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免疫学实验课件:特异性免疫应答

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免疫学实验课件:特异性免疫应答_第1页
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特异性免疫特异性免疫应答应答后天获得后天获得由淋巴细胞介导,针对性更强由淋巴细胞介导,针对性更强具有免疫记忆性而且更强大、更有效具有免疫记忆性而且更强大、更有效免疫应答的基本过程免疫应答的基本过程免疫应答的基本过程免疫应答的基本过程一、一、细胞免疫应答细胞免疫应答 简称简称细胞免疫细胞免疫,又称,又称T T细胞介导的免疫细胞介导的免疫应答应答,指,指T T细胞识别抗原,增殖分化为效应细胞识别抗原,增殖分化为效应细胞并通过细胞毒作用和释放淋巴因子来实细胞并通过细胞毒作用和释放淋巴因子来实现其免疫效应和免疫应答现其免疫效应和免疫应答细胞免疫应答的基本过程细胞免疫应答的基本过程(一)识别阶段(一)识别阶段淋巴细胞的激活普遍需要淋巴细胞的激活普遍需要2 2种信号种信号(1 1)T T细胞第一激活信号细胞第一激活信号 TCRTCR特异性识别结合于特异性识别结合于MHCMHC分子凹槽中的抗原肽分子凹槽中的抗原肽(2 2)T T细胞第二激活信号细胞第二激活信号 又称协同刺激信号又称协同刺激信号,共刺激信号,共刺激信号,CD28CD28分子识别分子识别APCAPC上的上的B7B7分子分子ThTh细胞的活化细胞的活化ThTh细胞的活化细胞的活化ThTh细胞的活化细胞的活化n第一信号第一信号TCRTCRAgAg肽肽-MHC-MHC分子复合物分子复合物CD8CD8MHC-MHC-类分子类分子通过通过CD3CD3向胞内传递第一信号向胞内传递第一信号n第二信号第二信号CD28CD28B7B7nCD4+TCD4+T细胞的辅助细胞的辅助 活化的活化的CD4+T细胞提供的细胞提供的IL-2IL-2与与TcTc的的IL-2IL-2受体受体相互作用导致抗原活化的相互作用导致抗原活化的TcTc增殖和分化成效应性增殖和分化成效应性CTLCTL。

CTLCTL的产生需要的产生需要3 3个连续性的信号个连续性的信号TcTc细胞的活化细胞的活化(二)反应阶段(二)反应阶段(ThTh细胞的增殖、分化)细胞的增殖、分化)(三)效应阶段(三)效应阶段 效应效应T T细胞细胞由淋巴结移行至抗原所在部位,由淋巴结移行至抗原所在部位,清除抗原清除抗原 -穿越血管,移行至穿越血管,移行至炎症部位炎症部位 -特异性识别靶细胞特异性识别靶细胞,发挥效应,发挥效应1.CTL1.CTL发挥细胞毒作用发挥细胞毒作用u 效应效应CTLCTL与靶细胞结合使靶细胞溶解或死亡与靶细胞结合使靶细胞溶解或死亡 细胞毒颗粒释放细胞毒颗粒释放:穿孔素(:穿孔素(perforinperforin)丝氨酸蛋白酶(颗粒酶)丝氨酸蛋白酶(颗粒酶)FasFasLFasFasL介导靶细胞调亡介导靶细胞调亡:Fas Fas受体:存在于靶细胞膜上的受体:存在于靶细胞膜上的跨膜死亡信号跨膜死亡信号 FasL FasL:存在于:存在于CTLCTL上上 幼稚的幼稚的T T细胞不表达细胞不表达 杀伤效应特点:杀伤效应特点:特异性特异性 高效率高效率:杀伤:杀伤1010个左右个左右/小时小时 重复性重复性:重复杀伤:重复杀伤 丝氨酸蛋白酶、水和各种离子等,经穿孔丝氨酸蛋白酶、水和各种离子等,经穿孔素分子在靶细胞上形成的内外开放的通道自素分子在靶细胞上形成的内外开放的通道自由出入。

由出入TcTc细胞介导的效应及机制细胞介导的效应及机制TcTc细胞介导的效应及机制细胞介导的效应及机制(1 1)Th1Th1细胞对巨噬细胞的作用细胞对巨噬细胞的作用 Th1Th1产生细胞因子活化巨噬细胞产生细胞因子活化巨噬细胞 IFN-IFN-、TNF-TNF-、LTLT CD40L CD40L与巨噬细胞与巨噬细胞CD40CD40结合结合 活化的巨噬细胞增强活化的巨噬细胞增强Th1Th1效应效应 B7B7、MHC-MHC-高表达高表达激活激活CD4+TCD4+T 分泌分泌IL-12IL-12,促进,促进Th0Th0向向Th1Th1分化分化 诱生并招募巨噬细胞向炎症部位聚集诱生并招募巨噬细胞向炎症部位聚集 2.Th12.Th1细胞的生物学作用细胞的生物学作用(2 2)Th1Th1细胞对淋巴细胞的作用细胞对淋巴细胞的作用 Th1Th1产生细胞因子活化产生细胞因子活化T T、NKNK细胞细胞 IL-2IL-2自分泌、旁分泌作用自分泌、旁分泌作用 增强巨噬细胞的吞噬作用增强巨噬细胞的吞噬作用 IFN-IFN-促进促进B B细胞产生具有调理作用的抗细胞产生具有调理作用的抗体体 T T细胞介导的效应及机制细胞介导的效应及机制(四)细胞免疫的作用(四)细胞免疫的作用1 1、有利的方面、有利的方面 抗细胞内感染免疫抗细胞内感染免疫 -胞内菌胞内菌(结核杆菌、布氏杆菌等结核杆菌、布氏杆菌等)-病毒,尤其慢性病毒病毒,尤其慢性病毒 -原虫原虫 抗肿瘤抗肿瘤2 2、不利的方面、不利的方面 迟发型变态反应、移植排斥反应迟发型变态反应、移植排斥反应二、二、体液免疫应答体液免疫应答 由由B B细胞介导的免疫应答细胞介导的免疫应答称为体液免疫称为体液免疫应答(应答(humoral immune responsehumoral immune response),是通),是通过过B B细胞对抗原的细胞对抗原的识别、增殖、分化识别、增殖、分化为浆细为浆细胞并分泌胞并分泌抗体抗体来实现其免疫效应的免疫应答。

来实现其免疫效应的免疫应答一)(一)B B细胞对抗原的识别和抗原递呈细胞对抗原的识别和抗原递呈 抗原分两类抗原分两类 TITI-Ag(-Ag(TI-TI-1 1、TI-TI-2)2)TD-Ag TD-Ag 1 1、对对T TI I-Ag-Ag的识别的识别 (1 1)识别)识别TI-TI-1 1抗原(细菌的脂多糖抗原(细菌的脂多糖LPSLPS等)等)高浓度高浓度 B B细胞多克隆激活剂,与丝裂原受体结合,细胞多克隆激活剂,与丝裂原受体结合,激活大多数激活大多数B B细胞(注:与细胞(注:与BCRBCR特异性识别无关);特异性识别无关);低浓度低浓度 无多克隆激活作用,与无多克隆激活作用,与BCRBCR结合,激活结合结合,激活结合TI-TI-1 1抗原的抗原的B B细胞克隆细胞克隆2 2、对、对TD-AgTD-Ag识别与提呈识别与提呈 (1 1)TD-AgTD-Ag 蛋白质抗原,如病原微生物、血细胞和血清蛋白等蛋白质抗原,如病原微生物、血细胞和血清蛋白等2 2)识别与提呈识别与提呈 B B细胞表位细胞表位(蛋白质半抗原蛋白质半抗原)与特异性与特异性BCRBCR结合结合;T T细胞表位(抗原肽)细胞表位(抗原肽)-MHC-MHC-II-II类分子复合物类分子复合物 表达于表达于APCAPC(DCDC、M M、B B细胞)细胞表面细胞)细胞表面 TCRTCR识别识别ThTh细胞活化细胞活化 辅助辅助B B细胞活化。

细胞活化注:再次应答、抗原浓度低时,注:再次应答、抗原浓度低时,B B细胞是最有效的细胞是最有效的抗原递呈细胞抗原递呈细胞二)(二)B B细胞激活和信号传导细胞激活和信号传导1 1、B B细胞活化信号细胞活化信号(1 1)TITI抗原刺激抗原刺激B B细胞活化细胞活化 直接作用直接作用2 2)TDTD抗原刺激抗原刺激B B细胞活化细胞活化 需两种信号需两种信号第一信号(抗原刺激信号)第一信号(抗原刺激信号)抗原与抗原与BCRBCR结合结合第二信号(第二信号(ThTh细胞信号)细胞信号)有二种方式有二种方式 Th Th细胞细胞-B-B细胞间接触作用:细胞间接触作用:CD40L-CD40CD40L-CD40等等 ThTh细胞分泌细胞因子:细胞分泌细胞因子:IL-2IL-2、4 4、5 5、6 6等等 B B细胞介导的免疫应答绝大多数是由细胞介导的免疫应答绝大多数是由TDTD抗原引起的抗原引起的B B细胞活化的双信号示意图细胞活化的双信号示意图YYYT T细胞对细胞对B B细胞的辅助作用细胞的辅助作用B信号信号1 1抗原抗原BCRBCRTh1.TCR1.TCR2.CD42.CD43.CD40 L3.CD40 LTh信号信号2 T2 T细胞辅助细胞辅助CD40CD40MHCMHCII2 2、B B细胞与细胞与ThTh细胞相互作用细胞相互作用(1 1)初次应答)初次应答 其它其它APCAPC活化的活化的ThTh细胞与细胞与B B细胞,通细胞,通过粘附分子相互作用激活过粘附分子相互作用激活B B细胞。

细胞2 2)再次应答)再次应答 已扩增的已扩增的B B细胞作为抗原提呈细胞与细胞作为抗原提呈细胞与T T细胞相互作用,通过粘附分子及抗原提呈作用相细胞相互作用,通过粘附分子及抗原提呈作用相互诱导并活化互诱导并活化ThTh活化信号活化信号B B细胞活化信号细胞活化信号第一信号第一信号TCRTCRAgAgMHCMHCBCRBCRAgAg第二信号第二信号CD28/B7CD28/B7等等CD40/CD40LCD40/CD40LB B细胞的活化细胞的活化-与与ThTh细胞间的相互作用细胞间的相互作用3 3、细胞因子的作用、细胞因子的作用 活化的活化的ThTh细胞分泌多种细胞因子,调节细胞分泌多种细胞因子,调节B B细胞的增细胞的增殖、活化和分化殖、活化和分化主要的细胞因子包括主要的细胞因子包括 (1 1)Th1Th1细胞产生的细胞因子细胞产生的细胞因子 IL-2 IL-2和和IFN-IFN-(2 2)Th2Th2细胞产生的细胞因子细胞产生的细胞因子 IL-4 IL-4、IL-5IL-5、IL-6IL-6、IL-10IL-10和和IL-13IL-13 (3 3)调控免疫应答类型的细胞因子)调控免疫应答类型的细胞因子 IL-4 IL-4、IL-12IL-12Th细胞分泌细胞因子的作用细胞分泌细胞因子的作用 细胞因子细胞因子IL-4IL-5IL-6IFN-g gTGF-b bPCBBBBBBBBBBBBBB增殖和分化增殖和分化Th信号信号 2 2YYYB信号信号 1 1IgMIgG3IgG1IgG2b IgG2aIgEIgAIL4inhibits inhibits inducesinhibits inducesIL-5augmentsIFN-ginhibits induces inhibitsinduces inhibitsTGF-b inhibits inhibitsinduces induces细胞因子细胞因子功能功能IL-2IL-2促进促进T T和和B B细胞增殖细胞增殖IFN-IFN-刺激刺激B B细胞产生细胞产生IgG2IgG2IL-4IL-41.B1.B细胞的激活和分化因子,导致细胞的激活和分化因子,导致IgG1IgG1和和IgEIgE产生产生2.T2.T细胞生长因子,促进细胞生长因子,促进Th2Th2分化,增强抗体应答分化,增强抗体应答3.3.参与参与I I型超敏反应;型超敏反应;IL-5IL-5嗜酸性粒细胞的生长因子嗜酸性粒细胞的生长因子IL-6IL-6B B细胞的分化因子细胞的分化因子IL-10IL-101.1.抑制抑制Th1Th1细胞因子产生细胞因子产生2.2.促进促进Th2Th2细胞因子产生和细胞因子产生和B B细胞激活细胞激活IL-12IL-12促进促进Th1Th1的产生、巨噬细胞和的产生、巨噬细胞和NKNK细胞激活细胞激活(三)抗体介导的免疫效应(三)抗体介导的免疫效应TI-1TI-1抗原抗原TI-2TI-2抗原抗原TDTD抗原抗原活化活化B B细胞细胞 B1 B1和和B2B2,多克隆多克隆 B1 B1,寡克隆寡克隆B2B2类别转换和类别转换和亲和力成熟亲和力成熟无无少数有少数有有有记忆记忆B B细胞细胞无无个别有个别有有有T T细胞辅助细胞辅助-+1 1、IgIg类转换类转换 IgIg类转换(同种型转换,类转换(同种型转换,isotype switchisotype switch)是指)是指B B细胞在受抗细胞在受抗原刺激后,首先合成原刺激后,首先合成IgMIgM,然后转为,然后转为合成合成IgGIgG等类别的抗体。

等类别的抗体2 2、抗体产生的一般规律、抗体产生的一般规律 (1 1)初次应答初次应答(primary responseprimary response)概念概念 抗原初次进入机体所产生的应答抗原初次进入机体所产生的应答 特点特点 a.潜伏期潜伏期(诱导期诱导期)长长(约约7 71010天天);b.抗体的种类以抗体的种类以IgMIgM为主;为主;c.抗体抗体亲和力低亲和力低;d.维持时间短维持时间短;e.总抗体总抗体水平低水平低2 2)再次应答再次应答(secondary secondary responseresponse)概念:抗原再次进入机体所产生的应答概念:抗原再次进入机体所产生的应答 特点:特点:a.潜伏期短潜伏期短(约(约2 23 3天);天);b.抗体的种类以抗体的种类以IgGIgG为主;为主;c.抗体抗体亲和力亲和力比初次应答明显增比初次应答明显增强强;d.维持时间长维持时间长;e.总抗体总抗体水平高水平高3 3)意义)意义 证明适应性免疫应答具有记忆性;证明适应性免疫应答具有记忆性;是疫苗接种的理论基础;是疫苗接种的理论基础;非活非活疫苗预防接种,常需二次以上疫苗预防接种,常需二次以上。

4、抗体的免疫效应、抗体的免疫效应(1 1)中和作用)中和作用 IgG IgG(血液)和(血液)和SIgA(SIgA(粘膜粘膜)结合外毒素结合外毒素 中和毒性中和毒性 结合病毒结合病毒 阻止病毒吸附进入宿主细胞阻止病毒吸附进入宿主细胞 (2 2)激活补体)激活补体 Ag-Ab(IgG,IgM)Ag-Ab(IgG,IgM)复合物复合物 激活补体经典途径激活补体经典途径 膜攻击复合体膜攻击复合体 溶解靶细胞溶解靶细胞 (3 3)免疫调理)免疫调理 IgG-IgG-颗粒性颗粒性Ag FcAg Fc段段 巨噬细胞表面巨噬细胞表面FcFc受体受体 IgM/IgG-AgIgM/IgG-Ag 激活补体激活补体C3bC3b 巨噬细胞表面巨噬细胞表面C3bRC3bR吞噬细胞吞噬抗原吞噬细胞吞噬抗原结合结合结合结合 (4 4)ADCCADCC作用作用 IgG+IgG+靶细胞靶细胞 FcR(NKFcR(NK细胞等细胞等)杀伤靶细胞杀伤靶细胞 (5 5)粘膜抗感染)粘膜抗感染 SIgA SIgA 粘膜抗感染粘膜抗感染6 6)超敏反应)超敏反应:可引起:可引起I、II、III型型超敏超敏反应7 7)自身免疫病)自身免疫病。

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