Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,,,*,Click to edit Master title style,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,,,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,,,*,新型感染标志物降钙素原PCT的临床应用,新型感染标志物降钙素原PCT的临床应用新型感染标志物降钙素原PCT的临床应用,内容提要:,,用途:,根据世界卫生组织数据显示,感染是造成人类死亡的最重要因素,约占死亡的,25%,,其中呼吸道感染是导致患者死亡最主要的感染性疾病,如何早期诊断感染,鉴别感染,鉴别病原体类型,评估感染程度并有效指导抗菌药物的使用成为感染临床诊疗所面临的重要挑战依靠血常规,胸部影像等检查可能漏诊疑似病例,无法快速鉴别致病菌,因此各临床科室需要理想的微生物标志物以实现感染早期诊断,准确评估感染程度,指导抗菌药物的使用,从而提高治疗成功率,降低死亡率降钙素原,(PCT),是降钙素,(Calcltonin,,,CT),的前体,主要在甲状腺滤泡旁细胞内合成,是由,116,个氨基酸组成的糖蛋白,分子量大约,13KD,。
它可以在酶的作用下逐步裂解成,57,个氨基酸的氨基,PCT,,,32,个氨基酸的,CT,和,21,个氨基酸的降钙蛋白降钙素原检测是一种评价细菌感染的最新替代指标,是用于细菌感染,/,脓毒症鉴别诊断、严重程度判断、治疗监测、预后评估及抗生素管理使用的具有创新意义的诊断指标意义:,,1,、细菌感染,/,脓毒症的鉴别诊断,,当有细菌、真菌重症感染时,如脓毒症、全身性炎症反应综合征(,SIRS,)时,血液中的,PCT,浓度在,2-6,小时内迅速升高,而自身免疫、过敏和病毒感染等其他非细菌性感染时,,PCT,水平轻度升高或是不升高2,、细菌感染,/,脓毒症的严重程度判断,,在感染疾病严重程度的发展过程中,,PCT,随着严重程度的不同(局部感染、脓毒症、严重脓毒症、脓毒性休克),呈现由低到高的浓度变化,对于感染程度及器官机能障碍的严重性进行准确的判断3,、细菌感染,/,脓毒症的预后评估及治疗监测,,无论是对脓毒症的诊断、预后及治疗监测,PCT,都体现出最优异的性能连续的监测,PCT,血中浓度可以更好的评估患者的预后,持续升高的,PCT,水平,提示比较差的预后,,PCT,呈快速下降趋势,预示着成功的治疗效果。
4,、指导抗生素的使用,,在重症监护室(,ICU,)治疗中缩短抗生素疗程可能会造成具有多重抗药性细菌的出现,建立一个有效的基于生物标记物降钙素原的运算法则以降低抗生素用量通过测定患者体内的降钙素原的含量来指导抗生素的使用,与对照组相比:降钙素原组抗生素的使用明显下降、治疗天数缩短、抗生素的成本降低但是达到了相近的治疗效果科技原理:,,上转发光免疫层析技术(,UPT-LF,)是近十年来产生的一种新型免疫检测技术其以具有独特光学特性的上转发光颗粒(,UPT,)作为示踪物与免疫层析技术相结合,采用上转发光免疫分析仪(亦称,UPT,生物传感器)对检测结果进行自动判读该技术所具有的,3,个核心技术元素使其具有较为完善的技术性能:,,(,1,)免疫层析作为检测平台,: 免疫层析是最为经典也是目前最为成熟的现场快速检测技术,以其作为生物检测平台使得,UPT-LF,简便、快速;,,,(,2,),UCP,颗粒进行特异示踪,:,UCP,颗粒自然界中独一无二的上转发光特性(以红外光区,>780nm,激发,而发射可见光,475nm-670nm,,即能量上转),以及,UCP,颗粒通过化学共价键与生物活性分子结合的交联方式,无论从光学方面的“零本底”级高光学信噪比,还是生物学方面面对复杂样品的高耐受性,都对其在,UPT-LF,的特异性、敏感性予以了保证;,,,(,3,)精密仪器实现数据分析,:以微型、集成、高精光学电子器件作为基础,采用精密仪器对,UPT-LF,信号进行自动采集与分析,同时兼顾了,UPT-LF,检测的便携化与精确定量能力;,,,主要技术指标:,,1,.线性范围,: 0.01ng/ml,~,50ng/ml,2,.相关系数:≥,0.9900,3,.分析灵敏度:≤,0.01ng/ml,4.,准确性:回收率在,85%-115%,范围内,,,5,.特异性:,其它物质的交叉反应数据如下:,交叉原,浓度,测定浓度,HSA,2×108 ng/ml,≤,0.25ng/ml,胆红素,2000ng / ml,≤,0.25ng/ml,,,6,.检测一致性,:批内变异系数≤,15.0%,,批间变异系数≤,15.0%,。
实际使用效果:,,我院自,2014,年,3,月开展,PCT,检测以来,已经开展了,2000,人份的检测,标本遍及内外各科实际使用当中,发现其在以下各科优势尤为明显:,,,,1,、重症监护,ICU,术后脓毒症感染和多器官功能衰竭仍然是现代重症监护病房中最常见的死亡原因中小手术,血浆,PCT,浓度通常在正常范围内大手术如大的腹部手术或胸部手术,术后,1-2,天内,PCT,浓度有升高,常为,0.5-2ng/ml,,偶尔超过,5ng/ml,,正常情况下常以,24,小时的半衰期速度几天内降至正常水平因此,术后因感染造成的,PCT,高浓度或持续高水平很容易鉴别复合创伤后,12-24,小时,,PCT,中度升高,可达,2ng/ml,,严重的肺或腹部创伤,,PCT,可达,5 ng/ml,,如没有感染并发症,一般以,24,小时的半衰期速度降至正常范围2,、儿科,,小儿高热用临床手段常常难以区分不同的感染源这一问题尤其会影响到因患血液病,肿瘤疾病而给予免疫抑制疗法的患者的准确治疗而且许多疾病伴有继发性免疫病理改变,如风湿性发热等因此对刚出生的患儿很难将其与原发性细菌感染相区别PCT,对于细菌和病毒感染的鉴别诊断有很高的敏感性和特异性。
由于细菌感染和病毒感染治疗上存在本质性的差别,因此,,PCT,对具有非特异性感染症状的患者的治疗可提供有价值的信息检测脑脊液中的蛋白和细胞无助于鉴别小儿细菌性脑膜炎和病毒性脑膜炎而且许多具有特异性的检测指标之间存在明显的交叉现象高浓度的,PCT,只出现于细菌性脑膜炎;而病毒性脑膜炎,,PCT,仍保持在正常范围内(脑脊液中检测不到,PCT,)PCT,用于中性粒细胞减少症的诊断每天一次按时对,PCT,浓度的监测,可对治疗结果作出可靠的评价3,、新生儿科,,许多疾病在早产儿和新生儿中无特异表现 血液学检查和传统的实验室指标如,CRP,对新生儿脓毒症均不能作出可靠的诊断微生物检查结果需要几天的时间,而且阴性结果并不能排除临床感染的存在以及与此相关的高死亡率与其他炎症诊断指标相比,,PCT,新生儿出生后脓毒症的诊断具有高度的灵敏性和特异性PCT,也可用于对治疗结果的评价早产儿和新生儿,PCT,年龄依赖性的正常参考值PCT,是新生儿脓毒症高度特异性的指标早产儿和新生儿脓毒症感染,,PCT,可作出较传统方法更早更具特异性的诊断4,、,PCT,在外科的应用,,PCT,浓度不受已存在的疾病如癌症、变态反应或自身免疫性疾病的影响,,PCT,明显优于其它炎症因子如,CRP,和细胞因子,是一种客观且易检测的指标,有其独特的诊断优势。
术后,PCT,的应用,,PCT,与严重细菌感染和脓毒症的发生及其过程有密切的关系,能准确反映引起病变(如腹膜炎)的感染源是否得到根除每天对,PCT,浓度的检测可对治疗结果作出可靠的评价PCT,可用于手术创伤或复合创伤病人的监测5,、,PCT,的内科应用,,内科重症监护医疗的中心问题常围绕着感染的诊断及是否与感染有关的鉴别诊断而进行对感染严重程度及其治疗结果的评价是制定有效治疗方案的必要前提PCT,选择性地对系统性细菌感染、真菌感染及原虫感染有反应,而对无菌性炎症和病毒感染无反应或仅有轻度反应因此,,PCT,能很方便地用于内科临床中常见的疾病和综合征的鉴别诊断,,例如:,,如下几点 :,,,①,成人呼吸窘迫综合征感染性和非感染性病因学的鉴别诊断,;,②胰腺炎感染性坏死和无菌性坏死的鉴别诊断,;,③在接受化疗的肿瘤和血液病患者中,鉴别感染时发热④,在接受免疫抑制剂的患者中,鉴别诊断慢性自身免疫性疾病的急性恶化与风湿性疾病伴系统性细菌感染,;,⑤,鉴别诊断细菌性脑膜炎与病毒性脑膜炎,;,⑥,对接受化疗的中性粒细胞减少症患者,明确是否存在于有生命危险的细菌和真菌感染,;,,,,⑦,对接受免疫抑制疗法的器官移植患者,明确是否存在有严重的细菌和真菌感染,同时用于感染和移植排斥反应的鉴别诊断,;,⑧判定抗生素治疗效果,及并为医生改换抗生素治疗方案提供依据。