卡铂与健择联合化疗方案治疗晚期非小细胞肺癌的临床观察

卡铂与健择联合化疗方案治疗晚期非小细胞肺癌的临床观察【摘要】 目的：观察卡铂与健择联合化疗方案治疗晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者的临床疗效及不良反应方法：对27例晚期NSCLC患者采用卡铂加健择联合化疗方案进行化疗，按WHO疗效及毒副反应评价标准，完成2个周期以上治疗的患者进行临床疗效及不良反应评估结果：有效率40.7%(11/27)，中位缓解期为6.5个月，中位生存期8.6个月，1 a生存率37%(10/27)主要毒副反应为骨髓抑制和消化道反应，均能耐受结论：CBP与GEM联合化疗方案治疗晚期NSCLC患者的临床疗效较好，不良反应较轻，患者的耐受性好 【关键词】 肺肿瘤；化学疗法；卡铂；健择　　Clinical Effective Observation of Gemcitabine Combined with Carboplatin in Treating the Patients with Advanced Nonsmall Cell Lung Cancer Abstract: Objective To observe the clinical effect and adverse effect of gemcitabine combined with carboplatinin treating The patients with advanced non-small cell lung cancer. Methods 27 inpatients, aged from 48 to 75 with advanced nonsmal cell lung cancer (ⅢA~Ⅳ) were treated with combined regimen of gemcitabine plus carboplatin, the clinical effect and adverse effect were evaluated after two cycles of chemotherapy according to WHO standard. Results The effective rate was 40.7%(11/27); the median resmssion time was 6.5 months and median survival time was 8.6 months and one-year survival rate was 37%(10/27); the main toxicity included the tolerable alimentary tract reaction and bone marrow depression. Conclusion The combination regimen of gemcitabine plus carboplatinin treating the patients with intermediateor late-stage non-small cell lung cancer is effective and with light tolerated adverse effect. Key words: Lung neoplasm; Chemotherapy; Gemcitabine; Carboplatin 晚期非小细胞肺癌(NSCLC)发病率高，预后很差。

以铂类为基础的化疗是主要的治疗手段，但化疗敏感性差，虽然有效药物很多，但都难以达到肿瘤的完全缓解(CR)和长期生存1995年以后，几种有肯定疗效的新药(如长春瑞滨、吉西他滨、紫杉醇等) 应用于晚期NSCLC治疗中，使联合化疗疗效有所提高［1］吉西他滨(GEM)为脱氧胞苷类似物，属于新一代抗代谢类抗肿瘤药，广泛用于胰腺癌和肺癌的治疗，其中GEM与顺铂(DDP)联合治疗NSCLC的效果明显，已成为NSCLC的一线治疗方案，而CBP代替DDP与GEM联合治疗晚期NSCLC的报道效果也较好自2000年12月起，我们用卡铂、健择组成二药联合化疗方案治疗27例晚期NSCLC患者，取得了一定疗效，现报告如下　　1 材料与方法　　1.1 临床资料 　　研究对象为2000年12月至2004年12月收治的可评价疗效及不良反应的NSCLS患者27例男23例，女4例，年龄48岁~75岁，平均年龄65岁Karmofsky评分60分~80分其中鳞癌16例，腺癌11例以上病例均经病理组织学或细胞学检查确诊，均为初治所有病例在接受药物治疗前均未接受放射治疗，预计生存期>3个月ⅢA期8例、ⅢB期10例、Ⅳ期9例　　1.2 治疗方法　　健择(GEM)1 200 mg/m2，静脉滴注，d1、d8；卡铂(CBP)300 mg/m2，静脉滴注，d1天；每3周为1个周期。

化疗前及化疗期间给予5HT3受体拮抗剂昂丹司琼预防恶心、呕吐等消化道反应若WBC<3.0×109/L，给予GCSF治疗，至少化疗2个周期　　1.3 观察指标　　客观疗效及不良反应按照WHO制定的指标评价标准，疗效分为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、稳定(SD)及进展(PD)，有效为(CR+PR)毒性反应分为0~Ⅳ级　　1.4 生存期计算　　从开始化疗至死亡或末次随访时间　　2 结果　　2.1 临床疗效　　全部病例均接受2周期以上化疗，最多的化疗4周期，CR 1例，PR 10例，SD 15例，PD 1例，有效率为40.7%(11/27)，缓解期为2个月~11.5个月，中位缓解期为6.5个月，生存期为4个月~18个月，中位生存期8.6个月，1 a生存率为37%(10/27)　　2.2 毒副反应　　27例均可评价不良反应，主要为骨髓抑制和消化道反应骨髓抑制主要为白细胞、血红蛋白及血小板减少WBC减少占77.8%，Ⅲ度~Ⅳ度WBC减少占44.4%，经过使用G-CSF，未影响继续化疗；PLT减少占66.7%，Ⅲ度~Ⅳ度PLT减少占18.5%；HB减少占59.3%，无Ⅳ度HB减少；末梢神经炎、脱发、肝肾功能损害不重；胃肠道反应主要表现为食欲下降、恶心呕吐，由于提前使用昂丹司琼预防消化道反应，Ⅲ度~Ⅳ度的消化道反应很少(见表1)。

表1 主要毒副反应的WHO分级(略)　　3 讨论 由于治疗NSCLC的许多常用方案如CAP(CTX、ADM、PDD)方案、EP(VP16、PDD)方案等，其有效率均在40%以下，因此治疗NSCLC的新药的开发和应用受到了关注长春瑞滨、吉西他滨和紫杉醇作为单药使用都是对NSCLC有效的新型药物，其抗肿瘤的机制各有不同紫杉醇主要是通过干扰微管系统的分裂过程，阻止肿瘤细胞的有丝分裂长春瑞滨是一个半合成的长春生物碱，其作用机制是通过阻滞微管蛋白的聚合形成微管和诱导微管解聚，使细胞停止于有丝分裂中期吉西他滨是一种脱氧胞苷类似物，属嘧啶类抗代谢药物，主要作用于DNA合成期，可将细胞增殖周期阻断至S期和G1期这三种药物与含有铂类药物联合组成的化疗方案被临床广泛应用，并取得了一定的疗效据文献报告［1］PC、NP和GP方案化疗总有效率分别为41.7%、40.0%、42.9%，三者间有效率差异无统计学意义，与国内外文献报道相似；该作者认为三组方案治疗NSCLC疗效较高，均可以作为治疗晚期NSCLC的一线化疗方案；三组方案主要毒性都是骨髓抑制 目前，以铂类药物为基础的化疗方案仍是治疗肺癌的主要方案顺铂因具有抗癌谱广、疗效较高等特点，是公认的NSCLC基础化疗药物之一。

但由于在NSCLC患者年龄相对偏大，老年患者常合并其他疾病或器官能下降，对化疗的耐受性低，应尽量避免应用含顺铂的化疗方案 大量随机研究报道，CBP替代DDP能使患者有更好的耐受性，也取得了40%~60%的有效率［2］GEM单药治疗NSCLC的有效率为25%［3］，临床随机研究证实，该药最大的特点是患者耐受性较好，延长了患者的疾病进展时间，提高了患者1 a生存率本组采用CBP与GEM组成二药联合方案，共治疗晚期NSCLC 27例，有效率40.7%(11/27)；有1例CR，中位生存期为8.6个月(4个月~18个月)，1 a生存率分别37%由于患者群体的特殊性，化疗的毒副反应影响了患者的生活质量，是造成患者不愿接受化疗的原因之一本研究化疗方案的主要毒副反应为骨髓抑制，非血液毒性反应较轻，主要表现为消化道反应、脱发等我们认为CBP和GEM联合化疗方案具有较好的临床疗效与化疗耐受性，适用于晚期NSCLC患者，大多数患者能够接受多周期化疗参考文献】 　　［1］李立涛，王巍，邓燕明.铂类为基础的3种化疗方案治疗晚期NSCLC［J］.中国癌症杂志，2004，14(4)：348350.　　［2］彭华生,周建华,王鹏巨.卡铂与健择联合化疗方案治疗老年晚期非小细胞肺癌的临床观察［J］.西南军医，2005，7(1)：1617.　　［3］Anderson H，Lund B，Bach F，et al.Singleagent activity of weekly gemcitabine in advanced non-small-cell lung cancer，a aphase Ⅱ study［J］.Clin Oncol，1994，12(9)：18211826.。