药剂学实验指导南昌大学医学院药学系目 录前言…………………………………………………………………...2学生实验规则………………………………………………………...3实验一 溶液型液体制剂的制备………………………….4实验二 混悬型液体制剂的制备…………………………………….9实验三 乳浊型液体制剂的制备…………………………………….12实验四 HLB值的选择……………………………………………….15实验五 注射剂的制备……………………………………………….17实验六 片剂的制备………………………………………………….21实验七 软膏剂的制备……………………………………………….27实验八 栓剂的制备………………………………………………….31实验九 膜剂的制备………………………………………………….35实验十 固体分散体的制备及验证………………………………….39实验十一 微囊的制备……………………………………………….45实验十二 脂质体的制备及包封率的测定………………………….50附录 常用酸、碱浓度……………………………………………….56前 言《药剂学实验指导》，是根据《药剂学》课程内容和南昌大学08版本科药学各专业教学计划，并结合本校实际情况编写的。
临药和药学班选做的实验项目为：溶液型与胶体型液体制剂的制备、混悬型液体制剂的制备、乳浊型液体制剂的制备、HLB值的选择、注射剂的制备、软膏剂的制备、栓剂的制备、膜剂的制备、固体分散体的制备及验证、微囊的制备、脂质体的制备及包封率的测定药品营销班选做的实验项目为：溶液型与胶体型液体制剂的制备、混悬型液体制剂的制备、乳浊型液体制剂的制备、HLB值的选择、注射剂的制备、软膏剂的制备、栓剂的制备、微囊的制备实 验 室 规 则1、实验前应预习有关实验内容，明确实验目的、要求2、遵守实验室纪律，不得迟到、喧哗、吸烟和乱丢垃圾3、学生进实验室必须穿白大褂、清洁实验台后方能开始实验4、学生在实验过程中应严格要求自己，操作要规范化，要仔细观察现象和变化，联系课堂理论予以解释和说明并做好记录5、要爱护实验仪器和设备，如有损坏应立即报告实验老师6、提倡节约、反对浪费实验时应认真、细致、称量药品应核对，避免差错实验如有失败应认真找出原因，报告老师，征得老师同意后方得重做7、公用药品、实验仪器设备用后应必须放回原处，并不得私自携出实验室，以免影响他人实验和发生意外事故8、实验结束后，应将实验台面整理清洁并将垃圾投入指定的垃圾箱内，同学轮流值日，负责实验室的清洁及安全检查工作。
实验一 溶液型液体制剂的制备一、【学习目的与要求】（一）掌握液体制剂制备过程的各项基本操作二）掌握常用溶液型液体制剂制备方法、质量标准及检查方法三）了解液体制剂中常用附加剂的正确使用、作用机制及常用量二、【实验教学内容】（一）实验原理1．溶液型液体制剂的概念 液体制剂（1iquid pharmaceutical preparations）系指药物分散在适宜的分散介质中制成的可供内服或外用的液体形态的制剂溶液型液体制剂分为低分子溶液型和高分子溶液型常用溶剂为水、乙醇、丙二醇、甘油或混合液、脂肪油等 （1）低分子溶液剂 系指小分子药物以分子或离子状态分散在溶剂中形成的均相的可供内服或外用的液体制剂有溶液剂、芳香水剂、糖浆剂、甘油剂、酊剂、醑剂和涂剂等溶液型液体制剂为澄明液体，溶液中药物的分散度大，能较快地吸收 （2）高分子溶液剂 系指高分子化合物溶解于溶剂中制成的均相液体制剂高分子溶液剂以水为溶剂的，称为亲水性高分子溶液剂，或称胶浆剂以非水溶剂制备的高分子溶液剂，称为非水性高分子溶液剂由于高分子的分子大小较大（100nm以下），因此也属于胶体高分子溶液剂属于热力学稳定系统。
2．溶液型液体制剂的制备方法 低分子溶液型液体制剂的制备方法主要有溶解法、稀释法和化学反应法其中溶解法最为常用芳香水剂和醑剂等制剂的制备过程中，如以挥发油和化学药物为原料时多采用溶解法和稀释法，以药材为原料时多用水蒸气蒸馏法酊剂的制备还可采用渗漉法高分子溶液的配制过程基本上与低分子溶液型液体制剂类同，但将药物溶解时，宜采用分次撒布在水面或将药物粘附于已湿润的器壁上，使之迅速地自然膨胀而胶溶根据液体制剂的不同的目的和需要可加入一些必要的添加剂，如增溶剂、助溶剂、潜溶剂、抗氧剂、矫味剂、着色剂等附加剂制备时，通常液体药物量取比称取方便量取体积单位常用ml或L，固体药物是称重，单位是g或kg相对密度有显著差异的药物量取或称重时，需要考虑其相对密度滴管以液滴计数的药物要用标准滴管，且需预先进行测定，标准滴管在20℃时1ml蒸馏水为20滴，其重量误差可在0.90~1.10g之间药物的称量次序通常按处方记载顺序进行，有时亦需变更，特别是麻醉药应最后称取，且需有人核对，并登记用量量取液体药物应用少量蒸馏水荡洗量具，荡洗液合并于容器中加入的次序，一般以助溶剂、稳定剂等附加剂应先加入；固体药物中难溶性的应先加入溶解；易溶药物、液体药物及挥发性药物后加入；酊剂特别是含树脂性的药物加到水性混合液中时，速度宜慢，且需随加随搅。
为了加速溶解，可将药物研细，以处方溶剂的1/2~3/4量来溶解，必要时可搅拌或加热，但受热不稳定的药物以及遇热反而难溶解的药物则不应加热固体药物原则上应另用容器溶解，以便必要时加以过滤（有异物混入或者为了避免溶液间发生配伍变化者），并加溶剂至定量最后成品应进行质量检查，合格后选用清洁适宜的容器包装，并以标签（内服药用白底蓝字或黑字标签；外用药用白底红字标签）标明用法用量二）器材与试剂器材：烧杯、试剂瓶、细口瓶、玻璃漏斗、滤纸、玻璃棒量筒、研钵、容量瓶、移液管、普通天平、广泛pH试纸、恒温水浴箱等试剂：薄荷油、滑石粉、轻质碳酸镁、活性炭、碘、碘化钾、硼砂、碳酸氢钠、甘油、苯酚、甲酚、豆油、氢氧化钠、软皂、胃蛋白酶、稀盐酸、醋酸钠、氢氧化钠、鲜牛奶、蒸馏水等三）内容与方法A．低分子溶液型液体制剂1．芳香水剂（薄荷水）的制备（分散溶解法）（1）处方I II III薄荷油0.1ml0.2ml0.2ml滑石粉0.75g轻质碳酸镁0.75g活性炭 0.75g蒸馏水加至 50.0ml50.0ml50.0ml（2）制备① 取薄荷油，加1.0g滑石粉，在研钵中研匀，移至细口瓶中② 加入蒸馏水，加盖，振摇10min。
③ 反复过滤至滤液澄明，再由滤器上加适量蒸馏水，使成1000ml，即得④ 另用轻质碳酸镁、活性炭各1.5g，分别按上法制备薄荷水记录不同分散剂制备薄荷水观察到的结果3）操作注意事项① 本品为薄荷油的饱和水溶液（约0.05％，m1/m1），处方用量为溶解量的4倍，配制时不能完全溶解② 滑石粉等分散剂，增大油与水的接触面，加速溶解过程；也具有吸附作用，吸附杂质和过剩的薄荷油，以利滤除应与薄荷油充分研匀，以利加速溶解过程③ 纯化水应是新沸放冷的纯化水4）质量检查比较三种分散剂制备的薄荷水pH、澄明度、嗅味等6）注解① 分散法是制备芳香水剂的最常用的方法将挥发油与惰性吸附剂充分混合，加入纯化水振摇一定时间后，反复过滤制得澄明液，再加适量纯化水通过过滤器使成全量② 挥发油被吸附于分散剂上，增加挥发油与水的接触面积，因而更易形成饱和溶液，本实验以滑石粉为分散剂③ 分散剂在过滤中还有澄清剂的作用，因未溶解的挥发油仍然处于被吸附状态而不会通过滤器2、复方碘溶液（1）处方碘 1 g碘化钾2 g蒸馏水加至 20 ml（2）具体操作取碘化钾，加蒸馏水适量，配成浓溶液，再加碘溶解后，最后添加适量的蒸馏水，使全量成20 ml，即得。
3）操作注意事项① 碘在水中溶解极微（1:2950），加入碘化钾作助溶剂② 要使碘能迅速溶解，宜先将碘化钾加适量蒸馏水配制成浓溶液，然后加入碘溶解③ 碘具有腐蚀性，勿接触皮肤与粘膜称量可用玻璃器皿或蜡纸，不宜用普通纸4）质量检查观察成品外观与性状3、复方硼酸钠溶液（1）处方硼砂 0.75 g碳酸氢钠0.75 g液体酚 0.15 ml甘油1.75 ml蒸馏水加至 50.0 ml（2）具体操作取硼砂溶于约25 ml热蒸馏水中，放冷后加入碳酸氢钠使溶解另取液体酚加入甘油中搅匀，加入上述溶液中，边加边搅拌，待气泡停止后，过滤，自滤器上添加蒸馏水使成 50 ml，即得3）操作注意事项① 硼砂易溶于热蒸馏水，但碳酸氢钠在40℃以上易分解，故先用热蒸馏水溶解硼砂，放冷后再加入碳酸氢钠② 本品含有由硼砂、甘油及碳酸氢钠经化学反应生成的甘油硼酸钠与酚均具有杀菌作用其化学反应如下：Na2B4O710H2O ＋ 4C3H5（OH）3 → 2C3H5（OH）NaBO3 ＋ 2C3H5（OH）HBO3 ＋ 13H2OC3H5（OH）HBO3 ＋ NaHCO3 → C3H5（OH）NaBO3 ＋ CO2↑ ＋ H2O如将液体酚先溶于甘油中，再加入溶液，能使其均匀分布于溶液中；碳酸氢钠使溶液呈碱性反应，能中和口腔中的酸性物质，故也具有清洁粘膜的作用。
常用水稀释5倍后作含漱剂③ 本品常用伊红着红色，以示外用不可内服4）注释液体酚：固体苯酚（熔点41℃）在热水浴中熔化后加水10％即成液体酚B．胶束溶液4．甲酚皂溶液（1）处方I II 甲酚25ml25ml豆油 8.65g氢氧化钠1.35g软皂25g蒸馏水加至 50ml50ml（2）制备① 处方I：取氢氧化钠，加蒸馏水5m1，溶解后，加植物油，至水浴上加热，时时搅拌，至取溶液1滴，加蒸馏水9滴，无油滴析出，即为已完全皂化加甲酚，搅匀，放冷，再添加适量的蒸馏水，使成50ml，混合均匀，即得② 处方Ⅱ：将甲酚、软皂加入一起搅拌混溶，添加适量蒸馏水至全量，搅拌均匀，即得③ 分别取处方I与Ⅱ制得成品1ml，各加蒸馏水稀释至100ml，观察并比较其外观3）操作注意① 甲酚与苯酚的性质相似，较苯酚的杀菌力强，较高浓度时，对皮肤有刺激性，操作宜慎② 甲酚在水中溶解度小（1：50），植物油与氢氧化钠反应生成肥皂，利用肥皂增溶作用，制成50％甲酚皂溶液③ I法皂化程度完全与否与成品质量有密切关系，皂化速度可因加少量乙醇（约占制品全量的5.5％）而加速反应，待反应完全后再加热除醇④ 甲酚、肥皂、水三组份形成的溶液是一种复杂的体系，具有胶体溶液的特性，上述三组分配伍比例适当的制品为澄清溶液，且用水稀释时也不呈现浑浊状态。
4）质量检查观察两种成品外观、性状，并进行比较5）注解① 甲酚在水中溶解度小（1：50），利用肥皂增溶作用，制成50％甲酚皂溶液② 甲酚、肥皂、水三组分形成的溶液是一种复杂的体系，具有胶体溶液的特性上述三组配伍比例适当的制品为澄清溶液，且用水稀释时亦不呈现混浊状态③ 软皂一种钾皂，由适宜的植物油用氢氧化钾皂化制成，质地较钠皂软，故称为软皂C．高分子溶液5．胃蛋白酶合剂（1）处方胃蛋白酶1.20g稀盐酸 1.20ml甘油12.0ml蒸馏水60.0ml（2）制备I法：取稀盐酸与处方量约2/3的蒸馏水混合后，将胃蛋白酶撒在液面使膨胀溶解，必要时轻加搅拌，加甘油混匀，并加适量水至全量，即得Ⅱ法：取胃蛋白酶加稀盐酸研磨，加蒸馏水溶解后加入甘油，再加水至全量混匀，即得3）操作注意① 胃蛋白酶极易吸潮，称取操作宜迅速② 强力搅拌以及用棉花、滤纸过滤，对其活性和稳定性均有影响，故宜注意操作，其活性通过实验可作比较4）质量检查比较两种操作的合剂质量，可用活力试验考察活力测定的实验方法见本实验附录5）注解① 胃蛋白酶消化力应为1：3000，即1g胃蛋白酶应能消化凝固的卵蛋白3000g，若用其他规格则用量应按规定折算。
② 本品不宜与胰酶、氯化钠、碘、鞣酸、浓乙醇、碱以及重金属配伍，因能降低活性③ 影响胃蛋白酶活性的主要因素是pH，一般pH 1.5~2.5含盐酸的量不可超过0.5％，否则使胃蛋白酶失去活性，故配制时先将稀盐酸用适量蒸馏水稀释④ 须将胃蛋白酶撒在液面上，待溶胀后，再缓缓搅匀，且不得加热以免失去活性⑤ 本品一般不宜过滤因胃蛋白酶等电点为pH2.75~3.00，因此在该液中pH小于等电点，胃蛋白酶带正电荷，而润湿的滤纸或棉花带负电荷，过滤时吸附胃蛋白酶必要时，可将滤材润湿后，用稀盐酸少许冲洗以中和滤材表面电荷，消除吸附现象四）实验结果与讨论（1）在薄荷水处方中比较三种不同处方不同方法制备的异同，记录于表1-1中表1-1 不同方法制得薄荷水的性状分散剂pH澄清度嗅味I滑石粉II轻质碳酸镁III活性炭（2）描述复方碘溶液外观形状，观察碘化钾溶解的水量与加入碘的溶解速度3）描述复方硼酸钠溶液外观形状4）比较两种处方所制的甲酚皂溶液能否用水任意稀释后得到澄明溶液5）描述两种方法制成的胃蛋白酶合剂外观性状并记录与讨论活力试验中凝乳的时间三、【思考题】 （一）制备薄荷水时加入滑石粉的作用是什么？还可选用那些具有类似作用的物质？欲制得澄明液体的操作关键为何？（二）复方硼酸钠溶液为消毒防腐剂，其有效成分是什么？（三）写出甲酚皂溶液中何为增溶剂？（四）配制亲水胶体溶液时应注意什么？（五）简述影响胃蛋白酶活力的因素及预防措施。
附录1．活力试验 精密吸取本品0.1ml，置试管中，另用吸管加入牛乳醋酸钠混合液5ml，从开始加入时计起，迅速加毕，混匀，将试管倾斜，注视沿管壁流下的牛乳液，至开始出现乳酪蛋白的絮状沉淀为止，计时，记录凝固牛乳所需的时间以上试验全部需在25℃进行 2．醋酸钠缓冲液 取冰醋酸9.2g和氢氧化钠4.3g，分别溶于适量蒸馏水中，将两液混合，并加蒸馏水稀释成100ml，此溶液的pH为5 3．牛乳醋酸钠混合液 取等体积的醋酸钠缓冲液和鲜牛奶混合均匀即得此混合液在室温密闭贮存，可保存2周 4．计算 胃蛋白酶活力愈强，凝固牛乳愈快，即凝固牛乳液所需时间愈短，故规定凡胃蛋白酶能使牛乳液在60s未凝固时的活力强度称为1活力单位为此20s未凝固的则为60/20，即3个活力单位，最后换算到每1ml供试液的活力单位实验二 混悬型液体制剂的制备一、【学习目的要求】（一）掌握混悬型液体制剂一般制备方法二）熟悉按药物性质选用合适的稳定剂三）掌握混悬型液体制剂质量评定方法二、【实验教学内容】（一）实验原理混悬型液体制剂（混悬剂）系指难溶性固体药物以细小颗粒（>0.5μm）分散在液体分散介质中形成的非均相分散体系。
优良的混悬型液体制剂，除应具备一般液体制剂的要求外，还应具备：外观微粒细腻，分散均匀；微粒沉降较慢，下沉的微粒经振摇能迅速再均匀分散，不应结成饼块；微粒大小及液体黏度，均应符合用药要求，易于倾倒且分剂量准确；外用混悬型液体制剂应易于涂展在皮肤患处，且不易被擦掉或流失为安全起见，剧、毒药不应制成混悬剂混悬剂的不稳定性最主要的是微粒的沉降，其沉降速度服从stoke’s定律： （2-1）式中，V—沉降速度；r—粒子半径；，ρ1—粒子密度；ρ2—介质密度；η—混悬剂的黏度；g—重力加速度 混悬剂微粒的沉降速度与微粒半径成正比，与混悬剂的黏度成反比要制备沉降缓慢的混悬剂，首先应考虑减小微粒半径（r），再减小微粒与液体介质密度差（ρ1-ρ2），或增加介质黏度（η）因此制备混悬型液体制剂，应先将药物研细，并加入助悬剂如天然高分子化合物、半合成纤维素衍生物和糖浆等，以增加介质黏度来降低微粒的沉降速度 混悬剂中微粒分散度大，具有较大表面自由能，体系处于不稳定状态，有聚集的倾向，因此在混悬型液体制剂中可加入表面活性剂降低固液间界面张力，使体系稳定；表面活性剂又可以作为润湿剂，可有效地使疏水性药物被水润湿，从而克服微粒由于吸附空气而漂浮的现象（如硫磺粉末分散在水中时）。
向混悬剂中加入适量的絮凝剂（与微粒表面所带电荷相反的电解质），使微粒ζ电位降低到一定程度，则微粒发生部分絮凝，随之微粒的总表面积减小，表面自由能下降，混悬剂相对稳定，且絮凝所形成的网状疏松的聚集体使沉降体积变大，振摇时易再分散有的产品为了增加混悬剂的流动性，可以加入适量的与微粒表面电荷相同的电解质（反絮凝剂），使f电位增大，由于同性电荷相斥而减少了微粒的聚集，使沉降体积变小，混悬液流动性增加，易于倾倒，是适用于短时间内应用的混悬型 混悬型液体制剂一般配制方法有分散法与凝聚法分散法：将固体药物粉碎成微粒，再根据主药的性质混悬于分散介质中并加入适宜的稳定剂亲水性药物可先干磨至一定的细度，加蒸馏水或高分子溶液；水性溶液加液研磨时通常药物1份，加0.4~0.6份液体分散介质为宜；遇水膨胀的药物配制时不采用加液研磨；疏水性药物可加润湿剂或高分子溶液研磨，使药物颗粒润湿，在颗粒表面形成带电的吸附膜，最后加水性分散介质稀释至足量，混匀即得 凝聚法：将离子或分子状态的药物借物理或化学方法在分散介质中聚集成新相化学凝聚法是两种或两种以上的药物分别制成稀溶液，混合并急速搅拌，使产生化学反应，制成混悬型液体制剂；也可改变溶剂或浓度制成混悬型制剂，溶剂改变时的速度越剧烈，析出的沉淀越细，所以配制合剂时，常将酊剂、醑剂缓缓加入到水中并快速搅拌，使制成的混悬剂细腻，颗粒沉降缓慢。
混悬剂的成品包装后，在标签上注明“用时摇匀”二）器材与试剂器材：乳钵、具塞量筒或有刻度试管、烧杯、量筒、普通天平等试剂：氧化锌（细粉）、炉甘石、甘油、甲基纤维素、西黄蓍胶、三氯化铝、枸橼酸钠、碱式硝酸铋、樟脑、樟脑醑、硫酸钡、硫磺、硫酸锌、5%新洁尔灭溶液、吐温-80、蒸馏水等三）内容与方法1．药物亲水与疏水性质的观察 取试管加少量蒸馏水，分别加入少许氧化锌、硫酸钡、硫磺、炉甘石、樟脑等粉末，观察与水接触的现象分辨哪些是亲水的，哪些是疏水的，记录于报告表上2．加液研磨法制氧化锌混悬剂（1）处方 见表2-1表2-1氧化锌混悬剂处方ⅠⅡⅢⅣ氧化锌0.5g0.5g0.5g0.5g50％甘油1ml甲基纤维素0.1g西黄蓍胶0.1g蒸馏水加至10ml10ml10ml10ml（2）制备称取氧化锌细粉（过120目筛），置乳钵中（有助悬剂的处方可先将助悬剂加少量水研磨成溶液后再加ZnO细粉），加水研磨成糊状，转移至具塞量筒中，用适量蒸馏水稀释后塞住管口，同时振摇均匀，分别在表2-4中记录各管在5min、10min、30min、1h、2h后沉降容积比H/H0（H0为最初总高度，H为放置后的沉降高度）。
试验最后将试管倒置翻转（即±180°为一次），记录放置l小时后使管底沉降物分散完全的翻转次数3）操作注意 ① 各处方配制时注意同法操作，与第一次加液量及研磨力尽可能一致 ② 比较刻度试管或量筒，尽可能大小粗细一致 （4）外观，沉降稳定性5）注释氧化锌为亲水性药物，可被水润湿，加适量的分散剂研磨成糊状，使其分散3．电解质对混悬液的影响（1） 实验一① 处方见表2-2② 取氧化锌置乳钵中加水研磨成糊状，移入刻度试管，按处方加入AlCl3，或构橼酸钠，用蒸馏水稀释至全量观察现象表2-2 电解质对混悬液的影响ⅠⅡ氧化锌0.5g0.5g三氯化铝0.12%枸橼酸钠0.5%蒸馏水加至10ml10ml（2）实验二 ① 处方见表2-3表2-3 电解质对混悬液的影响ⅠⅡ碱式硝酸铋1.0g1.0g1％枸橼酸钠溶液1.0ml蒸馏水加至10ml10ml ② 取碱式硝酸铋2.0g置乳钵中，加0.5ml蒸馏水研磨，加蒸馏水分次转移至10ml试管中，摇匀，分成2等份，一份加水至10ml，为处方Ⅰ；另一份蒸馏水至9ml，再加1％枸橼酸钠溶液1.0ml两试管振摇后放置2h ③ 首先观察试管中沉降物状态，然后再将试管上下翻转，观察沉降物再分散状况，记录翻转次数与现象。
3）操作注意用上下翻转试管的方式振摇沉降物，两管用力要一致，用力不要过大，切勿横向用力振摇 （4）质量检查：外观，沉降稳定性 4．复方硫磺洗剂的制备 （1）处方：见表2-4表2-4硫磺洗剂处方ⅠⅡⅢ沉降硫磺3g3g3g硫酸锌3g3g3g樟脑醑25ml25ml25ml甘油10ml10ml10ml5％新洁尔灭溶液0.4ml吐温-800.25蒸馏水加至100ml100ml100ml配量20ml20ml20ml （2）制备方法 处方Ⅰ：取硫磺置乳钵内，加入甘油充分研磨，缓缓加入硫酸锌溶液（将硫酸锌溶于25m1水中过滤）缓缓加入樟脑醑，最后加入适量蒸馏水使成全量，研匀即得 处方Ⅱ：制法同处方1（加甘油后加5％新洁尔灭溶液） 处方Ⅲ：制法同处方1（加甘油后加吐温） （3）操作注意 ①用同样操作配制，观察疏水性药物中加入润湿剂的作用 ②樟脑醑为樟脑的乙醇溶液，应以细流缓缓加入，并急速搅拌，使樟脑不致析出大颗粒4）质量检查：外观，沉降稳定性5）注释硫磺为典型的疏水性药物，但能被甘油润湿，所以在制备时应先加入甘油与之充分研磨，使其充分润湿后再与其他液体研和，以利于硫磺的分散。
三）实验结果与讨论 1．记录亲水药物与疏水药物的实验结果 （1）亲水性药物 （2）疏水性药物2．加液研磨法制氧化锌混悬剂：制备氧化锌混悬剂，比较不同助悬剂的作用将实验结果填于下表根据表中数据，以H/H0沉降体积比F为纵坐标，时间为横坐标，绘出各处方的沉降曲线沉降试验观察完毕，将试管翻转沉降物再分散，记录翻转次数比较不同助悬剂对混悬剂的稳定作用，得出结论表2-5 沉降容积比与时间的关系ⅠⅡⅢⅣ5min10min30min1h2h沉降物质再分散翻转次数3．电解质对悬浊液的影响：记录各处方样品质量情况，讨论絮凝剂和反絮凝剂的作用4．复方硫磺洗剂记录各处方样品质量情况，讨论不同湿润剂的作用三、【思考题】1．分析氧化锌混悬剂与复方硫磺洗剂制备方法上有何不同为什么?2．樟脑醑加到水中，注意有什么现象发生，如何使产品微粒不致太粗?3．分析在实验中加入絮凝剂与反絮凝剂的意义实验三 乳浊型液体药剂的制备一、【学习目的要求】掌握乳浊型液体药剂的一般制备方法及常用乳剂类型的鉴别方法二、【实验教学内容】（一）实验原理乳浊液（或称乳剂）是两种互不相容的液体所组成的非均相分散体系，其中一种液体以小滴的形式分散在另一种液体之中，形成油包水（W/O）型或水包油（O/W）型乳剂。
乳剂的分散相液滴直径一般在0.1~100mm范围，由于表面积大，表面自由能大，因而具有热力学不稳定性为了使被分散的液滴稳定存在，通常加入一种能降低油水界面张力的乳化剂，并通过外力搅拌才能制得比较稳定的乳剂小量制备可在乳钵中用手研磨或在瓶中振摇制得，大量生产用搅拌或乳匀机制备制得的乳剂类型，一般可用稀释法或染色镜检法鉴别二）器材与试剂器材：乳钵、试剂瓶、量筒、显微镜、普通天平等试剂：西黄蓍胶、阿拉伯胶、液状石蜡、尼泊金乙酯、氢氧化钙、麻油、蒸馏水、亚甲蓝、苏丹III等三）内容与方法1、液体石蜡乳（干胶法）制备（1）处方 液状石蜡12ml阿拉伯胶（细粉） 4g西黄蓍胶（细粉）0.5g5%尼泊金乙酯醇溶液 0.1ml蒸馏水加至 30 ml（2）制法将西黄蓍胶粉与阿拉伯胶粉置于干燥乳钵中，加入液状石蜡，稍加研磨，使胶粉分散加入水8ml，不断研磨至发出劈啪声，即成初乳，再加入尼泊金乙酯醇溶液和适量蒸馏水，使成30ml，研匀即得3）注释：① 干胶法简称干法，适用于乳化剂为细粉者；湿胶法简称湿法，所用的乳化剂可以不是细粉，但预先应能制胶浆（胶:水为1:2）② 制备初乳时，干法应选用干燥乳钵，油相与胶粉（乳化剂）充分研匀后，按油:胶:水为3:1:2比例一次加水，迅速沿同一方向旋转研磨，否则不易形成O/W型乳剂，或形成后也不稳定。
③ 在制备初乳时添加水量过多，则外相水液的粘度较低，不利于油分散成油滴，制得的乳剂也不稳定，易破裂④ 湿法所用的胶浆（胶:水为1:2）应提前制好，备用⑤ 制备初乳时，必须待初乳形成后，方可加水稀释2、石灰搽剂制备（1）处方 氢氧化钙溶液10 ml麻油10 ml（2）制法量取氢氧化钙饱和水溶液10 ml和麻油10 ml，加盖振摇至乳剂生成3）注释石灰搽剂是由氢氧化钙与植物油中所含的少量游离脂肪酸进行皂化反应形成钙皂（新生皂）作乳化剂，再乳化植物油而制成W/O型乳剂植物油可为菜油、麻油、花生油、棉籽油等3、乳剂类型的鉴别（1）稀释法取试管2支，分别加入液状石蜡乳和石灰搽剂各1滴，再加入蒸馏水5 ml，振摇混合，观察混匀情况，能在水中分散均匀，溶为一体者为O/W型乳剂，否则为W/O型乳剂2）染色镜检法用玻璃棒蘸取液状石蜡和石灰搽剂少许分别涂于载玻片上，用亚甲蓝溶液（水溶性染料）和苏丹III溶液（油溶性染料）分别染色一次，并在显微镜下观察着色情况，使亚甲蓝均匀分散者为O/W型乳剂，使苏丹III均匀分散者为W/O型乳剂，由此可判断乳剂所属类型三、【思考题】（一） 如何鉴别乳剂类型？（二） 制备的液状石蜡乳和石灰搽剂二处方中，分别以何物为乳化剂？成品为何种类型的乳剂？附：饱和氢氧化钙溶液的配置1．处方 氢氧化钙 3 g蒸馏水 1000 ml2．制法取氢氧化钙，置玻璃瓶内，加冷蒸馏水1000 ml，密塞摇匀，时时剧烈振摇，放置1h，即得。
同时可倾取上层澄明液应用未溶解部分不适宜供第二次配制溶液用本品须新鲜配制，露置空气中，即吸收CO2生成CaCO3，浮在上面实验四 HLB值的选择一、【学习目的与要求】测定液体石蜡HLB值二、【实验教学内容】（一）实验原理乳化剂的种类很多，早期选择乳化剂的方法多凭经验Griffin和Davies提出寻找混合乳化剂的HLB值和测定被乳化的油又都有一个所需HLB值，当选用的乳化剂的HLB值符合油所需的HLB值，就可值得较稳定的乳剂但是，单个乳化剂所具有的HLB值不一定恰好与被乳化的油所需的HLB值想适应，所以常常将两种不同HLB值的乳化剂混合使用，以获得最适的HLB值混合乳化剂的HLB值可按下式计算：式中，a、b分别为两个已知HLB值的单个乳化剂；Wa、Wb分别为两种乳化剂的重量本实验测定液体石蜡所需HLB值的方法是将两种已知HLB值的单一乳化剂，按上式以不同重量比例配制成具有一列HLB值的混合乳化剂，然后用来制备一系列乳剂，在室温条件或采用加速试验方法（如离心法）观察制成乳剂的乳析速度稳定性“最佳”的乳剂所用乳化剂HLB值即为油所需的HLB值在药剂制备中，常用乳化剂的HLB值一般在3-16范围，其中HLB值3-8为W/O型乳化剂，8-16为 O/W型乳化剂。
二）器材与试剂器材：具塞刻度试管、烧杯、计时钟等试剂：吐温-80、司盘-80、液体石蜡、蒸馏水等三）内容与方法用吐温-80（HLB=15.0）及司盘-80（HLB=4.3）配置HLB值为6.0、8.0、10.0、12.0及14.0五种混合乳化剂各5g，计算各单个乳化剂的用量，填入表4-1表4-1 混合乳化剂组成6.08.010.012.014.0吐温-80司盘-80取5支25ml干燥具塞试管，各加入6.0ml液体石蜡，再分别加入上述不同HLB值的混合乳化剂0.5ml，剧烈振摇10秒钟，然后加蒸馏水2ml振摇20次，最后沿管壁慢慢加入蒸馏水使全量成20ml，振摇30次即成乳剂经放置5、10、30、60分钟后，分别观察并记录乳剂分层毫升数四）实验结果1、液体石蜡所需HLB值的测定，6支具塞刻度试管经振摇后放置不同时间，观察并记录各乳剂的分层毫升数，填于表4-2表4-2 各乳化剂放置后分层毫升数HLB值6.08.010.012.014.05’分层毫升数10’分层毫升数30’分层毫升数60’分层毫升数2、根据以上观察结果，液体石蜡所需HLB值为 ，所成乳剂属 型。
三、【思考题】 液体石蜡所需HLB值的测定中乳化剂HLB值间隔较大，若要更准确地测得液体石蜡所需HLB值，应如何进一步设计实验？实验五 维生素 C（抗坏血酸）注射剂的制备一、【学习目的要求】（一） 掌握注射剂生产的工艺过程和操作要点二） 熟悉注射剂成品检查的标准和方法二、【实验教学内容】（一） 实验原理注射剂是指将药物制成供注入人体内的灭菌溶液、乳状液和混悬液以及供临床用前配成溶液或混悬液的灭菌粉末由于注射液是直接注入人体内，且吸收迅速，起效快，因此对注射液的生产和质量要求极其严格，以保证用药安全、有效对注射剂的基本要求是无菌、无热源、含量合格、pH合格、澄明度合格、稳定无毒性、等渗等为达到上述要求，在制备时必须严格遵守注射剂生产的操作规程，严格控制产品质量维生素C注射液的处方设计应重点考虑如何延缓药物的氧化分解，以提高制剂的稳定性维生素C的氧化过程常会受到溶液的pH值、空气中的氧、重金属离子和加热时间（如加热溶解与灭菌时间）等因素的影响通常延缓药物氧化分解可采用下列措施1、除氧 溶液中的氧和安瓿空间的残余氧对药物稳定性影响很大，应设法排除在维生素C的注射液生产过程中，应尽量减少药物与空气接触，可在配液和灌封时通入惰性气体。
配液前，注射用水应通入二氧化碳（或氮气）去除溶剂中溶解的氧二氧化碳在水中的溶解度大于氮气，采用二氧化碳驱除维生素C溶液中的氧，其效果优于氮气但应注意二氧化碳可使溶液的pH下降，呈酸性，也可能与某些药物发生反应，影响其稳定性由于氮气的化学性质稳定，故驱除安瓿空间的氧，用氮气较好2、加抗氧剂 常用于偏酸性水溶液的抗氧剂由焦亚硫酸钠（Na2S2O5）、亚硫酸氢钠（NaHSO3）、亚硫酸钠（Na2SO3）等，用量一般为1.0~2.0 g/L盐酸半胱氨酸有时也用作抗氧剂，用量约5.0 g/L3、调节pH pH影响药物的稳定性，一般调节溶液的pH，除增加药物的稳定性外，还要兼顾到药物的溶解度及刺激性一般认为，将维生素C注射液的pH用碳酸氢钠调节至5.5~6.0时较稳定，也有文献报道pH为6.5时分解速度常数最小《中国药典》规定其pH应为5.0~7.04、加金属离子螯合剂 微量的重金属离子如Fe2+、Cu2+等对维生素C在水中的氧化分解有显著的催化作用，故维生素C注射液中可加入依地酸二钠或依地酸钙钠螯合溶液中的金属离子，以增加稳定性根据上述原则，对于维生素C注射液处方组成的稳定性影响因素主要考察下列几方面：（1）加热时间的影响；（2）溶液pH对维生素C氧化的影响，并求出最稳定pH（pHm）；（3）含氧量的影响，以及在通入CO2和加抗氧剂后的抗氧化效果；（4）重金属离子的影响以及螯合剂的效果。
二）器材与试剂器材：pH计、分装灌注器、恒温水浴箱、G3垂溶玻璃漏斗、量筒、安瓿（2ml）、熔封机等试剂：维生素C原料、碳酸氢钠、焦亚硫酸钠、依地酸二钠、注射用水等三）内容与方法1、处方 维生素C 5.2 g碳酸氢钠 2.4 g焦亚硫酸钠0.2 g依地酸二钠 0.005 g注射用水 加至 100 ml2、操作：（1）空安瓿的处理先将安瓿中灌入常水甩洗二次，再灌入蒸馏水甩洗二次如安瓿清洁程度差，可用0.1％盐酸灌入安瓿，100℃，30min热处理后再洗涤洗净的安瓿倒放在烧杯内，120℃－140℃烘干备用2）其他用具的洗涤垂溶玻璃漏斗、灌注器等玻璃用具，用重鉻酸钾洗液浸泡15min以上，用常水反复冲洗至不显酸性，再用蒸馏水冲洗2－3次，注射用水冲洗一次乳胶管先用0.5－1％氢氧化钠溶液煮沸30min，洗去碱液，再用0.5－1％盐酸煮沸30min，洗去酸液，蒸馏水洗至中性再用注射用水煮沸即可3）药液的配制取处方配制量80％的注射用水，通入氮气（约2－3min）使其饱和，加入依地酸二钠溶解，加维生素C使溶解，分次缓慢加入碳酸氢钠，并不断搅拌至无气泡产生，待完全溶解后，加焦亚硫酸钠溶解，调节药液pH值至5.8~6.2，最后加用氮气饱和注射用水至足量，药液用3号垂溶玻璃漏斗过滤。
4）灌封按药典规定调节灌装注器装量，以保证注射用量不少于标示量2.0ml,调节封口仪的火焰,然后将药液灌装于2ml安瓿中, 安瓿液面上通入氮气，随灌随封口5）灭菌与捡漏封好口的安瓿,用100℃流通蒸汽灭菌15分钟,灭菌完毕立即将安瓿放入1%亚甲蓝溶液中,挑出药液被染色的安瓿,其余安瓿擦干,供质量检查用6）质量检查按中国药典规定的项目与指标进行检查,应全部符合要求.将检漏与澄明度检查结果记录如下：检查总支数不合格支数合格支数合格率漏气玻屑纤维白点焦头总数3、注释：（1）注射剂在制备过程中应尽量避免微生物污染，对灌封等关键操作步骤，生产上多采用层流洁净空气技术，局部灌封处达到100级要根据主药的性质及注射剂的规格选择适当的灭菌方法，以达到灭菌彻底又保证药物稳定的目的2）使用的安瓿必须符合国家标准GB2637－903）配液用的容器、用具使用前必须进行清洗，去除污染的热原原辅料必须符合有关规定原辅料纯度较高的可用“稀释法”配制，反之用“浓配法”配液时将碳酸氢钠分次撒入维生素C溶液中，边加边搅，以防产生大量气泡使溶液溢出配制过程中溶液不得接触金属离子药液过滤，多采用砂滤棒→垂溶玻璃滤球→微孔滤膜（孔径0.65-0.8 ）三级串联过滤。
为了加快滤速，可用加压过滤、减压过滤或高位静压过滤4）用惰性气体饱和注射用水，可以驱除水中的氧，在惰性气流下灌封药液可以置换安瓿中的空气但惰性气体使用时一般应先通过洗气装置，以除去其中微量杂质二氧化碳和氮气的处理过程如下：二氧化碳→浓硫酸（除水分）→10 g/L硫酸铜溶液（除硫化物）→10g/L高锰酸钾溶液（除去有机物）→注射用水（除可溶性杂质及二氧化硫）→纯净二氧化碳氮气→浓硫酸（除水分）→碱性焦性没食子酸溶液（除氧气）→10g/L高锰酸钾溶液（除去有机物）→注射用水（除可溶性杂质及二氧化硫）→纯净氮气碱性焦性没食子酸溶液配制：氢氧化钠160g与焦性没食子酸10g，溶于300ml蒸馏水中若惰性气体纯度较高，只需通过甘油，注射用水洗涤即可通气时，一般1~2ml安瓿先灌药液，再通气；5~20ml安瓿，先通气、灌药液，再通气5）在灌装前，先调节灌注器装置，按药典规定适当增加装量，以保证注射用量不少于标示量不同规格注射液的增加量见表5-1表5-1 注射液装量的增加量标示装量（ml）增加量（ml）易流动液粘稠液0.50.100.121.00.100.152.00.150.255.00.300.5010.00.500.7020.00.600.9050.01.01.50在灌装药液时，切勿将药液溅到安瓿颈部，或在回针时将针头上的药液粘到安瓿颈部，以免封口时产生焦头。
6）本品的稳定性与灭菌时温度和加热时间密切相关100℃灭菌30min，主药含量减少3％，而100℃灭菌15min，含量只减少2％，故本品采用100℃灭菌15min7）注射剂质量检查与评定内容，除了检查澄明度外，在有条件时，还可按《中国药典》规定作下列检查项目：①装量；②含量测定；③热原；④颜色；⑤无菌三、【思考题】影响药物氧化的因素有哪些？如何防止？实验六 片剂的制备一、【学习目的要求】 （一） 通过吲哚美辛片的制备，掌握湿法制粒压片的一般工艺二） 熟悉压片机的使用方法以及片剂质量的检查方法二、【实验教学内容】（一）实验原理片剂是临床中应用最广泛的剂型之一它具有剂量准确、质量稳定、服用方便、成本低等优点制片的方法有制颗粒压片、结晶直接压片和粉末直接压片等制颗粒的方法又分为干法和湿法现将常用的湿法制粒压片的工艺流程介绍如下：主药+辅料（填充剂或吸收剂、崩解剂）混合辅料软材湿颗粒干颗粒（测定含量、水份）压片整个流程中各工序都直接影响片剂的质量主药和辅料首先必须符合规格要求，特别是主药为难溶性药物时，必须有足够的细度，以保证与辅料混匀及溶出度符合要求主药与辅料是否充分混合均匀与操作方法也有关。
若药物量小，与辅料量相差悬殊时，用递加稀释法（配研法）混合，一般可混合得较均匀，但其含量波动仍然较大；而用溶剂分散法，即将量小的药物先溶于适宜的溶剂中，再与其他成分混合，往往可以混合得较均匀，含量波动很小颗粒的制造是制片的关键湿法制粒，欲制好颗粒，首先必须根据主药的性质选好粘合剂或润滑剂，制软材时要控制粘合剂或润滑剂的用量，使之“握之成团，轻压即散”，并握后掌上不粘粉为度过筛制得的颗粒一般要求较完整，可有一部分小颗粒如果颗粒中含细粉过多，说明粘合剂用量太少；若呈线条状，则说明粘合剂用量太多，这两种情况制出的颗粒烘干后，往往出现太松或太硬，都不能符合压片的颗粒要求，从而不能制好片剂颗粒大小根据片剂大小由筛网孔径来控制，一般大片（0.3~0.5g）选用14-16目,小片（0.3g以下）选用18－20目过筛制粒颗粒一般细而圆整干燥、整粒过程，已制备好的湿粒应尽快通风干燥，温度控制在60℃注意颗粒不要铺得太厚，以免干燥时间过长，药物被破坏干燥后的颗粒常粘连结团，需再进行过筛整粒整粒筛目孔径与制粒时相同或略小整粒后加入润滑剂混合均匀，计算片重后压片片重的计算，主要以测定颗粒的药物含量计算片重冲模直径的选择：一般片重为0.5g左右的片剂，选用12mm冲模；0.4g左右，选用10mm冲模；0.3g左右，选用8mm冲模；0.1-0.2g，选用6mm冲模；0.1g以下，选用5－5.5mm冲模。
根据药物密度不同，再进行适当调整制成的片剂需要按照药典规定的片剂质量标准进行检查检查的项目，除片粒外观应完整光洁、色泽均匀，且有适当的硬度外，必须检查重量差异和崩解时限有的片剂药典还规定检查溶出度和含量均匀度，并明确凡检查溶出度的片剂，不再检查崩解时限；凡检查含量均匀度的片剂，不再检查重量差异二）器材与试剂器材：压片机、片机四用仪、分析天平、普通天平、烘箱、药筛（80－120目）、尼龙筛（14－20目）、搪瓷盘、乳钵等试剂：吲哚美辛原料、乳糖、羧甲基淀粉钠、硬脂酸镁、乙醇、蒸馏水等三）内容与方法1、吲哚美辛片剂的制备（1）处方（100片量）吲哚美辛2.5 g乳糖5.3 g羧甲基淀粉钠0.15 g硬脂酸镁0.05 g50％乙醇适量（2）操作将吲哚美辛、乳糖、羧甲基淀粉钠按等量递加稀释法混合均匀，以50%乙醇适量作润湿剂制成软材，过20目筛制粒，60~80℃干燥，加硬脂酸镁混合，以Ф5.5mm冲模压片操作时注意，本片剂药物含量小，在与辅料混合时，宜采用等量递加稀释法混合均匀加润湿剂时，宜分次加，边加边搅拌，但速度要快，以免乙醇分散不匀，造成局部软材过松或过粘3）质量检查与评定本实验测定片重差异、硬度、崩解度和溶出度试验。
① 药典规定，0.3g以下的药片的重量差异限度≤±7.5%；0.3g或0.3g以上者为≤±5%超出重量差异限度的药片不得多于2片，并不得有1片超出限度的一倍本片按限度≤±7.5%评定② 崩解时间取药片6片，分别置于吊篮的玻璃管中，每管各加1片，吊篮浸入盛有37±1℃水的1000ml烧杯中，开动马达按一定的频率和幅度往复运动（每分钟30~32次），从片剂置于玻璃管时开始计时，至片剂全部崩解成碎片并全部通过管底筛网止，该时间即为该片剂的崩解时间，应符合规定崩解时限如有1片崩解不全，应另取6片复试，均应符合规定③ 硬度试验应用片剂四用仪进行测定将药片垂直固定在两横杆之间，其中的活动横杆借助弹簧沿水平方向对片剂径向加压，当片剂破碎时，活动横杆的弹簧停止加压仪器刻度标尺上所指示的压力即为硬度测3~6片，取平均值④ 溶出度试验取本品按溶出度测定法操作2、单冲压片机的结构和使用（1）单冲压片机单冲压片机的结构简单，操作方便，为目前药房、药厂试制室等小生产和试制工作中常用的设备其最大的压力为1.5吨，产量为80~100片/分钟，一般为电动、手摇两用单冲压片机结构的主要部位为冲模（包括上冲、下冲和模圈）、冲横平台、饲料靴、加料斗、出片调节器、片重调节器和压力调节器（图6-1），这是在压片机装、拆过程和使用过程必须熟悉的部件。
单冲压片机的使用方法：组装次序为下冲→冲模平台→上冲→加料斗，即自上而下的原则调节次序为出片调节器→片重调节器→压力调节器拆卸次序为加料斗→饲料靴→上冲→冲模平台→下冲，即 自上而下的原则具体步骤如下：① 先装好下冲，旋紧固定螺丝旋转下调节器（片重调节器），使下冲处在较低部位② 将模圈装入冲模平台，旋紧其固定螺丝，然后小心地将平台装在机座上，注意不碰撞下冲头，以免冲头卷边稍稍旋紧平台固定螺丝图6-1 单冲压片机的主要结构③ 装好上冲，旋紧锥形螺纹的螺丝转动压力调节器使上冲处于压力低的部位，小心慢慢地用手转动压片机的转轮，使上冲头慢慢地下降，至模圈口上方少许处停止，仔细观察上冲头是否正好在模圈的中心部位，如不在中心部位，谨慎地松开平台固定螺丝，轻轻敲打平面，使其移动至上冲头恰在模孔的中心位置，转动转轮使上冲进入模孔，旋紧固定螺丝再转动转化，上冲在模孔中进出必须灵活无碰撞和硬擦现象为合格④ 装好饲料靴及料斗，再次转动轮数次，若无异常现象，则组装正确⑤ 调整出片调节器转动出片凸轮，使下冲上升到冲头的平面与冲模平板齐平。
⑥ 调节片重调节器可根据片重的需要，旋转片重调节器先称取一个片重的颗粒进行初调调整时注意勿使出片调节器转动，调整后仍需将固定板压紧⑦ 调整压力调节器根据片剂松紧度的要求，转动上冲，向右旋转减低压力，向左旋转增加压力调整后将六角螺母扳紧所需压力的大小，以压出的片剂硬度合格为准，一般以手稍用力能摇动转轮为宜⑧ 加上颗粒，用手摇动转轮，试压数片，称其平均片重，调节片重调节器，使压出的片重与应压片重相等，同时再次调节压力调节器，使压出的片剂硬度符合要求一切顺利后，用电动机带动试压，检查片重和崩解时间，达到要求后，正式开车压片过程中经常观察和检查片重等，发现异常时，应立即停车进行调整⑨ 压片完毕，拆下冲模，擦净，涂牛油或浸于液体石蜡中保存2）使用单冲压片机注意事项：① 接上电源时注意旋转方向，是否与转轮箭头方向一致，切勿倒转，否则将会损坏机件② 压片时不可用手在机台上收集药片，以免压伤③ 机器负荷过大，卡住不能转动时，应立即停车，找出原因，如果是压力调得太大所致，应降低压力，卸去负荷，切勿使用强力转动手轮，以免损坏机器3、片剂四用仪的调试与使用78X型片剂四用仪由电动机传动，通过蜗轮、蜗杆变速分别传动于四个测定机构，每个测定机构的项目均由拨动开关选定（见图6-2）。
因本仪器测定崩解时限及溶出度的两项标准已不符合现行药典规定，且专用崩解仪及溶出仪将在实验九中详细介绍，故在此主要介绍硬度及脆碎度的测定图6-2 片剂四用仪外观1、硬度碎片抽屉 2、硬度微调夹头 3、硬度盒盖 4、电源指示灯 5、硬度指示读数表 6、脆碎盒盖7、硬度、脆碎度选择开关 8、倒顺选择开关 9、电源开关（1）调试与使用方法① 硬度测定 开启电源开关，检查硬度指示读数表中指针是否在零位，如不在零位，使用“倒”向开关使指针退回零位然后打开硬度盒盖，旋转硬度微调夹头，夹住被测药片（药片竖放在微调夹头和顶头之间）将倒顺选择开关置于“顺”的位置，将硬度、脆碎选择开关置硬度档，此时主轴转动，经离合器传动齿轮使螺杆转动，通过压缩弹簧缓缓推动顶头向微调夹头挤压，加压指针左移，压力渐渐增加，至药片破碎，自动停机此时的刻度即为硬度值（通常用kg表示）随后将倒顺选择开关拨至“倒”的位置，指针退到零位，后自动停止硬度、脆碎选择开关拨回空挡，关闭电源② 脆碎度测定 开启电源开关，打开脆碎盒盖，取出脆碎盒，放入已称重的药片盖好，将硬度、脆碎选择开关拨至脆碎位置，进行脆碎度测试，测定完毕拨回空挡，关闭电源开关。
2）操作注意事项① 硬度测定前检查指针是否在零位，如不在零位应使用“倒”档开关使指针退回零位硬度测定完毕，指针应回到。