单击此处编辑母版标题样式,,单击此处编辑母版文本样式,,第二级,,第三级,,第四级,,第五级,,单击此处编辑母版标题样式,,单击此处编辑母版文本样式,,第二级,,第三级,,第四级,,第五级,,*,,*,,,单击此处编辑母版标题样式,,单击此处编辑母版文本样式,,第二级,,第三级,,第四级,,第五级,,*,,*,药理学第35章肾上腺皮质激素类药物,,一、肾上腺皮质激素分类,甾体类化合物,盐皮质激素—球状带分泌,,（醛固酮；去氧皮质酮等）,,糖皮质激素—束状带分泌,,（氢化可的松；可的松等）,,性激素—网状带分泌,,（雄激素；少量雌激素）,,,外 内,,肾上腺皮质,二、化学结构及构效关系,肾上腺皮质激素基本结构,,肾上腺皮质激素维持生理功能 必需基团,,基本结构为甾核,,C,3,的酮基,,C,4-5,的双键,,C,20,的羰基,皮质调节系统,,下丘脑-垂体前叶-肾上腺,第一节 糖皮质激素,一、生理效应,糖代谢,,升高血糖,,蛋白质代谢,,负氮平衡（淋巴和皮肤等组织蛋白质分解增加，合成抑制）,,脂肪代谢,,血胆固醇,↑,，脂肪重新分布,,水电解质代谢,,保钠排钾；低血钙,二、药理作用,1. 允许作用 (permissive action),,,,糖皮质激素对有些组织细胞无直接效应，,,但可给其他激素作用的发挥创造有利条件；,,,如：增强儿茶酚胺的血管收缩作用；,,增强胰高血糖素的升血糖作用,抗炎作用,,,,对抗各种原因所致炎症（物理、化学、生物、免疫等）,,,,炎症初期红、肿、热、痛症状减轻,;,,,炎症后期延缓肉芽组织生成，防止瘢痕形成,,,,同时可降低机体的防御功能，导致感染扩散、阻碍创口愈合。
3. 免疫抑制作用与抗过敏作用,,,,免疫抑制作用：,,,抑制免疫全过程；,,小剂量抑制细胞免疫；大剂量抑制体液免疫抗过敏作用,,抑制抗原-抗体反应引起肥大细胞脱颗粒释放组胺、5-羟色胺、缓激肽等,,,,,4. 抗毒抗休克作用,,,,作用机制,,,扩张痉挛收缩的血管，心肌收缩力增加，心输出量增加;,,抑制炎性因子产生，降低血管对缩血管物质敏感性，改善微循环;,,稳定溶酶体膜，减少心肌抑制因子MDF的形成;,,提高机体对细菌内毒素的耐受力5. 其他作用,,,（1）退热作用,,抑制体温中枢对致热原的反应、稳定溶酶体膜、减少内源性致热原的释放,,（2）血液与造血系统,,红细胞、血红蛋白增加；血小板增多；,,提高中性白细胞数量，但其功能下降；,,淋巴细胞、嗜酸性粒细胞数量减少,,,,（3）中枢神经系统,,提高中枢兴奋性;,,（4）消化系统,,胃酸、胃蛋白酶分泌增多，提高食欲，促进消化,,大剂量可诱发或加重溃疡,,（5）骨骼,,骨质脱钙，骨质疏松,,,三、体内过程,口服、注射均可吸收,,,,90%以上与血浆蛋白结合,,77%与皮质激素转运蛋白（CBG）结合,,15%与白蛋白结合,,,主要在肝中代谢，与葡萄糖醛酸或硫酸结合，与未结合部分一起由尿排出,,,可的松与泼尼松须在肝内分别转化为氢化可的松与泼尼松龙而生效,,严重肝功能不全者须给予氢化可的松与泼尼松龙,,,与肝药酶诱导剂合用需加大皮质激素剂量,四、临床应用,1 替代疗法：,,急慢性肾上腺皮质机能减退症,,脑垂体前叶机能减退症,,肾上腺次全切除,,,,,2 严重感染或炎症,,（合用足量抗生素）,,严重急性感染，伴毒血症；,,防止某些炎症后遗症。
3 自身免疫性疾病及过敏性疾病：,,,风湿、类风湿性疾病,,肾病综合征等自身免疫性疾病,,枯草热、血清热,,血管神经性水肿,,过敏性鼻炎、支气管哮喘,,过敏性休克等过敏性疾病,,,4 抗休克治疗：,,感染中毒性休克（合用足量抗生素） ，及早、短时、大剂量突击治疗；,,过敏性休克为次选药，可与首选药肾上腺素合用；,,心源性休克，须结合病因治疗；,,低血容量性休克，补液补电解质等效果不佳时，合用超大剂量皮质激素.,,,,,5 血液病：,,急淋、再障、粒细胞减少症、血小板减,,少症和过敏性紫癜等,,,6 局部应用,,皮肤病：皮炎、湿疹等,,眼部疾病：结膜炎、角膜炎,五、不良反应,（一）长期大量应用引起的不良反应,,1 类肾上腺皮质功能亢进综合症,,2 诱发或加重感染；,,3 消化系统并发症：消化性溃疡；,,4 心血管系统并发症；,,5 负氮平衡；骨质疏松，肌肉萎缩，伤口愈合延迟；,,6 精神失常，欣快（有时出现抑制及情绪不稳定）,,7 低血钾； 高血糖倾向二）停药反应,,,医源性肾上腺皮质功能不全或萎缩,,（ 缓慢减量，减低维持量或隔日给药，停药后应激情况下补充给药）,,,反跳现象：原病复发或加重,,（加大剂量给药，控制症状后逐渐减,,量、停药）,六、禁忌症,严重精神病和癫痫；,,活动性消化性溃疡；,,骨折、创伤修复期；,,严重高血压，糖尿病，孕妇；,,抗菌药不能控制的感染等。
七、用法与疗程,大剂量突击疗法,,严重中毒性感染、休克,,一般剂量长期疗法,,免疫性疾病、恶性淋巴瘤、急淋等,,小剂量替代疗法,,垂体前叶、肾上腺皮质功能缺失,,隔日疗法,,The end!,,汇报结束,谢谢大家,!,请各位批评指正,。