一、血脂及血浆脂蛋白一、血脂及血浆脂蛋白 血脂：血脂：是血浆中脂类的总称，包括三酰甘油是血浆中脂类的总称，包括三酰甘油 (TG)(TG)、磷脂磷脂(PL)(PL)、游离胆固醇、游离胆固醇(FC)(FC)及胆固醇脂及胆固醇脂(CE)(CE)、游离脂肪、游离脂肪酸酸(FFA)(FFA)等n 定义：定义：脂蛋白：脂蛋白：由于由于TGTG和和TCTC难溶于水，不能直接溶解在血液难溶于水，不能直接溶解在血液里被转运，也不能直接进入组织细胞中所以在血浆中它里被转运，也不能直接进入组织细胞中所以在血浆中它们是与特殊的载体蛋白和极性类脂（们是与特殊的载体蛋白和极性类脂（PLPL）结合成微溶于水）结合成微溶于水的一类球形大分子复合物而被运输，这种球形大分子复合的一类球形大分子复合物而被运输，这种球形大分子复合物就称为脂蛋白物就称为脂蛋白9.1 9.1 概概 述述4 4甘油三酯甘油三酯 (TGTG)游离胆固醇游离胆固醇 (FCFC)胆固醇酯（胆固醇酯（CECE)总胆固醇总胆固醇(TCTC)磷脂磷脂 (PLPL)游离脂肪酸游离脂肪酸(FFAFFA)血脂血脂(血浆脂类血浆脂类)一、血脂及血浆脂蛋白一、血脂及血浆脂蛋白u 1、超速离心法：乳糜微粒（CM）极低密度脂蛋白（VLDL）中间密度脂蛋白（IDL）低密度脂蛋白（LDL）高密度脂蛋白（HDL）脂蛋白（a）（Lp(a)）（一）血浆脂蛋白的分类（一）血浆脂蛋白的分类6乳糜微粒 依据血浆脂蛋白分子中蛋白质表面电荷多少的依据血浆脂蛋白分子中蛋白质表面电荷多少的不同而分离。
通常可分成：不同而分离通常可分成：CMCM、-LP-LP、pre-LPpre-LP、-LP-LP 四条区带四条区带分别相当于分别相当于CMCM、LDLLDL、VLDL VLDL、HDLHDL IDL IDL也有也有移动度，在移动度，在IDLIDL异常时可显现宽异常时可显现宽带带 （一）血浆脂蛋白的分类（一）血浆脂蛋白的分类8（一）血浆脂蛋白的分类（一）血浆脂蛋白的分类（二）血浆脂蛋白的组成与结构（二）血浆脂蛋白的组成与结构u 组成：组成：主要由蛋白质、三酰甘油、磷脂（主要由蛋白质、三酰甘油、磷脂（PLPL）、游）、游离胆固醇（离胆固醇（FCFC）及胆固醇酯（）及胆固醇酯（CECE）等成分组成等成分组成但其组成比例及含量却相差很大但其组成比例及含量却相差很大相同点：蛋白质相同点：蛋白质+脂类脂类(TG(TG、PLPL、FC+CE)FC+CE)不同点：不同点：(1)(1)蛋白质和脂类的含量不同蛋白质和脂类的含量不同 (2)(2)蛋白质蛋白质(Apo)(Apo)的种类及其含量不同的种类及其含量不同u结构：结构：大致为球形颗粒，由两大部分组成，即大致为球形颗粒，由两大部分组成，即疏水性的核心疏水性的核心和和亲水性的表层亲水性的表层。
核心由不溶于水核心由不溶于水CECE与与TGTG组成，表层由组成，表层由载脂载脂蛋白蛋白、PLPL及及FCFC组成，组成，FCFC及及PLPL的极性基团向外露在血浆中，载的极性基团向外露在血浆中，载脂蛋白是兼性化合物，它的脂蛋白是兼性化合物，它的疏水部分在脂蛋白疏水部分在脂蛋白中，而中，而亲水部亲水部分突出于分突出于脂蛋白颗粒的表面脂蛋白颗粒的表面血浆脂蛋白的主要功能血浆脂蛋白的主要功能1.CM 1.CM 运输运输外源性外源性TGTG至外周组织至外周组织2.VLDL 2.VLDL 运输运输内源性内源性TGTG至外周组织至外周组织3.LDL 3.LDL 运输运输胆固醇胆固醇至外周组织，至外周组织，与冠心病成正相关与冠心病成正相关4.HDL 4.HDL 从外周组织从外周组织逆转运胆固醇逆转运胆固醇至肝脏或其他组织至肝脏或其他组织再分布，再分布，与冠心病成负相关与冠心病成负相关（三）载脂蛋白（三）载脂蛋白 脂蛋白中的蛋白部分称为载脂蛋白脂蛋白中的蛋白部分称为载脂蛋白(Apo)(Apo)，具，具有结合与转运脂质及稳定脂蛋白结构等功能，在脂有结合与转运脂质及稳定脂蛋白结构等功能，在脂蛋白代谢中具有重要的生理功能。
蛋白代谢中具有重要的生理功能u 定义：定义：1.1.载脂蛋白的种类与功能：载脂蛋白的种类与功能：按按19721972年的命名方法，用英文字母顺序编码，分年的命名方法，用英文字母顺序编码，分为为ApoAApoA、ApoBApoB、ApoCApoC、ApoDApoD、ApoEApoE等Apo Apo种类多，类种类多，类-亚类亚类亚亚类ApoA ApoA：ApoAIApoAI、ApoAII ApoAII 和和 ApoAIVApoAIV ApoB ApoB：ApoBApoB100 100 和和 ApoBApoB4848 ApoC ApoC：CICI、IIII、IIIIII ApoD ApoD 及及 ApoEApoE、Apo(a)Apo(a)、ApoH ApoH、ApoJApoJ 13分分 类类 （三）载脂蛋白（三）载脂蛋白14u 功功 能能与脂质的亲和作用而使脂质溶于水性介质中与脂质的亲和作用而使脂质溶于水性介质中运转胆固醇和三酰甘油运转胆固醇和三酰甘油作为脂蛋白外壳的结构成分，与脂蛋白外生物信息作为脂蛋白外壳的结构成分，与脂蛋白外生物信息相联系以配体的形式作为脂蛋白与特异受体的连接物以配体的形式作为脂蛋白与特异受体的连接物。
激活某些与血浆脂蛋白代谢有关的酶类激活某些与血浆脂蛋白代谢有关的酶类 （三）载脂蛋白（三）载脂蛋白（四）脂蛋白受体（四）脂蛋白受体u 定义：定义：脂蛋白受体是一类位于细胞膜上的糖蛋白脂蛋白受体是一类位于细胞膜上的糖蛋白它能以高度的亲和方式与相应的脂蛋白配体作用，它能以高度的亲和方式与相应的脂蛋白配体作用，从而介导细胞对脂蛋白的摄取与代谢，进一步调节从而介导细胞对脂蛋白的摄取与代谢，进一步调节细胞外脂蛋白的水平细胞外脂蛋白的水平u 脂蛋白受体的作用：脂蛋白受体的作用：不仅是运送脂蛋白至细胞所必需，也是从血和外周不仅是运送脂蛋白至细胞所必需，也是从血和外周组织中有效清除具有潜在致动脉粥样硬化的脂蛋白所必组织中有效清除具有潜在致动脉粥样硬化的脂蛋白所必需的u 种类：种类：主要有主要有LDLLDL受体、残粒受体及清道夫受体受体、残粒受体及清道夫受体四）脂蛋白受体（四）脂蛋白受体u各种脂蛋白受体功能各种脂蛋白受体功能（四）脂蛋白受体（四）脂蛋白受体 LDL LDL受体受体 不仅能识别不仅能识别ApoB100ApoB100，也可识别，也可识别ApoEApoE，在细胞，在细胞结合、摄取和降解结合、摄取和降解LDLLDL及其它含及其它含ApoB100ApoB100的脂蛋白过的脂蛋白过程中起中介作用，对维持细胞和全身胆固醇平衡起程中起中介作用，对维持细胞和全身胆固醇平衡起重要作用。
重要作用残粒受体残粒受体 能识别能识别ApoEApoE，是清除血液循环中，是清除血液循环中CMCM残粒和残粒和-VLDL-VLDL残粒的主要受体，它也能结合含残粒的主要受体，它也能结合含ApoEApoE的的HDLHDL各种脂蛋白受体功能各种脂蛋白受体功能清道夫受体清道夫受体 主要存在于巨噬细胞表面主要存在于巨噬细胞表面,介导修饰介导修饰LDL(LDL(包括包括氧化氧化LDLLDL和和-VLDL)-VLDL)从血液循环中清除从血液循环中清除五）胆固醇酯转运蛋白（五）胆固醇酯转运蛋白u 定义：定义：血浆中脂蛋白部分含有一种特殊的转运蛋白，能促进血血浆中脂蛋白部分含有一种特殊的转运蛋白，能促进血浆各脂蛋白间胆固醇酯、甘油三酯和磷脂的单向或双向转运浆各脂蛋白间胆固醇酯、甘油三酯和磷脂的单向或双向转运和交换，这类特殊转运蛋白称和交换，这类特殊转运蛋白称脂质转运蛋白（脂质转运蛋白（LTPLTP）LTP LTP包括三种成分：包括三种成分：胆固醇酯转运蛋白（胆固醇酯转运蛋白（CETPCETP）三酰甘油转运蛋白（三酰甘油转运蛋白（TTPTTP）磷脂转运蛋白（磷脂转运蛋白（PTPPTP）(六六)血浆脂蛋白代谢血浆脂蛋白代谢 CM CM是运输外源性是运输外源性TGTG的主要形式的主要形式（1 1）合成部位：）合成部位：小肠粘膜细胞小肠粘膜细胞（2 2）组成特点：）组成特点：含含TGTG多、蛋白质少、颗粒大、多、蛋白质少、颗粒大、密度小。
密度小3)3)功能：功能：转运外源性转运外源性TGTG的主要形式，将外源的主要形式，将外源性性TGTG肠运往全身肠运往全身4 4）代谢过程）代谢过程1.1.外源性代谢途径外源性代谢途径(六六)血浆脂蛋白代谢血浆脂蛋白代谢2 2、内源性脂质代谢、内源性脂质代谢 VLDL VLDL是运输内源性是运输内源性TGTG的主要形式的主要形式1.1.合成部位：合成部位：肝（主）小肠也可合成少量肝（主）小肠也可合成少量2.2.组成特点：组成特点：富含富含TG(50%-70%)TG(50%-70%)，以含，以含ApoBApoB100100为主要为主要特点3.3.功能：功能：是内源性是内源性TGTG由肝脏运往全身的主要形式由肝脏运往全身的主要形式4.4.代谢过程代谢过程(六六)血浆脂蛋白代谢血浆脂蛋白代谢24VLDL的生理功能：运输内源性TG内源性VLDL的代谢定义：定义：HDLHDL可将胆固醇从外周组织（包括动可将胆固醇从外周组织（包括动脉粥样斑块）运回到肝进行再循环或以脉粥样斑块）运回到肝进行再循环或以胆酸的形式排泄，这一过程称为胆酸的形式排泄，这一过程称为胆固醇胆固醇的逆转运的逆转运25(六六)血浆脂蛋白代谢血浆脂蛋白代谢26血血 浆浆 脂脂 蛋蛋 白白 代代 谢谢 总总 图图（一）高脂蛋白血症（一）高脂蛋白血症 高脂血症：高脂血症：是指血浆中是指血浆中TCTC或和或和TGTG水平升高。
水平升高高脂蛋白血症高脂蛋白血症 :是指血浆中是指血浆中CMCM、VLDLVLDL、LDLLDL、HDLHDL等脂蛋等脂蛋白出现一种或几种浓度过高的现象白出现一种或几种浓度过高的现象血浆脂类以血浆脂蛋白形式存在，因此，高脂血症一血浆脂类以血浆脂蛋白形式存在，因此，高脂血症一定是高脂蛋白血症因而，采用脂质异常血症能更全面准定是高脂蛋白血症因而，采用脂质异常血症能更全面准确地反映血脂代谢紊乱状态确地反映血脂代谢紊乱状态二、脂蛋白代谢紊乱及其二、脂蛋白代谢紊乱及其 与动脉粥样硬化的关系与动脉粥样硬化的关系(1)(1)血清血清(血浆血浆)外观：在外观：在44冰箱放置冰箱放置16-24h16-24h后的后的血清外观血清外观(2)(2)血脂浓度：血清血脂浓度：血清TGTG、TCTC含量含量(3)(3)各种血浆脂蛋白升高程度各种血浆脂蛋白升高程度 高脂蛋白血症分类高脂蛋白血症分类WHOWHO的分型系统主要依据为：的分型系统主要依据为：1.1.按临床表型分类：按临床表型分类：按临床表型分类按临床表型分类 （1 1）型高脂蛋白血症型高脂蛋白血症：又称家族性高乳糜微粒血症又称家族性高乳糜微粒血症（2 2）aa型高脂蛋白血症型高脂蛋白血症：又称家族性高：又称家族性高脂蛋白血症脂蛋白血症 （3 3）bb型高脂蛋白血症型高脂蛋白血症：又称家族性高：又称家族性高脂蛋白血症脂蛋白血症 （4 4）型高脂蛋白血症型高脂蛋白血症：又称异常又称异常脂蛋白血症脂蛋白血症 （5 5）型高脂蛋白血症型高脂蛋白血症：又称内源性高三酰甘油血症又称内源性高三酰甘油血症 （6 6）型高脂蛋白血症型高脂蛋白血症：又称混合性高三酰甘油血症又称混合性高三酰甘油血症 型高脂蛋白血症型高脂蛋白血症又称家族性高乳糜微粒血症又称家族性高乳糜微粒血症或脂蛋白酶缺乏症。
或脂蛋白酶缺乏症其生化检查特征：其生化检查特征：44静置过夜，表面奶油状，下层澄清静置过夜，表面奶油状，下层澄清血清血清TGTG，血清，血清TCTC正常或轻度正常或轻度血清脂蛋白电泳，血清脂蛋白电泳，CMCM1 1）型高脂蛋白血症型高脂蛋白血症 a a高脂蛋白血症高脂蛋白血症 又称高又称高-脂蛋白血症或高脂蛋白血症或高胆固醇血症胆固醇血症其生化检查特征：其生化检查特征：44冷置试验，血浆外观澄清冷置试验，血浆外观澄清血清血清TCTC，尤其是，尤其是LDLLDL，TGTG正常血清脂蛋白电泳，血清脂蛋白电泳，-LP-LP临床表现，中青年常伴有冠状动脉硬化，结局临床表现，中青年常伴有冠状动脉硬化，结局为心肌梗塞为心肌梗塞2 2）aa高脂蛋白血症高脂蛋白血症 b b型高脂蛋白血症型高脂蛋白血症 其生化检查特征：其生化检查特征：44冷置试验，血清外观澄清或微混冷置试验，血清外观澄清或微混血清血清TCTC，TG TG，VLDLVLDL和和LDLLDL均均血清脂蛋白电泳，血清脂蛋白电泳，-LP-LP，pre-LPpre-LP3 3）bb型高脂蛋白血症型高脂蛋白血症（4 4）型高脂蛋白血症型高脂蛋白血症 型高脂蛋白血症型高脂蛋白血症 又称宽又称宽-脂蛋白血症。
脂蛋白血症生化检查特征：生化检查特征：44冷置试验，血清外观混浊，可见一模糊冷置试验，血清外观混浊，可见一模糊奶油样薄膜奶油样薄膜血清血清TC TC ，TG TG 血清脂蛋白电泳，血清脂蛋白电泳，-LP-LP，pre-LPpre-LP，IDLIDL融合形成宽融合形成宽区带5 5）型高脂蛋白血症型高脂蛋白血症 型高脂蛋白血症型高脂蛋白血症 又称高前又称高前-脂蛋白血症脂蛋白血症或内源性高甘油三脂血症或内源性高甘油三脂血症其生化检查特征：其生化检查特征：44冷置试验，血清外观可以是澄清也可冷置试验，血清外观可以是澄清也可呈混浊血清血清TG TG ，TCTC正常或稍正常或稍，VLDLVLDL血清脂蛋白电泳，血清脂蛋白电泳，pre-LPpre-LP临床表现，多见于中年人易发生冠心病临床表现，多见于中年人易发生冠心病6 6）型高脂蛋白血症型高脂蛋白血症 型高脂蛋白血症型高脂蛋白血症也称混合性高三酰甘油也称混合性高三酰甘油血症血症 血浆中 CM CM 和和 VLDLVLDL水平均升高水平均升高生化检查特征：生化检查特征：44冷置试验，血清上层为奶油状，下冷置试验，血清上层为奶油状，下层混浊血浆中血浆中TG TG ，TC TC，VLDL VLDL 。
血清脂蛋白电泳，血清脂蛋白电泳，CM CM ，pre-LPpre-LP2.2.按是否继发于全身性疾病分类：按是否继发于全身性疾病分类：高脂蛋白血症分高脂蛋白血症分类类（1 1）原发性高脂血症）原发性高脂血症（2 2）继发性高脂血症）继发性高脂血症 糖尿病糖尿病 甲状腺功能低下（甲减）甲状腺功能低下（甲减）肾疾病肾疾病 药物药物 其他其他3 3高脂血症的基因分型法高脂血症的基因分型法 家族性高脂血症的临床特征家族性高脂血症的临床特征常常 用用 名名基因缺陷基因缺陷临床特征临床特征表型分类表型分类家族性高胆固醇血家族性高胆固醇血症症L LDLL LDL受体缺陷受体缺陷以胆固醇升高为主，可伴轻度以胆固醇升高为主，可伴轻度甘油三酯升高，甘油三酯升高，LDLLDL明显增加，明显增加，可有肌腱黄色瘤，多有冠心病可有肌腱黄色瘤，多有冠心病和高脂血症家族史和高脂血症家族史aabb家族性家族性Apo BApo B100100缺缺陷症陷症 ApoB ApoB100100缺陷缺陷同上同上同上同上家族性混合型高脂家族性混合型高脂血症血症不清楚不清楚胆固醇和甘油三酯均升高，胆固醇和甘油三酯均升高，VLDLVLDL和和LDLLDL都增加，无黄色瘤，都增加，无黄色瘤，家族成员中有不同型高脂蛋白家族成员中有不同型高脂蛋白血症，有冠心病家族史。
血症，有冠心病家族史bb家族性异常家族性异常脂蛋脂蛋白血症白血症ApoEApoE异常异常胆固醇和甘油三酯均升高，乳胆固醇和甘油三酯均升高，乳糜微粒和糜微粒和VLDLVLDL残粒以及残粒以及IDLIDL明显明显增加，可有掌皱黄色瘤，多为增加，可有掌皱黄色瘤，多为Apo E2Apo E2（2/22/2）表型家族性高甘油三酯家族性高甘油三酯血症血症不清楚不清楚以甘油三酯升高为主，可有轻以甘油三酯升高为主，可有轻度胆固醇升高，度胆固醇升高，VLDLVLDL明显增加明显增加主要有四种类型：主要有四种类型：1.1.家族性低家族性低-脂蛋白血症脂蛋白血症 2.2.-脂蛋白缺乏血症脂蛋白缺乏血症 3.3.家族性低家族性低-脂蛋白血症脂蛋白血症4.4.TangierTangier病（无病（无HDLHDL血症）血症）（二）低脂蛋白血症（二）低脂蛋白血症 动脉粥样硬化动脉粥样硬化(AS)AS)是指动脉内膜因脂质、血液成是指动脉内膜因脂质、血液成分的沉积、平滑肌细胞及胶原纤维增生，并伴有不同分的沉积、平滑肌细胞及胶原纤维增生，并伴有不同程度坏死及钙化等一类慢性进行性的病理改变程度坏死及钙化等一类慢性进行性的病理改变。
最终导致血管壁呈增厚、狭窄，使某些脏器最终导致血管壁呈增厚、狭窄，使某些脏器(尤尤其是心、脑其是心、脑)供血不足而损伤，甚至危及生命供血不足而损伤，甚至危及生命三）脂蛋白代谢紊乱与动脉粥样硬化（三）脂蛋白代谢紊乱与动脉粥样硬化 主要的危险因素：主要的危险因素：高脂血症高脂血症 高血压高血压（或高脂蛋白血症）（或高脂蛋白血症）吸烟吸烟 性别性别遗传因素遗传因素 内分泌因素内分泌因素前三项是促进前三项是促进ASAS发病全过程的三大主要因素发病全过程的三大主要因素1 1、动脉粥样硬化的危险因素、动脉粥样硬化的危险因素 应应 用：用：CM CM颗粒大，颗粒大，一般不致动脉粥一般不致动脉粥样硬化样硬化,但易诱发胰腺炎但易诱发胰腺炎近年研究表明年研究表明,CMCM残粒残粒(代谢残骸代谢残骸)可被巨噬细胞表面受体所识别可被巨噬细胞表面受体所识别而摄取而摄取,因而可能因而可能与与ASAS有关有关42（1 1）乳糜微粒与动脉粥样硬化）乳糜微粒与动脉粥样硬化 CM CM 功功 能能 ：运输外源性：运输外源性TGTG到全身各组织到全身各组织2 2、引起动脉粥样硬化的脂蛋白、引起动脉粥样硬化的脂蛋白（）极低密度脂蛋白与动脉粥样（）极低密度脂蛋白与动脉粥样硬化硬化4343功功 能：运输内源性能：运输内源性TGTG的主要形式的主要形式 应应 用：用：血浆血浆VLDLVLDL水水平升高已被确认平升高已被确认为为冠心病的危险冠心病的危险因子因子。
VLDL VLDL 合合 成：肝细胞成：肝细胞（3 3）中间密度脂蛋白与动脉粥样硬化）中间密度脂蛋白与动脉粥样硬化 因富含因富含TGTG的的VLDLVLDL经经LPLLPL水解生成脂蛋白残水解生成脂蛋白残粒（粒（IDLIDL），并转变成富含），并转变成富含胆固醇酯和胆固醇酯和ApoEApoE的的颗粒颗粒沉积于沉积于血管壁血管壁，具有致，具有致ASAS作用研究表明，作用研究表明，血浆血浆IDLIDL浓度增高浓度增高常伴发常伴发周围动脉粥样硬化周围动脉粥样硬化4 4）低密度脂蛋白与动脉粥样硬化）低密度脂蛋白与动脉粥样硬化应用：应用：LDL LDL相对较小相对较小,易于易于穿过动脉内膜，是穿过动脉内膜，是首要首要的致的致ASAS性脂蛋白性脂蛋白已证已证明明ASAS斑块中的胆固醇主斑块中的胆固醇主要来自循环中的要来自循环中的LDLLDLLDLLDL功能：携带胆固醇由肝脏转运到全身血浆中功能：携带胆固醇由肝脏转运到全身血浆中 临床意义：临床意义：血浆血浆LP(a)LP(a)是是导致导致AsAs的独立危的独立危险因子46(5)(5)脂蛋白脂蛋白(a)(a)与动脉粥样硬化与动脉粥样硬化 HDL HDL之所以具有血管保护作用，被认为人体之所以具有血管保护作用，被认为人体内具有抗内具有抗ASAS的脂蛋白，在很大程度上是因为的脂蛋白，在很大程度上是因为HDLHDL可将泡沫细胞中的胆固醇带出来，逆转运至肝可将泡沫细胞中的胆固醇带出来，逆转运至肝进行分解代谢，可减少脂质在血管壁的沉积。
进行分解代谢，可减少脂质在血管壁的沉积大量的流行病学资料表明，血清大量的流行病学资料表明，血清HDL-CHDL-C水平水平与冠心病发病成负相关与冠心病发病成负相关3 3、HDLHDL的抗动脉粥样硬化功能的抗动脉粥样硬化功能4 4、TGTG水平与动脉粥样硬化水平与动脉粥样硬化 临床中，血清临床中，血清TGTG增高多见于糖尿病和代谢增高多见于糖尿病和代谢综合症血清血清TGTG轻度到中度升高，患者冠心病的危险轻度到中度升高，患者冠心病的危险性增加血清血清TGTG重度升高，患者常伴有急性胰腺炎重度升高，患者常伴有急性胰腺炎血清血清TGTG升高，影响升高，影响LDLLDL和和HDLHDL结构，直接致结构，直接致ASAS发生5 5、载脂蛋白与动脉粥样硬化、载脂蛋白与动脉粥样硬化 血清血清ApoBApoB的含量可反映的含量可反映LDLLDL的含量，的含量，血清血清ApoBApoB浓浓度升高与冠心病发生率成明显正相关度升高与冠心病发生率成明显正相关当高当高TGTG血症血症(VLDL(VLDL升高升高)时，小而密的时，小而密的LDLLDL（S SLDL,LDL,即即B B型型LDLLDL）增）增高，与高，与A A型型LDLLDL相比，则相比，则ApoBApoB含量较多而胆固醇较少，含量较多而胆固醇较少，故出现故出现LDL-CLDL-C虽然不高，但血清虽然不高，但血清ApoBApoB增高的现象，即增高的现象，即所谓所谓“高高ApoBApoB脂蛋白血症脂蛋白血症”，它反映，它反映B B型型LDLLDL增多。
增多因此因此 ApoBApoB与与LDL-CLDL-C同时测定有利于临床判断同时测定有利于临床判断ApoAApoA反映血液中反映血液中HDLHDL的数量，与冠心病发生率成负的数量，与冠心病发生率成负相关6 6、非高密度脂蛋白胆固醇与动脉粥样硬化、非高密度脂蛋白胆固醇与动脉粥样硬化 非非HDL-C HDL-C 是指除是指除HDLHDL以外其他脂蛋白中含有以外其他脂蛋白中含有胆固醇的总和，主要包括胆固醇的总和，主要包括LDL-CLDL-C和和VLDL-CVLDL-C，其中，其中LDL-CLDL-C占占70%70%以上非非HDL-CHDL-C的计算公式如下：的计算公式如下：非非LDL-C LDL-C=TC-HDL-CTC-HDL-C7 7、致动脉粥样硬化脂蛋白谱的应用、致动脉粥样硬化脂蛋白谱的应用 致动脉粥样硬化脂蛋白谱是指一组血脂致动脉粥样硬化脂蛋白谱是指一组血脂异常，异常，包括包括TGTG升高、升高、HDL-CHDL-C降低和降低和sLDLsLDL颗粒颗粒增多增多此三项同时出现异常，常提示为糖尿此三项同时出现异常，常提示为糖尿病和代谢综合征所伴随的血脂异常此时发病和代谢综合征所伴随的血脂异常。
此时发生冠心病的危险性明显增加，必须引起临床生冠心病的危险性明显增加，必须引起临床重视目前临床上开展的血脂测定项目包括目前临床上开展的血脂测定项目包括TCTC、TGTG、HDLHDL及其亚类胆固醇、及其亚类胆固醇、LDL-CLDL-C、LpLp（a a）以及部分载）以及部分载脂蛋白如脂蛋白如ApoAIApoAI、ApoBApoB等其中其中 TCTC、TGTG、HDL-CHDL-C、LDL-C LDL-C 测定是血脂测定测定是血脂测定的四个基本指标的四个基本指标血浆血浆44冰箱中过夜观察其分层现象及清澈度冰箱中过夜观察其分层现象及清澈度可初步估计各种脂蛋白的变化状况血浆脂蛋白电可初步估计各种脂蛋白的变化状况血浆脂蛋白电泳结合泳结合TCTC、TGTG水平有助于高脂血症分型水平有助于高脂血症分型9.2 9.2 血脂、脂蛋白及载脂蛋白测定血脂、脂蛋白及载脂蛋白测定 血脂测定标准化血脂测定标准化血脂分析前变异来源于：血脂分析前变异来源于：生物因素，如年龄、性别、种族等因素的个体差异生物因素，如年龄、性别、种族等因素的个体差异生活方式，包括饮食习惯、吸烟、运动及应激等生活方式，包括饮食习惯、吸烟、运动及应激等。
临床方面包括疾病或药物引起的脂代谢改变临床方面包括疾病或药物引起的脂代谢改变血标本采集与处理方面血标本采集与处理方面 分析前的准备：分析前的准备：包括受试者的准备，标本采集，包括受试者的准备，标本采集，合格的试剂、校准物的选用，检测方法选择合格的试剂、校准物的选用，检测方法选择一、血清（浆）静置试验一、血清（浆）静置试验TCTC升高：升高：bb型、型、型型空空腹腹血血清清清澈清澈（TGTG正常）正常）（TGTG升高）升高）测定测定TCTCTCTC正常正常:血脂正常血脂正常TCTC升高：升高：aa混浊混浊上层有上层有“奶油奶油”层层（CMCM升高）升高）下层清澈：下层清澈：型型下层混浊：下层混浊：型型均匀混浊均匀混浊（VLDLVLDL升高）升高）TCTC正常：正常：型型测定测定TCTC44过夜过夜（VLDLVLDL）（VLDLVLDL正常）正常）（一）化学测定法（一）化学测定法 化学测定法通常需化学测定法通常需抽提纯化抽提纯化显色剂主要有两类：显色剂主要有两类：醋酸醋酸-醋酐醋酐-硫酸硫酸 高铁硫酸高铁硫酸这些显色反应须用强酸试剂，干扰因素多，准确这些显色反应须用强酸试剂，干扰因素多，准确测定有赖于从标本中抽提、皂化、纯化过程，因而操测定有赖于从标本中抽提、皂化、纯化过程，因而操作较繁，不适于分析大批量标本，且不适于自动分析。
作较繁，不适于分析大批量标本，且不适于自动分析n特点：特点：二、血清（浆）总胆固醇测定二、血清（浆）总胆固醇测定 1 1Liberman-BurchardLiberman-Burchard反应反应 18851885年年LibermanLiberman发现胆固醇在硫酸、醋酐溶发现胆固醇在硫酸、醋酐溶液中显色，液中显色，18901890年年BurchardBurchard用此反应测定胆固醇用此反应测定胆固醇称为称为L-BL-B反应ALBK ALBK法已被国际上公认为法已被国际上公认为参考方法参考方法，其测定，其测定结果与同位素稀释结果与同位素稀释-气相色谱气相色谱-质谱法（决定性方质谱法（决定性方法）测定结果接近法）测定结果接近2 2ALBKALBK法法（一）化学测定法（一）化学测定法(二二)酶酶 法法n COD-PAP COD-PAP法法【原理原理】CHE胆固醇酯胆固醇酯 +H+H2 2O O 胆固醇胆固醇 游离脂肪酸游离脂肪酸 胆固醇胆固醇 O O2 2 4 4-胆甾烯酮胆甾烯酮H H2 2O O2 22H2H2 2O O2 24-AAP4-AAP酚酚 醌亚胺（红色化合物）醌亚胺（红色化合物）4H4H2 2O OCODPODH H2 2O O2 2与与4-4-氨基安替比林（氨基安替比林（4-AAP4-AAP）及酚三者合称）及酚三者合称PAPPAP【参考范围参考范围】3.93.95.7mmol/L5.7mmol/L1.1.优点优点（1 1）酶法操作简便，快速，试剂无腐蚀性，适合于自动化）酶法操作简便，快速，试剂无腐蚀性，适合于自动化分析（分析（2 2）灵敏度高、准确度高、精密度好、线性范围宽。
灵敏度高、准确度高、精密度好、线性范围宽2.2.缺点缺点（1 1）CHECHE对胆固醇水解不完全（对胆固醇水解不完全（2 2）表面活性剂影响）表面活性剂影响CHECHE活活性（性（3 3）易受还原物质的干扰易受还原物质的干扰试剂中除上述三种酶外，还有胆酸钠和表面活性剂及试剂中除上述三种酶外，还有胆酸钠和表面活性剂及稳定剂，胆酸钠用于激活稳定剂，胆酸钠用于激活CHECHE，表面活性剂促进胆固醇从脂，表面活性剂促进胆固醇从脂蛋白中释放蛋白中释放方法评价方法评价】TC TC除了作为高胆固醇血症的诊断指标之外，除了作为高胆固醇血症的诊断指标之外，不能作为其它任何疾病的诊断指标，对于动脉不能作为其它任何疾病的诊断指标，对于动脉粥样硬化和冠心病而言，粥样硬化和冠心病而言，TCTC是一个明确的危险是一个明确的危险因子，与冠心病的发病率呈正相关因子，与冠心病的发病率呈正相关临床意义临床意义】u 高高TCTC血症：血症：原发和继发原发和继发 u 低低TCTC血症：血症：原发和继发原发和继发 u 严重肝病患者，血清严重肝病患者，血清TCTC不一定很低，血清不一定很低，血清胆固醇酯占胆固醇酯占TCTC的比例可低至的比例可低至50%50%以下以下三、血清（浆）三酰甘油测定三、血清（浆）三酰甘油测定 TG TG测定的测定的决定性方法决定性方法为同位素稀释为同位素稀释-质谱法，质谱法，常规方法为酶法（常规方法为酶法（GPO-PAPGPO-PAP）（一）化学测定法（一）化学测定法 1.1.抽提抽提 2.2.皂化皂化 3.3.氧化氧化 4.4.显色显色(二二)酶酶 法法1.GPO-PAP1.GPO-PAP法法【原理原理】LPL 三酰甘油三酰甘油 +H+H2 2O O 甘油甘油 3-3-脂肪酸脂肪酸 甘油甘油 ATPATP 3-3-磷酸甘油磷酸甘油ADPADP3-3-磷酸甘油磷酸甘油O O2 2+2H+2H2 2O O 磷酸二羟丙酮磷酸二羟丙酮+2H+2H2 2O O2 2H H2 2O O2 24-AAP4-AAP4-4-氯酚氯酚 苯醌亚胺苯醌亚胺2H2H2 2O+HCLO+HCLGK,Mg2+PODGPO 本法酶试剂比较稳定，灵敏度高，线性范围较宽。
两本法酶试剂比较稳定，灵敏度高，线性范围较宽两步法为中华医学会检验分会步法为中华医学会检验分会推荐方法推荐方法影响因素与胆固醇影响因素与胆固醇测定法相同测定法相同方法评价方法评价】甘油甘油 ATPATP 3-3-磷酸甘油磷酸甘油ADPADP 3-3-磷酸甘油磷酸甘油O O2 2 磷酸二羟丙酮磷酸二羟丙酮+H+H2 2O O2 2 H H2 2O O2 2氧受体氧受体 氧化的受体（不显色）氧化的受体（不显色）2H2H2 2O O GK PODGPO第一步反应第一步反应 2 2乳酸脱氢酶法乳酸脱氢酶法 由于反应消耗由于反应消耗NADHNADH，故可利用，故可利用NADHNADH在在340nm340nm吸光度降低来吸光度降低来测定三酰甘油的浓度测定三酰甘油的浓度原理原理】LPL 三酰甘油三酰甘油 +H+H2 2O O 甘油甘油 3-3-脂肪酸脂肪酸 甘油甘油 ATPATP 3-3-磷酸甘油磷酸甘油ADPADPADPADP磷酸烯醇式丙酮酸磷酸烯醇式丙酮酸 丙酮酸丙酮酸+ATP+ATP 丙酮酸丙酮酸+NADH NAD+NADH NAD+乳酸乳酸GK,Mg2+LDH丙酮酸激酶丙酮酸激酶 本法结果准确，但灵敏度较低，试本法结果准确，但灵敏度较低，试剂也不太稳定。
由于血清本身存在游离剂也不太稳定由于血清本身存在游离甘油和丙酮酸等干扰物质，所以测定时甘油和丙酮酸等干扰物质，所以测定时除了做试剂空白外，还要做标本空白除了做试剂空白外，还要做标本空白方法评价方法评价】3 3甘油氧化酶法甘油氧化酶法 【原理原理】第一步：第一步：FG+OFG+O2 2 甘油醛甘油醛+H+H2 2O O2 2 H H2 2O O2 2+EMAE +EMAE 无色物质无色物质 消除游离甘油的影响，消除游离甘油的影响，3-5min3-5min后进行第二步反应：后进行第二步反应：TG+3H TG+3H2 2O O 甘油甘油 +3RCOOH+3RCOOH 甘油甘油 +O+O2 2 甘油醛甘油醛+H+H2 2O O2 2H H2 2O O2 2+4-AAP+EMAE +4-AAP+EMAE 有色物质有色物质注：注：EMAEEMAE作用与酚相似，是还原剂，但灵敏度比酚高作用与酚相似，是还原剂，但灵敏度比酚高甘油氧化酶甘油氧化酶 POD POD POD POD LPL LPL 甘油氧化酶甘油氧化酶 血清甘油三酯一般随年龄增加而升高，体重超过标准者血清甘油三酯一般随年龄增加而升高，体重超过标准者往往偏高。
合适范围：往往偏高合适范围：1.70mmol/L(150mg/dl)1.70mmol/L(150mg/dl)，升高：升高：1.70mmol/L(150mg/dl)1.70mmol/L(150mg/dl)参考区间参考区间】【临床意义临床意义】升高：升高：（1 1）原发性高原发性高TGTG血症，包括家族性高血症，包括家族性高TGTG血症与血症与家族性高脂（蛋白）血症等家族性高脂（蛋白）血症等2 2）继发性高）继发性高TGTG见于糖尿病见于糖尿病糖原贮积症、甲状腺功能减退、肾病综合征、妊娠、口服避糖原贮积症、甲状腺功能减退、肾病综合征、妊娠、口服避孕药等孕药等 降低降低:甲亢、肾上腺皮质功能减退和肝功能严重损伤甲亢、肾上腺皮质功能减退和肝功能严重损伤四、血清（浆）脂蛋白测定四、血清（浆）脂蛋白测定(一一)血清脂蛋白电泳血清脂蛋白电泳 脂蛋白电泳分析可分为脂蛋白电泳分析可分为预染法预染法和和电泳后染色法电泳后染色法两大类预染法预染法的操作比较简单，分离效果直观其操作的操作比较简单，分离效果直观其操作过程是先将待测血清和苏丹黑染料按一定比例混合进过程是先将待测血清和苏丹黑染料按一定比例混合进行预染处理，离心后取上清液进行电泳分析。
行预染处理，离心后取上清液进行电泳分析电泳后染色法电泳后染色法为用电泳方法先将血浆脂蛋白各成份为用电泳方法先将血浆脂蛋白各成份分开，再用苏丹黑或油红分开，再用苏丹黑或油红O O进行染色进行染色临床上比较常用的是预染法电泳临床上比较常用的是预染法电泳血清脂蛋白琼脂糖凝胶电泳：血清脂蛋白琼脂糖凝胶电泳：-脂蛋白：脂蛋白：0.30-0.400.30-0.40，前前-脂蛋白：脂蛋白：0.13-0.250.13-0.25，-脂蛋白：脂蛋白：0.50-0.600.50-0.60，乳糜微粒：阴性乳糜微粒：阴性参考范围参考范围】(一一)血清脂蛋白电泳血清脂蛋白电泳（二）高密度脂蛋白胆固醇测定（二）高密度脂蛋白胆固醇测定 常以测定常以测定HDL-CHDL-C含量代表含量代表HDLHDL水平n参考方法参考方法:超速离心分离超速离心分离HDLHDL，然后用化学法（，然后用化学法（ALKBALKB法）法）或酶法测定其胆固醇含量，此法需特殊设备，而或酶法测定其胆固醇含量，此法需特殊设备，而且不易常握且不易常握n常规方法常规方法:1磷钨酸磷钨酸-镁法镁法 2HDL直接测定法直接测定法 HDL-CHDL-C合适范围：合适范围：1.04mmol/L(40mg/dl),1.04mmol/L(40mg/dl),0.91mmol/L(35mg/dl)0.91mmol/L(35mg/dl)为减低。
为减低参考值参考值】【临床意义临床意义】流行病学与临床研究证明，流行病学与临床研究证明，HDL-CHDL-C与冠心病发病呈负相与冠心病发病呈负相关，关，HDL-CHDL-C低于低于0.9 mmol/L 0.9 mmol/L 是冠心病危险因素是冠心病危险因素HDL-CHDL-C大于大于1.55mmol/L1.55mmol/L被认为是冠心病的被认为是冠心病的“负负”危险因素危险因素HDL-CHDL-C下降下降还多见于脑血管病、糖尿病、肝炎、肝硬化病人高还多见于脑血管病、糖尿病、肝炎、肝硬化病人高TGTG血症血症往往伴以低往往伴以低HDL-CHDL-C，肥胖者的，肥胖者的HDL-CHDL-C也多偏低吸烟可使也多偏低吸烟可使HDL-CHDL-C下降，适量饮酒、长期体力劳动和运动会使下降，适量饮酒、长期体力劳动和运动会使HDL-CHDL-C升高二）高密度脂蛋白测定（二）高密度脂蛋白测定 （三）低密度脂蛋白测定（三）低密度脂蛋白测定1 1FriedewaldFriedewald公式法公式法 LDL-CLDL-CTCTCHDL-CHDL-CTG/2.2TG/2.2（以（以mmol/Lmmol/L为单位时）。
为单位时）血清中存在（血清中存在CMCM、TG4.56TG4.56时不适用）时不适用）2 2聚乙烯硫酸盐沉淀法聚乙烯硫酸盐沉淀法 本法并非对本法并非对LDL-CLDL-C作直接测定，而作直接测定，而是用聚乙烯硫酸（是用聚乙烯硫酸（PVSPVS）选择性沉淀血清中）选择性沉淀血清中LDLLDL，再以血清，再以血清TCTC减去上清液（含减去上清液（含HDLHDL与与VLDLVLDL）胆固醇即得）胆固醇即得LDL-CLDL-C值3 3直接测定法直接测定法:目前各类方法测定的目前各类方法测定的LDL-CLDL-C值都包括值都包括IDLIDL和和LP(a)LP(a)的的cholchol在内在内 3.12mmol/L,3.12mmol/L,升高：升高：3.64mmol/L3.64mmol/L【参考值参考值】【临床意义临床意义】LDL-C LDL-C增高是动脉粥样硬化发生发展的主要脂增高是动脉粥样硬化发生发展的主要脂类危险因素由于类危险因素由于TCTC水平同时也受水平同时也受HDL-CHDL-C水平的影水平的影响，所以最好以响，所以最好以LDL-CLDL-C代替代替TCTC作为冠心病危险因素作为冠心病危险因素指标。
指标三）低密度脂蛋白测定（三）低密度脂蛋白测定（三）脂蛋白（三）脂蛋白()()测定测定 n Lp()Lp()测定有两类方法测定有两类方法 一是以免疫化学原理测定其所含一是以免疫化学原理测定其所含Apo()Apo()，结果以结果以Lp()Lp()质量表示，也有以质量表示，也有以Lp()Lp()颗粒数颗粒数mmol/Lmmol/L表示的另一类方法测定其所含的胆固醇，结果以另一类方法测定其所含的胆固醇，结果以 Lp()-CLp()-C表示目前大都用免疫学方法测定目前大都用免疫学方法测定正常人群的正常人群的Lp(a)Lp(a)水平呈明显的正偏态分布，水平呈明显的正偏态分布，大多在大多在200mg/L200mg/L以下，平均数在以下，平均数在120120180 mg/L180 mg/L，中位数约中位数约100mg/L100mg/LLp(a)Lp(a)水平高于医学决定水平水平高于医学决定水平（300mg/L300mg/L），冠心病危险性明显增高冠心病危险性明显增高参考值参考值】【临床意义临床意义】血清血清Lp(a)Lp(a)水平是动脉粥样硬化性疾病的独水平是动脉粥样硬化性疾病的独立危险因素立危险因素,与动脉粥样硬化成正相关。
与动脉粥样硬化成正相关三）脂蛋白（三）脂蛋白()()测定测定 （1 1）ApoApo测定的临床意义测定的临床意义 作为作为s s和心脑血管病的有价值的危险予估指标和心脑血管病的有价值的危险予估指标目前主要检测项目是目前主要检测项目是 ApoA ApoA、ApoB100ApoB100、ApoApo（a a）（2 2）载脂蛋白异常症的发现和诊断）载脂蛋白异常症的发现和诊断 如：如：ApoAApoA缺乏症（缺乏症（angierangier症）症）ApoCApoC缺乏症缺乏症五、血清载脂蛋白测定五、血清载脂蛋白测定n免疫化学法：免疫化学法：单向免疫扩散（单向免疫扩散（RIDRID）电免疫分析（如火箭电泳法）电免疫分析（如火箭电泳法）放射免疫分析（放射免疫分析（RIARIA）酶联免疫吸附分析（酶联免疫吸附分析（ELISAELISA）等）等 早期早期目前：目前：目前比较适合于临床实验室的是目前比较适合于临床实验室的是免疫浊免疫浊度法度法，包括免疫散射比浊法（，包括免疫散射比浊法（INAINA）和免疫透射）和免疫透射比浊法（比浊法（ITAITA）五、血清载脂蛋白测定五、血清载脂蛋白测定【参考值参考值】Apo AIApo AI：1.001.001.50g/L1.50g/L；Apo BApo B：0.800.801.00g/L1.00g/L。
临床意义临床意义】ApoAIApoAI是是HDLHDL的主要结构蛋白，的主要结构蛋白，ApoBApoB是是LDLLDL的主要结的主要结构蛋白，因此，构蛋白，因此，ApoAIApoAI和和ApoBApoB可直接反映可直接反映HDLHDL和和LDLLDL的含量在某些病理情况下，在某些病理情况下，ApoAIApoAI与与HDLHDL和和ApoBApoB与与LDLLDL并非成正相并非成正相关，因此，同时测定载脂蛋白及脂蛋白关，因此，同时测定载脂蛋白及脂蛋白HDLHDL和和LDLLDL对病理对病理发生状态的分析很有帮助冠心病、肾病综合征和糖尿发生状态的分析很有帮助冠心病、肾病综合征和糖尿病等都有病等都有ApoAIApoAI下降和下降和ApoBApoB升高临床上常将升高临床上常将ApoAIApoAI和和ApoBApoB比值作为冠心病的危险指标比值作为冠心病的危险指标五、血清载脂蛋白测定五、血清载脂蛋白测定。