普美显普美显 肝特异性磁共振成像肝特异性磁共振成像拜耳医学顾问：王拜耳医学顾问：王 伟伟2011-02-27内容内容 肝病数据肝病数据 肝病影像学诊断现状肝病影像学诊断现状 普美显普美显简介简介内容内容 肝病数据肝病数据 肝病影像学诊断现状肝病影像学诊断现状 普美显普美显简介简介全球每年原发性肝癌发病人数超过全球每年原发性肝癌发病人数超过62.662.6万万，死亡人数接近，死亡人数接近6060万，中国发万，中国发病人数约占全球病人数约占全球5555中国原发性肝癌患者中超过中国原发性肝癌患者中超过9595有病毒性肝炎肝硬化病史有病毒性肝炎肝硬化病史肝病三步曲：肝病三步曲：l0 l0病毒性肝炎发展成慢性肝炎，病毒性肝炎发展成慢性肝炎，5050慢性肝炎发展成肝慢性肝炎发展成肝硬化，硬化，15%15%肝硬化发展肝癌肝硬化发展肝癌全球肝癌统计数字全球肝癌统计数字1 120092009版版临床诊疗指南肿瘤分册临床诊疗指南肿瘤分册中华医学会编著中华医学会编著中国肝病统计数字中国肝病统计数字病毒性肝炎：病毒性肝炎：20092009年发病人数年发病人数 1,425,0201,425,020例，发病率为甲乙例，发病率为甲乙类传染病中第类传染病中第1 1位，死亡率第位，死亡率第4 4位位1 120102010中国卫生统计年鉴中国卫生统计年鉴卫生部公布卫生部公布 中国肝病统计数字中国肝病统计数字肝硬化：肝硬化：20092009年总体发病率年总体发病率1.161.16，在城市人口为，在城市人口为1.52 1.52 肝癌：发生率和死亡率逐年上升肝癌：发生率和死亡率逐年上升1 120102010中国卫生统计年鉴中国卫生统计年鉴卫生部公布卫生部公布 顺位顺位2004-20051990-19921973-1975疾病名称疾病名称死亡率死亡率(1/10万万)疾病名称疾病名称死亡率死亡率(1/10万万)疾病名称疾病名称死亡率死亡率(1/10万万)1肺癌肺癌30.83胃癌胃癌25.16胃癌胃癌19.542肝癌肝癌26.26肝癌肝癌20.37食管癌食管癌18.833胃癌胃癌24.71肺癌肺癌17.54肝癌肝癌12.544食管癌食管癌15.21食管癌食管癌17.38肺癌肺癌7.095结直肠癌结直肠癌7.25结直肠癌结直肠癌5.3子宫颈癌子宫颈癌5.23原发性肝癌规范化诊治的专家共识原发性肝癌规范化诊治的专家共识中国抗癌协会肝癌专业委员会等中国抗癌协会肝癌专业委员会等肝癌治疗现状肝癌治疗现状肝癌切除肝癌切除/移植术是目前唯一可能根治肝癌的治疗方法移植术是目前唯一可能根治肝癌的治疗方法切除后，切除后，5 5年生存率在年生存率在20205050；5cm5cm的肝癌切除后，的肝癌切除后，5 5年生存率可年生存率可达达60607070；尽早发现尽早治疗对肝癌的预后意义重大；尽早发现尽早治疗对肝癌的预后意义重大但是肝癌早期发现有难度，发现时能手术的患者只占但是肝癌早期发现有难度，发现时能手术的患者只占101015151 1内容内容 肝病数据肝病数据 肝病影像学诊断现状肝病影像学诊断现状 普美显普美显简介简介肝脏影像学需要解决的问题肝脏影像学需要解决的问题肝脏影像检查手段肝脏影像检查手段超声超声CTCTMRIMRI优点优点便宜、简便、实时成像便宜、简便、实时成像常用、检查时间短、临常用、检查时间短、临床接受度高床接受度高准确性高、组织分辨率高、准确性高、组织分辨率高、对比剂更耐受、可实现对比剂更耐受、可实现肝肝特异期成像特异期成像、无放射线、无放射线缺点缺点依赖操作技术、深部病依赖操作技术、深部病灶困难、受肥胖肠气影灶困难、受肥胖肠气影响大、证据不足响大、证据不足放射线、碘对比剂、组放射线、碘对比剂、组织分辨率不如织分辨率不如MRMR设备量限制、较设备量限制、较CTCT费时费时 胞外非特异性含胞外非特异性含钆钆对比剂（对比剂（ECCMECCM）可进行动态期成像，对病灶进行定性和特征描述可进行动态期成像，对病灶进行定性和特征描述 对于小病灶、少血供病灶的检出有困难对于小病灶、少血供病灶的检出有困难 肝特异性含肝特异性含铁铁、含、含锰锰对比剂对比剂 可实现肝特异期成像，提高病灶的检出能力可实现肝特异期成像，提高病灶的检出能力 无法进行动态期成像无法进行动态期成像 对病灶特征描述的信息不足对病灶特征描述的信息不足 肝特异性含肝特异性含钆钆对比剂对比剂 同时满足动态期成像和肝特异期成像同时满足动态期成像和肝特异期成像肝脏增强肝脏增强MRIMRI肝细胞特异性肝细胞特异性网状内皮系统特异性网状内皮系统特异性(Kupffer 细胞细胞)“阴性对比剂阴性对比剂”(T2w)超顺磁性氧化铁颗粒超顺磁性氧化铁颗粒(SPIO)ferumoxides 肝特异性肝特异性MRIMRI对比剂对比剂“阳性对比剂阳性对比剂”(T1w)含锰：含锰：mangafodipir含钆：含钆：钆贝葡胺（特异性钆贝葡胺（特异性4%）钆塞酸二钠（特异性钆塞酸二钠（特异性50%）肝细胞特异性肝细胞特异性MRIMRI对比剂对比剂泰乐影泰乐影 无动态期无动态期钆贝葡胺钆贝葡胺 低特异性（低特异性（4%）延迟时间长（延迟时间长（40-120min）钆塞酸二钠（普美显钆塞酸二钠（普美显）高特异性（高特异性（50%）延迟时间短（延迟时间短（10-20min）结合动态期和肝特异期结合动态期和肝特异期菲立磁菲立磁(ferumoxides)灌注缓慢灌注缓慢 无动态期无动态期 背痛发生率增高背痛发生率增高q提供病灶血供信息，提供病变提供病灶血供信息，提供病变定性信息定性信息q（正常肝组织约（正常肝组织约80%的血供来的血供来自肝门静脉；肝细胞癌等恶性肿自肝门静脉；肝细胞癌等恶性肿瘤血供主要来自肝动脉）瘤血供主要来自肝动脉）动态期成像动态期成像肝特异期成像肝特异期成像q有功能的肝细胞摄取普美显，有功能的肝细胞摄取普美显，变变“白白”q无功能肝病灶不摄取普美显，无功能肝病灶不摄取普美显，变变“黑黑”q肝实质肝实质/病灶对比增强，提高病病灶对比增强，提高病灶检出率，补充定性信息灶检出率，补充定性信息+内容内容 肝病数据肝病数据 肝病影像学诊断现状肝病影像学诊断现状 普美显普美显简介简介普美显普美显 （钆塞酸二钠，（钆塞酸二钠，Gd-EOB-DTPA)肝细胞摄取率约肝细胞摄取率约 50%50%双通道排泄（胆道双通道排泄（胆道:肾脏肾脏50:5050:50）血浆蛋白结合率：血浆蛋白结合率：10%10%1.9%1.9%20042004年在欧洲上市，目前已经在超过年在欧洲上市，目前已经在超过4040个国个国家获批（包括美国、中国、日本等），用于家获批（包括美国、中国、日本等），用于肝脏局灶性病变的肝脏局灶性病变的MRMR检查检查一般信息一般信息Primovist=Eovist3737，血浆，血浆T1T1弛豫率弛豫率对比剂对比剂1.5 T3 T普美显普美显6.96.2钆喷酸葡胺钆喷酸葡胺4.13.7钆布醇钆布醇5.25.0钆贝葡胺钆贝葡胺3.63.5钆特酸钆特酸6.35.5钆双胺钆双胺4.34.0Rohrer M et al.Invest Radiol.2005;40:715-24.推荐剂量：推荐剂量：0.025 0.025 mmolmmol/kg/kg体重体重ECCMECCM批准剂量的批准剂量的1/41/4剂型：剂型：10 ml 10 ml 预装注射器预装注射器静注团注：静注团注：1-2 ml/sec1-2 ml/sec剂量剂量参考扫描方案（总检查时间约参考扫描方案（总检查时间约2525分钟）分钟）病灶病灶信号强化信号强化肝脏肝脏肝细胞摄取肝细胞摄取动态期动态期累积期累积期Schuhmann-Giampieri et al.;Radiology 1992;183:59-64Van Montfoort et al.;JPET 1999;290:153-157普美显普美显MRIMRI的动态期和肝特异期示意图的动态期和肝特异期示意图OATP:有机阴离子转运多有机阴离子转运多肽肽cMOAT:胆汁小管多种有胆汁小管多种有机阴离子转运体机阴离子转运体 肝脏肝脏/肝细胞肝细胞尿液尿液OATP血浆血浆胞外胞外肾脏肾脏cMOAT50%50%普美显普美显肝特异性摄取机理（肝特异性摄取机理（50%50%剂量）剂量）Schuhmann-Giampieri et al.;Radiology 1992;183:59-64Van Montfoort et al.;JPET 1999;290:153-157胆汁胆汁/粪便粪便Courtesy of Prof.Gaa,University Hospital Munich磁共振胆道成像磁共振胆道成像MRCMRCT1T1平扫平扫动脉期动脉期平衡期平衡期肝特异期肝特异期诊断为肝细胞癌，使用诊断为肝细胞癌，使用普美显普美显在肝特异在肝特异期发现多个小病灶，有利于制定治疗方期发现多个小病灶，有利于制定治疗方案。
案肝特异期检出小病灶肝特异期检出小病灶平扫平扫注射普美显注射普美显1010分钟后分钟后Courtesy of Prof.Hosten,Greifswald,Germany肝特异期对肝转移的诊断更可靠肝特异期对肝转移的诊断更可靠乳腺癌病史，诊乳腺癌病史，诊断为肝转移断为肝转移使用使用普美显普美显在肝在肝特异期确证一枚特异期确证一枚额外转移灶额外转移灶肝特异期对肝特异期对1cm1cm的小病灶检出更准确的小病灶检出更准确 CT T1w 动态期动态期 T2w FSE T1w 肝特异期肝特异期手术后手术后普普美显美显病变范围的显示更真实病变范围的显示更真实卵巢癌肝转移？卵巢癌肝转移？超声报告：肝实质不均一回声，可疑弥散性肝转移超声报告：肝实质不均一回声，可疑弥散性肝转移使用使用普美显普美显行肝特异性行肝特异性MRMR增强扫描：考虑为良性多发病灶，腺瘤增强扫描：考虑为良性多发病灶，腺瘤T1T1动脉期动脉期肝特异期肝特异期T2 TSET2 TSE可能降低诊断的假阳性率可能降低诊断的假阳性率普美显普美显ECCM普美显普美显肝肾双通路排泄机制，相互代偿肝肾双通路排泄机制，相互代偿钆贝钆贝葡胺葡胺17551755例患者中报告不良事件例患者中报告不良事件7676例（例（4.3%4.3%）所有所有AEAE都是轻都是轻/中度中度未发现严重不良事件未发现严重不良事件临床研究中的不良事件报告临床研究中的不良事件报告普美显普美显安全性数据安全性数据20042004年起自发报告不良事件发生率年起自发报告不良事件发生率0.06%0.06%尚无尚无NSFNSF报告报告上市后自发不良事件报告上市后自发不良事件报告演示演示普美显普美显 小结小结与与ECCMECCM相当的动态期增强效果相当的动态期增强效果高特异性的肝细胞摄取高特异性的肝细胞摄取提高小转移灶、肝硬化背影的病灶、提高小转移灶、肝硬化背影的病灶、FNHFNH、DNDN、腺瘤等检测能力、腺瘤等检测能力功能性胆道成像功能性胆道成像良好的安全性和耐受性，双通路排泄良好的安全性和耐受性，双通路排泄20102010年年RSNARSNA感谢各位专家的聆听！感谢各位专家的聆听！普美显（钆塞酸二钠注射液）简短处方资料普美显普美显成份：成份：钆塞酸二钠；适应症：适应症：用于检测肝脏局灶性病变，在T1加权磁共振成像中提供病灶特征信息；用法用量：用法用量：静脉团注，注射速率约为1-2 ml/秒，成人推荐剂量0.1ml/kg体重；对18岁以下患者尚无临床使用经验；禁忌：禁忌：对活性成分或任何辅料过敏的患者禁用；不良反应：不良反应：绝大多数不良反应为轻到中度，神经系统 头痛、头晕、味觉异常、感觉异常、嗅觉异常、眩晕、震颤、静坐不能，心血管系统 血压升高、面潮红、束支传导阻滞、心悸，呼吸系统、胸部及纵隔 呼吸困难、呼吸窘迫，胃肠道 呕吐、恶心、口干、口腔不适、唾液过度分泌，皮肤皮下组织 皮疹、瘙痒、斑丘疹、多汗，肌肉骨骼及结缔组织 背痛，全身及注射部位 胸痛、注射部位反应、热感、寒战、不适、疲劳、全身乏力、感觉异常，心脏和神经系统 心动过速和不安；特别警告和注意事项：特别警告和注意事项：恶心和呕吐是已知的对比剂使用可能出现的不良反应，因此患者在检查前2小时内应禁食；患者注射完毕后应观察至少30分钟，因为经验表明大部分不良反应都发生在这段时间内；与其它静脉内注射对比剂一样，使用本品可能导致类过敏反应/超敏反应或其它特异质反应，在下列情况下发生过敏反应的风险较高：有对比剂过敏史、有支气管哮喘病史、有过敏性疾病史；目前获得的数据有限，因此在有严重心血管疾病的患者中使用本品时应谨慎；曾有报道：严重的急性或慢性肾损伤（肾小球滤过率 30ml/min/1.73m2）或由于肝肾综合征引起的或在肝移植手术期间出现的任何程度的急性肾功能不全的患者使用某些含钆对比剂与肾源性系统性纤维化（NSF）的发生有关，本品诊断剂量下钆暴露量很低，同时本品具有双重清除途径（包括肾脏和肝胆系统），但仍有发生NSF的可能性，因此本品应避免用于上述患者，除非诊断信息为必需的，且不能通过非对比增强获得；肝移植手术前后的患者需基于上述考虑，经过慎重的风险/收益评估后才可使用本品。
中度肾功能损伤（GRF 30-59 ml/min/1.73 m2）发生肾源性系统纤维化的风险还不确定因此本品用于这类病人时要加以警惕当给予一种钆类对比剂时，不应超过推荐剂量并且在再次给药前留出足够时间使药物从体内清除本品可通过血液透析从体内清除，对于应用本品时已经接受血液透析的患者，可考虑在注射本品后短时间内进行血液透析，以加强对比剂的清除；但是对于那些未正在进行血液透析的患者，没有证据支持开始血液透析可以预防或治疗NSF肌肉注射本品可能导致局部不耐受反应，故应严格避免肌肉注射；对于妊娠期、哺乳期妇女，必须在进行认真的收益-风险评估后方可使用本品；生产企业：生产企业：Bayer Schering Pharma AG，德国；国内联系单位：国内联系单位：拜耳医药保健有限公司；核准日期：核准日期：2010年9月25日 。