抗精神失常药DrugsforPsychiatricDisorders 精神失常 psychiatricdisorders 是由多种原因引起的精神活动障碍的一类疾病 表现为情感 思维和行为异常 精神分裂症 躁狂症 忧郁症 焦虑症 抗精神失常药 抗精神病药物 抗躁狂药物 抗抑郁药物 抗焦虑药物 第一节抗精神病药 主要用于治疗精神分裂症也用于其他精神病的躁狂症状 精神分裂症是以思维 情感 行为之间不协调 精神活动与现实脱离为特征的常见精神病 分为两型 阳性症状为主 幻觉 妄想 阴性症状为主 情感淡漠 主动性缺乏 对 型疗效好 型疗效差 无效 阳性症状 常见幻觉 幻听其他幻觉 特殊幻觉 争论性 非言语性 言语性 评论性 命令性 幻觉 妄想 原发性妄想 特征性妄想 被害妄想关系妄想影响妄想被洞悉感继发性妄想 被害 关系 影响 嫉妒钟情 夸大 罪恶 疑病虚无 非血统 被控制感 内心被洞悉感附体 变兽妄想 被窃妄想 贫穷妄想等 特征性的症状 脑内5 HT能系统功能的缺损GABA神经元的退变NA功能的不足脑内DA系统功能亢进兴奋性氨基酸系统功能低下 精神分裂症的病因学说 脑内D R D1 R D2 R D3 R D4 R D5 R 据生化反应 信号传导途径等性质不同分为 D2 黑质 纹状体通路调节锥体外系运动功能 中脑 边缘系统通路调控情绪反应 中脑 皮层通路调控认知 思想 感觉和推理能力 结节 漏斗通路 下丘脑 垂体通路 调控垂体激素的分泌 多巴胺能神经通路及主要功能 抗精神病药 氯丙嗪chlorpromazine 冬眠灵wintermine 主要阻断脑内多巴胺受体是其抗精神病作用机理 也是长期应用产生不良反应的基础 药理作用 体内过程 临床应用 不良反应 氯丙嗪chlorpromazine 氯丙嗪体内过程 口服吸收不规则 受多因素影响 90 与血浆蛋白结合 高亲脂性易透过血脑屏障 脑内药物浓度高 肝脏代谢 主要肾脏排泄 排泄缓慢 停药后数周仍可检测到其代谢产物 吸收 分布 代谢 排泄 氯丙嗪药理作用 抗精神病作用 镇吐作用 对体温调节的作用 加强中枢抑制药的作用 1 抗精神病作用 1 镇静安定作用感情淡漠 对周围事物不感兴趣 在安静环境中易诱导入睡 但易觉醒 易产生耐受性 对CNS有较强的抑制作用 氯丙嗪药理作用 氯丙嗪与中枢抑制药合用时 后者应适当减量 2 抗精神病作用 神经安定作用 可消除幻觉 妄想 迅速控制兴奋躁狂等症状 连续应用可生活自理 恢复理智 需长期服药 无耐受性 机理 主要通过阻断中脑 边缘系统和中脑 皮层系统的D2受体而发挥抗精神病作用 氯丙嗪是D2 R的阻断剂 由于同时阻断黑质 纹状体中的DA受体 常不同程度引起锥体外系的副作用 氯丙嗪药理作用 氯丙嗪药理作用 2 镇吐作用 有强大的镇吐作用 但对晕动病 晕车 晕船 引起的呕吐无效 机理 小剂量阻断延脑催吐化学感受区D2受体大剂量直接抑制呕吐中枢 氯丙嗪药理作用 3 对体温调节的作用 抑制下丘脑体温调节中枢 使体温调节失灵 机体随环境温度变化而升降 降温特点 对正常或发热的体温均可降低 在低温环境 如冰敷 下 可使体温降至34 左右 促进散热 抑制产热 注意与解热镇痛药比较 氯丙嗪药理作用 阻断M 受体 作用较弱 口干 便秘 排尿困难等副作用 Q A 氯丙嗪引起的血压降低能否用AD升压 氯丙嗪阻断的受体种类 DA受体 D2 D1 抗精神病 M 受体 抗胆碱作用 口干 便秘 排尿困难等 氯丙嗪药理作用 机理 下丘脑 垂体通路的D R 临床应用 精神分裂症 低温麻醉与人工冬眠 呕吐和顽固性呃逆 氯丙嗪临床应用 治疗精神病 对急性患者效果显著 对慢性疗效差 对精神分裂症主要用于 型 对 型疗效差甚至加重病情 不能根治 需长期用药甚至终生治疗 氯丙嗪临床应用 呕吐和顽固性呃逆 多种药物 强心苷 吗啡 四环素等 及各种疾病 尿毒症 恶性肿瘤 引起的呕吐 对晕动症 晕车 船 所致的呕吐无效 前庭刺激引起 应用抗组胺药止呕 人工冬眠 氯丙嗪临床应用 严重创伤 感染性休克 高热惊厥 氯丙嗪不良反应 一般不良反应 锥体外系反应 过敏反应 代谢和内分泌紊乱乳房肿大 闭经 生长减慢 皮疹 肝损 粒细胞减少 惊厥与癫痫 氯丙嗪不良反应 一般不良反应 中枢抑制症状 嗜睡 淡漠 乏力 M受体阻断 口干 便秘 眼压升高 受体阻断 体位性低血压 植物神经系统 药源性精神异常 急性肌张力障碍 帕金森综合征 静坐不能 阻断黑质 纹状体通路D2 R 胆碱能神经功能相对亢进 氯丙嗪不良反应 锥体外系反应 长期大量使用最常见的副作用 不宜用左旋多巴 黑质 多巴胺能神经 纹状体 脊髓前角运动神经元 尾核 胆碱能神经 壳核 脊髓前角运动神经元 黑质病变 多巴胺合成 多巴胺能神经功能 胆碱能神经功能相对 PD运动障碍 DA ACh 重新调整两类递质的平衡 药物分为 帕金森病的治疗 拟多巴胺药 中枢抗胆碱药 多巴胺前体药 左旋多巴 苯海索 安坦 迟发性运动障碍 迟发性多动症 DA受体数目 敏感性 突触前膜DA释放 氯丙嗪不良反应 锥体外系反应 毒扁豆碱 利血平治疗 禁忌症 有癫痫史者禁用昏迷者 特别是应用中枢抑制药后 禁用严重肝功能损害者禁用 氯丙嗪精神失常氯丙嗪 阻断 M DA R 安定镇吐兼降温 谨防低压帕氏征 。