课课 程程 按按 排排总总 论：论：2 学时学时甲甲 亢：亢：4 学时学时糖糖 尿尿 病：病：4 学时学时一、内分泌系统的组成一、内分泌系统的组成二、激素的种类、作用方式和机理二、激素的种类、作用方式和机理三、内分泌疾病的种类、临床表现、诊三、内分泌疾病的种类、临床表现、诊断和防治原则断和防治原则History and development of Endocrinology(1)Roughly a hundred years ago,Starling coined the term hormone to describe secretin,a substance secreted by the small intestine into the blood stream to stimulate pancreatic secretion.In his Croonian Lectures,Starling considered the endo-crine and nervous systems as two distinct mechanisms for coordination and control of organ function.Thus,endocrinology found its first home in the discipline of mammalian physiology.Work over the next several decades by biochemists,physiologists,and clinical investigators led to the characterization of many hormones secreted into the blood stream from discrete glands or other organs.These investigators showed for the first time that diseases such as hypothyroidism and diabetes could be treated successfully by replacing specific hormones.These initial triumphs formed the foundation of the clinical specialty of endocrinology.History and development of Endocrinology(2)Advances in cell biology,molecular biology,and genetics over the ensuing years began to help explain the mechanisms of endocrine diseases and of hormone secretion and action.Although these advances have embedded endocrinology into the framework of molecular cell biology,they have not changed the essential subject of endocrinology _the signaling that coordinates and controls the functions of multiple organs and processes.History and development of Endocrinology(3)内分泌学发展三个阶段内分泌学发展三个阶段腺体内分泌学腺体内分泌学 Organic Endocrinology组织内分泌学组织内分泌学 Histological Endocrinology分子内分泌学分子内分泌学 Moleculer Endocrinology 内分泌系统内分泌系统内分泌腺内分泌腺脏器内分泌组织脏器内分泌组织激素激素体液调节系统（包括旁分泌、自分泌）体液调节系统（包括旁分泌、自分泌）代谢过程代谢过程脏器功能脏器功能生长发育生长发育生殖衰老生殖衰老1、腺体：、腺体：松果体松果体-褪黑素褪黑素 下丘脑下丘脑-垂体促激素的释放或垂体促激素的释放或/和抑制激素如和抑制激素如 TRH，CRH等等 垂体垂体-TSH，ACTH，GnRH，GH，PRL 及及 细胞因子等细胞因子等 甲状腺甲状腺-甲状腺激素（甲状腺激素（T3和和T4）及降钙素）及降钙素 甲状旁腺甲状旁腺-PTH 胸腺胸腺-一系列胸腺激素一系列胸腺激素肾上腺肾上腺-皮质：糖皮质激素、盐皮质激素和性激素皮质：糖皮质激素、盐皮质激素和性激素 髓质：儿茶酚胺类（髓质：儿茶酚胺类（E、NE及及Dopamine）与肾上腺髓质素与肾上腺髓质素(Adrenomedullin)胰腺胰腺-细胞：胰高糖素；细胞：胰高糖素；-细胞：胰岛素；细胞：胰岛素；D细胞：生长抑素；细胞：生长抑素；PP细胞：胰多肽；细胞：胰多肽；其它细胞：其它细胞：VIP及及Gastrin等等 性腺性腺-卵巢和睾丸卵巢和睾丸(雄激素、雌激素及孕激素雄激素、雌激素及孕激素)q心脏心脏-Atrial Natriouretic Hormone (ANH)、醛固酮等、醛固酮等 q胃肠道胃肠道-gastrin，somatostatin等等 q肾脏肾脏-renin、erythropoietin、prostaglandin、kinin-bradykinin等等 q脂肪脂肪-Leptin等等一、内分泌系统的组成二、激素的种类、作用方式和机理二、激素的种类、作用方式和机理三、内分泌疾病的种类、临床表现、诊断和防治原则激素的种类激素的种类Hormones 肽类肽类/蛋白类激素蛋白类激素（Protein or peptide):ACTH,LH,FSH,PHT,TSH,Insulun,Glucagon,IGFs氨基酸衍生物（氨基酸衍生物（Amino Acid derivatives)：儿茶酚胺类（肾上腺素、去甲肾上腺素）儿茶酚胺类（肾上腺素、去甲肾上腺素）脂肪酸衍生物脂肪酸衍生物(Fatty acid derivatives):前列腺素类、视黄酸前列腺素类、视黄酸 胆固醇衍生物（胆固醇衍生物（Cholesterol derivatives)：考的松，考的松，醛固酮、醛固酮、1,25(OH)2 D3性激素性激素内分泌：内分泌：Endocrine旁分泌：旁分泌：Paracrine自分泌：自分泌：Autocrine胞内分泌：胞内分泌：Intracrinev与与细胞膜细胞膜受体结合受体结合：肽类、蛋白类激素、氨基酸类激素；肽类、蛋白类激素、氨基酸类激素；v与与细胞质细胞质或或细胞核细胞核受体结合受体结合：类固醇激素、甲状腺激素、维生素类固醇激素、甲状腺激素、维生素D及及 维甲酸维甲酸。
激素的作用机制（激素的作用机制（1）与膜受体结合与膜受体结合 G蛋白偶联蛋白偶联 发挥生物效应发挥生物效应 （肽类激素、生物胺、前列腺素）与膜受体结合与膜受体结合 受体自身磷酸化受体自身磷酸化 发挥生物学效应发挥生物学效应 （酪氨酸激酶）（生长因子家族、Insulin,IGFs)与核受体结合与核受体结合 与与DNA特异序列结合特异序列结合 功能蛋白转录功能蛋白转录 （甾体类激素）G-protein-coupled 7-membrane spanning receptorG-protein-coupled 7-membrane spanning receptor激素的作用机制（激素的作用机制（2）激素信息在细胞内的信号传导激素信息在细胞内的信号传导Coris:发现了磷酸化酶的可逆磷酸化发现了磷酸化酶的可逆磷酸化 （无活性的磷酸化酶（无活性的磷酸化酶b/有活性的磷酸化酶有活性的磷酸化酶a之间的互变）之间的互变）获得获得1951年诺贝尔奖年诺贝尔奖Sutherland:成功分离和确定的腺苷酸环化酶和磷酸二酯酶成功分离和确定的腺苷酸环化酶和磷酸二酯酶 （cAMP合成与分解的两个关键酶）合成与分解的两个关键酶）提出了激素作用的第二信使学说提出了激素作用的第二信使学说 获得获得1971年诺贝尔生理医学奖。
年诺贝尔生理医学奖Krebs&Fisher:于于60年代末发现蛋白激酶年代末发现蛋白激酶A(PKA)（依赖（依赖cAMP,刺激多种底物蛋白磷酸化刺激多种底物蛋白磷酸化)阐明了阐明了PKA启动的磷酸化和去磷酸化途径启动的磷酸化和去磷酸化途径获得获得1992年诺贝尔生理医学奖年诺贝尔生理医学奖内分泌系统的相互调节内分泌系统的相互调节神经神经-内分泌系统的相互调节内分泌系统的相互调节内分泌系统的反馈调节内分泌系统的反馈调节免疫系统与内分泌系统的关系免疫系统与内分泌系统的关系神经神经-内分泌内分泌-免疫网络调节免疫网络调节神经神经-内分泌内分泌-免疫网络调节免疫网络调节 （三大系统的共性）（三大系统的共性）该网络在机体全部生命活动中有极其重要的调节作用该网络在机体全部生命活动中有极其重要的调节作用整合作用整合作用 维持机体内环境稳定，抵抗外来有害因素；维持机体内环境稳定，抵抗外来有害因素；储存和记忆信息储存和记忆信息 神经系统和免疫系统均有记忆功能；神经系统和免疫系统均有记忆功能；周期性活动周期性活动 季节性、昼夜节律性；季节性、昼夜节律性；反馈调节机制反馈调节机制年龄影响年龄影响一、内分泌系统的组成一、内分泌系统的组成二、激素的种类、作用方式和机理二、激素的种类、作用方式和机理三、内分泌疾病的种类、临床表现、诊三、内分泌疾病的种类、临床表现、诊断和防治原则断和防治原则功能减退功能减退：内分泌腺体破坏内分泌腺体破坏-炎症、肿瘤、外伤等炎症、肿瘤、外伤等 激素合成缺陷激素合成缺陷 内分泌腺以外疾病内分泌腺以外疾病功能亢进功能亢进：内分泌腺肿瘤内分泌腺肿瘤 异位内分泌综合征异位内分泌综合征 激素代谢异常激素代谢异常 医源性医源性激素抵抗激素抵抗内分泌疾病的分类内分泌疾病的分类按病变器官分类按病变器官分类按功能分类：亢进、减退、正常；按功能分类：亢进、减退、正常；按病变部位分类：原发性、继发性、三发性按病变部位分类：原发性、继发性、三发性激素分泌缺陷激素分泌缺陷受体基因缺陷受体基因缺陷-激素抵抗激素抵抗消瘦消瘦：见于甲亢、糖尿病、嗜铬细胞瘤、：见于甲亢、糖尿病、嗜铬细胞瘤、肾上腺皮质功能低减症等；肾上腺皮质功能低减症等；肥胖肥胖：单纯性肥胖和继发性肥胖：单纯性肥胖和继发性肥胖 (Cushings syn.、甲减及性激素异、甲减及性激素异 常等常等)。
身材异常身材异常：矮小症、巨人症或身体畸形；：矮小症、巨人症或身体畸形；多尿、多饮、口干多尿、多饮、口干：糖尿病、甲亢、低钾：糖尿病、甲亢、低钾 血症（原醛等）、高钙血症和嗜铬血症（原醛等）、高钙血症和嗜铬 细胞瘤等细胞瘤等多食、易饥多食、易饥：甲亢、糖尿病等；：甲亢、糖尿病等；皮肤色素异常皮肤色素异常：皮肤色素沉着、苍白；：皮肤色素沉着、苍白；出汗异常出汗异常：甲状腺疾病、糖尿病、嗜铬：甲状腺疾病、糖尿病、嗜铬 细胞瘤等；细胞瘤等；突眼突眼：见于甲亢等；：见于甲亢等；颈部异常颈部异常：甲状腺肿、甲状腺结节等甲状腺肿、甲状腺结节等1、功能功能诊断诊断 典型症状和体征典型症状和体征 实验室检查实验室检查 代谢紊乱：血生化、电解质等代谢紊乱：血生化、电解质等 激素分泌激素分泌 动态功能：兴奋及抑制试验动态功能：兴奋及抑制试验2、病理病理诊断诊断 影像学检查：影像学检查：X-ray、CT、MRI等等 放射性核素检查：甲状腺、肾上腺等放射性核素检查：甲状腺、肾上腺等 超声检查超声检查 细胞学检查细胞学检查 静脉导管检查静脉导管检查3、病因病因诊断诊断 自身抗体检测：自身抗体检测：TRAb、TPOAb、ICA、IAA、GAD、白细胞染色体检测白细胞染色体检测 HLA鉴定鉴定内分泌疾病的诊断原则内分泌疾病的诊断原则三大原则：三大原则：功能诊断功能诊断 定位诊断定位诊断 病因病因/病理诊断病理诊断内分泌疾病的诊断原则内分泌疾病的诊断原则功能诊断功能诊断症状、体征症状、体征实验室资料：代谢紊乱的证据；实验室资料：代谢紊乱的证据；激素分泌异常的证据；激素分泌异常的证据；内分泌功能试验：兴奋试验内分泌功能试验：兴奋试验 抑制试验抑制试验 激发试验激发试验 同位素检查同位素检查 细胞学检查细胞学检查 骨密度检查骨密度检查内分泌疾病的诊断原则内分泌疾病的诊断原则 定位诊断定位诊断同位素显象扫描同位素显象扫描磁共振磁共振CT B超声检查超声检查内分泌疾病的诊断原则内分泌疾病的诊断原则病因诊断病因诊断 免疫学检查免疫学检查 组织病理学检查组织病理学检查 细胞学检查细胞学检查 染色体检查染色体检查 受体测定受体测定 分子生物学检查分子生物学检查亢进症的治疗方法亢进症的治疗方法手术切除手术切除导致功能亢进的肿瘤或增生组织；导致功能亢进的肿瘤或增生组织；放射治疗放射治疗毁坏肿瘤或增生组织、减少激素分泌；毁坏肿瘤或增生组织、减少激素分泌；药物治疗药物治疗，抑制激素的合成和释放；，抑制激素的合成和释放；减退症的治疗方法减退症的治疗方法激素激素替代替代治疗治疗内分泌组织内分泌组织移植移植 内分泌疾病的防治原则内分泌疾病的防治原则预防为主：预防为主：地方性甲状腺肿地方性甲状腺肿 甲状腺危象甲状腺危象 肾上腺危象肾上腺危象 低血糖反应低血糖反应 黏液性水肿昏迷黏液性水肿昏迷治疗原则治疗原则病因治疗：病因治疗：垂体瘤、肾上腺腺瘤、嗜铬细胞瘤、垂体瘤、肾上腺腺瘤、嗜铬细胞瘤、甲状旁腺腺瘤等甲状旁腺腺瘤等纠正代谢紊乱：纠正代谢紊乱：腺体功能亢进的治疗；腺体功能亢进的治疗；腺体功能减退的治疗；腺体功能减退的治疗；腺体功能亢进的治疗：腺体功能亢进的治疗：手术、放射治疗、抑制激素合成与释放的药物；手术、放射治疗、抑制激素合成与释放的药物；化疗药物；化疗药物；腺体功能减退的治疗：腺体功能减退的治疗：替代治疗替代治疗 补充生理剂量的激素补充生理剂量的激素 甲状腺激素、肾上腺皮质激素、生长激素等甲状腺激素、肾上腺皮质激素、生长激素等治疗原则治疗原则。