2021年乳腺癌StGallen共识中文版2021年乳腺癌St Gallen共识〔中文版〕早期乳腺癌个体化治疗：2021早期乳腺癌治疗国际专家共识亮点广东省中医院大学城医院乳腺科陈前军翻译在早期乳腺癌局部与区域治疗领域，第13届St Gallen国际乳腺癌会议〔2021〕回 忆并认可了重要的新临床证据，这些证据支持更小创伤的腋窝评估手术与更短的放疗 周期此次会议细化了 HER2 基因无扩增或过表达的 luminal 型乳腺癌的分类与处理 但对HER2阳性乳腺癌与“三阴乳腺癌〃的系统治疗方面根本上维持原来的推荐专 家组还是接受既往的根据临床-病理因子的乳腺癌亚型替代分类方法，同时指出，在 那些能够用多基因分子分析的地区，许多医生更愿意基于后者来对luminal型乳腺癌 决策是否化疗，而不是前者几个多基因分子分析技术已经被确认可以提供准确和可 重复的预后信息，并在某些情况下，还可以预测对化疗的反响当前，在许多情况下， 由于其昂贵的本钱与技术层面的限制阻碍了这些技术的推广运用本文呈现了此次会 议专家组对早期乳腺癌领域广泛的治疗建议这些建议并不意味着每个专家组成员都 同意：确实，在超过100个问题中，只有一个问题〔曲妥珠单抗辅助治疗时间〕得到 了专家组100％的同意。
事实上，各项建议都得了专家组成员不同程度的支持，详细 情况会表达在下文的文字描述中以及补充附录S1的投票记录中〔可登陆Annals of Oncology online查阅〕与以前一样，我们认为具体的临床治疗决策应考虑到具体 临床中疾病程度、宿主因素、患者意愿以及社会学和经济学因素关键词：手术，放疗，系统辅助治疗，早期乳腺癌，St Gallen共识，亚型前言自2021年St Gallen共识［1 ］以来，早期浸润性乳腺癌不同治疗领域的循证医学证据 都涌现出重大进展基因图谱［2］显示乳腺癌具有异质性，也提示基因研究可能告知 我们如何进行治疗决策，例如芳香化酶抑制剂的使用方面［3，4］在减少腋窝清扫的 必要性研究领域也有了进一步的数据支持［5, 6］在2021年ESMO会议中公布的研究 探讨了 HER2阳性乳腺癌辅助曲妥珠单抗治疗的最正确时间［7, 8］ATLAS研究探讨 了他莫昔芬辅助治疗时间，提出了延长它莫昔芬治疗至10年与5年相比可使患者显 著获益 ［9］St Gallen 2021:新闻与进展第13届St Gallen国际乳腺癌会议于2021年3月在瑞士 St Gallen举行，来自 95个国家约3700人参加了本次大会，来自世界各地的乳腺癌不同研究领域的顶尖专 家进行学术演讲。
大会的总结阶段，在Aron Goldhirsch教授和Eric P.Winer教授 主持下，由来自21个国家的51个专家组成的专家组〔见附件1〕，对大会演讲中涉 及的新的信息进行了讨论以及对未来2年将会被广泛运用的治疗推荐进行了思考与 以往一样，此次会议有一个明确的方法来处理专家组专家的利益冲突〔见附录2〕表1汇总了在大会上演讲的主要内容在局部治疗领域，近来研究支持更小损伤的局部处理趋势例如，对于前哨淋巴结微 转移的患者［65］、前哨淋巴结1-2枚宏转移且术后接受全乳放疗的保乳手术患者［66］ 可以平安地防止进一步的腋窝清扫（表1）两个大型研究［68, 69］ 支持短疗程全乳放疗的平安性与有效性〔总剂量40 Gy 15次 分割或总剂量42.5 Gy16次分割〕，这种放疗策略在方便性以及医疗本钱方面优于以 前的标准放疗，即总剂量50Gy，25次分割在系统辅助治疗的几个方向上也有了新的数据ATLAS试验报告10年的三苯氧胺辅助 治疗优于5年［9］在强化辅助内分泌治疗研究〔MA.17〕中，进一步的随访数据显示 那些在疾病诊断时为绝经前，但在5年三苯氧胺治疗后到达绝经状态的患者更容易从 后续的来曲唑强化治疗中获益 ［86］。
有两个试验对HER2阳性乳腺癌曲妥珠单抗的最正确治疗时间进行了研究HERA试验 ［7］的研究说明与1年曲妥珠单抗相比，2年曲妥珠单抗并未使患者得到更多获益，而 PHARE试验［8］未能证实6个月曲妥珠单抗非劣效于1年的曲妥珠单抗因此，HER2 阳性乳腺癌曲妥珠单抗的标准治疗时间仍然是1年早期乳腺癌试验协作组〔EBCTCG〕对化疗与未化疗临床研究进行的荟萃分析［18］并未 能确定哪些人群可以防止化疗这个结论与基于类似21基因复发评分〔RS〕的个别 临床试验以及一些临床研究的前瞻性/回忆性分析的结果并不一致此外，与当前我 们临床实践中看到的以现代内分泌治疗方案作为核心治疗的luminal型乳腺癌相比， 那些纳入到EBCTCG分析的所有临床试验未化疗组人群的复发风险似乎要高很多 EBCTCG分析报告指出：“目前的肿瘤基因表达标记物或定量免疫组化法所提供的信息 仍不能帮助我们预测乳腺癌复发风险或/和化疗敏感性〞［18］随后相应的评论［93， 94］对EBCTCG结论提出了不同的解释乳腺癌亚型表2汇总了被大会专家组采纳的基于临床-病理定义的乳腺癌亚型，表3那么汇总了 专家组对不同亚型系统治疗的选择。
在过去的2年中，采用基因表达谱来对luminal型乳腺癌进行区分方面积累了进一步 的证据许多不同的多基因分析技术为乳腺癌提供了预后信息，而这些信息主要是来 源于上述基因分析中的增殖相关基因［97］，这就说明在任何乳腺癌替代分类中细胞增 殖状态测定的必要性在luminal型乳腺癌中，21基因RS不仅可以预测预后，还可以用来预测在内分泌治 疗根底上加用化疗的有效性21基因RS技术，或许还有其它多基因分析技术能够帮 助我们找出那些从化疗中无获益人群，因为这些患者的肿瘤生物学特性决定了这些肿 瘤对化疗药物无反响目前能看到的关于21基因RS的研究主要是对既往随机临床试 验的回忆性分析［75, 76］,其中包括HER2阳性和HER2阴性的人群最近的一份报告 显示，被70-基因表达谱定义为“预后好〞的人群，即使她们没有接受化疗，5年的 预后也非常好［49］在ER+HER2-乳腺癌患者治疗中，那些可以运用多基因分析技术的地区临床实践已经依 据多基因分析结果来进行是否化疗的临床决策 70基因分析技术的研究结果有分歧， 而21基因RS技术的研究却没有出现分歧的结果21基因RS技术中一个悬而未决的 问题是判断需要接受化疗的RS评分的标准问题：在前瞻性/回忆性研究［75, 76］中， 只有高RS分值〔> 31〕的人群从化疗中显著获益，而分值非常低的正在进行前瞻 性的研究，并已经在临床实践中开始运用。
对于许多地区，这些多基因分析技术的本 钱仍然过高会议后，在准备本文稿期间，一些专家组成员就多基因分析技术能够更广泛运用的可 能性展开讨论本钱-效益研究已经在美国 ［98，99］、加拿大［100-104］、以色列 ［105］、UK［106］和德国［107, 108］等国家展开这些研究已经从节省本钱到每质量调 整生命年〔QALY〕花费少于60 000美元的增量本钱效益比〔ICER〕等诸多方面进行 了评估日本的一项对70基因检测技术的研究［109］发现每QALY的ICER为40 000 美元这些评估将不仅对基因检测本钱敏感，还对那些通过基因检测而防止化疗人群 的净比例敏感，以及对原本应给予的细胞毒性治疗方案本钱敏感这些报告多数是从 卫生保健系统或第三方付款人的角度来研究的，从而为这些机构可能会越来越多支持 多基因检测带来了希望近日有报道称，英国国家卫生医疗质量标准署〔UK National Institute for Clinical Excellence〕正在与供应商进行保密的定价接洽， 并已公布一项关于21基因RS可用于确定淋巴结阴性乳腺癌患者化疗指征的建议草案, 不过这一消息未得到证实。
于此同时，在很多情况下，患者只能自费来进行多基因检 测，因此，从全球范围来看，在未来短时间内多基因检测技术仍然无法运用于广阔的 早期乳腺癌患者对于这些不能进行多基因分析的患者，专家组相信被St Gallen专 家组连续采纳的基于临床-病理检测，即表2中所示的运用免疫组化法〔IHC〕的乳腺 癌替代分类将被更广泛地接受，尽管该方法尚缺乏充分的验证，但其检测本钱较低专家组认为区分luminal A型〔内分泌治疗较敏感、惰性、预后较好〕与luminal B 型〔内分泌治疗较差、侵袭性较强、预后较差〕的主要目的是区分这两种人群之间辅 助细胞毒性化疗有效还是无效有证据显示PR强阳性〔＞20%--译者注〕有助于提高 区分luminal A型与uminal B型乳腺癌的准确性［24］由于增加了这一条件，必将 会使分类为luminal A型乳腺癌的患者数减少，进而使得推荐给予化疗的人数增加高质量的病理与质控体系对于这些检测指标的判读很重要，有人指出每一个IHC参数 /分割点在不同实验室之间可能会不同，一个实验室最精确地定义出有助于临床的 Ki67、PgR “高表达〃与“低表达〃分割点依赖于该实验室临床实践标准化的推动。
表1 第13届国际会议主题演讲涉及到的早期乳腺癌主要治疗方法的最近研究结果及 其临床意义研究领域或治疗研究情况/临床意义靶向治疗在转移性乳腺癌中，Bolero研究在抑制mTOR信号通路概念方面提供了证据［10］ 实验研究显示，PI3K-a抑制剂，如GDC-0032，与ER信号有很强的相互作用另一 个PI3K-a抑制剂，BYL719，临床前研究显示与氟维司群协同作用临床前研究强有 力的证据显示内分泌治疗与PI3K通路的不同抑制剂〔AKT抑制剂或MEK抑制剂〕之间 有良好的相互作用，这就提示两者联合进行临床试验的必要性［11］在三阴性乳腺癌 中，抑制PI3K通路可削弱BRCA1/2基因表达，从而可促使癌细胞对PARP抑制敏感 ［12，13］TP53是经常突变的基因，HER2过表达乳腺癌、三阴乳腺癌绝大多数伴有TP53基因突 变［14］虽然，p53已经研究了几十年，但其临床价值仍然有限，这是因为p53的这 些研究缺乏标准化和异质性方面的研究临床前研究显示野生型p53活性削弱肿瘤细 胞对蔥环类药物的反响性［15］，并且与ER之间存在相互作用，如ER可抑制p53依赖 性细胞凋亡［16］然而，在一项大型的III期新辅助研究中，p53并未预测出蔥环类 方案比紫杉类方案更敏感 ［17］。
EBCTCG荟萃分析EBCTCG荟萃分析说明，辅助化疗比不化疗要有效，蔥环类药物为根底的方案优于CMF 方案，含紫杉类药物方案优于基于蔥环类的辅助化疗方案在不同年龄、分期、病理 分级和ER状态中，蔥环类方案或蔥环类-紫杉类联合方案降低乳腺癌死亡的相对获益 相似，只是在低肿瘤负荷的Luminal A型患者中绝对获益非常小［18,19］乳腺癌突变分析详细的乳腺癌全基因组分析能提供潜在的更精确的个体化治疗［20］但是目前这些技 术的运用还仅局限于针对某些基因靶向药物运用方面、已确认的基因异常其角色与功 能认识方面、以及澄清哪些基因修饰是功能性的而哪些仅仅是偶然突变的等方面个体化治疗肿瘤标志物临床运用到最正确需要分析正确性、临床〔或生物学〕有效性以及临床实 用性 ［21］原生亚型〔Int rinsic sub ty pes〕利用分子生物学技术鉴别原生亚型最精确［22］如果不具备该项技术，运用IHC法 检测ER、PR、Ki67以及HER2或用原位杂交法检测HER2，来进行亚型的替代定义也是 可行的［23］已经有人提出PgR中度或强表达作为替代分类法中“Luminal A型"定 义的附加条件［24］。
Ki-67的表达水平作为细胞增殖的标志物，其对“Luminal A型〃 的定义同样很重要［23］这两个标志物的检测均需要质量控制尤其是Ki67,目前在 各个实验室之间尚未达成一致的检测标准 ［25-27］生活方式相关内容流行病学证据说明，“地中海〞地区式的饮食与乳腺癌复发风险适度降低有关 ［28］几个最近荟萃 分析证实体育活动与降低乳腺癌的发病率和改善预后有关［29］激素的影响性激素，特别是雌激素，被认为在解释乳腺癌复发风险中非常重要，在治疗过程中雌 激素水平或许尤为重要，如芳香化酶抑制剂的使用过程中然而，相应问题的分析仍 然局限于低雌激素水平状态的测量上，而不是临床相关水平上〔如土AIs的雌激素水 平—译者注〕［30，31］遗传性乳腺癌具备以下因素考虑推荐作遗传基因检测：包括家庭中有基因突变者、自己或有近亲V 35岁乳腺癌患者、自己或近亲患有卵巢癌或输卵管癌、多个胰腺癌、以及具备一些病 理特征的乳腺癌需要指出的是，原生亚型的分类并不能平安地替代遗传基因检测 ［32］肥胖与脂肪从乳腺癌复发与预后变差角度看，肥胖被广泛认为是一个危险因素 ［33］虽然在绝 经后乳腺癌中并不清楚肥胖对AI〔与TAM比较〕获益的预测作用［34-36］,但在绝经 前，肥胖可能预示患者从AI中获益降低［37］。
有证据说明,脂肪组织中含有的多能干细胞可能影响肿瘤血管生成［38,39］在临床 前研究中，这种细胞已被证明能促进乳腺癌的发生开展 ［40］，使用脂肪组织进行乳 房重建可能增加复发的风险，这就使得人们增加对肥胖可能影响乳腺癌发生开展的关 注转移、微环境、骨与二膦酸盐转移是一个受肿瘤与宿主相互影响而主导的复杂事件在转移过程中，宿主微环境的 特性非常重要在临床前模型中，粘蛋白C促进转移的侵袭性［41］，而自分泌粘蛋白 C是肿瘤转移停留种植早期所需要的一种因子［42］双膦酸盐对低雌激素水平状态的患者可能会产生有益的影响 ［43-45］这样的益处似 乎并不仅仅在抑制骨转移方面，不过这种益处仍然是不确定的节拍器式化疗在新辅助治疗中，节拍器式化疗已被证实有抗肿瘤活性［46］，在临床前研究中，节拍 器式化疗联合抗血管生成治疗也显示其有效性［47］复发风险的评估与预测基因组检测用于判断预后在不断增加，这也使得25％-30％患者的治疗推荐得到了改 变这已经表现在辅助化疗呈总的下降趋势 ［48］一项前瞻性非随机队列研究证实 70基因表达谱〔70-gene signature〕的预后判断价值，在该项研究中，70基因表达 谱对5年无远处复发生存等方面有很好的预测价值，研究结果还说明被定义为“低复 发风险〃的患者即使没有接受化疗仍然有很好的结局［49］。
ER和增殖状态对鉴别早 复发与延迟复发患者有预测价值值得注意的是，第一代的指标检测主要是针对早期 复发的预测，而luminal型乳腺癌的复发风险很多年以后仍然存在，这就需要更新的 指标分析来解决如何预测延迟复发的问题［50-53］新辅助化疗后剩余肿瘤负荷的评估对预后的判断有用，但其作为预后因子，正如IHC 或其它分子生物学评估方法一样需要验证和标准化 ［54］新辅助化疗后肿瘤剩余情 况似乎对luminal A型、luminal HER2+型乳腺癌并不那么重要，但是，pCR似乎对非 luminal HER2+乳腺癌、三阴乳腺癌的预后判断非常重要［55］常规辅助治疗后的复发风险界定可以指导是否需要进一步治疗或进行临床试验虽然 肿瘤分期基线和传统的生物学参数很重要，但我们仍然需要获得更多的信息来帮助认 识常规治疗后残存的复发风险，这些信息或许可以从基因表达谱以及肿瘤浸润淋巴细 胞中获取［56-58］肿瘤免疫与疫苗由于肿瘤异质性和免疫逃逸机制，所以肿瘤治疗性疫苗一直难以找到一些药物，如 伊匹木单抗〔ipilimumab〕能抑制调节性T细胞，纠正免疫平衡，导致肿瘤消退［59］ 在新辅助化疗中，乳腺癌中存在肿瘤相关淋巴细胞是一个新的独立对蒽环/紫杉类化 疗反响性预测因子［60］。
在淋巴结阳性、ER阴性、HER2阴性乳腺癌中，淋巴细胞浸 润增加与预后良好相关［56］原发灶手术虽然局部区域复发的风险归因于疾病的生物学侵袭性，后者反映于肿瘤的原生亚型， 但是，并无证据说明更广泛的手术一定会克服这种肿瘤生物学行为所带来的局部复发 风险［61］有效的系统治疗会降低局部区域复发［62］并非所有的妇女都希望保乳 对于那些希望保乳的患者，绝对禁忌症仅仅是屡次再切取后切缘仍然阳性者，以及无 法提供术后所需放疗的患者［63，64］腋窝手术在临床淋巴结阴性但前哨淋巴结阳性患者中，腋窝淋巴结清扫的角色与必要性方面出 现了大量新数据IBCSG 23-01试验发现，三1个前哨微转移的患者进行腋窝淋巴结 清扫没有使患者获益［65］对于象ACOSOG Z0011试验中的1 -2个前哨淋巴结转移、 保乳并接受术后全乳放疗的患者，越来越多的医生接受不进行腋窝清扫 ［66］目前 有研究正在进行超声腋窝淋巴结阴性不进行前哨淋巴结活检的研究，但这一处理模式 仍然是实验性质的 ［67］放疗 对于许多乳腺癌患者，临床试验证据支持大分割放疗的有效性，如40 Gy分15次或 42.5 Gy分16次［68-70］。
这种短程全乳照射在便利性和本钱方面具有明显的优势在有经过选择的患者中，临床试验已经证实一些局部乳腺照射方法的平安性和有效性 目前局部乳房照射的主要问题是适宜人群的界定问题以及几个可用的术中及术后乳房 局部放疗技术间证据级别的差异性问题［71］美国放疗学会〔ASTRO〕［72］和欧洲放 疗学会〔ESTRO〕［73］基于以下因素提供了相似的指南，如年龄、BRCA1/2、肿瘤大小、 切缘、ER状态、瘤灶数、组织学、淋巴结状态以及新辅助治疗情况局部乳房照射还 需等待一些大型随机临床试验的成熟随访数据在一些经过选择的病例中，“乳房内 肿瘤复发〞后的局部乳房再放疗可以考虑用来替代补救性乳房切除术，不过这一方法 的长期平安性和有效性尚不明确 ［74］辅助化疗在辅助化疗中一个尚未解决的重点问题是Luminal A型或Luminal B型乳腺癌使用辅 助化疗的指征问题在一些前瞻性/回忆性研究中，21-基因复发评分〔RS〕技术将一 些不能从化疗获益的淋巴结阴性患者［75］或淋巴结阳性患者［76］鉴别出来这些基于 随机试验的研究显示化疗获益仅限于那一组高21基因RS评分的患者在另一个研究 中，使用70-基因表达谱定义出的“预后好〞的那一组人群，即使没有接受化疗，其 5年无远处复发生存期也非常优异［49］。
PAM50分类法显示，与CMF方案比较，含 蔥环类方案〔CEF〕并未使Luminal A或Luminal B型乳腺癌获益［77］对于三阴乳腺癌的患者，最正确化疗方案尚未确定，但有证据支持含蒽环类和紫杉 类方案，但不支持含贝伐单抗、铂类、卡培他滨、吉西他滨方案［78］对于内分泌无反响性乳腺癌，辅助化疗的标准持续时间尚未确定 ［79］新辅助化疗新辅助化疗与辅助化疗的目的是一样的，其终极目标都是为了肿瘤系统控制所以新 辅助化疗指南中的新辅助化疗方案通常类似于辅助化疗方案［80］ 基于PAM50复 发风险〔ROR〕评分研究说明，在低ROR评分的人群中没有或极少新辅助化疗后到达 pCR ［22］其它的新辅助化疗研究发现70-基因预后好的表达谱人群以及21-基因RS 评分人群到达pCR的可能性低［81, 82］HER2靶向治疗 临床试验结果支持曲妥珠单抗标准治疗时间是1年而不是更长［7］或更短［8］ ［83］ 内分泌治疗 对于绝经前激素受体阳性乳腺癌，以它莫昔芬为根底的治疗是标准治疗尚未解决的 问题包括它莫昔芬联合抑制卵巢功能的必要性、用芳香化酶抑制剂联合卵巢功能抑制 替代以它莫昔芬为根底的标准治疗的可能性。
将来，SOFT研究与TEXT研究的研究结 果将有助于解决这些问题［46, 84］从ATLAS试验最近的证据说明，他莫昔芬＞5年的给药时间可能是适当的［9］对于绝 经后内分泌治疗反响性乳腺癌患者，MA17试验确立了 5年它莫昔芬后给予来曲唑强化 治疗策略 ［85］该试验的最近分析提示从后续强化来曲唑治疗中获益较大的人群是 那些在疾病诊断时未绝经，但服用5年它莫昔芬后到达绝经状态的患者［86］芳香化酶抑制剂的不良反响限制了相当比例患者使用AIs，那些已经存在缺血性心血 管疾病的患者也许尤其需要关注 ［87，88］年轻乳腺癌小于40岁的乳腺癌中三阴性和HER-2阳性乳腺癌发病率相对较高［89］一项研究显 示非常年轻患者，即＜35岁，如果患的是三阴乳腺癌，其新辅助化疗到达pCR可能性 尤其高［90］对于年轻患者，诸如生育、性功能和照料幼儿等社会问题可能特别重要 ［91］随访许多研究都显示，随访强度增加并未提高患者获益至少有一些卫生保健效劳单位随 访工作是由肿瘤科护士承担的，并且这一模式替代临床专家监测可能是合理的 ［92］专家审议本次会议专家组于大会前几个月就审议了一系列经过反复斟酌的问题，对于绝大多 数问题采取“ yes〃、“no 〃或“弃权〃的投票形式进行决策，其中，如果专家组成 员在某个问题上有兴趣冲突、或没有充分证据支持其对选项做出某一选择或他〔或她 在某一问题上缺乏相关专业知识，会议组建议其选择“弃权〃。
专家组对每一个问题 的投票记录详见补充附录S1中，可登陆Annals of Oncology online查阅表2. 乳腺癌亚型的简易分类亚型 临床-病理替代分类备注LuminalA“Luminal A-like〞具备以下所有条件:ER与PR阳性HER2 阴性Ki-67 “低表达〃 a多基因表达分析提示复发风险“低〃（如果该技术可用）b不同实验室之间Ki67“高表达〃与“低表达〃的切割点并不一致alt ;14%这个切 割点是基于一个实验室运用基因表达定义的 luminalA 型相关性分析得出的结果[23] 与此相似的还有补充PgR在区分Luminal ATike与Luminal B-like中的价值，Prat 等发现PgR±20%为切割点来定义Luminal A-like与原生Luminal A亚型符合度最好 [24]对于实验室来说，这些指标报告的质量控制非常重要luminalB“Luminal B-like （HER2 阴性）〃ER 阳性HER2 阴性且至少具备以下条件之一：Ki-67 “高表达〃PR “阴性或低表达〃 多基因表达分析提示复发风险“高〃（如果该技术可用）bLuminal B-like （HER2 阳性型）〞ER 阳性HER2 过表达或扩增任何Ki-67任何PR“Luminal BTike"乳腺癌包括那些不具备上述Luminal ATike乳腺癌特征的 luminal型乳腺癌。
因此，无论是高的Ki-67 a值或低PR值〔见上文〕都可以用来区 分“Luminal ATike"乳腺癌与 “Luminal BTike （HER2 阴性）乳腺癌Erb-B2过表达“HER2 阳性（非 luminal 型）〃HER2 过表达或扩增ER与PgR阴性“Basal-like〞“三阴性 （导管型）〞ER与PR阴性HER2 阴性原生“basal-like〃型中有80%是三阴性乳腺癌某些低ER阳性染色乳腺癌如果运 用多基因表达分析那么会发现可能聚集着非luminal亚型乳腺癌三阴性〃还包 括一些特殊的组织学类型，如腺样囊性癌a绝大多数专家组成员投票认为±20%的阈值才是代表Ki-67高表达的状态另外， 出于担忧不同实验室之间Ki67检测差异性较大［26］以及由此可能导致那些从化疗中 获益的 luminal 型乳腺癌治疗缺乏，所以一些实验室〔根据当地实验室具体情况〕会 用较低的切割点来定义Ki-67"高表达〃，或如果具备多基因表达检测的话那么采信 该项技术的分析结果b虽然不管是21基因RS还是70基因表达谱都不是用来定义乳腺癌亚型的，但是研究 显示90%的低21基因RS乳腺癌与80%的70基因低复发风险表达谱的乳腺癌是 luminalA型乳腺癌［95］。
所以，由于少数专家的强烈建议，这个因素在初稿第一轮征 询意见后的专家审议期间被参加到luminalA型乳腺癌的鉴别中原发灶的手术专家组认为保乳手术治疗的绝对禁忌症几乎没有只有一项被认为是绝对禁忌症，就 是切缘经过反复切除仍有浸润癌或 DCIS 成分近四分之三的专家觉得最小且可被接 受的切缘是“浸润性肿瘤没有墨水染色〃〔即无瘤切缘〕，而其他大局部专家愿意接 受的最小间隙为1mm专家几乎一致认为如果术后不能提供放疗〔如有放疗指征，见 下述放疗局部〕那么保乳手术不应该进行大局部专家认为以下因素是保乳手术的相对禁忌症而不是绝对禁忌症，包括：非常年 轻〔< ;35岁〕；不能完全切除的广泛或弥漫性可疑恶性钙化；多中心病灶；肿瘤位 置靠近乳头以及BRCA1或BRCA2基因突变也有不少专家支持将多灶性病变、广泛脉 管癌栓和广泛导管内癌成分列入到相对禁忌症中乳腺癌家族史与基因分析所提示的 不良生物学特征并不被认为是保乳治疗的禁忌症专家组认为保存乳头手术是可以接受的，只要接近乳头的切缘阴性绝大多数专家组 成员认为不应常规使用MRI来评估新诊断的乳腺癌腋窝的手术处理专家组认为，如果前哨淋巴结1-2枚阳性且保乳术前方案给予全乳放疗的患者，可 以平安地防止腋窝淋巴结清扫。
乳房切除术后进行放疗的患者是否也可以作上述推荐 在这个问题上专家组支持与反对的成员几乎一样，但对于那些未方案术后放疗的患者 需要进行腋窝淋巴结清扫专家组意见几乎一致专家组认为以下人群需要进行腋窝淋巴结清扫：±3枚前哨淋巴结受累，或在手术前 临床腋窝淋巴结阳性或活检阳性放疗 专家组强烈同意“短程"放疗，如40Gyl5次分割或42.5Gyl6次分割，至少可以作为 一些患者的标准放疗，不过认为这一放疗策略将适用于几乎所有乳腺爱患者的专家仅 占微弱多数专家组一致认为，不管瘤床是否加量，短程放疗都是一种选择绝大局 部专家认为可以区分出一些保乳术后无需放疗的人群，而这些人群可能包括老年乳腺 癌患者以及那些有严重合并症者不同局部乳腺放疗技术作为可靠治疗方法在当前的 可接受性方面，专家组小组无法达成意见几乎所有专家组成员认为，乳房切除后的放疗指征是4个或更多的阳性淋巴结患者， 而大多数专家不建议对那些1-3个淋巴结阳性的患者进行乳房切除后放疗，除非存在 不良肿瘤病理因素专家组认为淋巴结阴性，即使淋巴结活检数目少于8枚，且肿瘤 W5cm的患者全乳切除术后不必进行放疗2/3专家认为如果前哨淋巴结阳性但没有 进行腋窝清扫，乳房切除术后应给予放疗。
专家组推荐的其它乳房切除后放疗指征，包括基底部切缘阳性，2/3 专家组成员认为 肿瘤大于5cm，无论淋巴结状态然而，专家组强烈反对仅仅基于组织学3级、淋巴 管浸润、HER2阳性状态或三阴性乳腺癌而进行放疗任何新辅助治疗或肿瘤亚型都不应该影响乳房切除术加腋窝淋巴结清扫术后所需照射 的区域尽管许多临床研究常规放疗锁骨上窝，但是对于锁骨上窝放疗的必要性专家 组并未明确赞同大多数专家组成员不赞同放疗内乳区淋巴结，绝大多数专家认为如 果进行了腋窝淋巴结清扫，就不应该对腋窝进行放疗表3 系统治疗推荐“亚型〞治疗类型治疗备注“luminal A-like〞内分泌治疗是最重要的干预方法，往往单独使用经过选择的患者可以加化疗大多数专家可以接受的增加化疗的相对适应症包括：〔1〕?高21-基因RS评分〔即〉25分〕，如果可用〔2〕? 70-基因高风险状态，如果可用〔3〕? 组织学分级3级〔4〕？三4枚淋巴结转移〔少数专家认为只要1枚淋巴结转移〕 专家组在年轻〔V35岁〕本身是否是一个化疗指征上，反对与认同的几乎一样多研究说明，在luminal型乳腺癌患者化疗指征把握上存在广泛的地域上分歧［96］Luminal B-like （HER2 阴性）〞 所有患者给予内分泌治疗，大局部给予化疗“Luminal B-like （HER2 阳性）〞化疗+抗-HER2+内分泌治疗 没有数据支持该组患者可以防止化疗“HER2 阳性〔非 luminal 型〕化疗+抗-HER2治疗抗HER2治疗的起点被确定为pTlb或更大肿瘤或淋巴结阳性 “三阴〔导管型〕性〞乳腺癌化疗“特殊组织学类型〃 aA.内分泌治疗反响性内分泌治疗内分泌无反响性化疗 腺样囊性癌可以不需要任何辅助化疗〔如果淋巴结阴性〕。
a特殊组织学类型：内分泌反响性〔筛状癌、管状癌和粘液癌〕〔大汗腺癌、髓样癌、腺样囊性癌和化生性癌〕病理专家组一致认为在肿瘤亚型的病理学特征领域取得了长足进展HER2阳性或三阴性 乳腺癌的分类几乎没有什么变化绝大局部专家接受适用的Luminal ATike区别于 Luminal B-like乳腺癌的替代分类法，该法是联合运用ER、PgR和Ki-67进行分类， 而不是利用分子生物学诊断技术Ki-67作为预后指标在早期乳腺癌中已使用20多年 [110-118]专家组不接受仅仅依据ER和PgR来区分Luminal A-like与Luminal B- like乳腺癌，多数专家投票不支持用组织学分级3级来替代Ki-67高表达来进行上述 区分尽管专家组提醒Ki67的标准分割点尚未确立，各个实验室应该使用当地制定 的分割点，但是大多数专家投票支持±20%作为Ki67“高表达〃状态的阈值也有少 数专家质疑Ki-67在乳腺癌治疗决策中的角色专家组强调Ki67检测标准化的必要 性，各实验室应参加到质控工程中来专家组强烈认为乳腺癌亚型，包括基于临床-病理的替代分类亚型应该影响是否使用 化疗，但不影响化疗方案的选择。
一小局部专家赞成对淋巴结阴性、ER阳性和HER-2 阴性的患者在临床评估后需要多基因检测虽然小局部专家非常认可PAM50或70基 因表达谱也可以预测化疗反响性，但是专家组认为只有21-基因RS评分才能预测化疗 反响性这就致使专家组推荐对经过选择的患者可以给予21-基因RS来防止化疗，但 大多数专家并不支持运用PAM50、70基因表达谱或EPClin等技术来达成上述策略对于ER阳性、HER-2阴性乳腺癌患者，如果属于低复发，如肿瘤大小W1 cm且淋巴 结阴性，那么没有必要对这类患者进行基因分析，因为无论如何该类患者也不大可能 会给予化疗同样，具有较高复发风险者，如肿瘤> 5cm、炎性乳腺癌、4个或更 多的淋巴结转移、或者ER阳性但表达非常低〔例如5%〕可能也不会受益上述的分子 诊断技术，因为只要具备这些因素可能都会给予化疗因此，专家组认为那些化疗指 征不确定的患者可能会从分子诊断中获益，包括局部淋巴结阴性患者、 1-3枚淋巴结 阳性患者以及V35岁患者专家组认为出于治疗目的而确定HER2状态时，不需要考虑17号染色体多体性、或 HER2表达的异质性绝经前辅助内分泌治疗专家组大局部成员认为单用它莫昔芬是绝经前患者毫无争议的辅助内分泌治疗方法。
鉴于最近的试验证明，专家组认为至少有一些患者它莫昔芬应该治疗持续时间为10 年，但是并非所有患者都可能需要这样大多数小组成员认为在使用它莫昔芬时无需 加用卵巢功能抑制，但在V40岁患者群中，赞成在使用他莫昔芬时加用卵巢功能抑制 与反对的各占一半大多数专家认为卵巢功能抑制单用与卵巢功能抑制联合AIs作为 绝经前患者辅助内分泌治疗是不适宜的，除非有它莫昔芬使用禁忌绝经后辅助内分泌治疗专家组强烈认为，一些绝经后妇女可以单用他莫昔芬治疗尽管起始使用AI是高危 患者的首选，但是，选择使用AI时是否应该起始运用问题上专家组各有一半支持大多数专家认为如果临床需要，起始AI治疗2年后可以用它莫昔芬来替换AI对于 淋巴结阳性而不是阴性乳腺癌患者、初始使用它莫昔芬治疗或初始AI治疗V5年者， 专家组强烈支持进行超过5年内分泌治疗的AI强化治疗在这一治疗策略中，AI延 长治疗时间是否超过5年上专家组成员支持与反对各占一半尽管并无直接研究5年 AI之后用它莫昔芬来强化治疗，但专家组认为值得考虑辅助化疗专家组确认具备以下因素主张化疗：组织学3级、Ki-67高表达、低HR状态、HER2 阳性或三阴性乳腺癌、高21基因RS评分、70-基因表达谱提示高复发风险以及超过 三个淋巴结转移。
尽管大多数专家认为淋巴结阳性本身并非化疗指征，但对于三4个 淋巴结转移者，又很少有专家选择放弃化疗淋巴管侵犯并不被认为是化疗指征，而 “年轻〃〔V35岁〕是否是化疗指征上，专家组支持与反对的各占一半专家组强烈认为是Luminal A-like乳腺癌“对化疗反响较弱〃，但可以根据肿瘤体 积大小、复发风险评估或患者个人意愿，在内分泌治疗的根底上加上化疗专家组未 为这一类患者选择具体的化疗方案，但表示任何标准化疗方案，包括第一代和第二代 的化疗方案〔如CMF、AC、TC方案〕都可以考虑对于Luminal B （HER2阴性〕型乳腺癌患者，多数专家考虑化疗该型患者的化疗方 案一般应包含蒽环类和〔微弱多数专家认为〕紫杉类方案有半数专家认为应提供至 少6个周期化疗，但专家组并不支持专用剂量密集方案对于HER2阳性型乳腺癌患者，专家组强烈认为，虽然没有特别优选的方案，但化疗 方案应包括紫杉类，并且大多数专家认为蒽环类也应该被包括对于“basal-like〃 （三阴导管型）乳腺癌，专家组强烈支持蔥环类联合紫杉类方案, 但认为并不特别需要含铂类、或强调烷化剂类的方案尽管剂量密集方案在三阴性乳 腺癌的作用上没有达成明确的共识，但是少数专家坚决地表示支持三阴乳腺癌选用该一般认为，影响化疗方案选择的因素是：有保存生育功能的愿望、防止脱发和并存疾 病，而不是乳腺癌亚型或存在BRCA1或BRCA2基因突变。
生理年龄较大不应该影响化 疗方案的选择 [119]，但要考虑到并存疾病的评估与一般健康评估，这在老年乳腺癌 中尤为重要抗-HER2治疗对于HER2扩增或过度表达的患者，专家组认为，肿瘤〉5mm是曲妥珠单抗治疗指征， 但有些专家组成员不管肿瘤多大都会进行曲妥珠单抗治疗绝大多数专家觉得曲妥珠 单抗应该与紫杉类药物同时联合使用，但不应该与蒽环类同时联合专家组准备支持 单用曲妥珠单抗〔如果可以进行内分泌治疗那么联合内分泌治疗〕，单仅限于那些有 化疗禁忌的患者专家组一致认为，曲妥珠单抗的给药持续时间应为1年新辅助化疗对于新辅助化疗除了降期之外是否会给患者带来获益，在这个问题上专家组意见出现 分歧全程新辅助化疗后，不管是否到达pCR，专家组都不支持在术后再补充额外辅 助化疗大多专家认为当给予新辅助化疗时就应该在术前给完全程，除非是进行临床 试验对于还没有完成全程新辅助化疗就手术的患者，大多数专家会在术后补充完成 整个疗程化疗新辅助抗-HER2治疗对于HER2阳性乳腺癌，专家组强烈认为新辅助治疗应包括抗HER2药物，且多数专家 建议化疗加单独曲妥珠单抗〔意即不联合其它抗-HER2药物如拉帕替尼、帕妥珠单抗 的双靶向治疗-译者注〕。
新辅助内分泌治疗专家组强烈支持单纯内分泌治疗作为激素受体强阳性且低增殖状态的绝经后乳腺癌的 新辅助治疗，并且多数专家认为新辅助内分泌治疗时间应该以持续用到治疗反响最大 化为准二膦酸盐专家组认为一些情况下使用二膦酸盐可能会到达改善无病生存〔DFS〕的目的，但是 并不支持为了改善DFS而使用二膦酸盐来治疗任何乳腺癌患者，尽管少数专家坚决认 为那些接受LHRHa加它莫昔芬的患者或接近绝经的患者或许会从这种治疗策略中获益 地诺单抗在乳腺癌辅助治疗中使用并未获得专家组支持随访 大局部专家认为即刻治疗〔即不包括长期的内分泌治疗-译者注〕后定期随访是恰当 的，但认为这局部工作可以由护理专家负责，而不是外科医生或肿瘤科医生专家组 大多数成员还认为应该通过医护人员而不是通过来随访治疗推荐总结大会赞同最近试验证据支持的更小损伤的局部治疗大会还完善并强调近似于原生亚 型的“临床-病理替代亚型〞指导全身辅助治疗选择的意义专家们成认多基因分子 检测在准确性和可重复性方面存在优越性，不过，他们认为这些检测技术并非在世界 各地都能用专家组还指出，在支持使用的证据级别方面，具体的不同多基因分析技 术还存在差异正在进行的临床试验将有希望确定luminal型乳腺癌在内分泌治疗的 根底上加用化疗的价值，如针对淋巴结阴性患者的研究〔MINDACT, RxPONDER〕和淋 巴结阳性患者的研究(MINDACT, RxPONDER)。
因此，希望未来的St Gallen共识会议 对这一类患者的治疗推荐会得到更有力的证据支持。