2020幽门螺杆菌与胃外疾病知识科普（完整版）越来越多的研究报显示幽门螺杆菌（Hp ）与胃外多种疾病相关，除了我 们已知的特发性血小板减少性紫癜、缺铁性贫血、维生素 B12缺乏等以外，还与胃外消化系统恶性肿瘤、心血管、呼吸、血液、内分泌、皮 肤、眼、口腔等多种疾病相关一、幽门螺杆菌与胃外消化系统肿瘤幽门螺杆菌（Hp ）与胃癌关系已十分明确，Hp感染是胃癌发生的先决条件，Hp对胃癌发生的影响强于任何环境因素和遗传在■黏膜萎缩、肠化发生前根除Hp几乎可完全预防肠型胃癌（绝大多数胃癌）发 生；即使在萎缩肠化发生以后根除 Hp也能减少胃癌的发病率近几年越来越多的研究表明, Hp感染也可能是食管癌、结直肠癌、肝癌、01Hp与结肠癌在对4466例行胃镜及肠镜检查患者进行研究发现，结肠腺瘤患者 Hp感染率是对照组的1.28倍，而这种差异在进展期腺瘤及多发性腺瘤患者 中更加显著Hp感染可能是结肠腺瘤发生的独立危险因素Hp感染诱发结直肠癌的机制尚不明确，可能与以下因素有关:1) Hp感染使胃泌素分泌增加，诱导肠粘膜细胞增殖、恶变据研究高 胃泌素血症可以使结肠癌发病风险增加 4倍2) Hp感染使胃酸分泌减少，可引起肠道菌群失调，从而使结肠肿瘤的 发病风险升高。
3) Hp毒力因子可诱发炎症反应，损伤肠粘膜上皮细胞，从而导致结肠 癌的发生02Hp 与肝癌研究发现Hp与乙型肝炎病毒、丙型肝炎病毒感染关系密切，长期 Hp感染能够破坏肝细胞增殖与凋亡的平衡，其可能在肝硬化向原发性肝癌 进展过程中起到协同作用1 )通过对原发性肝癌测序，发现肝癌组织螺杆菌属 16SrRNA序列与 HP的16SrRNA序列有97.8%的同源性；用14碳呼气试验对肝癌病人 进行检测，发现肝癌患者 Hp感染率高达85.5%，提示Hp与肝癌有相 关性2 ）过去认为Hp只寄生于胃黏膜，但Nilsson等在肝细胞癌及胆管细胞 癌样本中证实了 Hp及其相似物种的存在Hp可能通过oddi括约肌逆流至胆道进入肝脏，也可能通过门静脉循环 或淋巴循环到达肝脏在肝癌发展过程中，Hp可能起到桥梁或协同作用，有研究认为 Hp菌株 的毒力因子在其致病过程中起到重要作用，具体机制还需要进一步研究3、另外，有研究显示Hp感染与胆管细胞癌、胰腺癌、食管腺癌的发生 也有关系，但与食管鳞癌无相关性二、幽门螺杆菌与心血管系统疾病Sun等发表了一篇HP与冠心病相关风险的荟萃分析，包含自1992年 至2014年的研究，结果显示 HP感染导致冠心病风险增加11%，尤 其在随访5年的患者中更明显。
有研究评估了 CagA阳性HP菌株与ST段抬高型心肌梗死的相关性， 发现抗CagA IgG阳性与心血管事件的高复发率相关HP可能通过以下机制引起冠心病:1 ）炎症反应HP感染可引起炎症细胞增多、聚集和激活，这些炎症细 胞可分泌TNF-a、IL-1、IL-6等细胞因子，增加冠状动脉平滑肌损伤2 ）影响脂质代谢TNF-a可抑制脂蛋白酶的活性，引起脂代谢紊乱，血 浆胆固醇升高，高密度脂蛋白降低，氧自由基浓度升高，促进冠状动脉 粥样斑块形成3 ）维生素B12和叶酸吸收不良，导致同型半胱氨酸水平升高，高半胱 氨酸可以抑制内皮细胞分泌 NO，促进血小板聚集和血管收缩，进而导 致血栓的形成进一步研究显示具有CagA毒力因子的HP与冠心病风险相关三、幽门螺杆菌与呼吸系统疾病Sze等在4765例轻-中的慢性阻塞性肺疾病患者中测量血清 HP抗 体、FEV1值、C反应蛋白，结果显示HP阳性的慢阻肺患者FEV1值 较HP阴性者更低，而C反应蛋白且更高 提示HP阳性的慢阻肺患 者呼吸功能更差，更易发生感染Nakashima等在72例间质性肺炎患者的肺组织活检标中检测 HP的VacA抗原，结果在10例患者中检出了 VacA毒素，而VacA毒素 可能诱导肺组织产生IL-6和IL-8，隹测此过程可能与某些呼吸系统疾病 的临床病程相关。
四、幽门螺杆菌与血液系统疾病01动物试验中已证实了 Hp在缺铁性贫血中的作用，感染了 Hp的小鼠与 未感染的对照组相比，铁蛋白、红细胞计数、红细胞压积、血红蛋白浓 度更低Taye等研究显示，感染Hp的儿童至6.5岁时都更易罹患贫 血HP感染可导致胃黏膜损伤和失血，减少胃酸分泌，影响肠道铁的吸收， 并使前铁调素升高、铁蛋白降低，最终导致缺铁性贫血02Hp与巨幼红细胞性贫血HP感染可诱导机体特异性免疫，损伤胃黏膜细胞，引起慢性萎缩性胃炎， 使胃壁细胞受损，胃酸、胃蛋白酶和内因子分泌降低，使食物中 VitB12 释放障碍及其与内因子结合减少，影响VitB12吸收，从而发生巨幼红细 胞性贫血HP与特发性血小板减少性紫癜HP的某些成分与血小板某些抗原具有相同或相似的抗原表位， 可诱导机 体产生抗血小板自身抗体，破坏血小板多项研究证实，特发性血小板减少性紫癜患者根除 HP后血小板数值上升，且疗效持久五、幽门螺杆菌与内分泌系统疾病Han等研究了 30810例中国患者，发现2型糖尿病患者有更高的 Hp 感染率，而且Hp阳性者较Hp阴性者有更低的高密度脂蛋白，更高的 血压、总胆固醇、糖化血红蛋白及空腹血糖。
Cardaropoli等调查了 2820例女性在妊娠期间的并发症，发现 Hp感 染与妊娠期糖尿病有显著相关性，提示根除 Hp可能有助于预防妊娠期糖尿病发生Chen等在2113例台湾人群中发现Hp感染与代谢综合征显著相关2型糖尿病、代谢综合征都有胰岛素抵抗引起，而Hp感染可导致胰岛素 抵抗，可能机制：1) Hp感染导致的慢性炎症反应可促进血小板活化及血小板、白细胞聚集，在胰岛素抵抗中发挥一定作用;2) Hp感染可导致组织及全身的氧化应激，增加循环中过氧化脂浓度， 进而导致胰岛素抵抗、胰岛B细胞功能障碍、糖耐量降低、糖尿病形成；3) Hp感染可导致胃肠激素水平紊乱，使生长抑素水平下降，胃泌素释 放增加生长抑素调节胰岛素的分泌，对胰岛素的释放有抑制作用；胃 泌素能减少小肠对糖的吸收，并刺激糖依赖性胰岛素的分泌，两种激素 平衡被打乱后通过负反馈导致胰岛素释放的增加，产生胰岛素抵抗六、幽门螺杆菌与皮肤病体内外研究发现，HP可引起人体局部的微血管损伤和功能失调，这可 诱发或加重皮肤水肿或风团的形成Tan等研究了 211例慢性自发性荨麻疹患者，HP感染率较常人更高 另报道，慢性顽固性荨麻疹患者根除 HP后，有81%患者荨麻疹不再发 生，而这类病人体内往往存在特异性igE型抗HP抗体。
也有报道区域性斑秃、银屑病、酒糟鼻也可能与 HP感染有一定相关性七、幽门螺杆菌与眼、口腔疾病 有荟萃分析显示Hp感染是中心性浆液性脉络膜视网膜病变的重要危险 因素并有研究证实Hp感染在青光眼发病中具有一定作用有研究者对慢性牙周炎患者口腔不同部位 Hp检测发现，口腔牙菌斑、 唾液、舌背黏膜、颊黏膜等部位存在着 Hp，尤以牙菌斑中居多研究发现，Hp感染可能与牙周炎、口腔黏膜扁平苔藓、龋病、口腔癌和 口臭等多种口腔疾病相关，根治 Hp后，病程缩短、复发周期延长、自 觉症状可减轻目前，Hp感染与牙周疾病的关系已得到证实，然而其在复发性口腔溃疡 发病中的作用尚有争议总之，近几年有关Hp与胃外疾病相关性研究方兴未艾，很多研究显示Hp 是多种胃外疾病的独立危险因素，根除Hp治疗是否能够预防这些疾 病的发生，使高危人群获益还有待于进一步研究。