注射剂制备工艺及常见问题的解决办法药智论坛注射剂制备工艺及常见问题注射剂制备工艺及常见问题的解决办法的解决办法 制药集团有限公司制药集团有限公司 生产部生产部 注射剂制备工艺及常见问题的解决办法药智论坛目目 录录 注射剂的基本知识注射剂的基本知识 GMP对注射剂的相关要求对注射剂的相关要求 注射剂的生产质量控制点注射剂的生产质量控制点 注射剂生产中常见问题的解决办法注射剂生产中常见问题的解决办法注射剂制备工艺及常见问题的解决办法药智论坛药剂学的发展 药剂学是在传统制剂如中药制剂、格林制剂等基础之药剂学是在传统制剂如中药制剂、格林制剂等基础之上发展起来的现代药剂学约有上发展起来的现代药剂学约有150余年的历史，余年的历史，1843年制备了模印片，年制备了模印片，1847年发明硬胶囊剂，年发明硬胶囊剂，1931年年实现机械化生产实现机械化生产1876年等发明了压片机，使压制片年等发明了压片机，使压制片得到发展得到发展1886发明了安瓿，使注射剂得到迅速发展发明了安瓿，使注射剂得到迅速发展1947年研制成缓释制剂，年研制成缓释制剂，70年代以后缓释制剂和靶向年代以后缓释制剂和靶向制剂得到发展。
制剂得到发展注射剂制备工艺及常见问题的解决办法药智论坛注射剂的定义和分类注射剂的定义和分类注射剂是指药物制成的供注入体内的灭菌溶液、乳浊液或混悬液、以注射剂是指药物制成的供注入体内的灭菌溶液、乳浊液或混悬液、以及供临用前配成溶液或混悬液的无菌粉末或浓缩液及供临用前配成溶液或混悬液的无菌粉末或浓缩液注射剂的分类：注射剂的分类：溶液型注射剂：可用水、油或其他非水溶剂为溶剂制成溶液型注射剂：可用水、油或其他非水溶剂为溶剂制成混悬型注射剂：在水中微溶、极微溶解或几乎不溶的药物，此类混悬型注射剂：在水中微溶、极微溶解或几乎不溶的药物，此类 注射剂有延长药效的作用，一般仅供肌内注射注射剂有延长药效的作用，一般仅供肌内注射乳浊型注射剂：油类或油溶性药物，如；静脉注射脂肪乳注射液乳浊型注射剂：油类或油溶性药物，如；静脉注射脂肪乳注射液注射用无菌粉末：为药物的无菌粉末或疏松的冻干块状物，临用前加注射用无菌粉末：为药物的无菌粉末或疏松的冻干块状物，临用前加溶剂溶解或混悬后注射溶剂溶解或混悬后注射注射剂制备工艺及常见问题的解决办法药智论坛注射剂的优点注射剂的优点1、药效迅速作用可靠、药效迅速作用可靠 药剂直接注入人体组织或血管，所以吸收快，作用迅速。
口服制剂等是通过药剂直接注入人体组织或血管，所以吸收快，作用迅速口服制剂等是通过消化道粘膜吸收药物，影响因素较多，有首过效应，药物疗效没有注射剂好消化道粘膜吸收药物，影响因素较多，有首过效应，药物疗效没有注射剂好2、适用于不宜口服的药物、适用于不宜口服的药物 某些药物，如青霉素或胰岛素可被消化液破坏，链霉素口服不宜吸收所以某些药物，如青霉素或胰岛素可被消化液破坏，链霉素口服不宜吸收所以这些药物只能制成注射剂，才能发挥它应有的疗效这些药物只能制成注射剂，才能发挥它应有的疗效3、适用于不能口服给药的病人、适用于不能口服给药的病人 如不能吞咽或昏迷的患者，可以注射给药如不能吞咽或昏迷的患者，可以注射给药4、可以产生局部定位作用、可以产生局部定位作用 局部麻醉药可以产生局部定位作用，此外某些注射剂还具有延长药效的作用，局部麻醉药可以产生局部定位作用，此外某些注射剂还具有延长药效的作用，有些注射剂可以用于疾病诊断有些注射剂可以用于疾病诊断注射剂制备工艺及常见问题的解决办法药智论坛注射剂的缺点注射剂的缺点1、使用不便且注射疼痛、使用不便且注射疼痛 注射剂一般不能制剂使用，应根据医嘱有技术熟注射剂一般不能制剂使用，应根据医嘱有技术熟练的人注射，以保证安全。
练的人注射，以保证安全2、制造过程复杂、制造过程复杂 要求一定的设备条件，所以生产费用较大，价格要求一定的设备条件，所以生产费用较大，价格也较高注射剂制备工艺及常见问题的解决办法药智论坛注射剂的给药途径注射剂的给药途径 1、静脉注射：分为静脉推注和静脉滴注、静脉注射：分为静脉推注和静脉滴注 优点：药效最快，常作急救、补充体液和供营养之用优点：药效最快，常作急救、补充体液和供营养之用2、脊椎腔注射、脊椎腔注射 特点：由于神经组织比较敏感，脊髓液循环较慢，易出现渗透压的特点：由于神经组织比较敏感，脊髓液循环较慢，易出现渗透压的紊乱，能很快引起头痛和呕吐，每次注射量不超过紊乱，能很快引起头痛和呕吐，每次注射量不超过10ml3、肌内注射：水溶液、油溶液、混悬液、乳浊液均可作肌内注射肌内注射：水溶液、油溶液、混悬液、乳浊液均可作肌内注射特点：一次剂量一般在特点：一次剂量一般在5ml以下以下 4、皮下注射：注射于真皮和肌肉之间，药物吸收速度较慢皮下注射：注射于真皮和肌肉之间，药物吸收速度较慢5、皮内注射：注射于表皮和真皮之间，一次注射量在、皮内注射：注射于表皮和真皮之间，一次注射量在0.2ml以下，主以下，主要用于过敏性试验。
要用于过敏性试验此外，近年来一些抗肿瘤药物采用动脉内注入，直接进入靶组织，此外，近年来一些抗肿瘤药物采用动脉内注入，直接进入靶组织，提高药物疗效提高药物疗效注射剂制备工艺及常见问题的解决办法药智论坛注射剂的质量要求注射剂的质量要求 1、无菌：注射剂不得含有任何活的微生物，必须达到、无菌：注射剂不得含有任何活的微生物，必须达到药典无菌检查要求药典无菌检查要求2、无热原：用量大的供静脉注射及脊椎腔注射的注射、无热原：用量大的供静脉注射及脊椎腔注射的注射剂，均需进行热原检查，合格后方可使用剂，均需进行热原检查，合格后方可使用3、澄明度：可见异物的检查、澄明度：可见异物的检查 4、安全性：注射剂不应对组织产生刺激或发生毒性反、安全性：注射剂不应对组织产生刺激或发生毒性反应5、PH值：尽量与血液的值：尽量与血液的PH值值7.4相接近，但由于药物相接近，但由于药物本身的性质和稳定性的需要，机体本身又有一定的缓本身的性质和稳定性的需要，机体本身又有一定的缓冲能力，冲能力，PH值允许范围在值允许范围在49之间6、渗透压：原则上要求与血浆的渗透压相等或接近，、渗透压：原则上要求与血浆的渗透压相等或接近，但由于机体本身有一定的耐受性及血液的稀释作用，但由于机体本身有一定的耐受性及血液的稀释作用，可根据情况适当放宽可根据情况适当放宽。
注射剂制备工艺及常见问题的解决办法药智论坛 GMP对注射剂的基本要求对注射剂的基本要求注射剂制备工艺及常见问题的解决办法药智论坛注射剂的注射剂的GMP认证检查项目认证检查项目 大容量注射液认证检查项目共大容量注射液认证检查项目共138项、关键项目（条款项、关键项目（条款前加前加*）27项，一般项目项，一般项目111项小容量注射液认证检查项目共小容量注射液认证检查项目共141项，关键项目（条款项，关键项目（条款前加前加*）30项，一般项目项，一般项目111项化学药品粉针剂认证检查项目共化学药品粉针剂认证检查项目共139项、关键项目（条项、关键项目（条款前加款前加*）32项，一般项目项，一般项目107项化学药品冻干粉针剂认证检查项目共化学药品冻干粉针剂认证检查项目共143项，关键项目项，关键项目（条款前加（条款前加*）32项，一般项目项，一般项目111项注射剂制备工艺及常见问题的解决办法药智论坛注射剂厂房设计要求注射剂厂房设计要求1、位置选择、位置选择注射剂车间应该选择环境安静，空气比较洁净的地方周围环境注射剂车间应该选择环境安静，空气比较洁净的地方周围环境应该开阔、宽敞光线充足，有绿化，无泥土外露，不得有产生应该开阔、宽敞。
光线充足，有绿化，无泥土外露，不得有产生花粉、绒毛、花絮等对空气有影响的树种花粉、绒毛、花絮等对空气有影响的树种2、室内不局、室内不局 为合理控制环境的洁净度，车间内部的布局遵循以下原则：为合理控制环境的洁净度，车间内部的布局遵循以下原则：1）人流、物流分开）人流、物流分开 以物流方向设计生产线，人流物流严格分以物流方向设计生产线，人流物流严格分开，物流从原辅料，容器处理和水处理开始，经配液、滤过、灌开，物流从原辅料，容器处理和水处理开始，经配液、滤过、灌封、灭菌、灯检、包装直至出厂，流动应当是单向的，无交叉现封、灭菌、灯检、包装直至出厂，流动应当是单向的，无交叉现象物的传送最好机械传送，人工传送应当设置传递橱物的传送最好机械传送，人工传送应当设置传递橱人的走向与物流之间不仅要有硬件隔开，还应当在人进入物人的走向与物流之间不仅要有硬件隔开，还应当在人进入物流区域进行操作的人口设置缓冲间，并提供诸如沐浴、更衣、风流区域进行操作的人口设置缓冲间，并提供诸如沐浴、更衣、风淋等卫生措施，以保证进入物流区域操作人员的清洁卫生淋等卫生措施，以保证进入物流区域操作人员的清洁卫生注射剂制备工艺及常见问题的解决办法药智论坛注射剂厂房设计要求注射剂厂房设计要求2）厂房区域的划分：一般生产区、洁净区）厂房区域的划分：一般生产区、洁净区洁净区：对微生物和尘粒数有规定的区域。
在静态条件下检测的尘埃粒洁净区：对微生物和尘粒数有规定的区域在静态条件下检测的尘埃粒子数、浮游菌数或沉降菌数必须符合规定子数、浮游菌数或沉降菌数必须符合规定注射剂生产区洁净度级别：百级、万级、十万级注射剂生产区洁净度级别：百级、万级、十万级注射剂生产环境的空气洁净度级别要求：注射剂生产环境的空气洁净度级别要求：（1）最终灭菌药品：）最终灭菌药品：百级或万级背景下的局部百级：大容量注射剂（百级或万级背景下的局部百级：大容量注射剂（50ml）的灌封）的灌封万级：大容量注射剂的稀配、滤过；小容量注射剂的灌封；直接接触药万级：大容量注射剂的稀配、滤过；小容量注射剂的灌封；直接接触药品的包装材料的最终处理品的包装材料的最终处理十万级：注射剂的浓配或采用密闭系统的稀配十万级：注射剂的浓配或采用密闭系统的稀配（2）非最终灭菌药品）非最终灭菌药品百级或万级背景下的局部百级：灌装前不需除菌滤过药液配制；注射剂百级或万级背景下的局部百级：灌装前不需除菌滤过药液配制；注射剂的灌封、分装和压塞；直接接触药品包装材料最终处理后的暴露环境的灌封、分装和压塞；直接接触药品包装材料最终处理后的暴露环境万级：灌装前需除菌滤过的药液的配制万级：灌装前需除菌滤过的药液的配制十万级：轧盖，直接接触药品的包装材料最后一次精洗的最低要求十万级：轧盖，直接接触药品的包装材料最后一次精洗的最低要求。
注射剂制备工艺及常见问题的解决办法药智论坛注射剂生产的设备及管道要求注射剂生产的设备及管道要求 1、设备的设计、选型、安装应符合生产要求，易于清洗、设备的设计、选型、安装应符合生产要求，易于清洗、消毒或灭菌，便于生产操作和维修、保养、并能防止差错消毒或灭菌，便于生产操作和维修、保养、并能防止差错和减少污染和减少污染2、与药液直接接触的设备、容器具、管路、阀门、输送泵、与药液直接接触的设备、容器具、管路、阀门、输送泵等应采用优质耐腐蚀材质，管路的安装应尽量减少连（焊）等应采用优质耐腐蚀材质，管路的安装应尽量减少连（焊）接处过滤器材不得吸附药液组分和释放异物禁止使用接处过滤器材不得吸附药液组分和释放异物禁止使用含石棉的过滤器材含石棉的过滤器材3、纯化水、注射用水的制备、储存和分配应能防止微生物、纯化水、注射用水的制备、储存和分配应能防止微生物的滋生和污染储罐和输送管道所用材料应无毒、耐腐蚀的滋生和污染储罐和输送管道所用材料应无毒、耐腐蚀管道的设计和安装应避免死角、盲管储罐和管道要规定管道的设计和安装应避免死角、盲管储罐和管道要规定清洗、灭菌周期注射用水储罐的通气口应安装不脱落纤清洗、灭菌周期。
注射用水储罐的通气口应安装不脱落纤维的疏水性除菌滤器注射用水的储存可采用维的疏水性除菌滤器注射用水的储存可采用80以上保以上保温、温、65以上保温循环或以上保温循环或4以下存放以下存放注射剂制备工艺及常见问题的解决办法药智论坛注射剂生产过程必须进行验证内容注射剂生产过程必须进行验证内容（1）空气净化系统）空气净化系统（2）工艺用水系统（水处理及其配套系统的设计、安装）工艺用水系统（水处理及其配套系统的设计、安装和维护应能确保供水达到设定的质量标准）和维护应能确保供水达到设定的质量标准）（3）生产工艺及其变更）生产工艺及其变更（4）设备清洗）设备清洗（5）主要原辅料变更）主要原辅料变更 无菌药品生产过程的验证内容还应增加：无菌药品生产过程的验证内容还应增加：（1）灭菌设备）灭菌设备（2）药液滤过及灌封（封装）系统）药液滤过及灌封（封装）系统注射剂制备工艺及常见问题的解决办法药智论坛 注射剂生产质量关键控制点注射剂生产质量关键控制点注射剂制备工艺及常见问题的解决办法药智论坛 注射用水的制备及控制注射用水的制备及控制我国药典规定注射用水指蒸馏水或去离子水再经蒸馏而制得的我国药典规定注射用水指蒸馏水或去离子水再经蒸馏而制得的水。
再蒸馏的目的是为了去除细菌内毒素，以确保配制成的注水再蒸馏的目的是为了去除细菌内毒素，以确保配制成的注射剂产品无热原存在射剂产品无热原存在原水经过机械过滤、活性碳过滤、一级反渗透、二级反渗透原水经过机械过滤、活性碳过滤、一级反渗透、二级反渗透（混床）、紫外线灭菌、纯化水、多效蒸馏水机制备得注射用（混床）、紫外线灭菌、纯化水、多效蒸馏水机制备得注射用水多效蒸馏水机的特点；耗能低，产量高多效蒸馏水机的特点；耗能低，产量高注射用水的现场监控：每两小时检测氯化物、硫酸盐、注射用水的现场监控：每两小时检测氯化物、硫酸盐、PH值、值、电导率电导率 日常检验；每周进行一次全检，蒸馏水机的注射用水其热原每日常检验；每周进行一次全检，蒸馏水机的注射用水其热原每天进行检测天进行检测必须制定活性碳过滤器、反渗透膜的更换周期必须制定活性碳过滤器、反渗透膜的更换周期注射剂制备工艺及常见问题的解决办法药智论坛原辅料及内包材的选择及控制原辅料及内包材的选择及控制原辅料及内包材应选择具有资质的供应商，应对供应商进行审计原辅料及内包材应选择具有资质的供应商，应对供应商进行审计1、对原辅料供应厂商、对原辅料供应厂商 的审查内容：的审查内容：营业执照营业执照、药品生产许可药品生产许可证证、药品经营许可证药品经营许可证、GMP证书，证书，GSP证书证书、药品生产药品生产批件（药品注册证）批件（药品注册证）、省药检所近两年检验报告书及出厂检验报告书、省药检所近两年检验报告书及出厂检验报告书、厂房设施设备简介等、厂房设施设备简介等、质量保证体系概况。
质量保证体系概况2、对直接接触药品包装材料供应商的审查内容：、对直接接触药品包装材料供应商的审查内容：营业执照营业执照、生生产许可证产许可证、经营许可证经营许可证、药品包装材料注册证药品包装材料注册证、省药检所近省药检所近两年检验报告书及出厂检验报告书、两年检验报告书及出厂检验报告书、厂房设施设备简介等、厂房设施设备简介等、质量保证质量保证体系概况体系概况3、对重要原辅料及包装材料还要进行现场审查，考察供应商的生产现、对重要原辅料及包装材料还要进行现场审查，考察供应商的生产现场环境、文件、记录及生产能力，不符合要求的提出整改意见，严重不场环境、文件、记录及生产能力，不符合要求的提出整改意见，严重不符合要求的，停止与该供应商的合作符合要求的，停止与该供应商的合作4、在各方面审查无异议的基础上，质检中心检验合格后由生产部使用、在各方面审查无异议的基础上，质检中心检验合格后由生产部使用三批样品无异常情况，该供应厂商成为我公司该品种该规格物料固定的三批样品无异常情况，该供应厂商成为我公司该品种该规格物料固定的供应商5、供应商审查周期：正常情况下每年审查一次；如遇特殊情况应及时供应商审查周期：正常情况下每年审查一次；如遇特殊情况应及时重新审查重新审查。
注射剂制备工艺及常见问题的解决办法药智论坛齐二药事件原因分析齐二药事件原因分析江苏省泰兴市不法商人王桂平以中国地质矿业总公司泰兴化工总江苏省泰兴市不法商人王桂平以中国地质矿业总公司泰兴化工总厂的名义，伪造药品生产许可证等证件，于年月将厂的名义，伪造药品生产许可证等证件，于年月将工业原料二甘醇假冒药用辅料丙二醇，出售给齐二药齐二药质工业原料二甘醇假冒药用辅料丙二醇，出售给齐二药齐二药质量管理部门没有严格审查原辅料供应商的资质，使得采购员钮忠量管理部门没有严格审查原辅料供应商的资质，使得采购员钮忠仁违规购入假冒丙二醇，加上化验室主任陈桂芬等人严重违反操仁违规购入假冒丙二醇，加上化验室主任陈桂芬等人严重违反操作规程，未将检测图谱与作规程，未将检测图谱与“药用标准丙二醇图谱药用标准丙二醇图谱”进行对比鉴别，进行对比鉴别，并在发现检验样品并在发现检验样品“相对密度值相对密度值”与标准严重不符的情况下，将与标准严重不符的情况下，将其改为正常值，签发合格证，致使假药用辅料投入生产，制造出其改为正常值，签发合格证，致使假药用辅料投入生产，制造出假药假药“亮菌甲素注射液亮菌甲素注射液”并投放市场广州中山三院和广东龙川并投放市场。
广州中山三院和广东龙川县中医院使用此假药后，名患者出现急性肾功能衰竭并死亡县中医院使用此假药后，名患者出现急性肾功能衰竭并死亡1）没有对原辅料供应商进行严格审计没有对原辅料供应商进行严格审计2）检验操作人员严重违反操作规程检验操作人员严重违反操作规程注射剂制备工艺及常见问题的解决办法药智论坛安瓿、输液瓶的清洗过程的控制安瓿、输液瓶的清洗过程的控制 1、输液瓶的清洗：、输液瓶的清洗：12的氢氧化钠溶液、自来水、纯化水、注射用水的氢氧化钠溶液、自来水、纯化水、注射用水 控制点：碱液的温度、自来水的温度，纯化水、注射用水的压力控制点：碱液的温度、自来水的温度，纯化水、注射用水的压力应符合要求，洗涤后抽查输液瓶的洁净度和光洁度，瓶壁不应挂水应符合要求，洗涤后抽查输液瓶的洁净度和光洁度，瓶壁不应挂水珠2、安瓿的清洗：、安瓿的清洗：超声波震荡、注射用水冲洗、隧道烘箱干燥、灭菌超声波震荡、注射用水冲洗、隧道烘箱干燥、灭菌 控制点：注射用水的压力、隧道烘箱的温度应达到要求控制点：注射用水的压力、隧道烘箱的温度应达到要求生产中容易出现的问题：隧道烘箱的高效过滤器出现穿透，热风循生产中容易出现的问题：隧道烘箱的高效过滤器出现穿透，热风循环会带着细小的碎玻屑通过高效过滤器，导致洗瓶效果不好，灯检环会带着细小的碎玻屑通过高效过滤器，导致洗瓶效果不好，灯检时发现较多碎玻屑，影响澄明度。
时发现较多碎玻屑，影响澄明度避免措施：定期测量高效过滤器的风速，风速过大，高效过滤器穿避免措施：定期测量高效过滤器的风速，风速过大，高效过滤器穿孔，风速小于标准的孔，风速小于标准的70，高效过滤器堵塞，应更换，高效过滤器堵塞，应更换注射剂制备工艺及常见问题的解决办法药智论坛内包装材料安瓿的介绍内包装材料安瓿的介绍内包装材料直接与药品相接触，它质量的好坏将直接影响药品的内包装材料直接与药品相接触，它质量的好坏将直接影响药品的质量及保质期质量及保质期1、安瓿：主要用于水针剂产品的包装目前基本为含氧化硼、安瓿：主要用于水针剂产品的包装目前基本为含氧化硼67的材质，国内生产的安瓿有两种，一种是色点安瓿，另一种是的材质，国内生产的安瓿有两种，一种是色点安瓿，另一种是色环安瓿，以色点安瓿居多国际同类产品为国际中性玻璃材质，色环安瓿，以色点安瓿居多国际同类产品为国际中性玻璃材质，其耐水性能、耐强酸、强碱性能优于国内同类产品目前已经有其耐水性能、耐强酸、强碱性能优于国内同类产品目前已经有聚烯烃制成的安瓿（俗称塑料安瓿）出现，部分地替代玻璃安瓿聚烯烃制成的安瓿（俗称塑料安瓿）出现，部分地替代玻璃安瓿国内安瓿的发展趋势：国内安瓿的发展趋势：1）发展国际中性玻璃，从玻璃的材质性能上与国际水平接轨。
发展国际中性玻璃，从玻璃的材质性能上与国际水平接轨2）发展白色或棕色避光的耐强酸、强碱的安瓿发展白色或棕色避光的耐强酸、强碱的安瓿3）提高外观光洁度、透明度及清洁度，发展优质的印字安瓿提高外观光洁度、透明度及清洁度，发展优质的印字安瓿4）提高制造水平及使用水平，改进折断力指标，使易折安瓿真正）提高制造水平及使用水平，改进折断力指标，使易折安瓿真正易折5）改善包装质量，推进热塑包装和托盘包装改善包装质量，推进热塑包装和托盘包装注射剂制备工艺及常见问题的解决办法药智论坛内包装材料输液瓶的介绍内包装材料输液瓶的介绍玻璃输液瓶：用于大输液的主要包装材料，按玻璃材质分为两种，玻璃输液瓶：用于大输液的主要包装材料，按玻璃材质分为两种，一种是含氧化硼一种是含氧化硼10左右的硼硅玻璃，简称左右的硼硅玻璃，简称型玻璃，它具有优型玻璃，它具有优良的化学稳定性另一种是经过表面中性化处理的钠钙玻璃，简良的化学稳定性另一种是经过表面中性化处理的钠钙玻璃，简称称型玻璃，它的表面经过中性处理后形成一层很薄的富硅层，型玻璃，它的表面经过中性处理后形成一层很薄的富硅层，能达到能达到型玻璃的效果，但型玻璃的效果，但型玻璃仅仅在内表面进行脱碱处理，型玻璃仅仅在内表面进行脱碱处理，形成极薄的富硅层，如反复使用，由于洗瓶及灌装消毒过程中的形成极薄的富硅层，如反复使用，由于洗瓶及灌装消毒过程中的损伤，极薄的富硅层会遭到破坏而导致性能下降，因此，国家标损伤，极薄的富硅层会遭到破坏而导致性能下降，因此，国家标准准GB26391990玻璃输液瓶玻璃输液瓶中，明确规定，中，明确规定，型玻璃仅适型玻璃仅适用于一次性使用的输液瓶用于一次性使用的输液瓶。
型、型、型字标记记于瓶子底部型字标记记于瓶子底部注射剂制备工艺及常见问题的解决办法药智论坛注射剂配制及滤过过程的控制注射剂配制及滤过过程的控制1、所有医用原料必须使用注射级标准的原料、辅料应使用符合药、所有医用原料必须使用注射级标准的原料、辅料应使用符合药典规定的药用标准的辅料，无国家药用标准的辅料，暂时使用分析典规定的药用标准的辅料，无国家药用标准的辅料，暂时使用分析纯的化学试剂纯的化学试剂2、按处方计算投料量及称量时，均应两人核对，并签字，避免差、按处方计算投料量及称量时，均应两人核对，并签字，避免差错3、澄明度与稳定性是注射剂生产中突出的问题，而原辅料的质量、澄明度与稳定性是注射剂生产中突出的问题，而原辅料的质量优劣与此有直接关系，因此生产中更换原辅料的生产厂家时，必须优劣与此有直接关系，因此生产中更换原辅料的生产厂家时，必须进行验证进行验证4、对易产生澄明度问题的原料应采用浓配法，即将全部原辅料加、对易产生澄明度问题的原料应采用浓配法，即将全部原辅料加入到部分溶剂中，配成浓溶液，加活性碳处理入到部分溶剂中，配成浓溶液，加活性碳处理活性碳的作用：脱色、去热原、吸附原料中的杂质，提高澄明度活性碳的作用：脱色、去热原、吸附原料中的杂质，提高澄明度活性碳加入的量、加入时的温度、静止时间都会影响澄明度的结果活性碳加入的量、加入时的温度、静止时间都会影响澄明度的结果（甲硝唑注射液澄明度问题、含量较低产品使用活性碳的问题）（甲硝唑注射液澄明度问题、含量较低产品使用活性碳的问题）5、过滤是保证澄明度的关键操作，常用的过滤器有：微孔滤膜滤、过滤是保证澄明度的关键操作，常用的过滤器有：微孔滤膜滤器、钛滤棒、折叠膜过滤器、板框过滤器。
终端通常采用微孔滤膜器、钛滤棒、折叠膜过滤器、板框过滤器终端通常采用微孔滤膜过滤，便于清洗、穿孔后能及时发现并更换，过滤，便于清洗、穿孔后能及时发现并更换，0.22um的微孔滤膜的微孔滤膜还具有除菌作用折叠膜使用前应做起泡点试验，以验证其完好性，还具有除菌作用折叠膜使用前应做起泡点试验，以验证其完好性，缺点是穿透后不易发现，不适宜终端过滤缺点是穿透后不易发现，不适宜终端过滤注射剂制备工艺及常见问题的解决办法药智论坛注射剂的灌封过程的控制炭化问题注射剂的灌封过程的控制炭化问题 小容量注射液在灌封时，应根据药物的性质，填充氮气，增小容量注射液在灌封时，应根据药物的性质，填充氮气，增加药物的稳定性，火头应调整合适，以保证封口光洁、园滑加药物的稳定性，火头应调整合适，以保证封口光洁、园滑压缩空气和惰性气体均经过净化处理压缩空气和惰性气体均经过净化处理小容量注射剂在灌封时易产生炭化现象：小容量注射剂在灌封时易产生炭化现象：灌装时由于药液喷溅在安瓿瓶口，瓶口在热封时，喷溅的药灌装时由于药液喷溅在安瓿瓶口，瓶口在热封时，喷溅的药液遇高温，形成炭化黑点，在包装运输过程中，炭化物被药液遇高温，形成炭化黑点，在包装运输过程中，炭化物被药液浸泡，而脱落在药液中，形成可见异物，影响药品质量。
液浸泡，而脱落在药液中，形成可见异物，影响药品质量处理办法：调节灌凸轮或调节灌液管路中缓冲气泡的气囊容处理办法：调节灌凸轮或调节灌液管路中缓冲气泡的气囊容积，减少药液的喷溅，灌封完后，增加用白纸对铝盘中每排积，减少药液的喷溅，灌封完后，增加用白纸对铝盘中每排安瓿进行检查的工序，及时挑出炭化品安瓿进行检查的工序，及时挑出炭化品注射剂制备工艺及常见问题的解决办法药智论坛注射剂的灌封可见异物的控制注射剂的灌封可见异物的控制可见异物的检查：可见异物是指存在于注射剂中，在规定条件下目视可以可见异物的检查：可见异物是指存在于注射剂中，在规定条件下目视可以观测到的不溶性物质，其粒径或长度通常大于观测到的不溶性物质，其粒径或长度通常大于50um可见异物的产生主要有两种渠道可见异物的产生主要有两种渠道1）外源性污染，这主要是生产环境达不到一定洁净条件，生产材料、）外源性污染，这主要是生产环境达不到一定洁净条件，生产材料、包装容器处理不得当，如纤毛、金属屑、玻屑等包装容器处理不得当，如纤毛、金属屑、玻屑等2）内源性污染，它主要是溶剂、制剂、处方或工艺选择不合理，如原）内源性污染，它主要是溶剂、制剂、处方或工艺选择不合理，如原料中存在的不溶物，析出的沉淀物、结晶等，因此，检查可见异物也等于料中存在的不溶物，析出的沉淀物、结晶等，因此，检查可见异物也等于间接检查了上述环节是否达标，上述因素是否合理，甚至还可以判定某种间接检查了上述环节是否达标，上述因素是否合理，甚至还可以判定某种药物成分是否适合做成注射剂这类剂型。
药物成分是否适合做成注射剂这类剂型灌装过程中应定时抽查药液澄明度，发现异常时应及时查找原因灌装过程中应定时抽查药液澄明度，发现异常时应及时查找原因可能原因：洁净区的空气洁净度不符合要求、终端微孔滤膜破裂、瓶子、可能原因：洁净区的空气洁净度不符合要求、终端微孔滤膜破裂、瓶子、丁基胶塞清洗不符合要求丁基胶塞清洗不符合要求注射剂制备工艺及常见问题的解决办法药智论坛2005年版中国药典对可见异物的结果判定年版中国药典对可见异物的结果判定溶液型静脉用注射液、注射用浓溶液溶液型静脉用注射液、注射用浓溶液20支（瓶）供试品中，均不得支（瓶）供试品中，均不得检出可见异物如检出可见异物的供试品不超过检出可见异物如检出可见异物的供试品不超过1支（瓶），应另取支（瓶），应另取20支（瓶）同法检查，均不得检出支（瓶）同法检查，均不得检出混悬型注射液混悬型注射液20支（瓶）供试品中，均不得检出色块、纤毛等可见支（瓶）供试品中，均不得检出色块、纤毛等可见异物溶液型非静脉用注射液溶液型非静脉用注射液20支（瓶）检查的供试品中，均不得检出可支（瓶）检查的供试品中，均不得检出可见异物如有检出，应另取见异物如有检出，应另取20支（瓶）同法复试，初、复试的供试支（瓶）同法复试，初、复试的供试品中，检出可见异物的供试品不得超过品中，检出可见异物的供试品不得超过2支（瓶）支（瓶）。
注射剂制备工艺及常见问题的解决办法药智论坛轧盖铝盖与丁基胶塞的紧密度的控制轧盖铝盖与丁基胶塞的紧密度的控制天然胶塞有翻边包住瓶口，铝盖与瓶口之间有缓冲，轧盖容易紧天然胶塞有翻边包住瓶口，铝盖与瓶口之间有缓冲，轧盖容易紧密，更换丁基胶塞后，铝盖直接接触瓶口，由于铝的材质较软，密，更换丁基胶塞后，铝盖直接接触瓶口，由于铝的材质较软，容易出现轧盖不紧的现象容易出现轧盖不紧的现象解决办法：对铝盖的高度与胶塞高度的配合性进行调整，铝盖内解决办法：对铝盖的高度与胶塞高度的配合性进行调整，铝盖内径尺寸的大小进行调整，一般铝盖内径比输液瓶口外径不得大于径尺寸的大小进行调整，一般铝盖内径比输液瓶口外径不得大于2030司，将铝盖壁厚适当增加，增加铝盖中合金的含量，这样司，将铝盖壁厚适当增加，增加铝盖中合金的含量，这样就增大就增大 了铝盖的硬度，再调整轧刀进刀的角度，由原来的了铝盖的硬度，再调整轧刀进刀的角度，由原来的45改改为现在的为现在的75，并提高轧刀的旋转速度，解决了铝盖与丁基胶塞，并提高轧刀的旋转速度，解决了铝盖与丁基胶塞轧盖的紧密度问题轧盖的紧密度问题注射剂制备工艺及常见问题的解决办法药智论坛内包装材料丁基胶塞内包装材料丁基胶塞 1995年年1月月5日发布的国药质字（日发布的国药质字（95）第）第8号文号文“关于淘汰天然胶塞，采用丁基关于淘汰天然胶塞，采用丁基胶塞的通知胶塞的通知”，作出了逐步淘汰普通天然胶塞包装药品的规划。
作出了逐步淘汰普通天然胶塞包装药品的规划2001年年7月月1日起淘汰了柱晶白霉素等日起淘汰了柱晶白霉素等13种抗生素粉针剂使用普通天然胶塞种抗生素粉针剂使用普通天然胶塞2002年年1月月1日起淘汰了生物制品、血液制品、冷冻干燥注射用抗生素粉针剂使日起淘汰了生物制品、血液制品、冷冻干燥注射用抗生素粉针剂使用普通天然胶塞用普通天然胶塞2004年国家食品药品监督管理局下发关于进一步加强直接接触药品的包装材年国家食品药品监督管理局下发关于进一步加强直接接触药品的包装材料和容器监督管理的通知，明确规定从料和容器监督管理的通知，明确规定从2005年年1月月1日起停止使用普通天然胶日起停止使用普通天然胶塞（不包括口服固体药品包装用胶塞、垫片、垫圈）作为药品（包括医院制剂）塞（不包括口服固体药品包装用胶塞、垫片、垫圈）作为药品（包括医院制剂）包装；包装；2005年国家食品药品监督管理局下发关于进一步做好淘汰普通天然胶塞工作年国家食品药品监督管理局下发关于进一步做好淘汰普通天然胶塞工作的通知的通知2006年年1月月1日起规定全面停止使用天然胶塞日起规定全面停止使用天然胶塞注射剂制备工艺及常见问题的解决办法药智论坛丁基胶塞的优点和缺点丁基胶塞的优点和缺点优点：优点：成份单一，质量稳定，惰性强，安全性高成份单一，质量稳定，惰性强，安全性高缺点：缺点：价格高，增加了生产成本价格高，增加了生产成本注射剂制备工艺及常见问题的解决办法药智论坛丁基胶塞的组成丁基胶塞的组成 1）生胶：丁基胶塞的主要成分）生胶：丁基胶塞的主要成分 2）硫化剂：与橡胶起交联作用的物质，作用是使橡胶分）硫化剂：与橡胶起交联作用的物质，作用是使橡胶分子由线性结构变成网状结构，又名交联剂。
子由线性结构变成网状结构，又名交联剂3）硫化促进剂：加在橡胶中能缩短硫化时间和降低硫化）硫化促进剂：加在橡胶中能缩短硫化时间和降低硫化温度的物质温度的物质4）活性剂：在橡胶中加入活性剂能增加促进剂活性，从）活性剂：在橡胶中加入活性剂能增加促进剂活性，从而减少促进剂用量或缩短硫化时间，改善硫化胶性能的物而减少促进剂用量或缩短硫化时间，改善硫化胶性能的物质5）增塑剂：在橡胶中加入增塑剂用来增大分子链间的距）增塑剂：在橡胶中加入增塑剂用来增大分子链间的距离，减少分子间的作用力，并产生润滑作用，使分子链间离，减少分子间的作用力，并产生润滑作用，使分子链间易滑动，从而增加胶料的塑性易滑动，从而增加胶料的塑性6）填充剂：按效果分为补强剂和非补强填充剂填充剂：按效果分为补强剂和非补强填充剂7）着色剂：常用的有红色、白色、灰色着色剂：常用的有红色、白色、灰色注射剂制备工艺及常见问题的解决办法药智论坛丁基胶塞的清洗丁基胶塞的清洗 清洗工艺：供应商所提供的丁基胶塞都是经过清洗的清洗工艺：供应商所提供的丁基胶塞都是经过清洗的产品，在使用前，只需将胶塞适当漂洗目的是清除产品，在使用前，只需将胶塞适当漂洗目的是清除胶塞在运输、搬运中产生的微粒。
胶塞在运输、搬运中产生的微粒清洗次数：有试验结果显示，清洁程度随清洗次数呈清洗次数：有试验结果显示，清洁程度随清洗次数呈曲线变化，并非清洗的次数越多越好，会出现洗得次曲线变化，并非清洗的次数越多越好，会出现洗得次数很多，反而更脏的情况应根据验证选择适宜的清数很多，反而更脏的情况应根据验证选择适宜的清洗次数清洗设备：控制胶塞清洗斗转速与胶塞滚动幅度极为清洗设备：控制胶塞清洗斗转速与胶塞滚动幅度极为重要我公司使用自制的设备我公司使用自制的设备注射剂制备工艺及常见问题的解决办法药智论坛注射剂的灭菌方法注射剂的灭菌方法分类：分类：1、物理灭菌：干热灭菌法、湿热灭菌法、射线灭菌法、滤过灭、物理灭菌：干热灭菌法、湿热灭菌法、射线灭菌法、滤过灭菌法菌法2、化学灭菌法：气体灭菌法、化学药剂杀菌法、化学灭菌法：气体灭菌法、化学药剂杀菌法3、无菌操作、无菌操作湿热灭菌法：是在饱和蒸汽或沸水或流通蒸汽中进行灭菌的方法湿热灭菌法：是在饱和蒸汽或沸水或流通蒸汽中进行灭菌的方法由于蒸汽潜热大，穿透力强，容易使蛋白质变性或凝固，所以灭由于蒸汽潜热大，穿透力强，容易使蛋白质变性或凝固，所以灭菌效率比干热灭菌法高菌效率比干热灭菌法高。
热压灭菌法：用压力大于常压的饱和水蒸汽加热杀灭微生物的方热压灭菌法：用压力大于常压的饱和水蒸汽加热杀灭微生物的方法此法具有很强的灭菌效果，灭菌可靠，能杀灭所有细菌繁殖法此法具有很强的灭菌效果，灭菌可靠，能杀灭所有细菌繁殖体和芽胞，在制剂生产中应用最广泛的一种灭菌方法体和芽胞，在制剂生产中应用最广泛的一种灭菌方法通常用的是水浴式灭菌柜（必须验证、药典菌检要求提高）通常用的是水浴式灭菌柜（必须验证、药典菌检要求提高）注射剂制备工艺及常见问题的解决办法药智论坛注射剂灭菌的目的注射剂灭菌的目的 灭菌法是指杀灭或除去所有微生物的繁殖体和芽胞的技灭菌法是指杀灭或除去所有微生物的繁殖体和芽胞的技术微生物包括细菌、真菌、病毒等，微生物的种类不术微生物包括细菌、真菌、病毒等，微生物的种类不同、灭菌方法不同，效果也不同细菌的芽胞具有较强同、灭菌方法不同，效果也不同细菌的芽胞具有较强的抗热能力，因此灭菌效果，常以杀灭芽胞为准的抗热能力，因此灭菌效果，常以杀灭芽胞为准灭菌与消毒的区别：灭菌与消毒的区别：灭菌：是指用物理或化学方法将所有致病和非致病的微灭菌：是指用物理或化学方法将所有致病和非致病的微生物以及细菌的芽胞全部杀灭。
生物以及细菌的芽胞全部杀灭消毒：指用物理和化学方法将病原微生物杀死消毒：指用物理和化学方法将病原微生物杀死灭菌的目的：既要除去或杀灭微生物，又要保证药物的灭菌的目的：既要除去或杀灭微生物，又要保证药物的稳定性、治疗作用及用药的安全因此选择灭菌方法必稳定性、治疗作用及用药的安全因此选择灭菌方法必须结合药物的性质加以全面考虑须结合药物的性质加以全面考虑注射剂制备工艺及常见问题的解决办法药智论坛注射剂的灭菌要求注射剂的灭菌要求1、必须使用饱和蒸汽必须使用饱和蒸汽2、必须将灭菌柜内的空气排除如果灭菌柜内有空气存在，则压、必须将灭菌柜内的空气排除如果灭菌柜内有空气存在，则压力表上的压力是蒸汽与空气二者的总压，并非是纯蒸汽的压力，力表上的压力是蒸汽与空气二者的总压，并非是纯蒸汽的压力，温度达不到规定值而且试验证明，加热蒸汽中含有温度达不到规定值而且试验证明，加热蒸汽中含有1空气时，空气时，传热系数降低传热系数降低60，直接影响灭菌效果，因此灭菌柜上往往附有，直接影响灭菌效果，因此灭菌柜上往往附有真空装置，通入蒸汽前将柜内的空气抽出真空装置，通入蒸汽前将柜内的空气抽出3、灭菌时间必须由全部药液温度真正达到所要求的温度算起。
通、灭菌时间必须由全部药液温度真正达到所要求的温度算起通常测定灭菌柜内的温度，不是灭菌物内部温度，因此最好能设计常测定灭菌柜内的温度，不是灭菌物内部温度，因此最好能设计直接测定被灭菌物内温度的装置或使用温度指示剂直接测定被灭菌物内温度的装置或使用温度指示剂4、灭菌完毕停止加热，必须使压力逐渐降到、灭菌完毕停止加热，必须使压力逐渐降到0，才能放出灭菌柜，才能放出灭菌柜内蒸汽，使灭菌柜内的压力和大气压相等后，稍稍打开灭菌柜，内蒸汽，使灭菌柜内的压力和大气压相等后，稍稍打开灭菌柜，待待1015分钟后，再全部打开，以避免柜内外压差太大、温差太分钟后，再全部打开，以避免柜内外压差太大、温差太大而使物品冲出和使玻璃瓶炸裂，保证操作人员的安全大而使物品冲出和使玻璃瓶炸裂，保证操作人员的安全注射剂制备工艺及常见问题的解决办法药智论坛影响湿热灭菌的因素1、细菌的种类与数量：不同细菌，同一细菌的不同发育阶段对、细菌的种类与数量：不同细菌，同一细菌的不同发育阶段对热的抵抗力有所不同，繁殖期对热的抵抗力比衰老期小得多，细热的抵抗力有所不同，繁殖期对热的抵抗力比衰老期小得多，细菌芽胞的耐热性更强细菌数越少，灭菌时间越短。
因此，整个菌芽胞的耐热性更强细菌数越少，灭菌时间越短因此，整个生产过程尽可能缩短注射剂在配制灌封后应当日灭菌生产过程尽可能缩短注射剂在配制灌封后应当日灭菌2、药物性质与时间；一般来说，灭菌温度越高灭菌时间越短药物性质与时间；一般来说，灭菌温度越高灭菌时间越短但是温度越高，药物的分解速度加快，灭菌时间越长，药物分解但是温度越高，药物的分解速度加快，灭菌时间越长，药物分解得越多因此，考虑到药物的稳定性，不能只看到杀灭细菌的一得越多因此，考虑到药物的稳定性，不能只看到杀灭细菌的一面，还要保证药物有效性的一面，应达到有效灭菌的前提下可适面，还要保证药物有效性的一面，应达到有效灭菌的前提下可适当降低灭菌温度或缩短灭菌时间当降低灭菌温度或缩短灭菌时间3、蒸汽的性质：蒸汽有饱和蒸汽，湿饱和蒸汽，过热蒸汽饱、蒸汽的性质：蒸汽有饱和蒸汽，湿饱和蒸汽，过热蒸汽饱和蒸汽热含量较高，热的穿透力较大，因此灭菌效力高和蒸汽热含量较高，热的穿透力较大，因此灭菌效力高注射剂制备工艺及常见问题的解决办法药智论坛灭菌参数灭菌参数 D值：值：在一温度下，杀灭在一温度下，杀灭90%微生物（或残存率为微生物（或残存率为10%）所需的灭菌）所需的灭菌时间。
时间Z值：值：降低一个降低一个lgD值所需升高的温度，即灭菌时间减少到原来的值所需升高的温度，即灭菌时间减少到原来的1/10所需升高的温度或在相同灭菌时间内，杀灭所需升高的温度或在相同灭菌时间内，杀灭99%的微生物所需提的微生物所需提高的温度高的温度F值：值：在一定灭菌温度（在一定灭菌温度（T）下给定的下给定的Z值所产生的灭菌效果与在参比值所产生的灭菌效果与在参比温度（温度（T0）下给定的下给定的Z值所产生的灭菌效果相同时所相当的时间值所产生的灭菌效果相同时所相当的时间F值常用于干热灭菌，以值常用于干热灭菌，以min为单位F0值：值：在一定灭菌温度（在一定灭菌温度（T）、）、Z值为值为10所产生的灭菌效果与所产生的灭菌效果与121、Z值为值为10所产生的灭菌效果相同时所相当的时间（所产生的灭菌效果相同时所相当的时间（min）F0值目值目前仅限于热压灭菌前仅限于热压灭菌注射剂制备工艺及常见问题的解决办法药智论坛违反操作规程灭菌带来的后果违反操作规程灭菌带来的后果 2006年年8月月15日日,国家食品药品监督管理局召开新闻发布会，通报国家食品药品监督管理局召开新闻发布会，通报了对安徽华源生物药业有限公司生产的克林霉素磷酸酯葡萄糖注了对安徽华源生物药业有限公司生产的克林霉素磷酸酯葡萄糖注射液（欣弗）引发的药品不良事件调查结果：该公司射液（欣弗）引发的药品不良事件调查结果：该公司2006年年6月至月至7月生产的克林霉素磷酸酯葡萄糖注射液未按批准的工艺参数灭菌，月生产的克林霉素磷酸酯葡萄糖注射液未按批准的工艺参数灭菌，降低灭菌温度，缩短灭菌时间，增加灭菌柜装载量降低灭菌温度，缩短灭菌时间，增加灭菌柜装载量，影响了灭菌，影响了灭菌效果。
经中国药品生物制品检定所对相关样品进行检验，结果表效果经中国药品生物制品检定所对相关样品进行检验，结果表明，无菌检查和热原检查不符合规定因此，对灭菌温度、灭菌明，无菌检查和热原检查不符合规定因此，对灭菌温度、灭菌时间等工艺参数不得任意进行更改，需变更时，必须进行验证时间等工艺参数不得任意进行更改，需变更时，必须进行验证注射剂制备工艺及常见问题的解决办法药智论坛注射染菌输液的后果注射染菌输液的后果在在20世纪世纪5060年代，由于美国一些生产针剂的药厂受到细菌污年代，由于美国一些生产针剂的药厂受到细菌污染，导致用药者中败血症出现到染，导致用药者中败血症出现到70年代，不仅在美国、在欧洲年代，不仅在美国、在欧洲静脉注射药剂导致败血症的案例进一步增多许多败血症出现导静脉注射药剂导致败血症的案例进一步增多许多败血症出现导致致FDA彻底检查这些药厂，并进行跟踪调查静脉注射药剂所受细彻底检查这些药厂，并进行跟踪调查静脉注射药剂所受细菌污染的原因在菌污染的原因在1970年至年至1973年间，年间，FDA组成有工程师、检验组成有工程师、检验专家和微生物学家参加的联合调查组，选了专家和微生物学家参加的联合调查组，选了4家生产针剂的制药厂，家生产针剂的制药厂，对每家药厂的设施进行了全面的检验，并对对每家药厂的设施进行了全面的检验，并对6例败血症进行了跟踪例败血症进行了跟踪调查静脉注射剂所受细菌污染的情况。
通过这些检验，揭示了这调查静脉注射剂所受细菌污染的情况通过这些检验，揭示了这些药厂在生产过程和质量控制过程中明显达不到些药厂在生产过程和质量控制过程中明显达不到GMP的有关规定的有关规定FDA不得不要求有关企业停产，进行设备改造，并将其在没有消不得不要求有关企业停产，进行设备改造，并将其在没有消毒保证下所生产的药品全部注销毒保证下所生产的药品全部注销注射剂制备工艺及常见问题的解决办法药智论坛注射剂质量控制的重要环节注射剂质量控制的重要环节 1、洁净厂房空气应定期消毒，定期检测洁净洁净厂房空气应定期消毒，定期检测洁净区尘埃粒子数、浮游菌、沉降菌数，保证厂区尘埃粒子数、浮游菌、沉降菌数，保证厂房洁净度符合要求房洁净度符合要求2、定期对注射用水管道进行消毒定期对注射用水管道进行消毒3、每一工序生产结束后，都应进行清场，减、每一工序生产结束后，都应进行清场，减少交叉污染少交叉污染4、人员卫生应符合要求、人员卫生应符合要求注射剂制备工艺及常见问题的解决办法药智论坛 注射剂生产中常见问题注射剂生产中常见问题及解决方法及解决方法注射剂制备工艺及常见问题的解决办法药智论坛注射剂热原产生的原因及控制注射剂热原产生的原因及控制热原是微生物的代谢产物，大多数细菌都能产生，致热能力最强热原是微生物的代谢产物，大多数细菌都能产生，致热能力最强的是革兰氏阴性杆菌所产生的热原。
真菌甚至病毒也能产生热原的是革兰氏阴性杆菌所产生的热原真菌甚至病毒也能产生热原含有热原的输液注入人体，大约半小时后，就使人体产生发冷、含有热原的输液注入人体，大约半小时后，就使人体产生发冷、寒战、体温升高、身痛、出汗、恶心、呕吐等不良反应，有时体寒战、体温升高、身痛、出汗、恶心、呕吐等不良反应，有时体温可升至温可升至40，严重者出现昏迷、虚脱、甚至有生命危险严重者出现昏迷、虚脱、甚至有生命危险热原的性质：热原的性质：1、耐热性：、耐热性：一般说来，热原在一般说来，热原在60加热加热1小时不受小时不受影响，影响，100 也不会发生热解，在也不会发生热解，在180 34小时，小时，250 3045分钟或分钟或650 1分钟可使热原彻底破坏分钟可使热原彻底破坏2、滤过性、滤过性：热原体积：热原体积小，约在小，约在15nm之间，故一般滤器均可通过，即时微孔滤膜也不之间，故一般滤器均可通过，即时微孔滤膜也不能截留，但活性炭可以吸附热原能截留，但活性炭可以吸附热原3、水溶性、水溶性：热原能溶于水热原能溶于水4、不挥发性：不挥发性：热原本身不挥发，但在蒸馏时，往往可随水蒸汽雾滴热原本身不挥发，但在蒸馏时，往往可随水蒸汽雾滴带入蒸馏水，故应设法防止。
带入蒸馏水，故应设法防止5、热原能被强酸、强碱所破坏，也、热原能被强酸、强碱所破坏，也能被强氧化剂能被强氧化剂如：高锰酸钾或过氧化氢所钝化，超声波也能破坏如：高锰酸钾或过氧化氢所钝化，超声波也能破坏热原注射剂制备工艺及常见问题的解决办法药智论坛污染热原的途径污染热原的途径1、从溶剂中带入：这是注射剂出现热原的主要原因注射用水贮、从溶剂中带入：这是注射剂出现热原的主要原因注射用水贮藏时间过长都会污染热原，故应使用新鲜注射用水藏时间过长都会污染热原，故应使用新鲜注射用水2、从原料中带入：容易滋长微生物的药物，如：葡萄糖因贮存年、从原料中带入：容易滋长微生物的药物，如：葡萄糖因贮存年久包装损坏常致污染热原久包装损坏常致污染热原3、从容器、用具、管道和装置等带入：因此在生产中对这些容器、从容器、用具、管道和装置等带入：因此在生产中对这些容器用具等物要认真处理，合格后方能使用用具等物要认真处理，合格后方能使用4、制备过程中的污染：制备过程中，由于室内卫生条件差，操作、制备过程中的污染：制备过程中，由于室内卫生条件差，操作时间长，装置不密闭，均增加污染细菌的机会，而可能产生热原时间长，装置不密闭，均增加污染细菌的机会，而可能产生热原5、从输液器带入：有时输液本身不含热原，但仍发生热原反应，、从输液器带入：有时输液本身不含热原，但仍发生热原反应，这往往是由于输液器具（如：输液瓶、胶皮管）污染热原所致。
这往往是由于输液器具（如：输液瓶、胶皮管）污染热原所致注射剂制备过程中的污染包括环境洁净度不够、操作人员未严格遵注射剂制备过程中的污染包括环境洁净度不够、操作人员未严格遵守无菌操作规程等为注射剂污染热原最常见的问题，应予以重视守无菌操作规程等为注射剂污染热原最常见的问题，应予以重视注射剂制备工艺及常见问题的解决办法药智论坛生产过程中除去热原的方法生产过程中除去热原的方法 1、高温法、高温法：将针头、针筒或其它玻璃器具，洗净后：将针头、针筒或其它玻璃器具，洗净后置置25030分钟以上条件下破坏热原分钟以上条件下破坏热原2、酸碱法、酸碱法：玻璃器皿、配料管道可用稀氢氧化钠溶：玻璃器皿、配料管道可用稀氢氧化钠溶液处理，可将热原破坏液处理，可将热原破坏3、吸附法、吸附法：采用浓配法配制注射液，加针用活性炭：采用浓配法配制注射液，加针用活性炭处理，一般用量为处理，一般用量为0.10.2，除去原辅料中所含的，除去原辅料中所含的热原4、超滤法、超滤法：水处理系统通常采用超滤膜去除工艺用：水处理系统通常采用超滤膜去除工艺用水中的热原，其孔径只有水中的热原，其孔径只有0.0030.015um5、反渗透法、反渗透法：采用三醋酸纤维素膜或聚酰胺膜进行：采用三醋酸纤维素膜或聚酰胺膜进行反渗透也是去除工艺用水中热原的方法。
反渗透也是去除工艺用水中热原的方法注射剂制备工艺及常见问题的解决办法药智论坛丁基胶塞使用过程的问题瓶壁挂水珠丁基胶塞使用过程的问题瓶壁挂水珠 现象：在输液瓶颈周围有少量小水珠粘附在瓶壁上现象：在输液瓶颈周围有少量小水珠粘附在瓶壁上产生原因：产生原因：这是因为丁基胶塞生产中有一道不可缺少的工序是硅化，在胶塞这是因为丁基胶塞生产中有一道不可缺少的工序是硅化，在胶塞表面上涂有一层硅油，这些硅油在高温高压灭菌时会有很小一部表面上涂有一层硅油，这些硅油在。