单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,,*,,低分子肝素,,低分子肝素,1,,凝血过程,纤溶过程,血管损伤,Ⅻ组织损伤,利伐沙班,磺达肝葵那,纤溶酶原激活因子,前体物,肝素,氨甲苯酸,氨基己酸(-),链激酶,纤溶酶原激活因子,一尿激酶,纤溶酶原,华法林,纤溶酶,Ia(难溶性),作用位点,纤维蛋白降解产物,图12-1血液凝固和血块溶解过程及药物对其影响示意图,罗马数字表示各种凝血因子;a:活化型;PL:血小板磷脂O:需维生素K参与合成,其拮抗剂为香豆素类;+:促进;-:抑制,,凝血过程,2,,肝素与低分子肝,凝血过程,血管损伤,组织损伤,Xa,IIa,Ia(可涔,Ⅱa,la(难溶性),,肝素与低分子肝,3,,分子量5400以上才有抗活,抗la示意图,抗Xa示意图,AT,AT,Xa,肝素分子链,肝素分子链,肝素必须与AT及la分子,肝素只与AT分子结,结合才能发挥抗l作用,,合即可发挥抗Xa作用,为分子链长度依赖性,不依赖分子链长度,抗Ⅺa的比例高贝,小,抗栓作用相对较强,抗Ia的比例高,则抗凝作用强,出,一血等副作用也多,Alban S Current Pharmaceutical Design. 2019: 14: 1152-1175,Canales JF, et al. Am J Cardiovasc Drugs. 2019; 8 (1): 15-25,,分子量5400以上才有抗活,4,,册素与低分子肝素,25为-50%于,诗性国六于单江,肝素,低13个谌单位,才与工台,5-30kD,乎均裙羊位发,40-50(薪多糖)13-22(黏多糖短链,30-150min剂量依赖性110-180min非剂量依,赖性,水日:抗,1,2-4:1,是否需要监测aPT,是,抑制血小板的功能,+++十,增加血管滲透性,是,否,与蛋白结合,+++,剂量依赖的清除,是,否,主要排除途径,可饱和的结合过程,胃肾(肾功不全清除减慢),血小板减少症,+,出血并发症三,较多,,册素与低分子肝素,5,,低分子肝素课件,6,,低分子肝素课件,7,,低分子肝素课件,8,,低分子肝素课件,9,,低分子肝素课件,10,,低分子肝素课件,11,,低分子肝素课件,12,,低分子肝素课件,13,,低分子肝素课件,14,,低分子肝素课件,15,,低分子肝素课件,16,,低分子肝素课件,17,,低分子肝素课件,18,,低分子肝素课件,19,,低分子肝素课件,20,,低分子肝素课件,21,,低分子肝素课件,22,,低分子肝素课件,23,。