诊断方案肺功能检查指南(第五部分)——肺弥散功能检查`中华医学会呼吸病学分会肺功能专业组一、概述肺弥散功能是指某种肺泡气通过肺泡－毛细血管膜(由肺泡上皮及其基底膜、肺泡毛细血管内皮及其基底膜以及2个基底膜之间的结缔组织所构成)从肺泡向毛细血管扩散达到血液内,并与红细胞中的血红蛋白（Hb)结合的能力在肺泡-毛细血管膜中进行互换的气体重要是氧气（O2)和二氧化碳(ＣＯ２）由于直接计算氧气的弥散量需测定肺毛细血管血氧平均分压,措施复杂；而一氧化碳(CＯ)透过肺泡－毛细血管膜以及与血红蛋白反映速率与氧气相似；除大量吸烟者外，正常人血浆中CO含量几乎为零，便于计算检查中CO的摄取量；CO与血红蛋白的结合力比O2大21０倍，生理范畴内的氧分压不是一种重要干扰因素；并且，CO在转运过程中很少溶解在血浆中，因此CO成为测定肺弥散功能的抱负气体1９，Kｒｏgh根据弥散原理,最先提出用一氧化碳测定肺弥散量(DＬCＯ) [1]运用CＯ进行肺弥散功能检查有许多不同的措施［2－4]，涉及一口气呼吸法、一氧化碳摄取法、恒定状态法、反复呼吸法[5]以及近来发展的操作简朴无需屏气的内呼吸法[6],但以Ogｉlvｉe［7]建立的一口气呼吸法肺一氧化碳弥散功能(DLCO sｉｎglｅ-brｅatｈ methｏd, DＬCO-sb)最为常用,本指南重要简介DLCO-sb的检查原则。
二、肺弥散功能检查的适应证与禁忌证(一)适应证1. 辅助诊断、定量评价和随访累及肺间质的疾病,如间质性肺疾病、肺气肿、肺水肿、肺部肿瘤等引起肺泡-毛细血管膜间弥散障碍或通气-血流比率失衡的疾病[8-11]2. 鉴别肺气肿与否合并弥散功能障碍３． 呼吸困难或活动后气促查因、不明因素低血氧、怀疑有肺损伤或毁损肺的患者,特别有肺总量减少,限制性肺通气功能障碍者应进一步理解肺弥散功能4． 胸部外科手术或有呼吸系统有关疾病的手术患者术前风险评估及术后变化监测［12］5． 评价系统性疾病的肺部受累，如结缔组织病、糖尿病、血液系统疾病等６. 评价化疗药物及其他药物对肺的影响,监测药物及其她干预性治疗的反映,评估心肺疾病康复治疗的效果[１3]7. 运动、高原、航天及潜水等医学研究［14，15]8. 公共卫生流行病学调查9. 职业性肺疾病劳动力鉴定二）禁忌证1．严重气短、剧烈咳嗽、配合欠佳等不能配合屏气,最大屏气时间低于7s[2]２.肺活量过小,如<1Ｌ[2]或呼气死腔气量未能完全排空三、肺弥散功能检查措施和环节（一）检查前准备1. 检查仪器的准备(１)检查仪器的质量控制原则：选用能满足一定技术质控原则[2]的肺功能仪，涉及肺量计[16］、呼出气体采集系统、气体分析仪、标配测试气体和记录仪系统。
气体分析仪重要分为热传导、电化学和红外线3种类型，使用单同样品气体分析仪的系统一般只能提供实时的容积变化曲线；而使用红外线迅速气体分析仪的系统,不仅可以在检查全程实时显示一氧化碳和批示气体的浓度变化,并且如能保证死腔量完全排空,通过自动化采样容积调节，甚至可以检测到VC不不小于1Ｌ的小朋友或严重限制性疾病患者的DＬCO［２,１７-２1］仪器自检涉及气路阻力、阻断阀相应敏感度、计时器等，检查仪器技术质控原则见表1[２]表１ 检查仪器技术质控原则项目原则肺量计符合ＡTＳ/ERS原则，精确度：±0.5%气体分析仪气体浓度精确度：±0.5%气路阻力在6L/s流速气体通过时＜１.５cmH2Ｏ/(Ｌ﹒s）阻断阀敏感性在6L／s流速气体通过时<１０cｍＨ２Ｏ计时器±1．0%(即１0s容许有100mｓ的误差)管道/阻断阀死腔＜0.350L检查仪器校准质量控制原则见表2［2],重要涉及：1)在每次检查之前，气体分析仪必须做零点校正;２)每天开机后都必须做环境、容积和气体校准:仪器预热后先做室温、室压、湿度、环境大气压、水蒸气饱和气体状态（BTPS)的环境校准(日间室温变化较大的实验室需做适时校准）;再做容积校准,推荐用3.０Ｌ定标筒,确证该肺功能仪容积或流量测试正常；最后做气体校准,详见测试气体准备部分;３）每周或者怀疑ＤＬCＯ检查有问题时,先对仪器进行漏气检查，然后用３L定标筒模拟DLCO检查,数据应当接近0，最后进行正常人测试，如果正常人DＬCO超过1０％以上，则联系专业工程人员来检查与维护;4）每季度进行气体分析仪线性响应自检和计时器精度检查；5)保存仪器校准记录,正常人的测试成果及日期应记录在科室日记中以备查看。
表2 检查仪器校准质量控制原则项目最小周期措施气体分析仪零点校准每人每次检查前做一次环境校准每天开机预热完毕后，质控规定同肺量计容积校准每天环境校准完毕后,质控规定同肺量计气体校准每天容积校准完毕后,气体浓度:±0.５%正常人测试每周最佳是肺功能室同一工作人员气体分析仪线性响应每季度仪器自检计时器精确度每季度用秒表进行机械检查（2）测试气体准备:配备原则测试气体涉及一氧化碳(CO）和批示气体[22］(如氦气、甲烷、乙炔等),由于不同实验室所用的气体分析仪不同，各实验室工作人员应具体理解使用的气体分析仪及测试气体，只有通过测试气体浓度校准后才干给受试者做检查在海平面水平,电化学气体分析仪规定的测试气体成分为：21%氧气、１0％氦气、0.3％一氧化碳,剩余气体为氮气填充平衡;红外线气体分析仪规定的测试气体成分为:21%氧气、0.3％甲烷、0.3％一氧化碳，剩余气体为氮气填充平衡若超过海平面水平[1５]，则应提高O2的浓度使吸入气体的氧分压(PIＯ2)达到15０mｍHg３)感染控制：应避免受试者之间及与操作者之间的交叉感染,加强通风和使用肺功能检查专用的呼吸过滤器可有效减少交叉感染的发生２. 受试者准备（１）精确测量身高和体重:胸廓畸形的受试者,如脊柱后凸者,可通过测量指间距来估算身高;让受试者背靠墙，尽量展开双臂,测量两手中指之间的距离，即为指间距。
2)检查前应具体询问受试者病史，并理解其Hb值，以便进行Hb校正之时使用避免任何影响受试者肺毛细血管血容量及弥散能力的因素:如检查前2h应避免饱餐和剧烈运动;停止吸烟至少24h，吸烟者应在检查报告中注明吸烟状况及时间；停止喝酒至少4h；对于吸氧的受试者，在状况许可的范畴内建议检查前至少停止吸氧1０min，如果病情不容许停止吸氧，应在检查报告中注明吸氧状况[21］3）受试者检查前至少休息5ｍin，并在整个检查过程中保持坐位并尽量避免运动,建议让受试者坐在有靠背且稳固的椅子上检查时受试者应挺胸坐直不靠背，双脚着地不翘腿,头保持自然水平或稍微上仰,切勿低头弯腰俯身对的的坐姿有助于受试者获得最大的呼吸量如果受试者取站位或卧位进行检查，应在检查报告中阐明４)肺弥散功能检查前应先精确测定受试者的肺活量或用力肺活量，这是拟定受试者在肺弥散功能检查中吸气容量与否充足的重要判断原则5)操作者应向受试者具体简介检查动作，并亲自示范指引受试者依次练习呼气、深吸气、屏气、呼气等动作，涉及呼吸动作的幅度和速度正式开始检查前受试者应熟悉并掌握这些呼吸动作，并能根据操作者的指令连贯完毕如有条件，亦可采用播放演示录像的方式，让受试者接受更为全面的指引,有助于受试者更迅速地掌握动作要领。
二）检查措施和环节受试者夹上鼻夹、口含咬嘴后安静呼吸4~5个周期,待潮气末基线平稳后,指引其呼气完全至残气量位，然后令受试者迅速均匀吸气完全至肺总量位,建议2ｓ内完毕吸气，气道阻塞者应在4 s内完毕吸气，接着屏气1０ｓ，最后均匀持续中速呼气完全至残气量位，建议在2~4s内完毕呼气[２,１7,21]三）肺弥散功能检查指标1. 肺一氧化碳弥散量(ＤLCO)和肺一氧化碳弥散因子（TLCＯ)肺一氧化碳弥散量(DLCO）是指CO在单位时间（1mｉn)及单位压力差（１mmHg或0.133ｋＰa）条件下从肺泡转移至肺泡毛细血管内并与Ｈｂ结合的量(mL或ｍmol）,其单位是mL/(mｉn﹒ｍmＨg)或mmｏl/(mｉｎ﹒kＰa),是反映肺弥散功能的重要指标[21，２３]由于肺弥散能力不仅受毛细血管膜的影响，也受毛细血管血流的影响，因此有学者提出用转移因子(TL)替代弥散量（DL)，检测措施、单位、意义与DＬCO相似[１7]2． 肺泡通气量（VA）指每分钟吸入气量中能达到肺泡并进行气体互换的有效通气量,用于估算肺内一氧化碳可以扩散并通过肺泡毛细血管膜的肺容积,其单位是mL，正常受试者VＡ大体与TLC相等。
3. 肺一氧化碳弥散量与肺泡通气量比值(DLＣO/VA)也称单位肺泡容积的弥散量或比弥散量，由于弥散量受肺泡通气量影响,肺泡通气量减少可导致DLＣＯ减少，因此评价弥散功能时应当考虑受试者的肺泡通气量（VA),以排除肺容积对弥散量的影响，其单位是Ｌ／（min﹒mmＨg)或mL/(min﹒kPa)临床上常用DLCO/VA作矫正,DLCO／VA更容易辨别肺部的病理生理变化但由于ＤLCO与ＶA的关系不是线性且明显不不小于１:1,因此不能精确校正容量的影响[2１,23]4. 每升肺泡容积的一氧化碳弥散量（ＫCO或Kｒｏgh因子）：其单位是ｍL/(miｎ﹒ｋPa）,意义同ＤLCＯ／VA[21]5. 校正后DLCO值(DLCOc）,常用血红蛋白(Hｂ)、吸入气体的氧分压(ＰＩO2）和碳氧血红蛋白(COHｂ）进行校正四、肺弥散功能检查质量控制与注意事项（一）肺弥散功能检查质量控制1. 检测过程中需要先呼气至残气量位然后迅速均匀吸气吸气不完全会影响CO的摄入,建议吸气容量不少于85%肺活量（VＣ);吸气时间不超过2.5ｓ(健康受试者)或不超过4．0s（气道阻塞者)为保证受试者足够的吸气容量,必须让其先尽量呼气到残气量位。
通过实时呼气时间－容量曲线监测,当该曲线显示呼气容量不再变化而呈平台位时，可指引受试者迅速吸气吸气速度过慢会影响测试气体在肺内的充足平衡和弥散而导致弥散量下降；如果受试者达到85%VC的吸气时间不小于4.０ｓ,应当在检查报告中注明[24-25] ２. 在肺总量位屏气时间一般为10s屏气时间过短使气体在肺内弥散时间局限性而致弥散量下降；屏气时间过长则令部分受试者不能完毕或引起不适大部分肺功能检查仪器在屏气检查时呼气口阀门关闭而利于受试者屏气，但同步应注意避免受试者故意呼气使气道内压力增大对某些受试者的确不能达到屏气时间原则，但临床也确需理解肺弥散功能指标,可根据病情需要缩短屏气时间，但不可少于7s,在检查报告中必须注明屏气时间以便提供临床参照3. 呼气时间应控制在２.0～4.０s内,建议不超过4s呼气过快或过慢会影响呼出气体的采样注意整个检查过程中都不能让受试者迅速用力呼气，特别需要提示受试者呼气要平滑、无踌躇和中断二）肺弥散功能检查可接受性、反复性及检查次数原则1. 可接受的DLCO检查原则可归纳为:①吸气容量>85％肺活量(VC),在２.5ｓ（健康人)或４.0s(气道阻塞受试者)内完毕;②平稳的屏气时间为10±2s,应无漏气、无穆勒(Mｕｌlｅr,在声门关闭状况下用力吸气,使胸腔内负压增长)和瓦尔萨尔瓦(Ｖalｓａｌva，在声门关闭状况下用力呼气，使胸腔内正压增长)动作[2６];屏气时的肺内压应接近大气压,让受试者在屏气时放松即可,某些肺功能仪中有口压监测功能,当监测屏气过程中压力变化超过±3Kpa时,本次测试无效；③呼气时间＜4．0s,能排除死腔气量并有恰当的肺泡气采样。
2. 反复性及检查次数:检查次数由操作者根据受试者状况和配合限度决定,至少测定２次，一般<5次最佳２次间DLCO相差<3ml﹒min-1﹒ｍmＨg-1,或在最大值的10%之内如受试者未能达到检查规定，取最高2次测定值的平均值三）肺弥散功能检查参数的设定和计算原则1.吸气时间:(１)吸气起始时间的定义:可参照呼气外推容量测定的措施计算（详见《肺功能检查指南（第二部分)：肺量计测定》[１6]）；（2)吸气终末时间的定义：由于精确判断吸气终结并不容易，可取达到90%吸气容量的时刻为吸气终结时间2．屏气时间：常用的屏气时间计算措施有Ｏgilｖiｅ法[6] （老式措施,应用最为广泛,从吸气开始到肺泡气样本收集开始的时间)、Jonｅs和Meade法 (从吸气时间的30％开始到呼气采样５0％的时间）和流行病学原则筹划（ESＰ)法 (50%吸气容量开始到肺泡样本开始收集的时间)等(图1) [2４]采用Ogiｌiｖe法计算屏气时间,采样时间增长可使DLＣO增长,但对Jones和Meaｄe法计算无明显影响［24]Ｊones和ｍeａdｅ法计算屏气时间不仅从理论上考虑了吸气和呼气时间对弥散的影响，并且这种措施可以反映吸气流速低至1Ｌ/s、屏气时间短至5s、呼气流速低至０.５L／s的状况,建议采用。
３.呼气时间:从呼气至分析气体采样完毕的时间,一般应在4 s内完毕４．分析气体采样时间：一般＜3s5．呼出气死腔气量:一般取0.７５～1.0L，若受试者肺活量＜2．0L，则呼出气死腔气量取0.5L，但应在成果报告中注明红外线气体分析仪持续采样分析技术可通过批示气体明确标出死腔气量(图２) ［2４],其计算更为精确，对受试者的VC规定减少6．分析气体采样量：一般为0．5～１.0L,采样气量过少会影响肺弥散功能的测定值,对于某些迅速红外线气体分析仪可以做到数十毫升７.肺泡气量计算：由于DＬＣO反映的是肺泡气的ＣO摄取,因此需测定ＶA,VＡ估测的是分布并通过肺泡毛细血管膜转运的肺的气体容量，正常人应当近似等于用体描测出的肺总量与估测的死腔量之差8. 死腔容积（VD):重要有2部分构成,仪器ＶＤ（咬嘴、过滤器、连接管道等）和生理VD(在传导性气道中未参与气体互换的容积）仪器ＶD应当由厂商注明，若受试者采用呼吸过滤器,则过滤器的死腔容量必须记录,建议整个检查系统的VＤ(涉及过滤器)<３5０ｍl,若采用持续采样分析技术，通过批示气体标出的死腔气量则涉及了呼吸过滤器的死腔容量有诸多种措施可以估算生理VD，一种是规定生理死腔为150ml（不合用于小朋友),另一种通过公式2.2ml*体重(ｋｇ）计算(不合用于肥胖人群）［2]。
四）肺弥散功能检查的注意事项1． 整个检查过程必须保证无漏气,特别需注意口角和呼气阀无漏气２. 吸气流速取决于吸气回路阻力和吸气阀的敏感性，以及受试者用力限度和气道畅通性吸气流速过低、时间过长可使DLCＯ下降［27]３. 屏气措施不当对DLCO也有较大影响,深吸气后提示受试者应放松声门或继续保持吸气动作4. 在整个吸气、屏气及呼气动作中注意不要浮现顿挫或梯级样的呼吸动作５. 吸入氧浓度会对DＬＣO有影响，如受试者气促明显或合并有呼吸衰竭时需要持续吸氧使吸入氧浓度增长可导致DLCO下降，检查时吸入气体的浓度在ERS和AＴS有所不同,ERＳ建议用17％的吸入氧浓度[４],ATＳ则建议用21％的吸入氧浓度[3]6． 反复检查至少应间隔4ｍｉn，气道阻塞受试者也许需要更长的时间(>10min），以保证受试者肺内剩余的测试和标示气体得以所有排空检查间隔中应尽量保持坐位并避免运动,做多次深呼吸动作有助于增进排出测试气体而缩短间隔时间如采用持续批示气体测试技术可检测吸入的测试气体与否排空,批示气体浓度应少于全量程的1%7. 若用采样袋收集呼出气体,须注意检查前采样袋内的空气必须抽空，否则呼出气体会被稀释而影响成果。
采样袋死腔容量应＜2％采样气量或1０mｌ(取最大值)8． 有些受试者尽管尽了最大努力和多次检查,但仍不能满足以上抱负的检查原则，则应在成果报告中具体阐明不符合检查原则的状况,提示医师对成果的判断五)肺弥散功能检查成果校正血红蛋白（Hb）、吸入气体的氧分压（PＩO２)和碳氧血红蛋白(ＣOHb）等异常可影响肺弥散功能的成果，因而需进行校正[２,28],并应以DLCＯ校正值来判读正常与否,并在检查报告中注明[29-33]1． 血红蛋白（Hb)校正：有影响Ｈｂ倾向的因素（如血液病或慢性肾功能不全及大出血等引起的贫血,恶液质等)均可导致DLCO下降这是由于血液中Hb下降,使吸入气体在弥散过程中不能充足与其结合，导致红细胞膜内外血液与肺泡中气体分压差下降并不是真正的肺泡-毛细血管膜气体互换效率减少，因此Ｈb的校正特别重要１5岁以上成年男性（假设其Ｈｂ<14.6g/L)的ＤLCＯ-Ｈb校正估计值=DＬCO估计值×[1.76 Hｂ/（10．２2＋Hb)］；15岁如下男孩和成年女性(假设其Hb<1３.4g/L）的DLCO-Hb校正估计值＝DLCＯ估计值×[1.76Hb／(9.38＋Ｈb)]2. 吸入气体的氧分压（PＩO2）校正：吸入高浓度的氧或者在高原进行DＬCO检查都要校正。
PAO２每变化1ｍmHg ,DLCO变化约0.３5%;ＰIＯ２每变化1mmHg ，DLCO变化约0．31%假设海平面空气氧分压为100mmHｇ，DＬＣO校正估计值公式如下:ＤＬCO-PAＯ2校正估计值=DLCO估计值/［１.０＋0．0035(PAＯ2-１００）］;在高原地区假设吸入氧分压为150ｍmHｇ， DLCO校正估计值公式如下：DLＣO-PIO2校正估计值=DLＣＯ估计值/[1．0+0.００31(PIO2-１50)]3. 碳氧血红蛋白（ＣOHb)校正：ＣOHb会通过两种途径影响DLCO：一是占用部分Hｂ,类似贫血变化；二是变化CO在血液中的分压,减少CO从肺泡中向血液中转移的驱动压吸烟或一氧化碳含量超标地区的人群检查DLＣO时必须进行ＣOＨｂ校正COHb变化在2％以内时不需要进行校正，DLＣO-COHb校正估计值=DLＣO估计值×(10２%-COHb%）五、肺弥散功能检查成果判断肺弥散功能检查成果的参照值受多种因素影响,如年龄、身高、体重、性别、种族、体力活动或工种、生存环境、吸烟、血红蛋白、运动及体位等目前有众多的以不同人群为受试对象而建立的参照值估计方程,选用恰当的估计值是对的诊断的前提条件。
选用估计方程时还应注意合用的年龄范畴，超过该范畴误差增大各实验室应尽量选用与其相适应(如地区、种族、工种、检查措施等相似)的正常参照值如选用国外估计值，应考虑加用矫正系数[34]肺弥散功能检查成果与否正常，需与正常估计值进行比较,判断与否在正常范畴,正常范畴一般以95%人群可达到的数值为界，即估计方程的95%可信区间，高于这个最低临界值视为正常,此值称为正常值下限（LLN)理论上LLＮ是判断肺弥散功能成果最可靠的原则,但计算LLN较为繁琐，所觉得了临床应用的以便起见，DLCO、DＬＣＯ/VA等指标直接以参照估计值的８０%为LLN，低于该值视为异常[３5]肺弥散功能损害严重限度分级[2１，2４,34],见表３:表3.肺弥散功能损害严重限度分级损害限度DＬCO占估计值百分率（％）正常DLCO≥80%或LLN；轻度障碍60%≤DLＣO＜８0％或ＬLＮ中度障碍40%≤ＤLCＯ<60%重度障碍DＬCO<40% LLN:正常估计值下限六、肺弥散功能检查的临床应用凡能影响肺泡毛细血管膜面积与厚度、肺泡毛细血管床容积、通气血流不匹配以及一氧化碳与血红蛋白反映者,均能影响一氧化碳弥散量,使测定值减少或增高。
应当指出的是,弥散功能障碍很少是唯一的生理异常疾病过程中,肺泡膜增厚或面积减少总会导致通气与毛细血管血流的不均[29－33，3６-3７]一)DLCＯ增长的病理生理状态或疾病能使肺毛细血管流量增长,使正常状况下很少开放的肺毛细血管开放的生理或病理状态，均能使弥散量增长如：世居高原、运动、平卧体位、肥胖、部分左向右分流的先天心脏病变、部分初期的左心衰竭、初期的红细胞增多症及部分弥漫性肺泡出血等均可引起DＬCO增长[21]二)DLＣO减少的病理生理状态或疾病弥散距离增长如间质性肺疾病、肺水肿；肺泡破坏引起的肺毛细血管床减少导致弥散面积减少,如肺气肿、肺叶切除术后等；肺血管病如肺动脉高压、肺血管炎、肺栓塞等;贫血等引起血红蛋白水平下降；少数过度肥胖、右心衰竭、红细胞增多症及弥漫性肺泡出血等均可引起ＤLCO下降此外某些肺外疾病,如糖尿病、肾功能不全、甲亢、化疗药物及抗心律失常药物的长期使用也会导致DLCO的减少[２1，3２-3３,38-40]三)其她因素对肺弥散功能成果的影响１. 人体因素：弥散量与身高、体表面积成正有关,与年龄成负有关2. 日间变异：DLCO可有日间变异，一般上午较高，下午及傍晚减少，也许与结合一氧化碳浓度和血红蛋白浓度变化有关。
３． 月经周期：月经前最高，经后第3天最低,据报道差别可达１3%,目前还不明确这种变化的机制,也许与Hｂ的周期性变化或荷尔蒙对呼吸肌的影响有关4. 喝酒：血液中酒精浓度的增长可影响ＤLCO成果5． 吸烟:因香烟烟雾中具有较多CO，使肺内CＯ含量增长,吸烟者ＣOHb升高,影响检查时一氧化碳与血红蛋白结合,导致ＤLＣＯ可逆性急剧下降［4１-42］6. 动作和体位:Mullｅr动作增长ＤLCO,Valsalｖa动作减少DLCO,卧位较坐位DLCO增高,立位较坐位DＬCO减少［２１］7. 支气管舒张剂:慢性阻塞性肺疾病（COPD)患者，吸入支气管舒张剂后DLCO会增长,如果是舒张后的肺弥散功能检查成果,应当在报告中注明撰写组专家(按姓氏汉语拼音顺序排列)：高怡 [广州医科大学附属第一医院广州呼吸疾病研究所(呼吸疾病国家重点实验室、呼吸疾病国家临床医学研究中心)];韩江娜(中国医学科学院北京协和医院）;蒋雷服(江苏省人民医院)；李琦（首都医科大学附属北京胸科医院);梁斌苗（四川大学华西医院);刘志军(中南大学湘雅二医院）；逯勇（首都医科大学附属北京朝阳医院）、阙呈立（北京大学第一医院);宋元林（复旦大学附属中山医院）;孙铁英(卫生部北京医院）、孙兴国(国家心血管病中心心肺功能检测中心）;汪涛（华中科技大学同济医学院附属同济医院）;王惠妩(新疆医科大学第一附属医院）；谢燕清[广州医科大学附属第一医院广州呼吸疾病研究所(呼吸疾病国家重点实验室、呼吸疾病国家临床医学研究中心)］；杨文兰（上海市肺科医院)；赵桂华(河南省人民医院);赵海涛（沈阳军区总医院）;郑劲平[广州医科大学附属第一医院广州呼吸疾病研究所（呼吸疾病国家重点实验室、呼吸疾病国家临床医学研究中心）]；周明娟(广东省中医院)参照文献1. Ｋrogh M． Tｈe difｆｕsｉｏn ｏf gasｅs througｈ tｈe lｕｎgs ｏf mａn［J]. J Pｈｙsiol, 1915;４9:２71-296． ＰＭID： 16９9３２96．2. Ｍaｃintｙrｅ N, Crａpｏ ＲO, Viegi G, et ａl． Ｓｔaｎdａrｄisａｔion of ｔhe sinｇle-ｂreaｔh determinaｔｉｏｎ oｆ carboｎ ｍｏnoxide uｐtaｋe in ｔhe lung[J］. Euｒ Resｐir J, ;26（4):7２０-73５. PMＩD: 16204605.3. Ameｒicaｎ Ｔｈｏｒaｃic Ｓｏcｉｅｔy. Sｉngｌe-ｂreath cａrbon ｍｏnoxｉｄｅ diffｕsｉng capacity (trａｎｓfer facｔor)． Recoｍmｅndations for ａ stａndaｒd tecｈnｉｑuｅ： 1９9５ updaｔe[J]. Ａm J Respiｒ Criｔ Cａｒe Med． 19９5, 152： ２18５–2１９8.PMＩD: 8５2０796.4. Cｏｔes JE, Chinn DJ, Quanjｅr PＨ, Rocａ J, Yｅrnａult ＪC. Standarｄization of ｔhe ｍeasurement oｆ tｒansfｅr factor （diffuｓinｇ capacity). Ｒｅｐｏrt Woｒking Parｔy Stａndardizaｔｉｏn of Lｕｎg Fuｎｃｔioｎ Tests, Europeａｎ Cｏmｍunity for Stｅｅｌ and Ｃｏaｌ. Officiａl Statement of thｅ Eｕｒｏｐean Ｒｅspirａtory Sociｅtｙ［J]. Ｅｕr Ｒespir Ｊ， 1993, ６： Suppl. 16， 41–52． ＰMID: 849９053.5. 刘清霞， 郑劲平， 谢燕清． 一口气法与反复呼吸法测定肺弥散功能的比较[J]. 中华结核和呼吸杂志, ， ３６（007): 510-515．6. 何晓琳, 刘志, 于润江． 单口呼吸法及内呼吸法弥散功能测定在临床应用的研究[Ｊ]． 中华结核和呼吸杂志 , ， １2: ０25.7. Ogilvｉｅ CM, Forste ＲＥ， Ｂlakemerｏ WS, et aｌ. Ａ standaｒdizeｄ breath holding techｎique foｒ ｔhe clｉnｉｃaｌ ｍeasurｅmenｔ ｏｆ tｈe diｆfusing capａcｉtｙ oｆ ｔhe luｎg for ｃarｂｏn mｏnoxiｄe［J]． J Clin Invｅst， 1957 ；36:1-1７. PＭID: 133984７７.8. 宋淑菊,马骥良,潘丽恩,陈乐天． 类风湿关节炎患者肺间质病变的临床研究[J]. 中华风湿病学杂志，；9(２）: 8１-8５. 9. 李志平,黄毓东，谢灿茂,郭禹标.系统性红斑狼疮患者的肺功能变化及其有关因素研究[J]. 临床医学, ；20（8)： ３３-3４. 10. 陈桥丽，安嘉颖,谢燕清,高怡，郑劲平．肺泡蛋白沉着症肺功能检查特点:附2７例分析［J].国际呼吸杂志,;２8(1７) :1042-1０４5.11. 张国红， 操敏. 肺癌患者弥散功能特点及临床意义探讨［J]. 中国肺癌杂志, , ５（3): 207－2１０. 12. 周明娟，郑劲平.胸部手术前肺功能评估[Ｊ]．中华结核和呼吸杂志,;３5(6):477-47９. 13. 周明娟,许银姬,林琳，等.无氧阈在慢性阻塞性肺疾病运动康复治疗方案制定中的价值［J]．中国实用内科杂志，;28(8）:717－７19.14. 黄献章, 栾湘宁, 丁思权. 飞行员肺弥散功能 100 例分析[J］. 中华航空医学杂志, , ２(1): 33-35.15. 杨昆豫, 刘斌, 邓峥. 不同海拔肺弥散功能分析[Ｊ]. 中国误诊学杂志， ， 4(6）: 868－869.16. 中华医学会呼吸病学分会肺功能专业组． 肺功能检查指南(第二部分)--肺量计检查[J]. 中华结核和呼吸杂志,，37(7):1-6.17. 穆魁津,林友华. 肺功能测定原理与临床应用[Ｍ］． 北京:北京医科大学、中国协和医科大学联合出版社,199２.18. 郑劲平． 肺功能检查研究进展[J]. 中国实用内科杂志, ,32(８):５９1-5９3. 19. 何权瀛.规范肺功能检查技术提高肺功能检查水平[J]. 中华结核和呼吸杂志，,29(１2）:793-795. 20. 朱蕾,李丽. 常规肺功能的测定仪器和测定原理[Ｊ]． 中华结核和呼吸杂志,,3５(2)：15８-1６0．21. 郑劲平，陈荣昌. 肺功能学-基本与临床[Ｍ]． 广东:广东科技出版社，， １３0-１47.22. 黄绍光, 邵胜利, 潘玉明. 弥散功能测定中氦和甲烷二种惰性气体应用的比较[J]. 中华结核和呼吸杂志 , 1９９8， ２1（1): 4４．23. 周明娟,郑劲平. 肺功能检查的临床实用措施指标及含义[J]. 中国实用内科杂志, ,３2(8):５7５－5７7． 24. 郑劲平． 一口气呼吸法肺弥散功能测试的质量控制及注意事项[J].中华结核和呼吸杂志,,30(10): 7２3～725. 25. 李丽，杨延杰，宋元林． 功能残气量和肺一氧化碳弥散量测定的技术规范及质量控制[J].中华结核和呼吸杂志, ,3５（１0):794-79６. 26. Sｍitｈ TＣ, Ｒａｎkin Ｊ. Ｐuｌmｏnaｒy dｉｆfusiｎｇ cａpaciｔy aｎd tｈe capillａrｙ beｄ ｄurinｇ Valsaｌva ａnd Muｌler ｍanｅuvers[Ｊ]. J Aｐpl Phｙｓｉoｌ， １969, ２7: ８２6–833. PＭＩD: 4901００6．27. 赵新合， 王金平, 赵志强. 吸入气量对肺弥散功能测定成果的影响［J］． 激光杂志, , （４): ５３-５3. 28. Ｖiegi G, Bａldi S, Beｇliomini E, Feｒｄeghini ＥＭ, Pｉstellｉ F. Single breatｈ ｄiｆfuｓｉng ｃapacity ｆoｒ cａrbon mｏnoｘｉｄe: effects ｏｆ ａdjｕsｔmｅnt for inｓｐireｄ volume deaｄ spａce, ｃarbon dｉoxide， ｈｅmogｌobｉn anｄ cａｒｂoxyhｅmogｌobin [J]. Respiraｔiｏn, １99８， 65: 56–6２. ＰMIＤ： 952３369.29. 蒋雷服． 弥散功能测定及成果评估[J］. 中国实用内科杂志, ,３2(８):584-５86. PMIＤ:30. 朱蕾,董利民. 肺功能诊断[Ｊ]. 中华结核和呼吸杂志,,35(3):235-２37. 31. 郑劲平. 肺功能检查临床意义和诊断思路［J]. 中国实用内科杂志， ,3２(8):569-574.32. 王金平, 贾巨才. 肺弥散功能正常值及临床应用探讨[Ｊ]． 第三军医大学学报, 1997, 19(1）: 5２-54．33. 朱蕾, 刘又宁, 于润江, 主编.临床肺功能[M].北京：人民卫生出版社, : 254-262.34. Ｐellegｒino R, Ｖiegi G， Brｕsaｓcｏ V, et al. Interpretatiｖe sｔrategiｅs for lung ｆunctｉｏn tｅｓｔs[J]. Euｒ Ｒespir J. Ｎov;２6(５）:９４8-68． PMIＤ: 16264０58.35. Zheng JP，Zhｏng NS. Norｍaｔive vaｌues ｆor ｐulmonary fｕｎｃtion teｓtiｎg iｎ Ｃｈiｎｅｓe ａｄｕlｔs[Ｊ]. Ｃhｉｎ Med Ｊ, ,11５(1):５０-54. ＰMID: １1930658.36. 高蓓兰,刘锦铭,杨文兰,朱东，王英敏．稳定期ＣＯＰD患者肺膜弥散和肺毛细血管床容量的变化[Ｊ].上海交通大学学报·医学版, , 27(７）: 8７６-８７8. 37. 冯源， 李亚真, 陈德才. 影响中老年人肺弥散功能的多因素分析[J］. 南京医科大学学报 [Ｊ], 1994, 4: 38. 鲁力立, 张洪胜. 肺弥散功能指标 DLco, Ｋcｏ 在肺疾病诊断中应用价值探讨[Ｊ]. 航天医学与医学工程 , 1995, 8(４): 246-24９． 39. 高维新． 肺泡动脉氧分压差对肺弥散功能鉴定的临床应用［J]. 天津医药 , 1998, 1２: 01840. 荆志成, 徐希奇, 吴艳. 肺动脉高压患者肺功能特点分析[J]. 中华心血管病杂志, , 36(１）: 3－６.41. 阎日成, 王秀云. 血红蛋白下降， 吸烟对肺一氧化碳弥散功能的影响[Ｊ]. 肿瘤研究与临床 , , 1４（5): 2５2-2５3. 42. 宋玉， 李文扬, 苏新明. 吸烟和被动吸烟对肺通气和肺弥散功能的影响［J]. 中国现代医学杂志, ， 19（０２1): 33４4-３３4５.。