GLU/2016/SLXX Valid until Feb.2017GLU/2016/SL05V1 Valid until Feb.2017机制互补，相得“胰”彰 二甲双胍联合胰岛素之证据与策略王华1945GLU/2016/SLXX Valid until Feb.2017概 要现状：胰岛素治疗的必要性得失：胰岛素治疗的“凯卡波尔塔小门”机制：二甲双胍与胰岛素机制互补证据：二甲双胍与胰岛素协同增效及多重获益策略：T2DM的二甲双胍全程治疗GLU/2016/SLXX Valid until Feb.2017T2DM是进展性疾病，胰岛素分泌功能逐步丧失U.K.Prospective Diabetes Study Group.Diabetes.1995;44(11):1249-1258.随机化后的时间(年)细胞功能(%)n=376确诊糖尿病时，50%的 细胞可能已经丧失功能 细胞功能每年递减4%020406080100-10-8-6-4-20246基因损伤血糖正常血糖异常高血糖糖尿病前期糖尿病胰岛素抵抗高胰岛素血症细胞功能下降血糖(mg/dl)时间1261100GLU/2016/SLXX Valid until Feb.2017随着病程延长，启用胰岛素是形势所需Kahn SE.Diabetologia.2003;46(1):3-19.Inzucchi SE,et al.Diabetologia.2012;55(6):1577-1596.细胞功能(%)从起始到强化不断调整的胰岛素治疗生活方式+口服降糖药起始胰岛素治疗强化胰岛素治疗优化调整胰岛素治疗GLU/2016/SLXX Valid until Feb.2017中国T2DM治疗的患者使用胰岛素高达48.8%而单纯胰岛素治疗达21.8%Pan C,et al.Curr Med Res Opin.2009;25(1):39-45.Diabcare-China研究24.4%48.8%胰岛素应用比例使用率l2009年一项回顾性流行病学调查，旨在比较中国T2DM患者在1998年和2006年的人群特点、血糖控制、并发症及治疗方面的特征l分别在1998年和2006年纳入2246例（平均年龄59.7岁，平均病程8.2年）和2702例（平均年龄61.9岁，平均病程8.7年）T2DM患者GLU/2016/SLXX Valid until Feb.2017胰岛素是迄今最强的降糖药物11.谷伟军,等.中华糖尿病杂志.2015;7(4):213-217.2.Nathan DM,et al.Diabetes Care.2009;32(1):193203.HbA1c最大下降幅度(%)2胰岛素二甲双胍磺脲类格列奈类TZDsGLP-1RA普兰林肽DPP-4抑制剂糖苷酶抑制剂-2.0-3.5-2.0-1.4-1.0-0.8-1.5-1.0-0.8GLU/2016/SLXX Valid until Feb.2017中国T2DM胰岛素治疗血糖达标率不足1/3l另一项中国横断面调查，共入选75,168例正在接受人胰岛素治疗的T2DM患者，平均年龄5910岁，平均糖尿病病程为85年lT2DM患者使用人胰岛素治疗血糖达标率较低，HbA1c、FPG和2hPG的达标率均不足1/3谷伟军,等.中华糖尿病杂志.2015;7(4):213-217.血糖达标率GLU/2016/SLXX Valid until Feb.2017让人唏嘘的“凯卡波尔塔小门”公元15世纪东罗马帝国依托拜占庭坚固的城防，抵抗着土耳其人的进攻拜占庭眼看胜利在望，却忘记了城中有一道专供厨师进出的“凯卡波尔塔小门”从未设防GLU/2016/SLXX Valid until Feb.2017胰岛素治疗存在的“凯卡波尔塔小门”体重增加低血糖班廷与贝斯特等从动物胰腺中提得可供临床应用的胰岛素，为临床治疗糖尿病作出重要贡献，但心血管风险肿瘤 风险？GLU/2016/SLXX Valid until Feb.2017概 要现状：胰岛素治疗的必要性得失：胰岛素治疗的“凯卡波尔塔小门”机制：二甲双胍与胰岛素机制互补证据：二甲双胍与胰岛素协同增效及多重获益策略：T2DM的二甲双胍全程治疗GLU/2016/SLXX Valid until Feb.2017胰岛素抵抗是T2DM始动因素并贯穿全程高胰岛素血症的风险持续存在正常FPG6.1mmol/L糖尿病前期6.1FPG7.0 mmol/L糖尿病FPG7.0mmol/L内源胰岛素胰岛素敏感性时间进展性细胞功能下降细胞功能完全丧失能量失衡脂代谢紊乱胰岛素抵抗细胞凋亡早期细胞过度分泌，导致代偿性高胰岛素血症中晚期由于胰岛素 治疗，可能导致医源性高胰岛素血症1.中华医学会糖尿病学分会.中华糖尿病杂志.2014;6(7):447-498.2.Kendall DM,et al.Eur J Intern Med.2009;20(Suppl 2):S329-339.3.李秀钧主编.代谢综合征(胰岛素抵抗综合征)第二版.人民卫生出版社.2007,P93.GLU/2016/SLXX Valid until Feb.2017胰岛素治疗易引起高胰岛素血症Yki-Jrvinen H,et al.N Engl J Med.1992;327(20):1426-1433.lT2DM患者应用不同的胰岛素治疗方案3个月后，日间胰岛素水平均较基线有明显增加l研究结论：胰岛素方案治疗易引起高胰岛素血症与仅OADs相比，*P0.05，#P0.01胰岛素+OADs仅OADs日间胰岛素水平改变(U/ml)时间NPH+常规胰岛素(70/30)早晚餐前注射*#20100B L D 10p.m.4a.m.BB L D 10p.m.4a.m.BNPH早餐前注射常规胰岛素三餐前+NPH睡前注射日间胰岛素水平较基线平均增加29%B L D 10p.m.4a.m.B20100时间时间20100日间胰岛素水平较基线平均增加36%日间胰岛素水平较基线平均增加39%基线时的日间平均胰岛素水平(211)U/mlOADs：口服降糖药，格列吡嗪/格列本脲二甲双胍 B：早餐 L：午餐 D：晚餐GLU/2016/SLXX Valid until Feb.2017高胰岛素血症与胰岛素抵抗相互推动，互为因果导致了胰岛素治疗中的“凯卡波尔塔小门”Shanik MH,et al.Diabetes Care.2008;31(Suppl 2):S262-268.l 内源性胰岛素代偿性 分泌增加l 外源性胰岛素补充过多l 胰岛素受体数量 l 胰岛素受体结合率 l 胰岛素抗体形成高胰岛素血症糖尿病及相关并发症胰岛素抵抗GLU/2016/SLXX Valid until Feb.2017“凯卡波尔塔小门”之一：2016 AACE/ACE指南指出，胰岛素治疗低血糖风险高二甲双胍GLP-1受体激动剂SGLT-2抑制剂DPP-4抑制剂-葡萄糖苷酶抑制剂噻唑烷二酮(中等剂量)磺脲类格列奈类胰岛素低血糖中性中性中性中性中性中性中度/重度轻度中至重度Garber AJ,et al.Endocr Pract.2016;22(1):84-113.注：AACE，美国内分泌医师协会；ACE，美国内分泌学会有发生不良反应可能谨慎使用2016 AACE/ACE指南GLU/2016/SLXX Valid until Feb.2017低血糖发生率随胰岛素治疗时间延长而不断攀升l 在T2DM患者中，使用胰岛素治疗的时间越长，低血糖的发生率越高1-21 Khunti K,et al.10th IDF-WPRC.PO118.2 Amiel SA,et al.Diabet Med.2008;25(3):245-254.估算的低血糖发生率(每患者年)胰岛素治疗时间(年)所有低血糖严重低血糖夜间低血糖02.02.0-5.05.0-9.09.0010203040SU治疗胰岛素治疗5年至少发生1次重度低血糖的比例(%)0204060GLU/2016/SLXX Valid until Feb.2017“凯卡波尔塔小门”之二：UKPDS 10年随访，胰岛素治疗体重增加4.0kgUK Prospective Diabetes Study(UKPDS)Group.Lancet.1998;352(9131):837-853.UKPDS 10年随访，强化治疗组的体重增加明显，较常规治疗组平均多增加3.1kg饮食治疗组77.1(76.0-78.3)kg氯磺丙脲组增加2.6(1.6-3.6)kg格列本脲组增加1.7(0.7-2.7)kg胰岛素组增加4.0(3.1-4.9)kg饮食治疗氯磺丙脲格列本脲胰岛素107.552.50-2.5-5 平均体重的改变(kg)0 3 6 9 12 15随访时间(年)UKPDS33GLU/2016/SLXX Valid until Feb.2017“凯卡波尔塔小门”之三：回顾性队列研究，胰岛素治疗增加心血管风险Khunti K,et al.Diabetes Care.2015;38(2):316-322.l2015年一项回顾性队列研究，纳入10,422例接受胰岛素治疗的T2DM患者，结果显示胰岛素治疗显著增加心血管事件及全因死亡风险(P0.05或P0.001)CVD：心血管疾病*包括心肌梗塞、卒中和心血管死亡无CVD病史的T2DM患者校正心血管风险后的HR值P0.05P0.001*GLU/2016/SLXX Valid until Feb.2017“凯卡波尔塔小门”之四：高胰岛素血症可能增加肿瘤风险一项荟萃分析显示2：l 562,043名患者中有14,085名罹患癌症，胰岛素治疗导致总体癌症发生的相对风险RR 为1.39(95%CI 1.14-1.70)l 尤其是胰腺癌的风险升高更显著，RR为4.78(95%CI 3.12-7.32)1.Dowling RJ,et al.Breast Cancer Res.2015;3(17):32.2.Janghorbani M,et al.Hormones and Cancer.2012;3(4):137146.胰岛素PI3KmTORC1蛋白质合成细胞生长增殖1胰岛素受体肿瘤细胞AMPK促进抑制GLU/2016/SLXX Valid until Feb.2017概 要现状：胰岛素治疗的必要性得失：胰岛素治疗的“凯卡波尔塔小门”机制：二甲双胍与胰岛素机制互补证据：二甲双胍与胰岛素协同增效及多重获益策略：T2DM的二甲双胍全程治疗GLU/2016/SLXX Valid until Feb.2017代改善脂谢改善代谢糖AMPK是影响全身能量平衡的关键调节因子胰岛素胰岛素敏感性敏感性运动模拟效应运动模拟效应血糖血糖脂肪脂肪氧化合成线粒体线粒体生物合成生物合成Zhang BB,et al.Cell Metab.2009;9(5):407-416.AMPK改善外周高糖毒性和FFA水平，改善胰岛素抵抗，进而减少胰岛素剂量AMPKAMPK之旅之旅GLU/2016/SLXX Valid until Feb.2017二甲双胍剂量依赖性激活AMPKSD大鼠原代干细胞培养Zhou G,et al.J Clin Invest.2001;108(8):1167-74.AMPK活性(nmol/mg/分钟)*C A 20 50 500 20006.04.0 2.0 07小时*二甲双胍(M)*与对照组相比，*P0.05；*P0.01；*P0.001C：对照组A：AICAR，5-氨基-甲酰胺咪唑核糖核苷酸，即AMPK激活剂，剂量500M*AMPK活性(倍数 vs对照组)二甲双胍(M)*C 10 2039小时210二甲双胍与胰岛素通过AMPK机制协同增效Bailey CJ.Nat Rev Endocrinol.2012;8(8):449-850.二甲双胍胰岛素信号的增强作用？MAPK级联能量平衡的直接改变和/或间接改变二甲双胍的抗癌作用？GLUT-4移位蛋白质的合成、生长和增殖能量储存和消耗基因的转录 葡萄糖 摄取 糖原合成 脂质合成 糖异生胰岛素胰岛素受体GLU/2016/SLXX Valid until Feb.2017HbA1c改善胰岛素抵抗2补充胰岛素分泌不足1二甲双胍联合胰岛素：针对T2DM的2大核心病理生理机制1.中国2型糖尿病防治指南(科普版)(2009年版).P86.2.中华医学会糖尿病学分会.中华糖尿病杂志.2014;6(7):447-498.胰岛素胰岛素二甲双胍二甲双胍GLU/2016/SLXX Valid until Feb.2017二甲双胍联合胰岛素：相得益彰封闭“凯卡波尔塔小门”MetforminInsulin补充胰岛素分泌不足3高胰岛素血症可能4降糖达标率不高5体重增加6低血糖6心血管风险7增加胰岛素敏感1降低高胰岛素血症2协同增效1减少体重增加1减少低血糖1降低心血管风险11.母义明,等.中国糖尿病杂志.2014;22(8):673-681.2.Atabek ME et al.J Pediatr Endocrinol Metab.2008;21(4):339-348.3.中国2型糖尿病防治指南(科普版)(2009年版).4.王端,等.临床合理用药.2014;7(2):74-75.5.谷伟军,等.中华糖尿病杂志.2015;7(4):213-217.6.Garber AJ,et al.Endocr Pract.2016;22(1):84-113.7.Khunti K,et al.Diabetes Care.2015;38(2):316-322.8.Janghorbani M,et al.Hormones and Cancer.2012;3(4):137146.GLU/2016/SLXX Valid until Feb.2017GLU/2016/SLXX Valid until Feb.2017概 要现状：胰岛素治疗的必要性得失：胰岛素治疗的“凯卡波尔塔小门”机制：二甲双胍与胰岛素机制互补证据：二甲双胍与胰岛素协同增效及多重获益策略：T2DM的二甲双胍全程治疗HOME研究：格华止联合胰岛素组胰岛素剂量减少19.63IU/日Kooy A,et al.Arch Intern Med.2009;169(6):616-625.胰岛素每日剂量平均减少19.63IU，P0.001胰岛素+安慰剂胰岛素+二甲双胍每日胰岛素用量(IU)随访时间(年)l 前瞻性、随机、安慰剂对照多中心临床研究，纳入390例胰岛素治疗T2DM患者，随机分配至二甲双胍+胰岛素组和安慰剂+胰岛素组，随访4.3年10090807060012345GLU/2016/SLXX Valid until Feb.2017血糖均值Kooy A,et al.Arch Intern Med.2009;169(6):616-25Cefalu WT.Nat Rev Endocrinol.2009;5(9):478-9糖化血红蛋白均值糖化血红蛋白87.97.87.77.67.57.47.37.27.17P0.0017.97.5180%mg/dL170160150140130120147.7140.5169.4160.3餐前血糖餐后血糖胰岛素+安慰剂胰岛素+二甲双胍HOME研究：格华止联合胰岛素较单纯胰岛素显著提高降糖疗效l 虽然，研究设计2组可通过调整胰岛素剂量达到相似血糖控制水平，但结果却显示二甲双胍+胰岛素组对血糖控制（HbA1C，空腹血糖，餐后血糖）显著优于单纯胰岛素组GLU/2016/SLXX Valid until Feb.2017HOME研究：格华止联合胰岛素较单纯胰岛素组体重增加更少平均体重(kg)l胰岛素+二甲双胍组与胰岛素+安慰剂组平均体重差异为-3.07kg(P0.001)Kooy A,et al.Arch Intern Med.2009;169(6):616-625.胰岛素+二甲双胍胰岛素+安慰剂基线 末次随访基线 末次随访GLU/2016/SLXX Valid until Feb.2017荟萃分析：二甲双胍联合胰岛素比单纯胰岛素，更显著降糖，减轻体重，节约胰岛素剂量Hemmingsen B,et al.BMJ.2012;344:e1771.二甲双胍联合胰岛素 vs.单纯胰岛素HbA1c-0.6%体重-1.68 kg胰岛素剂量-18.65 U/dP0.001P0.001P0.00120项研究1911例T2DM患者13项研究1479例T2DM患者12项研究1130例T2DM患者GLU/2016/SLXX Valid until Feb.2017二甲双胍联合胰岛素较单纯胰岛素减少低血糖风险Strowig SM,et al.Diabetes Care.2002;25(10):16911698.低血糖发生次数(患者/月)*P0.01随机、对照试验，纳入接受单纯胰岛素治疗但HbA1c7.0%的T2DM患者，年龄24-70岁。
受试者随机接受单纯胰岛素(n=31)或胰岛素联合二甲双胍(n=27)治疗4个月，联合组的低血糖事件发生率仅为0.6次/患者-月，而单纯胰岛素治疗组高达2次GLU/2016/SLXX Valid until Feb.2017HOME研究：格华止联合胰岛素治疗4.3年比单纯胰岛素组大血管事件相对风险降低40%用二甲双胍每治疗16个患者，可预防1起大血管事件无终点事件发生患者比率(%)1009080706050治疗时间(年)12345主要终点事件次要终点事件：大血管事件HR:0.61(0.40-0.94)P=0.02HR:0.92(0.72-1.18)P=0.33胰岛素加二甲双胍组胰岛素加安慰剂组l390例胰岛素治疗的2型糖尿病患者，随机分配至二甲双胍+胰岛素治疗组和安慰剂+胰岛素治疗组，治疗4.3年，平均糖尿病病程分别为14年和12年，尽量保持两组血糖控制水平相当Kooy A,et al.Arch Intern Med.2009;169(6):616-625.GLU/2016/SLXX Valid until Feb.2017二甲双胍联合胰岛素比单纯胰岛素降低全因死亡风险Currie C.Glucose lowering and CVD(and mortality)risk:do glucose lowering stragegies matter?2015 EASD与LINS+MET相比，校正后HR值l 纳入12,000例患者，采用Cox模型比较胰岛素联合或不联合二甲双胍的全因死亡风险注：LINS+MET：低剂量胰岛素+二甲双胍；HINS+MET：高剂量胰岛素+二甲双胍；LINS：低剂量胰岛素单用；HINS：高剂量胰岛素单用GLU/2016/SLXX Valid until Feb.20172016 AACE/ACE指南更新二甲双胍仍被推荐为唯一明确心血管获益的降糖药Garber AJ,et al.Endocr Pract.2016;22(1):84-113.注：AACE，美国内分泌医师协会；ACE，美国内分泌学会；CHF，充血性心力衰竭；ASCVD，动脉粥样硬化性心血管疾病二甲双胍GLP-1受体激动剂SGLT-2抑制剂DPP-4抑制剂-葡萄糖苷酶抑制剂噻唑烷二酮磺脲类格列奈类胰岛素CHF中性中性中性中性中性中度增加中性中性ASCVD获益可能有益中性？可能有益或不良反应较少谨慎使用2016 AACE/ACE指南GLU/2016/SLXX Valid until Feb.2017二甲双胍联合胰岛素肿瘤风险更低比值比(OR)1.Currie CJ,et al.Diabetologia.2009;52(9):1766-1777.2.Monami M,et al.Diabetes Care.2011;34(1):129-131.P=0.40P=0.014l 病例对照研究，纳入1340例接受胰岛素治疗的T2DM患者，中位随访时间75.9个月，校正并发症、胰岛素使用剂量等因素与胰岛素联合磺脲类相比肿瘤风险显著降低2胰岛素治疗方案中，与不联合二甲双胍相比联合二甲双胍降低肿瘤风险达46%1COX比例风险模型分析胰岛素治疗的实体瘤进展风险l 回顾性队列研究，纳入62809例T2DM患者，分组：单药二甲双胍、单药磺脲、二甲双胍+磺脲、胰岛素组协变量HR(95%CI)P值联合二甲双胍0.54(0.43-0.66)0.001注：胰岛素治疗方案包括甘精胰岛素、基础人胰岛素、预混胰岛素类似物、预混人胰岛素，HR为与不联合二甲双胍的胰岛素治疗方案相比GLU/2016/SLXX Valid until Feb.2017专家共识：二甲双胍不损伤肝肾二甲双胍临床应用专家共识中的推荐意见二甲双胍不经过肝脏代谢，无肝脏毒性肝功能受损会限制乳酸的清除能力，建议血清转氨酶超过3倍正常上限时应避免使用二甲双胍二甲双胍不损伤肾脏二甲双胍经肾脏排泄，通过估算肾小球滤过率(eGFR)水平调整用药 可安全使用：eGFR60ml/(min1.73m2)减量使用：eGFR在4560ml/(min1.73m2)之间 停用：eGFR45ml/(min1.73m2)母义明,纪立农，等.中国糖尿病杂志.2014;22(8):673-681.GLU/2016/SLXX Valid until Feb.2017概 要现状：胰岛素治疗的必要性得失：胰岛素治疗的“凯卡波尔塔小门”机制：二甲双胍与胰岛素机制互补证据：二甲双胍与胰岛素协同增效及多重获益策略：T2DM的二甲双胍全程治疗GLU/2016/SLXX Valid until Feb.2017CDS指南推荐的T2DM治疗路径中华医学会糖尿病学分会.中华糖尿病杂志.2014;6(7):447-498.l首选药物是二甲双胍，如果没有禁忌证，二甲双胍应一直保留在糖尿病的治疗方案中l两种口服药联合治疗而血糖仍不达标者，可加用胰岛素治疗GLU/2016/SLXX Valid until Feb.2017口服药不达标患者启用胰岛素治疗，联合格华止的降糖疗效显著优于单纯胰岛素治疗l 一项多国、开放、平行对照、16周的研究，纳入口服降糖药不达标的T2DM患者341例l 16周后，预混胰岛素+二甲双胍组的HbA1c水平显著低于单纯预混胰岛素治疗组Kvapil M,et al.Diabetes Obes Metab.2006;8(1):39-48.单纯预混胰岛素治疗 10.0 9.0 8.0 7.0HbA1c水平(%)筛检 时点2 时点5 时点6 时点7试验结束时间(共16周)16周时，P=0.007预混胰岛素+二甲双胍GLU/2016/SLXX Valid until Feb.2017口服药失效后启用胰岛素治疗，联用二甲双胍有效降糖，且增重和低血糖风险最小l一项随机、对照试验，纳入96例磺脲类继发失效的T2DM患者，探讨不同治疗方案的疗效及安全性l1年后，睡前胰岛素+二甲双胍组HbA1c降幅最大、体重无明显改变、且低血糖发生率最低Yki-Jrvinen H,et al.Ann Intern Med.1999;130(5):389-396.注：基础胰岛素为NPH0 3 6 9 120 3 6 9 126420-2*kg时间(月)*体重改变与其他对照组相比，*P0.05;*P0.01;*P0.001时间(月)10987%*HbA1c水平与格列本脲及单纯胰岛素组相比，*P0.05睡前胰岛素+二甲双胍组睡前胰岛素+格列本脲组睡前胰岛素+二甲双胍+格列本脲组睡前胰岛素+清晨胰岛素组低血糖发生率事件/人P9.0%或FPG11.1mmol/L短期胰岛素强化治疗方案基础+餐时胰岛素每日13次注射预混胰岛素每日23次注射持续皮下胰岛素输注(CSII)或或GLU/2016/SLXX Valid until Feb.20172015中国研究：短期胰岛素强化治疗后，选择何种延长治疗方式更好？Cheng Q,et al.J Diabetes.2015;7(2):182-191.胰岛素短期强化治疗甘精胰岛素治疗以二甲双胍为基础的 口服药治疗以二甲双胍为主的口服药治疗1014天6个月(干预期)6个月(随访期)n=47n=47n=21n=26试验设计 GLU/2016/SLXX Valid until Feb.20172015中国研究：短期胰岛素强化治疗后，二甲双胍与胰岛素延长治疗降糖疗效相当短期强化治疗干预期6个月随访期6个月11.81%11.71%6.48%6.16%HbA1c(%)起始 vs 6个月P0.001l 后续随访6个月，以二甲双胍为基础的口服药组实现理想血糖控制，与甘精胰岛素组疗效相当l 干预6个月，以二甲双胍为基础的口服药组与甘精胰岛素组HbA1c均显著降低，两组疗效相当以二甲双胍为基础的口服药组甘精胰岛素组1513119750612HbA1c(%)随机分组治疗时间(月)Cheng Q,et al.J Diabetes.2015;7(2):182-191.GLU/2016/SLXX Valid until Feb.20172015中国研究：短期胰岛素强化治疗后，二甲双胍改善胰岛素抵抗，更好控制体重第12个月时体重改变(kg)以二甲双胍为 基础的口服药组甘精胰岛素组-1.20kg+0.47kg胰岛素敏感性体重变化HOMA-IRP0.05l 6个月后，以二甲双胍为主的口服药组的HOMA-IR显著低于甘精胰岛素组，提示二甲双胍改善胰岛素抵抗注：HOMA-IR 稳态模型胰岛素抵抗指数l 12个月后，以二甲双胍为基础的口服药组显示出减重趋势Cheng Q,et al.J Diabetes.2015;7(2):182-191.GLU/2016/SLXX Valid until Feb.20172015中国研究：短期胰岛素强化治疗后，以二甲双胍为主的口服药较甘精胰岛素成本-效益比更佳治疗6个月的总花费($)P0.001Cheng Q,et al.J Diabetes.2015;7(2):182-191.以二甲双胍为主的口服药组甘精胰岛素组GLU/2016/SLXX Valid until Feb.2017胰岛素强化治疗后，应用二甲双胍可获长期缓解胰岛素强化治疗2周生活方式干预1年二甲双胍治疗1年38.1%66.7%完全缓解完全缓解完全缓解：FPG7.0%；2hPG10.0%；HbA1c9.0%或FPG11.1mmol/L短期胰岛素强化治疗方案基础+餐时胰岛素每日13次注射预混胰岛素每日23次注射持续皮下胰岛素输注(CSII)或或二甲双胍GLU/2016/SLXX Valid until Feb.2017总 结l 我国T2DM胰岛素治疗血糖达标率不足1/3l 胰岛素抵抗与高胰岛素血症相互推动，促进多种潜在风险l 二甲双胍联合胰岛素治疗：机制互补：提高胰岛素敏感性和减少高胰岛素血症协同增效：较单纯胰岛素治疗降糖疗效更好减少风险：减少胰岛素剂量，减少体重增加、低血糖及肿瘤风险CV获益：较单纯胰岛素治疗降低心血管风险l 遵循指南推荐，如无禁忌，二甲双胍应全程保留在T2DM治疗中GLU/2016/SLXX Valid until Feb.2017GLU/2016/SL05V1 Valid until Feb.2017Thank You！。