孟鲁司特钠咀嚼片说明书药品名称】通用名 称：英文名 称：汉语拼请仔细阅读说明书并在医师指导下使用孟鲁司特钠咀嚼片Montelukast Sodium ChewableTabletsMenglusitena Jujuepian【成份】本品主要成份为孟鲁司特钠化学名称：［R- （E）］T-［［［1- ［3- ［2-（7-氯-2-喹啉）乙烯基］苯基-3-［2-（1-羟基-1-甲基 乙基）苯基］丙基］硫］甲基］环丙烷乙酸钠化学结构式：分子式： C35H35ClNNaO3S分子量： 608.18【性状】本品4mg为粉红色圆角方形片，一面刻有“4字”样；5mg为粉红色椭圆形片,一面刻有 “5字”样适应症】本品适用于 2 岁至 14 岁儿童哮喘的预防和长期治疗包括预防白天和夜间的哮喘 症状 治疗对阿司匹林敏感的哮喘患者以及预防运动诱发的支气管收缩本品适用于减轻过敏性鼻炎引起的症状（2 岁至 14 岁儿童的季节性过敏性鼻炎和 常年性过敏性鼻炎） 规 格】4mg （以孟鲁司特计）；5mg （以孟鲁司特计）用法用量】每日一次哮喘病人应在睡前服用 过敏性鼻炎病人可根据自身的情况在需 要时间 服药同时患有哮喘和过敏性鼻炎的病人应每晚用药一次。
6至14岁哮喘和/或过敏性鼻炎儿童患者每日一次，每次一片 (5mg)2 至 5 岁哮喘和/或过敏性鼻炎儿童患者每日一次，每次一片 (4mg)一般建议以哮喘控制指标来评价治疗效果， 本品的疗效在用药一天内即出现 本品可 与食物 同服或另服应建议患者无论在哮喘控制还是恶化阶段都坚持服用肾功能不全患者、轻至中度肝损害的患者及不同性别的患者无需调整剂量 孟鲁司特 钠咀嚼片与其它哮喘治疗药物的关系本品可加入患者现有的治疗方案中减少合并用药的剂量：支气管扩张剂单用支气管扩张剂不能有效控制的哮喘患者， 可在治疗方案中加入本品， 一 旦有临 床疗效反应(一般出现在首剂用药后) ，根据患者的耐受情况，可将支气 管扩张剂剂量减 少吸入糖皮质激素对接受吸入糖皮质激素治疗的哮喘患者加用本品后， 可根据患者的耐受情况 适当减 少糖皮质激素的剂量 应在医师指导下逐渐减量 某些患者可逐渐减量直 至完全停用吸 入糖皮质激素但不应当用本品突然替代吸入糖皮质激素或遵医 嘱不良反应】本品一般耐受性良好， 不良反应轻微， 通常不需要终止治疗 原研孟鲁司特 钠咀 嚼片总的不良反应发生率与安慰剂相似6 至 14 岁儿童哮喘患者已在大约 475名 6 岁至 14岁儿童患者中进行了临床研究，评价了原研孟鲁 司特钠 咀嚼片的安全性。
总体上儿童患者使用原研孟鲁司特钠咀嚼片的安全性与 成人相似，并与 安慰剂接近在一项安慰剂对照为期 8 周的临床研究中，原研孟鲁司特钠咀嚼片治疗组中 与药物 相关，发生率〉1%且比安慰剂组高的唯一不良事件是头痛但头痛发生率在两组间无显著 差异在评价对生长速率的影响的临床研究中， 原研孟鲁司特钠咀嚼片所表现出儿 童用药 的安全性特征与以前的描述一致累积已有 263 名 6 岁至 14 岁儿童患者使用原研孟鲁司特钠咀嚼片治疗 至少 3 个 月、1 64名患者治疗 6 个月或更长随着使用原研孟鲁司特钠咀嚼片治 疗时间的延长，不 良事件发生的情况无改变2 至 5 岁儿童哮喘患者已在大约 573 名 2 岁至 5 岁的儿童患者中评价了原研孟鲁司特钠咀嚼片 的安全 性 在一项安慰剂对照为期 12 周的临床研究中， 原研孟鲁司特钠咀嚼片 治疗组中与药 物相关，发生率〉1%且比安慰剂组高的唯一不良事件是口渴但口渴的发生率在两组间无累积已有 426名2 岁至 5 岁儿童患者使用原研孟鲁司特钠咀嚼片治疗至少 3 个月， 230名患者治疗 6个月或更长， 63名患者用药 12 个月或更长随着使用 原研孟鲁司特 钠咀嚼片治疗时间的延长，不良事件发生的情况无改变。
2至14岁季节性过敏性鼻炎儿童患者在一项为期 2 周的安慰剂对照临床研究中，已在 280名 2 至 14 岁季节性过 敏性鼻 炎患者中评价了原研孟鲁司特钠咀嚼片的安全性 每天晚间服用原研孟鲁 司特钠咀嚼片一 次的耐受性良好， 不良反应发生率与安慰剂组类似 在这项研究 中，原研孟鲁司特钠咀 嚼片治疗组的不良反应发生率低于 1%，且未发现有与药 物相关，发生率高于安慰剂组的不 良反应临床实践的合并分析使用有效的自杀行为评估方法对 41 项安慰剂对照临床研究 （35 项研究针对 15 岁 及以上患者； 6 项研究针对 6-14 岁儿童患者）进行了合并分析在 9929例 服用原研孟 鲁司特钠咀嚼片的患者和 7780 例服用安慰剂的患者中，一例有自杀 意念的患者服用了原 研孟鲁司特钠咀嚼片 任何一组均未出现完成自杀、 自杀企 图或针对自杀行为的预备行动针对 46 项安慰剂对照临床研究（ 35 项研究针对15岁及以上的患者； 11项研究 针对 3 个月至14 岁的儿童患者）进行了独立的合并分析，评估行为相关性不良事件在 11，673 例服用原研孟鲁司特钠咀嚼片的患者和8827例服用安慰剂的患者中，行为相关 性不良事件的发生率分别为2.73%和 2.27%；比值比为 1.12 （95% CI [0.93； 1.36]）。
这些合并分析中包含的临床试验没有特定设计自杀率或行为相关性不良事件的检查 上市后的经验原研孟鲁司特钠咀嚼片上市使用后有以下不良反应报告：感染和传染：上呼吸道感 染血液和淋巴系统紊乱：出血倾向增加、血小板减少症 免疫系统紊乱：包括过敏反应的超敏反应、十分罕见的肝脏嗜酸性粒细胞浸润精神系统紊乱：包括攻击性行为或敌对性的兴奋、焦虑、抑郁、方向知觉丧失、注意 力不集中、夜梦异常、幻觉、失眠、记忆损伤、精神运动过激（包括易激惹、烦躁不安和 震颤） 、梦游、自杀的想法和行为（自杀） 、抽搐神经系统紊乱：眩晕、嗜睡、感觉异常/ 触觉减退及十分罕见的癫痫发作心脏紊 乱：心悸呼吸，胸腔和纵隔系统紊乱：鼻衄；肺嗜酸性粒细胞增多症胃肠道紊乱：腹泻、消 化不良、恶心、胰腺炎、呕吐肝胆紊乱：ALT和AST升高、十分罕见的肝炎（包括胆汁淤积性，肝细胞和混合型 肝损害）皮肤和皮下组织紊乱：血管性水肿、挫伤、多形性红斑、结节性红斑、瘙痒、皮 疹、史蒂文斯—约翰逊综合征/ 中毒性表皮坏死松解症、荨麻疹肌肉骨骼和结缔组织紊乱：关节痛、包括肌肉痉挛的肌痛肾和泌尿系统紊乱：儿童 遗尿症（偶见） 其他紊乱和给药部位情况：衰弱/ 疲劳，水肿，发热。
禁忌】对本品中任何成份过敏者禁用注意事项】口服本品治疗急性哮喘发作的疗效尚未确定因此，不应用于治疗急性哮喘发作 应告知患者准备适当的抢救用药虽然在医师的指导下可逐渐减少合并使用的吸入糖皮质激素剂量，但不应用 本品突 然替代吸入或口服糖皮质激素接受包括白三烯受体拮抗剂在内的抗哮喘药物治疗的患者，极少病例发生以下一项 或多项情况：嗜酸性粒细胞增多症、血管性皮疹、肺部症状恶化、心脏并发症和/ 或神经 病变（有时诊断为Churg-Strauss综合征 种全身性嗜酸细胞性血管炎）这些情况有时与减少或停用口服糖皮质激素治疗有关虽然这些情况与白三烯受体拮抗剂的因果关 系尚未确定，但建议对服用本品本品的患者加以注意并作适当的临床监控应告知苯丙酮尿症患者，4 mg和5 mg咀嚼片分别含有0.674和0.842 mg苯 丙氨 酸（阿斯巴甜的组分） 孟鲁司特可能对驾驶和操纵机器的能力无影响或存在微小的影响然而，有 个别嗜 睡和头晕的报道据报道，服用原研孟鲁司特钠咀嚼片的成人、青少年和儿童患者可出现神经精神事 件服用原研孟鲁司特钠咀嚼片的上市后报告包括兴奋、攻击行为或敌意、焦虑、抑郁 症、定向力障碍、注意力障碍、梦境异常、幻觉、失眠、易怒、记忆缺陷、不安、梦游 症、自杀念头和行为（包括自杀）、抽搐和震颤。
有关原研孟鲁司特钠咀嚼片的一些上市 后报告的临床细节似乎与药物引起的效应一致服用原研孟鲁司特钠咀嚼片的患者有精神神经事件的报道（见不良反应） 由于其 他因素也可能导致这些事件，因此不能确认是否与原研孟鲁司特钠咀嚼片相关医生应与 患者和 / 或护理人员探讨这些不良事件患者和/ 或护理人员应被告知，如果发生这些 情况，应通知医生已知对阿司匹林敏感的患者在服用本品时应继续避免使用阿司匹林或非甾体抗炎药孕妇及哺乳期妇女用药】无妊娠妇女研究资料，除非明确需要服药，孕妇应避免服用本品全球上市后经验显示， 妊娠期间使用原研孟鲁司特钠咀嚼片后有罕见的新生 儿先天性肢体缺陷的报道这些妇女中绝大部分在怀孕期间还使用了其他哮喘治疗药物 本品的使用与这些事件的因果关系尚未建立尚不明确本品是否能从乳汁分泌由于许多药物均可从乳汁分泌，哺乳期妇女应慎用本品儿童用药】已在 6 个月至14 岁儿童中进行了安全性和有效性研究 6 个月以下儿童患者的安 全性和有效性尚未研究研究表明孟鲁司特钠咀嚼片不会影响儿童的生长速率老年用药】不适用药物相互作用】本品可与其它一些常规用于哮喘的预防和长期治疗及治疗过敏性鼻炎的药物合用在 药物相互作用研究中，推荐剂量的本品不对下列药物产生有临床意义的药代动力学影响： 茶碱、泼尼松、泼尼松龙、口服避孕药（乙炔雌二醇 /炔诺酮 35/1）、特非那定、地高辛和华法林。
甲状腺激素、镇静类安眠药、非甾体类抗炎药、苯二氮卓类药物和减充血剂：虽然 没有进行额外的特定的相互作用研究，但原研孟鲁司特钠咀嚼片与临床研究中广泛使用的 常见处方药物联用，没有临床不良相互作用的证据这些药物包括甲状腺激素、镇静类 安眠药、非甾体类抗炎药、苯二氮卓类药物和减充血剂在合并使用苯巴比妥的患者中，孟鲁司特的血浆浓度-时间曲线下面积（AUC）减少 大约40%由于孟鲁司特通过CYP 3A4、2C8和2C9代谢，因此孟鲁司特应 谨慎与CYP、 3A4、2C8和2C9诱导剂（如苯妥英钠、苯巴比妥、利福平）同时服用，特别是儿童但 是不推荐调整本品的使用剂量体外试验表明孟鲁司特是CYP2C8的抑制剂然而，一项关于孟鲁司特和罗格列酮（一种主要通过CYP2C8代谢的典型探测底物）药物相互作用的临床 研究数据表明，孟鲁 司特在体内对 CYP2C8 没有抑制作用因此认为孟鲁司特不会对通过这种酶代谢的药物（例如：紫杉醇、罗格列酮、瑞格列奈）产生影响体外研究表明，孟鲁司特是CYP2C8、2C9和3A4的底物一项涉及孟鲁司特和吉 非贝齐（CYP2C8和2C8的抑制剂）药物间相互作用的临床研究证明，吉非贝齐能使孟鲁 司特的全身暴露水平增加4.4倍，CYP3A4的强效抑制剂——伊曲康唑，与吉非贝齐和孟 鲁司特同时给药后不会进一步增加孟鲁司特的全身暴露水平。
在临床安全性研究中，使用 了大于在成人中批准的10mg剂量（例如连续22周给予成人患者200mg/天的剂量，以及 连续大约1周给予患者量高为900mg/天的剂量），没有观察到有临床意义的不良事件， 基于这样的数据，吉非贝齐对孟鲁司特全身暴露水平的影响被认为是不具有临床意义的 因此，与吉非贝齐同时给药，无需调整孟鲁司特的剂量根据体外数据，孟鲁司特与其他 已知的CYP2C8抑制剂（例如甲氧苄啶）之间预计不会发生有临床意义的药物相互作用此外，仅孟鲁司特与伊曲康唑同时给药不会显著增加前者的全身暴露水平药物过量】尚无关于临床治疗中本品过量的专门资料 在治疗慢性哮喘的研究中， 成年 患者使 用的剂量高达每日200mg,连续用药22周及短期研究中使用的剂量高达每日900mg,连 续用药约 1 周，均未出现有临床意义的不良事件 如果过量服药， 采取常规支持措施是 合理的； 例如，从胃肠道清除未吸收的物质， 实施临床监测， 并且如果需要，进行支持 性治疗 已有上市后急性药物过量的报道和使用原研孟 鲁司特钠咀嚼片的临床研究 其 中包括成人和儿童使用高达1000mg剂量的报道临床和实验室发现均一致显示了其在成 人和儿童患者的安全性。
在大部分药物过 量的报告中，没有不良事件 最常发生的不良 事件与安全性特征一致， 包括腹痛、 嗜睡、口渴、头痛、呕吐和精神运动过度尚不清楚本品是否能经腹膜或血液透析清除药理毒理】药理学半胱氨酰白三烯（LTC4, LTD4, LTE4）是强效的炎症介质，由包括肥大细胞和嗜酸 性粒细胞在内的多种细胞释放这些重要的哮喘前介质与半胱氨酰白三烯（CysLT）受体 结合I型半胱氨酰白三烯（CysLT1 ）受体分布于人体的气道（包括气道平滑肌细胞和 气道巨噬细胞）和其他的前炎症细胞（包括嗜酸性粒细胞和某些骨髓干细胞）CysLTs 与哮喘和过敏性鼻炎的病理生理过程相关在哮 喘中，白三烯介导的效应包括一系列的气 道反应，如支气管收缩、粘液分泌、血 管通透性增加及嗜酸性粒细胞聚集 在过敏性鼻炎 中， 过敏原暴露后的速发相和 迟发相反应中，鼻粘膜均会释放与过敏性鼻炎症状相关的 CysLTs鼻内CysLTs激发会增加鼻部气道阻力和鼻阻塞的症状本品是一种能显著改善哮喘炎症指标的强效口服制剂 生物化学和药理学的 生物测 定显示，孟鲁司特对 CysLT1 受体有高度的亲和性和选择性（与其它有药 理学重要意义的 气道受体如类前列腺素、胆碱能和一肾上腺能受体相比）。
孟鲁司特能有效地抑制 LTC4、LTD4 和 LTE4 与 CysLT1 受体结合所产生的生理效 应 而无任何受体激动活性目 前的研究认为孟鲁司特并不拮抗 CysLT2 受体毒理学急性毒性在小鼠和大鼠中，当单次口服孟鲁司特钠的剂量高达5000mg/kg （小鼠和大 鼠的剂量 分别为15, 000mg/m2和29, 500mg/m2）时，未出现死亡此剂量为最 大测试剂量（口服LD5o>5OOOmg/kg）,相当于成人每日推荐剂量的25, 000倍*长期毒性在猴子和大鼠中的试验长达 53 周，而在幼猴和小鼠中则长达 14 周试验结 果显示 孟鲁司特钠有良好的耐受性， 并且使用的剂量有很大的安全范围 当给任 何试验动物使 用至少是人类推荐剂量 125 倍的孟鲁司特钠时， 未发现对毒理学指 标有任何影响 * 在 成人和儿童患者中都未发现不能使用治疗剂量孟鲁司特钠的 情况致癌性在大鼠口服剂量高达200mg/kg/天、用药106周的研究和小鼠口服剂量高达 100mg/kg/天、用药92周的研究中，都未发现孟鲁司特钠有致癌性这些剂量相当于成 人推荐剂量的 1000 倍和 500 倍*未发现孟鲁司特钠有基因毒性和致突变作用。
在体外微生物突变试验和 V － 79 哺乳 动物细胞突变试验中，无论有无代谢活性，孟鲁司特钠均为阴性反应 在体外进行的大鼠 肝细胞碱洗脱试验和中国仓鼠卵巢细胞染色体畸变试验中， 无 论有无微粒体酶活性系统， 均无基因毒性作用同样，当雄性或雌性小鼠口服高达1200mg/kg （3600mg/m2）（成人 每天推荐剂量的 6000 倍*）的孟鲁司特钠后， 未发现有诱导骨髓细胞染色体异常的作用 生殖毒性在雄性大鼠口服孟鲁司特钠的剂量高达800mg/kg/天和雌性大鼠口服剂量高 达 100mg/kg/ 天的研究中，未发现对生育和生殖能力有影响这些剂量分别高于 成人推荐剂 量的 4000 倍和 500 倍*在对发育的毒性研究中，当给大鼠使用剂量高达400mg/kg/天和给兔使用剂量高达 100mg/kg/天的孟鲁司特钠时，未发现与治疗相关的不良作用在大鼠和兔中确实存在其 胎儿接触到孟鲁司特钠的情况， 并在哺乳大鼠的乳汁中明显检测 到孟鲁司特钠药代动力学】吸收孟鲁司特口服吸收迅速而完全成人空腹服用 5mg 咀嚼片后，血浆药物浓 度于 2 小 时达到峰值浓度（©ax）平均生物利用度为73%食物对孟鲁司特钠的长期使用无重要 的临床影响。
2〜5岁的儿童患者空腹服用4mg咀嚼片后于2小时达到廟乂分布99%以上的孟鲁司特钠与血浆蛋白结合孟鲁司特的稳态分布容积平均为8〜11升 同位素标记的孟鲁司特在大鼠中的研究显示，只有极少量的孟鲁司特通过血脑屏障而 且，在用药后 24 小时，所有其它组织中的放射标记物量也极少代谢 孟鲁司特几乎被完全代谢在使用治疗剂量的研究中，成人和儿童稳态情况下，血 浆中未测出孟鲁司特的代谢物在体外使用人肝微粒体进行的研究显示，细胞色素P450 3A4和2C9与孟鲁司特的 代谢有关根据体外人肝微粒体的进一步研究结果，孟鲁司特治疗剂量的血浆浓度不抑 制细胞色素 P450 3A4、2C9、1A2、2A6、2C19 或 2D6排泄在健康成人中孟鲁司特的平均血浆清除率为45mL/分口服同位素标记的孟鲁司特 后，在随后5 天采集的大便中检测出86%的放射活性，尿中测出的量<0.2%结合孟鲁司特口服生物利用度考虑，孟鲁司特及其代谢物几乎全部经由胆汁排泄在健康青年中进行的许多研究显示孟鲁司特平均血浆半衰期为 2.7〜5.5 小时在口服剂量高至50mg的范围内，孟鲁司特的药代动力学近似线性关系未发现清晨 和夜间服用孟鲁司特的药代动力学有差异。
每天一次服用10mg孟鲁司 特，血浆中只有极 少量的原药积聚（〜14%）特殊患者对老年人、肾功能不全的患者或轻至中度肝功能不全的患者无需调整剂量， 尚无严重肝功能不全（Child— Pugh评分>9分）的患者使用孟鲁司特的临床资料 按成人体重 50kg 计贮 藏】避光，25°C以下密封保存包 装】双铝包装， 5 片/盒有效期】24 个月执行标准】批准文号】。