纤维母细胞,DNA,的合成）,免疫抑制作用,（,抑制巨噬细胞对抗原的吞噬和处理，降低淋巴细胞数）,抗休克作用,（,扩张痉挛收缩的血管，加强心脏收缩，降低血管对缩血管活性物质的敏感性，稳定溶酶膜,,,减少心脏抑制因子）,抗毒作用,（,提高机体对细菌内毒素的耐受力， 减少内热源的释放，降低体温调节中枢对热源的敏感性）,其它作用,,心血管系统 ：保护血管壁对心脏的积极,(jījí),作用（增加收缩力）、 长期治疗产生高血压；肌肉：激素不足产生肌萎缩、去炎松产生肌病,,第四页，共三十二页。
HO,,,,O,OH,C=O,CH,2,OH,21,CH,3,CH,3,,替代疗法、严重感染或炎症、自身免疫 性疾病、过敏性疾病、抗休克治疗,(zhìliáo),、肾脏疾病、心血管系统疾病血液病、眼科疾病 皮肤系统疾病、恶性肿瘤、局部应用、呼吸系统疾病,临床,(lín chuánɡ),适应症,第五页，共三十二页HO,,,,O,OH,C=O,CH,2,OH,21,CH,3,CH,3,激素,(jī sù),治疗的原则－禁忌症,绝对,既往,(jì wǎnɡ),病史中或已知有对激素治疗严重过敏反应,全身性霉菌感染,相对,糖尿病,不能控制,(kòngzhì),的高血压,结核,银屑病,精神病史,第六页，共三十二页内源性,可的松,Cortisone,氢化可的松,Hydrocortisone,,外源性,泼尼松,Prednisone,泼尼松龙,(,氢化泼尼松,) Prednisolone,甲泼尼龙,(nílóng),,Methylprednisolone,倍他米松,Betamethasone,地塞米松,Dexamethasone,全身,(quán shēn),用糖皮质激素常用药物分类,天然,(tiānrán),激素、合成激素,内源性激素、外源性激素,短效激素、中效激素、长效激素,含氟激素、非含氟激素,第七页，共三十二页。
HO,,,,O,OH,C=O,CH,2,OH,21,CH,3,CH,3,糖皮质激素,,蛋白结合,盐皮质激素性质,代谢转化速度,糖皮质激素性质,致,糖尿病效应,需肝脏转化,作用部位效应,生物学强度,排泄速度,跨膜能力,HO,11,20,,,,O,3,6,19,16,17,OH,C=O,CH,2,OH,21,9,CH,3,CH,3,第八页，共三十二页HO,11,20,,,,O,3,6,19,16,17,OH,C=O,CH,2,OH,21,9,CH,3,CH,3,氢化可的松,,,HO,11,20,,,,O,3,6,19,16,17,OH,C=O,CH,2,OH,21,9,CH,3,CH,3,氢化泼尼松,强的松,,,O,11,20,,,,O,3,6,19,16,17,OH,C=O,CH,2,OH,21,9,CH,3,CH,3,,,,F,HO,11,20,,,,O,3,6,19,16,17,OH,C=O,CH,2,OH,21,9,CH,3,CH,3,地塞米松,(dì sāi mǐ sōnɡ),甲基强的松龙,,,HO,11,20,,,,O,3,6,19,16,17,OH,C=O,CH,2,OH,21,9,CH,3,CH,3,CH3,含,,氟,,激,,素,糖皮质类激素的代表,(dàibiǎo),药物,第九页，共三十二页。
HO,,,,O,OH,C=O,CH,2,OH,21,CH,3,CH,3,激素治疗,(zhìliáo),的基本原则,GCS,：,应选用,生物半衰期合理,的制剂,GCS,：,应使用,钠潴留,(zhūliú),作用最小,的制剂,GCS,：,应使用,HPA,轴抑制作用最小,的制剂,GCS,：,应使用,最小有效剂量和最短的可能治疗时间,的制剂,,第十页，共三十二页HO,,,,O,OH,C=O,CH,2,OH,21,CH,3,CH,3,,,,,氢化泼尼松产品特点,氢化泼尼松注射液,2ml,：,10mg,无色澄明液体,(yètǐ),静脉滴注,辅料,(fǔ liào),：丙二醇、乙醇,第十一页，共三十二页激素,血浆半衰期,(H),生物半衰期,(H),短效,(8-12H),可的松,氢化可的松,0.5,1.3-2.0,8-12,8-12,中效,(18-36H),强的松,氢化泼尼松,去炎松,甲基泼尼松龙,1.0,1.9-3.5,3.3+,1.3-3.1,18-36,18-36,18-36,18-36,长效,(36-54),地塞米松,倍他米松,1.8-3.5,5.0+,36-54,36-54,生物半衰期,第十二页，共三十二页。
糖皮质激素糖盐代谢,(dàixiè),药物名称,抗炎强度,水钠潴留强度,等效剂量,(mg),短效糖皮质激素,( t,1/2,< 12h ),,,,可的松,0.8,0.8,25,氢化可的松,1,1,20,中效糖皮质激素,( t,1/2,=12-36h ),,,,泼尼松,4,0.8,5,氢化泼尼松,4,0.8,5,甲泼尼龙,5,0.5,4,长效糖皮质激素,( t,1/2,> 36h ),,,,地塞米松,20-30,0,0.75,倍他米松,25-30,0,0.6,第十三页，共三十二页氢化泼尼松对比,(duìbǐ),氢化可的松,HO,11,20,,,,O,3,6,19,16,17,OH,C=O,CH,2,OH,21,9,CH,3,CH,3,氢化可的松,,HO,11,20,,,,O,3,6,19,16,17,OH,C=O,CH,2,OH,21,9,CH,3,CH,3,氢化泼尼松,生物半衰期,短，给药次数,(cìshù),频繁,抗炎强度增加、盐皮,,质激素作用,(zuòyòng),减弱,第十四页，共三十二页摘自,《,糖皮质激素类药物临床,(lín chuánɡ),应用指导原则,》p,：,18,页,氢化泼尼松对比,(duìbǐ),地塞米松,表,1,常用糖皮质激素类药物,(yàowù),比较,,类别,药物,对糖皮质激素受体的亲和力,水盐,,代谢,,(,比值,),糖代谢,,（比值）,抗炎作用,,（比值）,等效剂量（,mg,）,血浆半衰期（,min,）,作用持续时间（,h,）,短效,氢化可的松,1.00,1.0,1.0,1.0,20.00,90,8,～,12,,可的松,0.01,0.8,0.8,0.8,25.00,30,8,～,12,中效,泼尼松,0.05,0.8,4.0,3.5,5.00,60,12,～,36,,氢化泼尼松,2.20,0.8,4.0,4.0,5.00,200,12,～,36,,甲基强的松龙,11.90,0.5,5.0,5.0,4.00,180,12,～,36,,曲安西龙,1.90,0,5.0,5.0,4.00,＞,200,12,～,36,长效,地塞米松,7.10,0,20.0,～,30.0,30.0,0.75,100,～,300,36,～,54,,倍他米松,5.40,0,20.0,～,30.0,25.0,～,35.0,0.60,100,～,300,36,～,54,注：表中水盐代谢、糖代谢、抗炎作用的比值均以氢化可的松为,1,计；等效剂量以氢化可的松为标准计,,,第十五页，共三十二页。
氢化泼尼松对比,(duìbǐ),地塞米松,人体自然分泌节律,糖皮质激素分泌,(fēnmì),生理学,氢化泼尼松,生物,½,18 - 36 h,地塞米松,生物,½,36 - 54 h,,导致,(dǎozhì),肾上腺萎缩危险增加,第十六页，共三十二页类别,药物,对糖皮质激素受体的亲和力,水盐,,代谢,,(,比值,),糖代谢,,（比值）,抗炎作用,,（比值）,等效剂量（,mg,）,血浆半衰期（,min,）,作用持续时间（,h,）,短效,氢化可的松,1.00,1.0,1.0,1.0,20.00,90,8,～,12,,可的松,0.01,0.8,0.8,0.8,25.00,30,8,～,12,中效,泼尼松,0.05,0.8,4.0,3.5,5.00,60,12,～,36,,氢化泼尼松,2.20,0.8,4.0,4.0,5.00,200,12,～,36,,甲基强的松龙,11.90,0.5,5.0,5.0,4.00,180,12,～,36,,曲安西龙,1.90,0,5.0,5.0,4.00,＞,200,12,～,36,长效,地塞米松,7.10,0,20.0,～,30.0,30.0,0.75,100,～,300,36,～,54,,倍他米松,5.40,0,20.0,～,30.0,25.0,～,35.0,0.60,100,～,300,36,～,54,抗炎作用,(zuòyòng),、,HPA,轴抑制作用比较,皮质激素,对,HPA,轴 抑制作用,HPA,轴抑制时间,(,天,),氢化可的松,1,1.25 –1.50,强的松,4,1.25 –1.50,氢化泼尼松,4,1.25 –1.50,甲强龙,5,1.25,–,1.50,去炎松,5,2.25,倍他米松,50,3.25,地塞米松,50,2.75,第十七页，共三十二页。
氢化泼尼松对比,(duìbǐ),地塞米松,地塞米松,(dì sāi mǐ sōnɡ),HO,11,20,,,,O,3,6,19,16,17,OH,C=O,CH,2,OH,21,9,CH,3,CH,3,氢化泼尼松,半衰期长,HPA,轴,,抑制作用强,肌毒性,(dú xìnɡ),,F,HO,11,20,,,,O,3,6,19,16,17,OH,C=O,CH,2,OH,21,9,CH,3,CH,3,CH3,第十八页，共三十二页氢化泼尼松对比,(duìbǐ),甲基强的松龙,HO,11,20,,,,O,3,6,19,16,17,OH,C=O,CH,2,OH,21,9,CH,3,CH,3,氢化泼尼松,甲基强的松龙,HO,11,20,,,,O,3,6,19,16,17,OH,C=O,CH,2,OH,21,9,CH,3,CH,3,CH3,冲击疗法,---------,甲强龙,中小剂量治疗,(zhìliáo),-----,氢化泼尼松,第十九页，共三十二页氢化泼尼松结构,(jiégòu),特点,HO,11,20,,,,O,3,6,19,16,17,OH,C=O,CH,2,OH,21,9,CH,3,CH,3,,,,,无需,(wúxū),肝脏转化,而直接起效,对,HPA,轴抑制弱、时间,(shíjiān),短 无肌毒性,抗炎活性增强,不增加盐皮质激素活性,第二十页，共三十二页。
HO,,,,O,OH,C=O,CH,2,OH,21,CH,3,CH,3,糖皮质激素的选择,(xuǎnzé),建议推荐,选用,中效激素（氢化泼尼松）,不应该,(yīnggāi),选用长效激素（地塞米松等）,,第二十一页，共三十二页糖皮质激素治疗,(zhìliáo),血液病的药理作用,免疫抑制,,抑制单核细胞对抗原的吞噬与呈递,溶解淋巴细胞,(,抑制细胞免疫和体液免疫,),,刺激骨髓造血,(zào xuè),功能：,增加红细胞和血红蛋白含量,(,作用较弱,),第二十二页，共三十二页糖皮质激素治疗,(zhìliáo),血液病的适应症,非恶性,恶性,,再障（,AA,）,急性淋巴细胞白血病,,（,ALL,）（主要药物）,自身免疫性溶血性贫血（,AIHA,）（首选）,淋巴瘤（主要药物）,,特发性血小板减少性紫癜（,ITP,）（首选）,多发性骨髓瘤（,MM,）（主要药物）,过敏性紫癜,,北京大学人民医院 江浩,,,王鸿鹄,(hónghú),,2011.11,第二十三页，共三十二页糖皮质激素在血液病科的疗程,(liáochéng),自身免疫性溶血性贫血（,AIHA,）,糖皮质激素治疗的疗程从,7,天,—3,周,---3,个月,特发性血小板减少性紫癜,(ITP),糖皮质激素治疗的疗程一般,2-3,周,内出血症状改善,(gǎishàn),后减量和停药,ALL,中应用糖皮质激素的治疗方案可分为长疗程和短疗程,淋巴瘤联合化疗方案有多种，不同方案所用糖皮质激素种类、使用时间、单日,(,次,),剂量及单疗程总剂量均不同,糖皮质激素可单独用于多发性骨髓瘤的治疗,,,第二十四页，共三十二页。
糖皮质激素在特发性血小板减少性紫癜,(zǐ diàn),(ITP),中的应用,第二十五页，共三十二页作用,(zuòyòng),机制,,减少,PAIg,生成及减轻抗原抗体,(kàngtǐ),反应；,,抑制单核,-,巨噬细胞系统对血小板的破坏；,,改善毛细血管的通透性；,,刺激骨髓造血及血小板向外周血的释放,第二十六页，共三十二页常规剂量,(jìliàng),糖皮质激素用法,起始剂量：,泼尼松：,30-60mg/d,，顿服病情严重者用等量泼尼松龙或甲泼尼龙静脉给药，好转后改口服,,减量阶段：,血小板正常或接近正常后，每周递减,5mg,,维持,(wéichí),：,,5-10mg/d,，维持,3-6,个月,,疗效：,激素首选治疗的近期有效率约,80,％,第二十七页，共三十二页英国,(yīnɡ ɡuó),血液学标准化委员会推荐方案,起始,(qǐ shǐ),剂量,泼尼松,/,泼尼松龙,1mg/kg.d,，,2-4,周出现疗效，之后开始减量，如果,4,周无效尽快减停,,减量阶段：,每周递减,5mg,,维持：,,5-10mg/d,，维持,3-6,个月,,疗效：,,,2/3,患者首选糖皮质激素治疗，近期有效率约,80,％,英国血液学标准化委员会,成人、儿童和孕妇,(yùnfù),特发性血小板减少性紫癜诊治指南，,2004,第二十八页，共三十二页。
用 量,静脉滴注：,推荐,60mg,加入,5%,葡萄糖注射液,250ml,，静脉滴注,,注意事项：,用药后,表现为单一症状：,面色潮红属于正常现象,(xiànxiàng),，,一般,2-3,小时后自然消退,若同时出现呼吸急促、血压下降、皮疹等过敏反应，即刻停药做相应治疗处理,激素类药物最好单独使用必须避免与头孢类、硝咪唑类药物同组液体中使用如需同时使用，则请调整用药顺序（先用氢化泼尼松，后用此类药物）,,,,,第二十九页，共三十二页HO,,,,O,OH,C=O,CH,2,OH,21,CH,3,CH,3,常用糖皮质激素剂量,(jìliàng),换算,5mg,地塞米松,(dì sāi mǐ sōnɡ),=30mg,氢化泼尼松,10mg,强的松,=10mg,氢化泼尼松,40mg,甲强龙,=50mg,氢化泼尼松,40mg,氢化可的松,=10mg,氢化泼尼松,第三十页，共三十二页谢谢,(xiè xie),！,第三十一页，共三十二页内容,(nèiróng),总结,HO抗休克作用（扩张痉挛收缩的血管，加强心脏收缩，降低,(jiàngdī),血管对缩血管活性物质的敏感性，稳定溶酶膜,减少心脏抑制因子）。
抗毒作用（提高机体对细菌内毒素的耐受力， 减少内热源的释放，降低,(jiàngdī),体温调节中枢对热源的敏感性）其它作用 心血管系统 ：保护血管壁对心脏的积极作用（增加收缩力）、 长期治疗产生高血压肌肉：激素不足产生肌萎缩、去炎松产生肌病内源性激素、外源性激素短效激素、中效激素、长效激素生物 ½谢谢,第三十二页，共三十二页。