正交试验法优选银杏内酯滴丸成型工艺研究 【摘要】目简直定银杏内酯滴丸的制备工艺要领以peg4000、peg6000为辅料制备银杏内酯滴丸,并以正交试验法观察基质-提取物比例、料温、冷却液温度等因素对工艺的影响效果银杏内酯滴丸的优化工艺条件为：以peg4000∶peg6000＝1∶1为基质,药液温度85℃,冷凝液温度5℃,药物∶基质＝1∶3该工艺制备的滴丸丸重差异变异系数为1.93%,均匀溶散时间为3.9in,滴丸外不雅质量好,丸形圆整,色泽均一,硬度较好结论本法确定的银杏内酯滴丸制备工艺不变可行 【关键词】银杏内酯；银杏内酯滴丸；正交试验法 keyrds：ginkglides；ginkglidesdrppills；rthgnaldesign 银杏萜内酯(ginkglides)是如今全部在售的银杏叶提取物制剂中最重要的药效身分,包罗银杏内酯a、b、、j和等,它们是血小板活化因子(plateletativatingfatr,paf)的强有力的拮抗剂,具有特别布局及明显药理活性的身分,其在心、脑血管体系、中枢神经体系、血液体系、肝炎、肺炎治疗方面表现较好的应用远景[1-2]思量到滴丸与片剂比拟,具有无首过效应、疗效敏捷、生物使用度高、用药便利、消费装备简朴、操纵轻便、工艺周期短等特点,以及心脑血管方面用药需起效快的特点。
因此,开拓银杏内酯滴丸剂型有紧张的实际意义我们对银杏内酯滴丸的制备工艺及其含量测定举行了探究,为进一步开拓银杏内酯制剂奠基基矗 1仪器与试剂 dj-2000型试验滴丸机(烟台康达尔药业)；电热恒温水浴锅(金坛市环保仪器厂)；架盘药物天平(上海医用激光仪器厂)；ettlera240电子天平(1/10000)；z-i型温智能崩解仪(天津大学细密仪器厂) 银杏内酯(ga＋gb≥95%),廉价；peg4000和peg6000(上海精析化工科技)；液体白腊(上海大场化工场) 2要领与效果 2.1滴丸成型工艺 将基质在水浴上加热熔融,参加药物,搅拌混匀,保温下倒人滴丸机中,以相宜的滴速滴入互不相溶的冷却剂中,冷却固化成丸,取出,擦干,即得 滴丸作为中药急症制剂,必要选用水溶性基质以发挥速效作用聚乙二醇(peg)类聚合物是如今较为抱负的一类水溶性基质,应选用peg作为银杏内酯滴丸的基质peg4000和peg6000均具有精良的疏散力和较大凝结力,开端实行表白,以peg4000和peg6000作基质时,滴丸的硬度、活动性和耐热性均可行 经大量预试验,以液体白腊为冷却剂即能满意本实行的要求。
将银杏内酯与基质按差异的比例混淆制备滴丸,由于银杏内酯质量较轻(密度为0.40g/l),药物与基质比例过大,稠度偏大,不易滴制；药物与基质比例过小,患者服用量过多,即不经济更倒霉于患者依从性,通过预试,药物与基质比例一样平常在1∶2～1∶4之间较好 滴距重要影响到滴丸的圆整度滴距过小,滴液来不及紧缩,丸型不圆整；滴距过大,液滴轻易成扁形或因重力作用被跃散而产生小丸,通过预试确定为7 滴丸的质量稽核工程包罗客不雅定量尺度,如溶散时间、丸重差异等,但仅用这些指标难以反响滴丸的质量,必要可评价滴丸外不雅质量的指标,如圆整度、硬度、色泽均一等举行决定,但这种判断每每带有必然的主不雅随意性,为淘汰其偏向,将各详细稽核指标由优至差,别离记为1～5分,将各“主不雅指标〞加和后,作为滴丸的“外不雅质量〞,与“溶散时间〞、“丸重差异〞等客不雅指标综合评分,配合评价滴丸的质量 2.2正交试验观察条件 通过预试和参考文献[3],结合实际,我们选择了基质的种类或配比(a)、料温(b)、冷却液温度()、药物与基质比例(d)四因素,分三程度,接纳l9(34)正交试验方案,对影响滴丸的成型因素举行观察,优选最正确成型工艺。
因素程度见表1,成型工艺正交试验及效果见表2,外不雅指标方差阐发见表3,丸重差异方差阐发见表4,崩解时限方差阐发见表5表1因素程度表〔略〕表2正交试验及效果〔略〕表3外不雅指标方差阐发〔略〕表4丸重差异方差阐发〔略〕表5崩解时限方差阐发〔略〕 由表1和表3可知,对滴丸外不雅指标影响因素由大到小为a≈bd优化条件为a3b32d3,即基质为peg4000∶peg6000＝1∶1、药液温度为95℃、冷凝液温度为5℃、药物∶基质＝1∶4由表2和表4可知,对滴丸丸重差异(越小越好)影响因素由大到小为adb优化条件为a1b11d2,即基质为peg4000、药液温度为85℃、冷凝液温度为2℃、药物∶基质＝1∶3由表1和表5可知,对滴丸崩解时限(越小越好)影响因素由大到小为dab优化条件为a3b12d2,即基质peg4000∶peg6000＝1∶1、药液温度85℃、冷凝液温度5℃、药物∶基质＝1∶3 综合思量,对付因素a,为丸重差异和外不雅指标重要影响因素,但在实行中丸重差异均较小,故侧重外不雅指标,优化条件为peg4000∶peg6000＝1∶1；对付因素b,对滴丸成型影响均较小(为第3或第4影响因子),在实行中创造温度对银杏内酯有必然粉碎,故因素b选85℃；对付因素,是崩解时限的第2影响因素,是外不雅指标和丸重差异的次要因素,故因素选5℃；对付因素d,是崩解时限的重要影响因素,是外不雅指标和丸重差异的次要因素,故因素d选药物∶基质＝1∶3。
优化后的条件为：基质为peg4000∶peg6000＝1∶1,药液温度为85℃,冷凝液温度为5℃,药物∶基质＝1∶3 2.3验证明行 取浓缩浸膏,根据优化条件制备滴丸随机抽取样本举行稽核,效果丸重差异变异系数为1.93%,均匀溶散时间为3.9in,滴丸外不雅质量好,丸形圆整,色泽均一,硬度较好实行效果证明该工艺条件不变可行 3小结与讨论 影响滴丸制备的因素有很多方面,如药物、基质、冷却剂、温度、滴距、滴速、冷却方法、滴口表里径等,本实行从影响滴丸的外不雅指标、丸重和崩解时限3个方面观察了各因素的影响,建立了银杏内酯滴丸的最正确条件,按该工艺条件制成的滴丸呈微黄色,外貌平滑,重量差异和崩解时限均切合?中华人民共和国药典?的划定实行中创造,药物与基质混匀时,药物细粉应为100目以上,且应与约15%摆布的水混匀后再与基质熔融,可包管制品颜色匀称、平滑,药物与基质均一 【参考文献】 [1]卢定强,陈钧.银杏内酯的药理作用[j].江苏理工大学学报(天然科学版),2001,22(2)：5－9. [2]何云,袁凤仪,任渝江,等.银杏内酯对小鼠急性肝坏死的庇护作用[j].中华感抱病杂志,2001,10(6)：368－370. [3]李春花,阎美丽,宋晓宇,等.正交试验优选芍药甘草滴丸成型工艺[j].陕西中医,2022,26(3)：267－269.。