疟疾的检查与诊断病原学检查确诊疟疾最可靠的依据是从受检者的外周血中检出疟原 虫厚、薄血膜染色镜检是目前最常用的方法在高度怀疑疟疾时，如果 血液涂片为阴性，应当重复涂片镜检血液涂片的染色常使用 Giemsa 染 液、Field染液或其他Romanowsky染色劑镜检疟原虫时应当同时对厚 血涂片和薄血涂片进行检查薄血涂片应迅速风干，用无水甲醇固定后染 色，然后在油镜（放大 1000倍）下检查膜尾红细胞，以每 1000个红细 胞的寄生红细胞个数表示厚血涂片很可能会不均匀，涂片时应充分干燥 和染色，不得固定计数寄生虫和白细胞（至少 200个），并根据总白细 胞数目计算单位体积内的寄生虫数目在判断厚血涂片为阴性前，应在油 镜下检查100〜200个区域薄血涂片和厚血涂片有着各自的优点和缺点薄血涂片中疟原虫的形 态完整而典型，容易识别和鉴别虫种，但疟原虫密度低时，容易漏检;厚 血涂片制作过程中多层的红细胞相互重叠并且被溶解，因此可以使疟原虫 集中（比薄血涂片集中40〜100倍），提高检出灵敏度，但由于染色过程 中红细胞溶解，疟原虫形态有所改变，虫种鉴别困难因此，最好在一张 玻片上同时制作两种血涂片，如果在厚血涂片查到疟原虫而鉴别虫种困难 时，可再检查薄血涂片。
恶性疟在发作开始时，间日疟在发作后数小时至 10 余小时采血能够提高检出率免疫学检查目前已经广泛使用的恶性疟原虫抗体诊断棒或诊断卡能够 快速、简单、敏感和特异地对恶性疟原虫特异性、富含组氨酸的蛋白 2（NHRP2）、乳酸脱氢酶或醛缩酶抗原进行检测，并借此将恶性疟和其他 危险性较低的疟疾区分开来此外，常用的方法还有间接荧光抗体试验、 间接血凝试验和酶联免疫吸附试验等由于抗体在患者治愈后仍能存在一 段时间，且广泛存在个体差异，因此检测抗体主要用于疟疾的流行病学调 查、防治效果评估及输血对象的筛选，在临床上仅作辅助诊断分子生物学技术聚合酶链式反应（PCR）和核酸探针已用于疟疾诊 断分子生物学检测技术的最突出优点是对低疟原虫血症的检出率较高 用核酸探针检测恶性疟原虫，其敏感性可达感染红细胞内 0.0001%的原虫 密度国内学者采用套式PCR技术扩增间日疟原虫SSU rRNA基因120 bp 的特定片段，其敏感性达 0.1疟原虫/微升血非特异性的实验室检查血常规疟疾患者常常合并正色素性贫血或正常细胞性贫血白细胞计 数往往在正常范围，但如果疟疾的严重程度很高，白细胞计数也可增高 疟疾患者外周血中的单核细胞可轻度增多，淋巴细胞略减少，嗜酸性粒细 胞增多。
在急性感染期内，外周血中会出现反应性的淋巴细胞增多和嗜酸 性粒细胞增多，血小板计数通常会降低凝血功能严重的疟疾常常伴随着凝血酶原时间和部分凝血活性酶时间 延长，以及严重的血小板减少即使是在轻度感染患者体内，抗凝血酶 III 的水平也会降低生化检查血清中提示感染的一些急性期蛋白（如红细胞沉降率和 c 反 应蛋白）的水平升高在轻型疟疾中，电解质、血尿素氮及血肌酐水平通 常正常;而重症疟疾患者可能会发生代谢性酸中毒，葡萄糖、钠、碳酸氢 盐、钙、磷酸盐和白蛋白浓度较低，而乳酸、尿素氮、肌酐、尿酸盐、肌 酶、肝酶及胆红素浓度较高另外，在对疟原虫具有一定免疫力的患者 中，常会出现高丙种球蛋白血症疟疾的诊断疟疾的典型临床发作较易诊断但对不规则发作的病例，正确诊断就 不那么容易此时需要仔细询问患者的流行病学史，帮助临床医生做出准 确判断1. 流行病学资料注意询问患者发病前是否到过疟疾流行区，有无被 蚊虫叮咬，近期有无输血史，等2. 临床表现疟疾的典型临床症状为突发性寒战、高热和大量出汗寒战常常持续20〜60分钟;随后体温迅速升髙，通常可达40摄氏度以 上，伴有头痛、全身酸痛、乏力，但神志清楚发热通常持续2〜6小 时。
随后开始出现大量出汗，体温骤然下降，持续时间约0.5〜1小时 此时患者常感乏力、口渴各种疟疾的两次发作之间都有一定的间歇期 早期患者的间歇期可不规则，但经过数次发作之后，间歇期会逐渐变得规 则间日疟和卵形疟的间歇期约为48小时，三日疟约为72小时，恶性疟 约为36〜48小时反复发作者可出现不同程度的贫血和脾脏增大但应 注意发病初期以及恶性疟的发作间歇期常常不规则，这为临床诊断带来了 一定的困难3. 辅助检查采集外周血制作厚血涂片和薄血涂片使用Giemsa染 液、Field染液或其他Romanowsky染色剂染色后在油镜下查找疟原虫以 明确诊断，必要时可多次采血涂片疟疾的鉴别诊断 对于临床症状不典型的疟疾，或者疑似疟疾的其他疾病，应仔细进行 鉴别疟疾患者常常表现出发热、肝脏肿大、脾脏肿大等症状，应与其他 具有此类表现的疾病相鉴别与常见疾病相鉴别 伤寒伤寒初期常常是弛张热，之后转为稽留热或继续表现为弛张热 可出现玫瑰疹，可见胃肠道症状和全身中毒症状血、骨髓、粪尿细菌培 养阳性，肥达氏反应阳性，而外周血涂片查找疟原虫阴性败血症常见表现为畏寒或寒战、高热，并伴有肝脏和脾脏肿大可出 现迁徙性脓肿，白细胞和中性粒细胞计数明显升高。
一般可追问出感染的 原因及过程血细菌培养阳性布氏杆菌病弛张热和睾丸炎是布氏杆菌病的特征性症状，往往伴有脾 脏肿大，且有压痛血清凝集试验或酶联免疫吸附试验阳性血吸虫病曾有在血吸虫流行区接触疫水和有尾蚴皮炎史有发热、肝 脾肿大、腹泻、黏血便等，常见嗜酸性粒细胞增多血吸虫病试剂盒测试 和抗原抗体检测均为阳性阿米巴肝脓肿患者的热型常常不规则，主要表现为肝脏明显肿大和明 显压痛;白细胞计数增多，以中性粒细胞为主，超声检查可见肿块钩端螺旋体病常常表现为弛张热或持续性发热，有腓肠肌痛的特征性 症状，还有可能出现皮肤黏膜出血、肝脾肿大血清免疫学试验呈阳性急性肾孟肾炎常常表现为不规则发热、腰酸、尿频或尿痛尿中出现 红、白细胞和蛋白，尿液细菌培养阳性病毒感染如病毒性感冒，常常表现为畏寒、发热，伴有明显的上呼吸 道感染症状;登革热，高热伴畏寒，肝脾肿大，四肢及躯干出现皮疹其 他病毒感染往往可以通过分子生物学检测确诊而与疟疾相鉴别与脑型疟相鉴别的疾病昏迷和意识障碍是脑型疟的主要特征，因此需要与其他可导致昏迷与 意识障碍的疾病相鉴别脑膜炎、脑炎、癫痫、脑脓肿、脑部肿瘤、脑血 管意外、热带地区的锥虫病和镰状细胞病等，均可引起昏迷和意识障碍。
但如果将这些疾病的临床表现和实验室诊断结果综合分析，不难判断是否 是由脑型疟引起不过，凡是近期在非洲或东南亚等疟疾流行的地区居留 过而出现昏迷者，脑型疟是首先要考虑的疾病。