中药材论论文中草草药论文文：蒽环类类药物心心脏毒性性及其中中药防治治关键词::蒽环类类药物;; 心脏脏毒性;; 中药药防治蒽环类药药物包括括阿霉素素、柔红红霉素、去去甲氧柔柔红霉素素和米托托蒽醌等等,是临临床广泛泛应用的的抗肿瘤瘤药物,,对于临临床中发发病率高高但有望望治愈的的肿瘤,,如急性性白血病病、霍奇奇金病和和非霍奇奇金淋巴巴瘤、乳乳腺癌等等,具有有不可替替代的作作用[11]然然而,蒽蒽环类化化疗药物物及其联联合化疗疗方案的的心脏毒毒性,从从轻度心心律失常常至致死死性心肌肌缺血或或梗塞,,均有不不同程度度的心脏脏功能的的改变[[2]1 临床床表现多数蒽环环类化疗疗药物心心脏毒性性的症状状主要为为心悸、胸胸闷等,,甚至出出现心绞绞痛、心心肌炎、心心包炎、心心肌梗塞塞部分分患者可可因化疗疗药物的的心脏损损伤表现现出低血血压、高高血压及及脑血管管系统症症状[33]蒽蒽环类药药物引起起的心脏脏毒性反反应可分分为急性性、亚急急性、慢慢性和迟迟发性44种[44]1. 11 急性性或亚急急性毒性性反应多多于用药药过程中中或治疗疗后的几几天出现现,较常常见,主主要包括括心律失失常、低低血压及及多种心心电图异异常,心心电图上上表现为为[5]]:①非特异异性STT-T改改变、RS低低电压、T间期期延长;;②心律失失常,常常以窦性性心动过过速最常常见,也也有各种种室上性性、交界界性、室室性心律律失常的的报道;;③各型房房室和束束支传导导阻滞,,极少数数患者可可猝死。
这这些变化化一般是是可逆的的有报报道称,,急性毒毒性反应应与用药药量无关关[6]]也有有报道称称,急性性心脏毒毒性的发发生并不不是使用用蒽环类类药物的的禁忌证证,也不不预示慢慢性毒性性的发生生1. 22 慢性性毒性反反应对临临床影响响较大的的主要为为慢性心心脏毒性性反应,,其最常常见,在在给药数数周或11年内发发生,发发生率与与总剂量量相关总总量小于于4000 mgg/m22,充血血性心力力衰竭的的发生率率为0.. 144%,当当剂量分分别升至至5500 mgg/m22和7000 mmg/mm2时发发生率分分别为77%和118%[[7]主主要表现现为充血血性心力力衰竭和和(或))心肌病病[8]],多为为不可逆逆改变,,临床发发作多隐隐匿,可可有心脏脏增大、SST-TT段改变变、左心心室射血血分数((LVEEF)降降低等,,可迅速速进展为为双室心心衰,多多在8周周内死亡亡,病死死率300% ~~60%%在停停止用蒽蒽环类药药物后仍仍持续存存在1. 33 迟发发性毒性性反应给给药结束束1年后后发生[[9],,较罕见见,与药药物累积积剂量及及用药次次数呈正正相关[[10]],多为为不可逆逆改变。
表表现为隐隐匿性心心室功能能障碍、充充血性心心力衰竭竭及心律律失常迟迟发性心心脏毒性性可隐匿匿数年,,患者平平时无心心功能损损害的症症状,在在感染、手手术、妊妊娠等应应激情况况下,心心脏负担担加重,,诱发症症状出现现,病死死率300% ~~50%%2 发生生机制蒽环类药药物造成成心脏病病变的确确切机制制还不十十分清楚楚目前前认为,,蒽环类类药物引引起心脏脏毒性的的机制与与自由基基的产生生有关[[11]]在体体内,此此类药物物在酶的的作用下下还原为为半酰自自由基,,与氧反反应形成成活性氧氧自由基基,并具具有特殊殊的破坏坏细胞膜膜结构及及功能的的作用,,这可能能是造成成心肌损损害结构构及功能能的作用用,也可可能是造造成心肌肌损害的的主要原原因在在正常生生理条件件下,心心肌细胞胞内只有有极少量量的具有有生物活活性的游游离铁,,而铁蛋蛋白作为为心肌细细胞内铁铁的主要要储存形形式,可可以防止止铁离子子逸出,,避免对对组织和和细胞的的损伤而而Paggliaa等[112]报报道,死死于心脏脏毒性的的急性白白血病患患者尸解解时可发发现弥漫漫性含铁铁血黄素素增多,,且血清清铁及铁铁蛋白浓浓度均有有升高,,转铁蛋蛋白饱和和度达887%,,推断铁铁负荷过过重可能能提高心心肌细胞胞对蒽环环类药物物心脏毒毒性的敏敏感性,,从而导导致活性性自由基基大量产产生,氧氧化应激激引起线线粒体、微微粒体脂脂质过氧氧化,心心肌细胞胞超微结结构改变变,心脏脏毒性发发生。
另外,蒽蒽环类药药物还可可能干扰扰心肌纤纤维膜钠钠-钾泵泵作用,,阻碍线线粒体电电子传递递链;影影响肌动动蛋白、肌肌钙蛋白白等表达达,引起起细胞内内的钙蓄蓄积,这这些也都都可能与与其心肌肌毒性相相关近近年来有有证据显显示,心心肌细胞胞凋亡的的触发可可导致心心肌损害害的发生生[133]动动物实验验研究也也表明[[14]],蒽环环类药物物引起的的大鼠心心肌细胞胞损伤与与凋亡相相关,并并呈剂量量依赖性性3 危险险因素3. 11 直接接因素在在蒽环类类药物心心脏毒性性的危险险因素中中,累积积剂量被被认为是是最重要要的影响响因素近近年来有有研究表表明[115],,剂量累累积是心心脏毒副副反应发发生的独独立高危危因素随随着累积积剂量的的不断增增加,发发生心力力衰竭的的可能性性也逐渐渐增加,,但并不不存在一一个明确确的界限限,一般般认为阿阿霉素的的累积剂剂量达5550 mg//m2时时发生心心力衰竭竭的可能能性显著著增加蒽蒽环类药药物与其其它细胞胞毒药物物联合应应用时心心脏毒性性发生增增加快快速静脉脉注射患患者出现现明显的的射血分分数减少少和QRRS电压压降低,,而缓慢慢静脉滴滴注则减减轻心脏脏毒性[[16]],然而而亦有研研究者[[17]]担心缓缓慢静脉脉注射虽虽然可以以降低血血中峰浓浓度,但但是心肌肌细胞与与阿霉素素接触时时间延长长,增加加心肌细细胞受损损程度。
3. 22 间接接因素在在接受蒽蒽环类药药物化疗疗的患者者中,先先前或同同时接受受胸部放放疗的患患者[118];;年龄>>65岁岁和<115岁的的患者;;女性患患者;曾曾经用过过蒽环类类药物的的患者;;既往有有诸如冠冠心病、心心律失常常、心肌肌病、高高血压、血血栓性病病变等心心血管基基础疾病病的患者者[199];肝肝脏疾病病、营养养不良、贫贫血、电电解质紊紊乱、感感染、全全身高热热及恶病病质的晚晚期肿瘤瘤患者更更容易发发生心脏脏毒性4 监测测手段蒽环类药药物所致致的心脏脏毒性临临床上一一旦出现现明显心心肌病变变,预后后极差,,病死率率高达448%[[20]]因此此,化疗疗中如能能有效地地监测患患者的心心脏功能能,早期期发现并并积极防防治心脏脏毒性,,将有利利于提高高化疗后后的生存存率对对于接受受蒽环类类药物治治疗的患患者应监监测3个个方面::①在治疗疗前对患患者心脏脏的基本本情况进进行评估估,以排排除存在在禁忌证证的患者者;②在治疗疗过程中中进行评评价,以以决定何何时终止止治疗;;③治疗结结束后进进行随访访,以及及早发现现隐袭进进展的心心脏损害害[211]心电图((ECGG)[222]检检查经济济、方便便、简单单,可对对患者进进行定期期监测,,尤其是是对于化化疗初期期且既往往心电图图异常的的患者意意义更大大,但EECG敏敏感性和和特异性性均差[[23]]。
超声声心动图图[244]作为为非侵入入性检查查手段之之一,左左室射血血分数((LVEEF)可可作为重重要监测测指标有有研究表表明[225]在在监测心心脏毒性性上,近近年来出出现的组组织多普普勒超声声心动图图较常规规超声心心动图能能较早期期和较敏敏感发现现变化,,且舒张张功能变变化早于于收缩功功能变化化放射射性核素素血管造造影可提提示隐匿匿性心脏脏毒性引引起的左左室收缩缩功能改改变,具具有较高高敏感性性磁共共振成像像已被广广泛作为为心脏形形态、功功能、代代谢以及及组织学学改变的的评价指指标磁磁共振成成像[226]具具有发现现心脏病病理改变变特异性性高、无无创、结结果精确确等优点点,是一一种理想想的监测测急性心心脏损伤伤的手段段监测测蒽环类类药物所所致心脏脏毒性的的金标准准是心肌肌活检,,但由于于心肌活活检术为为侵入性性检查,,在早期期监测中中不应作作为常规规检查血血浆BNNP ((braainaatriiureeticc peep-ttidee)是一一种在心心脏合成成、储存存及分泌泌的,反反映心房房或心室室过度负负载的肽肽蒽环环类药物物导致的的临床或或亚临床床左室功功能不全全患者血血浆中BBNP水水平均有有明显升升高,且且BNPP的升高高早于核核素血管管成像所所发现的的心力衰衰竭。
血血清酶学学改变::常见如如LDHH、CKK血清浓浓度升高高,其升升高的幅幅度与化化疗药物物的用量量相关[[27]]近年年来还有有学者提提出肌钙钙蛋白的的检测可可作为监监测心脏脏毒性的的指标之之一[228]5 中药药防治心脏毒性性是蒽环环类药物物化疗的的一大障障碍,常常限制化化疗按疗疗程、按按剂量顺顺利的完完成,近近年来的的多项研研究表明明,中药药对蒽环环类药物物所致的的心脏毒毒性具有有保护作作用5. 11 中药药注射液液王建智智等[229]的的实验表表明黄芪芪注射液液可以有有效降低低阿霉素素的心脏脏毒性,,不仅能能有效地地清除体体内氧自自由基,,还能阻阻止氧自自由基的的链反应应,从而而调控体体内自由由基的平平衡,达达到保护护心脏的的作用安安军海等等[300]的实实验表明明参麦注注射液有有提高受受损心肌肌DNAA合成的的作用,,这与强强心苷对对心肌的的作用相相同,因因此能有有效的对对抗阿霉霉素对心心肌的损损害顾顾晓怡等等[311]报道道参芪扶扶正液与与蒽环类类药物同同时应用用,能减减轻心脏脏毒副反反应,保保护心脏脏功能,,是很好好的心肌肌细胞保保护剂杨杨秀丽[[32]]发现生生脉注射射液能够够增加冠冠脉血流流量和心心肌营养养血流量量,调整整心肌代代谢,促促进损伤伤心肌DDNA的的合成,,加速其其修复,,对于预预防和减减轻阿霉霉素引起起的急性性心脏毒毒性反应应不失为为一种有有效的方方法,对对慢性心心脏毒性性反应发发生率减减少也可可能有益益。
5. 22 中药药汤剂及及中成药药蔡亚丽丽等[333]报报道炙甘甘草汤加加味可减减轻阿霉霉素对心心脏左室室射血分分数的影影响,减减轻心脏脏的毒性性损害,,有益心心气、振振心阳、复复血脉之之作用倪倪敏等[[34]]发现生生脉饮加加减充分分体现了了中医辨辨证论治治,标本本兼治的的治疗原原则,减减轻了阿阿霉素的的心脏毒毒性,且且提高阿阿霉素的的化疗剂剂量,从从而提高高疗效程程剑华等等[355]通过过研究说说明益心心补气胶胶囊治疗疗阿霉素素所致心心脏毒性性有较好好疗效,,可以明明显改善善和减轻轻心肌损损害,其其机理可可能是与与清除过过量脂质质自由基基有关马马进安等等[366]研究究表明口口服复方方丹参滴滴丸降低低了乳腺腺癌化放放疗的急急性心脏脏毒性,,心电图图异常明明显减少少,说明明丹参滴滴丸对蒽蒽环类化化疗药物物所致的的急性心心肌毒性性具保护护作用杜杜春英等等[377]发现现养心汤汤,由肉肉桂、山山萸肉、补补骨脂、黄黄芪、当当归、丹丹参、川川芎、元元胡、甘甘草组成成,可活活血化瘀瘀,畅通通心脉,,有明显显扩张冠冠脉,降降低冠脉脉阻力,,增加冠冠脉血流流量,增增加心排排血量的的作用,,有保护护心脏功功能,明明显减轻轻阿霉素素为代表表的蒽环环类化疗疗药物的的心脏毒毒性的作作用。
综上所述述,中医医药能保保护心脏脏功能,,明显减减轻蒽环环类药物物的心脏脏毒性,,提高生生存质量量,保证证化疗方方案的顺顺利进行行,达到到最大限限度地提提高患者者的治疗疗效果,,降低治治疗相关关病死率率参考文献献:[ 1 ] 王王书杰,,武永吉吉,沈 悌.蒽蒽环类药药物的心心脏毒性性[J]].医学学研究杂杂志, 20006, 35((1):: 644.[ 2 ] 张张 越,,杨吉利利.肿瘤瘤治疗药药物的心心脏毒性性[J]].吉林林省中医医药学会会心病专专业委员员会成立立暨第一一次学术术研讨会会论文集集: 220077: 774.[ 3 ] 王王永韧,,陆 化化.蒽环环类药物物的心脏脏毒性[[J]..国际输输血及血血液学杂杂志, 20006, 29((2):: 1005.[ 4 ] 刘刘陶文..蒽环类类药对心心脏的毒毒性反应应及其保保护措施施[J]].癌变变·畸变·突变,, 20006,, 3((2):: 1556.[ 5 ] 唐唐健秀,,彭志刚刚.蒽环环类药物物心脏毒毒性的研研究进展展[J]].内科科, 220088,3((5):: 7446.[ 6 ] 周周南南..不同剂剂量强度度蒽环类类化疗药药物对乳乳腺癌患患者心脏脏毒性的的临床观观察[JJ].肿肿瘤防治治杂志,, 20005,, 122(188): 14003.[ 7 ] 宁宁 华,,刘 颖颖,张艳艳华,等等.抗肿肿瘤药的的常见不不良反应应及防治治[J]]. 中中国医院院用药评评价与分分析, 20007, 7(11): 76..[ 8 ] 王王明玉..阿霉素素心肌病病[J]].国外外医学··肿瘤学学分册,,19999,226(66):3369..[ 9 ] 孙孙碧红..蒽环类类抗肿瘤瘤药心脏脏毒性的的监测进进展[ J]..华夏医医学,220088, 221(11): 2044.[10]] 陈德德芳,蔡蔡 丹,,谢贤和和,等..阿霉素素心脏毒毒性的表表现分析析[J]].中国国综合临临床, 20001, 17((5):: 3440.[11]] 孙黎黎飞.蒽蒽环类抗抗生素的的心脏毒毒性作用用和防治治研究进进展[JJ].实实用医药药杂志,, 20005,, 222(9)): 8847..[12]] Paagliia DDE,RRadcclifffe RW..Antthraacyllinee caardiiotooxiccityy inn a blaack rhiinocc-erros (Diicerros bi--corrniss): eviidennce forr immparred anttioxxidaant cappaciityccomppounndedd byy irron oveerlooad [J]].VeetPaathoo,l 20001, 37((1):: 866.[13]] 王 睿,徐徐长庆..阿霉素素心脏毒毒性作用用机制研研究进展展[J]].齐齐齐哈尔医医学院学学报, 20006, 27((10)): 112211.[14]] 李世世红,王王绍军,,陆士奇奇.卡维维地洛对对阿霉素素心脏毒毒性的保保护作用用[J]].中国国血液流流变学杂杂志, 20006, 16((4):: 5226.[15]] 杨俊俊泉,熊熊 伟,,王翠兰兰,等..蒽环类类化疗药药物治疗疗乳腺癌癌疗效及及心脏毒毒性的临临床研究究[J]].中国国煤炭工工业医学学杂志,, 20006,, 9((9):: 9991.[16]] 高文文斌,于于克达,,王丽双双,等..表阿霉霉素大剂剂量持续续静滴对对心脏毒毒性反应应的观察察[J]].药物物不良反反应杂志志, 220055, 33(1)): 115.[17]] 胡 英,管管迅行..乳腺癌癌术后予予含蒽环环类方案案化疗并并放疗对对心肌的的损伤[[J]..实用医医学杂志志, 220044, 220(11): 96..[18]] 胡 胜,臧臧爱华,,付小玉玉.癌症症药物治治疗中的的心血管管并发症症[J]].中国国肿瘤,, 20007,, 166(2)): 1106..[19]] 余 薇,吴吴基良,,汪 晖晖.阿霉霉素心脏脏毒性防防治研究究进展[[J]..咸宁学学院学报报(医学学版),, 20008,, 222(4)): 3351..[20]] 张竞竞竞,孙孙惠娟..蒽环类类抗肿瘤瘤药物的的心脏毒毒性[JJ].临临床肺科科杂志,, 20008,, 133(3)): 3325..[21]] 邵维维维,邵邵宗鸿..蒽环类类药物的的心脏毒毒性及防防治进展展[J]].中国国实用内内科杂志志, 220088, 228(99): 7799.[22]] 吴 敏,王王利娟..QRSS波群低低电压在在化疗后后患者心心电图改改变中的的意义[[J]..职业与与健康,, 20007,, 233(122): 10775.[23]] 刘淑淑贞,于于小林..肿瘤患患者阿霉霉素治疗疗的心电电图检测测意义[[J]..实用心心电学杂杂志, 20004, 13((1):: 299.[24]] 朴雯雯雯,伍伍海翔,,余 萍萍.经胸胸冠脉超超声心动动图监测测蒽环类类药物的的早期心心脏毒性性[J]].陕西西医学杂杂志, 20007, 36((4):: 4113.[25]] 张小小花,姜姜志荣,,李大海海,等..组织多多普勒评评价蒽环环类和非非蒽环类类化疗药药物对肿肿瘤病人人左心室室功能的的影响[[J]..青岛大大学医学学院学报报,20007,, 433(3)): 2259..[26]] 孙碧碧红.蒽蒽环类抗抗肿瘤药药心脏毒毒性的监监测进展展[ JJ].华华夏医学学,20008,, 211(1)): 2204--2077.[27]] 陈冀冀莹.心心肌损伤伤标志物物的应用用及临床床意义[[J]..国外医医学·放射医医学核医医学分册册, 220044, 228(55): 2166.[28]] 邓觐觐云,王王艳华,,李 翔翔,等..血清中中肌钙蛋蛋白与蒽蒽环类药药物累积积量的相相关性研研究[JJ].中中国基层层医药,, 20006,, 133(100): 16223.[29]] 王建建智,王王建国..黄芪注注射液拮拮抗阿霉霉素致小小鼠心脏脏毒性的的作用[[J]..第四军军医大学学学报,, 20006,, 277(4)): 3366..[30]] 安军军海,崔崔建欣..参麦注注射液保保护阿霉霉素致心心肌损害害1022例[JJ].中中医研究究, 220011, 114(22): 46..[31]] 顾晓晓怡,姜姜 藻,,董丽钧钧.参芪芪扶正液液抗蒽环环类化疗疗药物所所致心脏脏毒性的的作用[[J]..东南大大学学报报(医学学版),, 20008,, 277(5)): 3375..[32]] 杨秀秀丽.生生脉注射射液预防防多柔比比星相关关性心脏脏毒性反反应的临临床观察察[J]].中国国医药指指南, 20008, 6(115):: 2003.[33]] 蔡亚亚丽,李李 瑾..炙甘草草汤加味味缓解阿阿霉素化化疗心脏脏毒副作作用200例[JJ].江江西中医医药, 20008, 6(66): 56..[34]] 倪 敏,欧欧阳学农农,戴西西湖.生生脉饮加加减治疗疗阿霉素素引起的的心肌损损害[JJ].福福州总医医院学报报, 220011, 88(4)): 2242..[35]] 程剑剑华,陈陈春泳,,李柳宁宁,等..益心补补气胶囊囊治疗阿阿霉素所所致心脏脏毒性331例疗疗效观察察[J]].新中中医, 20003, 35((11)): 223.[36]] 马进进安,贾贾贤军,,邱振华华,等..复方丹丹参滴丸丸对乳腺腺癌化放放疗心脏脏毒性的的保护[[J]..医学临临床研究究, 220066, 223(77): 11660.[37]] 杜春春英,贾贾春发,,王福歆歆.养心心汤防治治化疗所所致心肌肌损害的的临床观观察[JJ].心心血管康康复医学学杂志,, 19999,, 8((1):: 688.。