促进口服药物吸收的论文（共2篇） 本文从网络收集而来，上传到平台为了帮到更多的人，如果您需要使用本文档, 请点击下载按钮下载本文档（有偿下载），另外祝您生活愉快，工作顺利，万事 如意！第1篇：探讨口服药物吸收的主要问题及相应的 新型促吸收方法口服药物的生物利用度始终是影响药物吸收的一 个重要因素主要归因于：1）药物不同的生物药剂学 性质的影响；2）胃肠道内存在的各种生理屏障的阻碍; 3）中西药联用的药物相互作用；4）食物与药物的相互 作用虽然传统吸收促进剂促吸收作用强，但通过溶 解膜成分、释放蛋白质和磷脂产生作用，不可逆损伤 细胞膜，肠道内毒素及其他物质可能被吸收入血而产 生不良反应[1],从而限制了其实际应用因此，本 文根据药物的不同的生物药剂学特性以及机体的各种 生理屏障等因素，探讨药物吸收的主要问题及相应的 新型促吸收方法1口服药物的吸收过程及途径吸收过程口服制剂药物经胃肠道吸收由三个连续 过程组成：首先，药物从释药系统中释放进入消化液; 然后，溶解在消化液中的药物跨过胃肠道黏膜上皮细 胞进入门静脉；最后，药物由门静脉进入肝脏，只有 未被肝代谢的药物才能进入体循环发挥疗效［2］吸收途径药物被吸收进入肠黏膜可能通过以下一 种或几种机制：跨细胞途径、细胞旁路途径、载体或 受体介导的转运。
因为载体介导的吸收需要特定的蛋 白分子，而通过细胞间紧密连接的旁路途径主要允许 水溶性小分子物质通过，且吸收面积很小（约为肠吸收 表面积的%），所以大多数药物是以跨细胞途径吸收 的2影响口服药物吸收的因素影响药物吸收的生物药剂学性质药物的溶解性和 稳定性药物溶解性和稳定性是药物吸收第一个过程即 药物从制剂释放至消化液到药物跨胃肠道黏膜转运前 的这一阶段的主要影响因素药物的溶解性直接影响药物从制剂中的溶出速 率：对于难溶性或溶出速度很慢的药物来说，从制剂 中的溶解释放就成为药物吸收的限速过程；对于溶解 性较好、释放较快的药物则有可能造成血药浓度过高 或持续时间较短等现象药物在胃肠道中的稳定性直接影响消化道内的母 体药物量消化液中的药物有可能因其在胃肠道的不 稳定性而发生化学降解或者酶降解以及在肠道下段被 细菌菌丛代谢，从而使得母体药量减少，降低生物利 用度药物的膜通透性药物吸收的第二个过程为跨胃 肠道黏膜的转运消化道上皮细胞是药物吸收的屏障, 药物的跨膜转运能力即药物的膜通透性是这一过程的 主要影响因素不同的转运机制受不同因素的影响， 从而影响药物的吸收：如被动转运过程中，药物的理 化性质决定了其转运速率。
大部分为分子大小适当、 氢键势能小和亲脂性好的分子型药物较易通过生物膜[3]首过效应药物吸收的第三个过程一一肝提取， 是影响首过效应和药物排泄的重要过程，多种药物转 运蛋白及代谢酶系在这一过程中起到了非常重要的作 用⑷3影响药物吸收的生理屏障化学屏障主要由胃肠黏膜上皮分泌的黏液、消化 液等组成，含有胃酸和胰蛋白酶、凝乳蛋白酶等各种 消化酶如蛋白多肽类药物易被胃酸和酶破坏，且相 对分子量较大，脂溶性差，难以透过生物膜物理屏障结构、功能完整的肠黏膜上皮及覆盖于 其表面的黏液构成了肠黏膜的物理屏障黏液层可有 效地保护上皮细胞微绒毛免受机械、化学的损伤，同 时也是药物吸收的障碍而细胞膜和细胞间的紧密连 接对药物的通透性则是限制药物吸收的主要因素生化屏障肠上皮细胞的代谢酶和药物外排泵构成生化屏障的重要部分肠道上皮细胞内的众多代谢酶， 如细胞色素P450酶(CYPS)以及葡糖醛酸转移酶 (UGTs)等II相代谢酶，可将已进人细胞的相应药物代 谢，即体循环前代谢(presystemicmetabolism) P-gp(P-glycoprotein) 、MRP(multidrug-resistanceassociatedprotein) 、MTX(methotrexateeffluxsystem)等外排系统］5 ］将细 胞内的相应药物“泵”出细胞外，从而降低细胞内药物 浓度［6］。
4中西药的相互作用对药物吸收的影响中西药联用改变胃肠道酸碱度含有机酸的中药 (如山楂、山茱萸)及其制剂(如山楂丸、六味地黄丸等) 不宜与碱性西药(如氨茶碱)合用，因两者可发生酸碱 中和，影响疗效［7］；含碱性物质的中药(如煅龙骨) 不宜与酸性西药(如阿司匹林)合用，它们可发生酸碱 中和，使两者作用受到影响［8］中西药联用产生螯合物含金属离子的中药及其制 剂，不宜与四环素类、大环内酯类抗生素同服，因为 多价金属离子能与四环素类等药物分子内的酰胺基和 酚羟基结合，生成肠道内难以吸收的络合物，从而降 低生物利用度，减弱其抗菌作用［9］；含鞣质的中药(如 虎杖)及其制剂，不宜与具有酰胺键或肽键结构的西药（如酶类制剂）配伍，它们会生成鞣酸盐沉淀，影响吸 收［10］中西药联用改变胃肠蠕动含莨菪烷的中药及其制 剂不宜与强心苷类药物配伍应用，因莨菪烷类生物碱 具有松弛平滑肌、减弱胃肠蠕动的作用，可使机体对 强心苷类药物的吸收和蓄积增加，易引起中毒反应［8］5食物对药物吸收的影响食物-药物相互作用食物进入胃肠道可以直接与 药物发生相互作用而影响药物吸收食物中的蛋白质 和二价、三价阳离子可与某些药物螯合或络合而减少 药物吸收。
有研究表明，很少量的牛奶即可明显降低 四环素的吸收；茶水中的鞣酸与铁制剂中的铁离子结 合，影响铁离子的吸收食物还可作为机械屏障，阻 碍药物经胃肠道黏膜吸收食物改变胃肠道的pH值空腹时胃液的pH值 为〜，进食后pH值可增加至〜因为大部分药物呈 弱酸性或弱碱性，所以消化道pH值不同，药物的解 离度也不同而且，消化道上皮细胞是一种类脂质， 分子型药物比离子型药物易于吸收，故食物通过时会 改变胃肠道pH值而影响药物的吸收食物改变胃排空速率通常情况下，食物可减慢胃 排空速率，从而影响药物的达峰时间和作用强度胃 排空速率的减慢对于不同的药物有不同的影响；不同 的食物成分对胃的排空速率有不同的影响，稀软的食 物较稠厚或固体食物胃排空速率快；对于三大营养成 分食物，糖类的排空时间较蛋白质类食物短，而蛋白 质类食物较脂肪类食物短6新型促进药物吸收方法应用酶抑制剂蛋白多肽类药物与其代谢酶的抑制 剂联用能降低或抑制消化酶的活性常用的酶抑制剂 有甘氨胆酸钠(SGC)、杆菌肽(BAC)、抑肽酶等刘辉 等［15 ］研究了几种酶抑制剂对胰岛素肠道吸收的影 响表明，SGC和BAC等能明显改善胰岛素在大肠位 置的吸收药剂学在促进药物吸收方面的应用工业药剂学中的微粉化技术随着生物制药技术的 发展，大量蛋白质和肽类新药不断涌现。
微粉化技术 可以实现在保持药物稳定的条件下，提高疗效，促进 吸收近年来喷雾冷冻干燥法 (sprayfreezedryingmethod，SFD)应运而生］16］SFD 技术制备的微粉多孔，表面积增加，而松密度减小， 有利于制备干粉吸入剂［17］另外一种先进的微粉化 方法是超临界流体技术(supercriticalfluidstechnology,SCF)，其优点是：粒径可控，操作条件温和物理药剂学中的增加溶解度技术随着新分子实体 (NewMoecularEntity, NME) ［18］概念的提出，采用 传统的成盐、增溶、助溶和改换溶媒等方法常不能提 高难溶药物的溶解度和溶出度20世纪末期的环糊精 包合技术和固体分散体技术在这方面取得了一些成 绩并且将SFD与环糊精包合技术相结合以改善难溶 性药物的溶解度和溶出度，如True等】19］把喷雾冷 冻技术与羟丙基卩环糊精相结合，以后者为骨架，把 达那唑(danazol)用羟丙基卩环糊精包合成微粒结果 表明，达那唑的溶出速率(/min)明显优于缓慢冷冻干燥 制得的微粒 和共研磨微粉(/min)的溶出速率生物药剂学中提高药物的透膜能力技术近年来，在 提高透膜吸收方面比较引人注目的是让药物与磷脂结 合生成磷脂复合物。
磷脂复合物(phospholipidcomplex) ［20 ］可使药物的性质发生改变难溶性药物的磷脂 复合物一般使药物的脂溶性显着增强，而在水中溶解 度或溶出度并没有提高，甚至可能降低但是由于磷 脂与生物膜的高度亲合性，使药物可通过细胞膜，从 而提高药物的生物利用度7前药修饰增加蛋白多肽类药物的口服吸收通过对蛋白质分 子的侧链基团的改变和蛋白质分子中主链结构的改 变，可使胃肠道蛋白酶对其不能识别，防止其在胃肠 道内的代谢Hershfield ［21 ］首次用PEG-ADA治疗 ADA缺乏患者，结果表明，PEG-ADA的半衰期显着 延长，且无过敏反应常用的蛋白修饰剂有聚乙二醇 (polyethyleneglycol，PEG)、右旋糖苷、肝素、聚乙烯 吡咯烷酮、聚氨基酸等，其中以PEG类最为常用增强药物脂溶性增强药物的脂溶性，一方面对那 些高水溶性药物，可提高其透过细胞膜屏障的能力， 如前核苷酸就是在这些药物的磷酸部位再接上一个可 降解亲脂载体所形成的一类前药，它们具有较强活性 并可穿越细胞膜［22］另一方面也可以增加脂溶性药 物的淋巴转运8应用肠道代谢酶和外排泵抑制剂肠道代谢酶抑制剂的促吸收作用在肠道代谢酶 中，目前研究较深入的主要是CYP3A酶系。
它们可 催化大量结构不同的药物代谢，覆盖广泛的治疗药物, 如抗心律失常药、抗真菌药等CYP3A酶系可被许多 结构无关的化合物诱导或抑制西柚汁能抑制肠道 CYP3A而增加其底物的口服生物利用度Yoshihiro 等［23］发现，柚子汁能使肠道细胞CYP3A4蛋白的 数量明显减少，而肝脏CYP3A4的活性和肠道P-gp 并不改变肠道外排泵抑制剂的促吸收作用在肠道外排泵 中，有关P-gp的报道最多，其底物与CYP3A的底物 有很大程度上的重叠，如抗肿瘤药物、激素、免疫抑 制剂、HIV蛋白酶抑制剂、地高辛等而P-gp抑制剂 [24 ]在常用药物中也普遍存在，如抗心律失常药、 钙通道拮抗剂、环抱素、激素及抗激素类化合物类等 所以P-gp抑制剂可以影响众多药物的肠道吸收，具有 重要意义9结语口服药物的吸收问题是提高口服药物生物利用度 的关键因此在设计口服给药系统之前，应充分掌握 药物的生物药剂学性质，尤其应该重视药物的膜通透 性和首过作用等因素对药物跨膜转运和系统前代谢的 影响；同时要考虑胃肠道的生理屏障、西药以及食物 和药物的相互作用并以此为基础合理设计口服给药 系统并预测制剂的生物利用度许多方法可以改善药物口服吸收，提高生物利用 度。
但是，不可否认，即使是新型的促吸收方法，虽 然和传统的吸收促进剂相比，安全性有了极大的改善, 但仍然需要不断完善如何根据药物的不同特性，针 对限制其吸收的主要屏障和因素，选择合理的促吸收 方法，使药物能更高效低毒地发挥其疗效，仍有待药 学工作者的不断实践与探索本文从网络收集而来，上传到平台为了帮到更多的人，如果您需要使用本文档, 请点击下载按钮下载本文档（有偿下载），另外祝您生活愉快，工作顺利，万事 如意！。