特殊510 (k)路径及拒收政策变革情况介绍2019年9月13日，FDA发布指南《特殊510(k)项目(The Special 510(k) Program)》，该指南与同时发布的《简化510 (k)项目(The Abbreviated 510(k) Program)》指南共同取代了 1998 年《新 510 (k) 模式-上市前公告实质等同证明的替代方法(The New 510(k) Paradig m - Alternate Approaches to Demonstrating Substantial Equiva lence in Premarket Notifications)》指南为反映特殊510 (k)路 径的更新内容，FDA同时更新《510 (k)拒收政策(RTA, Refuse to A ccept Policy for 510(k)s)》和《传统 510 (k)和简化 510 (k) 格 式》两份指南FDA发布的四份指南中，《特殊510 (k)项目》指南内 容发生了显著的变化一、背景美国制造商向FDA提出意见，认为虽然1998年指南中特殊510 (k) 路径意在帮助节省时间和资金，但实际效果未达预期，原因是较多的特 殊5 1 0 ( k )申请在递交申请后被转为传统5 1 0 ( k ) ，且转换程序和标 准缺乏透明性(clari ty)。
为解决以上问题，2018年9月28日，FDA发布《特殊510 (k)项 目(草稿) 》指南，紧接着又宣布开展特殊5 1 0 ( k )试点项目( S p e c i al 510(k) Pilot Program) ， 2018年10月1日后受理的特殊510 (k) 申请都将纳入该试点项目，以验证指南中特殊5 1 0 ( k )路径是否可增加 通过特殊510 (k)路径上市的产品数量，减少传统510 (k)数量，节 省FDA审评资源2019年9月13日，FDA发布《特殊510 (k)项目》指南，其内容 与 1 年前发布的草稿版指南无实质性变化，可见该试点计划实施较为成 功二、特殊510(k)路径要求的变化(一) 适用条件的变化新指南未发布前，对已上市510 (k)产品的改进，若不影响器械的 预期用途，且不改变器械基本科学技术，可通过特殊5 1 0 ( k )路径申请 上市在该适用条件下，任何影响器械预期用途的适应症或标签变化、 有可能改变器械基本科学技术的变化都将被转换为传统5 1 0 ( k ) ，从而 按照传统510 (k)路径要求准备申报资料为了规避以上问题，使更多 产品通过特殊510 (k)路径上市，更新的指南明确不再以是否改变影响 适用症或改变基本科学技术作为适用条件，而以是否存在公认成熟方法 评价该变化、是否能以摘要或风险分析表格的形式审评性能数据为特殊 510 (k)的适用条件。
更新的特殊5 1 0 ( k )路径适用条件为：1. 制造商提交的特殊510 (k)申请是基于其自身已有510 (k)产 品的变化；2. 当(评价该变化带来的影响)性能数据不是必需的，或当可以使 用公认成熟(well-es tablished )的方法进行评估时；3. 可以以摘要或风险分析表格的形式完成实质等同性能数据的审 评工作若不符合以上三条要求，特殊510 (k)将转为传统510 (k)o(二) 新增两种不适用特殊510 (k)的情形在最新的指南中，FDA特别说明“生物类器械通常不适用于特殊51 0(k)，因为不太可能存在评价其变化的公认成熟方法，也不太可能以 摘要或风险分析的表格呈现性能数据”指南明确当变化涉及超过3个不同技术主题(例如生物相容性、灭 菌、电磁相容性等)时，将不适用特殊510 (k)，因为FDA很难在30 天(特殊510 (k)的审评时限)里完成技术审评三) 增加公认成熟方法的解释指南明确了公认成熟的方法包括已获批510(k )中的方法(Me thod)、 方案(Protocol)和接受标准(Acceptance criteria)，同时也包括FDA 认可标准(Recognized standard)中的方法、已发表的被广泛认可的 方法、已批准De Novo和PMA中已被接受的方法。
FDA强调了公认成熟 的方法包括已经认证的医疗器械研发工具(MDDT，medical device dev elopment tools)，以及FDA指南中的方法当与公认成熟方法存在偏离时,FDA明确微小偏离可能是可接受的， 但方案(Protocol)或接受标准(Acceptance criteria)的显著偏离会致 使申报器械不再适用特殊510 (k)o(四) 特殊510 (k)路径决策图变化因特殊510 (k)适用条件发生变化，相应决策图也发生了变化，附 件1为变化后决策图，附件2为变化前决策图是是〕：可以以总缮或;眾式评审数据呜?::有成熬的方穽 I平价该燮化吗宁S走剌缝商盲妨 .产品的变化吗？变化适宜将殊FiO (k〕路径L J隻化不适宜特蠢 勺0 (H路径 k }图1:2019年更新后特殊510 (k)上市路径决策图^510 (W坯认捋合性谴认住合性11旻丈垮鹭.刃4捷交芳化52{»申请(k)酋谱(1)申询企业图2:1998年510 (K)路径决策图，包括特殊510 (K)三、510 (k)拒收政策指南的变化510 (k)拒收政策指南最早于1993年发布，并于1994年、2012 年、2015年、2018年、2019年2月数次更新，2019年9月13日发布 的指南为目前最新版本。
目前的拒收政策指南包括较多技术细节要求， 例如“是否明确灭菌状态”“是否明确预期单次使用描述”“是否为药 械组合” “WIFI、云技术相关要求”等该指南数次更新的原因是1993年和1994年版本指南内容属于行政 相关的要求(administrative elements),未提出技术审评相关的要 求因此，较多存在明显技术缺陷的申报资料被予以受理，FDA审评员 需投入大量时间撰写发补信以要求制造商提供开展实质审评所必须的 全部信息在一份研究报告中，FDA对2001-2010年间受理的510(k) 申请中发出补全信息信申请所占的比例做了统计，发出补全信息信的比 例随时间线性增高2010年，FDA至少一次发出补全信息信的510(k) 数量占全部受理5 1 0(k )数量的77%(见图3 ) So o o o o o o o o s 7 6 5 4 3 2 1 -啊ttnb 世左 一<4 上 ss^图 3： FDA 发出补全信息信(Al, Additional Information)的 510 (k)占全部受理5 1 0 ( k )数量的比例。