单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,口腔遗传疾病,是指病变发生于口腔颌面部遗传性疾病，也能够是全身其它系统遗传性疾病所引发口腔组织损害累及牙遗传病,累及牙周及口腔软组织,累及颌骨,遗传性面裂,牙齿遗传疾病相关基因的研究进展,第1页,牙齿遗传疾病,双击添加标题文字,遗传性牙釉质发育不全,双击添加标题文字,遗传性牙本质发育不全,双击添加标题文字,先天性牙缺失,牙齿遗传疾病相关基因的研究进展,第2页,遗传性牙釉质发育不全（AI）,釉质发育不全,表现为釉质发育早期釉质厚度降低,牙冠黄色或褐色光滑,锥形牙冠,釉质成熟不全,表现为釉质呈毛玻璃样白垩状,硬度低于正常釉质,遗传性釉质钙化不全,表现为釉质软,易碎,探针探之可划成沟,牙呈暗褐色,牙齿遗传疾病相关基因的研究进展,第3页,遗传性牙釉质发育不全（AI）,常染色体显性釉质发育不全,常染色体隐性釉质发育不全,X-连锁性釉质发育不全,1,2,3,牙齿遗传疾病相关基因的研究进展,第4页,常染色体显性釉质发育不全,已,证实,6种釉蛋白,(enamelin)基因突变会造成常染色体显性遗传,性牙釉质发育不全,，均位于,4,号染色体上,AIH2,位点内。
牙齿遗传疾病相关基因的研究进展,第5页,常染色体隐性釉质发育不全,2种釉蛋白(enamelin)基因突变造成,致病基因有MMP,-,2,0,(1,1,q22,.,3q23)和K,L,K4(19q133-,q,13,.,4)，参加分解,釉,釉质基质KLK4属于丝氨酸,白,蛋白,酶，在转化期和成熟期即釉质形成晚期水解釉质基质,MMP-20属于金属,基质蛋白酶，在釉质,分泌期和釉质形成早期阶段负责水解釉质基质,OPPORTUNITIES,GENE,牙齿遗传疾病相关基因的研究进展,第6页,X-连锁性釉质发育不全,致病基因,为,编码釉原蛋白基因，一个突变位点位于Xp22,.,1一p22,.,3，被命名为,AIH1,；x连锁AI存在遗传位点异质性，另一位点位于xq24一q27,.,1，被命名为,AIH3,表示受维生素D调控牙齿遗传疾病相关基因的研究进展,第7页,X-连锁性釉质发育不全,基,因,突,变,15,种,该,基因突变,突变形式包含,单多碱基缺失造成移码突变,，,产生提前终止密码子,，,单多碱基置换造成编码氨基酸改变,或,出现终止密码子,等,临床表现也各种多样，有发育不全(釉质薄但矿化正常)、釉质厚度正常但矿化不全、釉质成熟不全(釉质蛋白含量增加)等。
牙齿遗传疾病相关基因的研究进展,第8页,遗传性牙本质发育不全（DGI）,牙冠呈半透明乳光色，可为浅黄色，也可为棕黄色釉质很易折失，尤其是切牙切缘和磨牙合面极易发生釉质折失，牙本质暴露牙本质暴露后极易被磨损，表现为重度磨耗后牙本质平面出现牙齿遗传疾病相关基因的研究进展,第9页,遗传性牙本质发育不全（DGI）,I型伴成骨发育不全,II型遗传性乳光牙本质,III型特殊遗传性乳光牙本质,1,2,3,牙齿遗传疾病相关基因的研究进展,第10页,遗传性牙本质发育不全（DGI）,11,，Huber MA等人发觉DGI-病因是编码型胶原纤维基因发生突变,.,，Shen 等认为，DGI-和型病因是编码牙本质涎磷蛋白基因发生了突变,.,牙齿遗传疾病相关基因的研究进展,第11页,遗传性牙本质发育不全（DGI）,Part 1,Part 1,国外,1992年Crall等将,DG I-疾病基因定位于,组特异成份和干扰素诱导,细胞因子10,这,两个蛋白,多态标识物之间;,Ba ll等1982年首次将,DGI-疾病基因,定位于4q12-4q21,区域内;,牙齿遗传疾病相关基因的研究进展,第12页,1995年C rosby 等应用,遗传图谱与物理图谱将,疾病基因定位于4q21 上,D4S2691-D4S2692之,间6.6c,M,遗传,距离内;,1999年Aplin等 用,YAC 连续克隆系统,将该基因所在区域,限定在2c,M,范围内。
遗传性牙本质发育不全（DGI）,牙齿遗传疾病相关基因的研究进展,第13页,遗传性牙本质发育不全（DGI）,，,赵军等用连锁分析法对天津塘沽地域回族家系进行基因定位分析，将该疾病致病基因也定位在4q21区域上，这与Aplin等人得到结果是一致,，,刘嘉利等对II型乳光牙家系细胞外基质磷酸化糖蛋白、骨、蛋白基因进行检测，排除了MEPE、IBSP为两个型家系致病基因可能性，深入缩小了候选基因范围,表明各国科研工作者对该基因也进行了深入研究,牙齿遗传疾病相关基因的研究进展,第14页,结论：,在,4q21,上,D4S2691-D4S2692,之间,2.0,cm,范围内,内有一组基因，如,DSPP、DMPl、SPPl、BSP和MEPE,与牙本质、骨形成相关,遗传性牙本质发育不全（DGI）,牙齿遗传疾病相关基因的研究进展,第15页,先天性牙缺失,先天性牙齿缺失属牙齿发育异常中数目异常，多见于恒牙列，最常见是第三磨牙，其次是第二双尖牙及上颌侧切牙；全部无牙症比较罕见，其经常累及乳牙和恒牙，通常与一些复杂疾病相关，如外胚层发育不全综合征等非,综合征伴发,综合征性,牙齿遗传疾病相关基因的研究进展,第16页,17,.,早期又叫Hox7，位于,4p16,.,1上，mRNA长,度为1713bp，在牙齿发,育过程中起着非常主要,作用。
Pax9是Pax基因家族一,员，位于14q12-13，,mRNA长度为1630bp，,由4个外显子组成，主要,负责器官发生时间、,地点等Msx1,Pax9,是指仅牙齿数目先天缺乏，相关器官并无异常非综合征性先天缺牙,牙齿遗传疾病相关基因的研究进展,第17页,纯合子Msx1缺失，小鼠切牙发育完全不能正常进行在4p16位点上Msx1同源结构域Arg196Pro误义突变、Ser,1,05Stop基因突变都会引发先天缺牙Van den Boogard MJ研究Msxl第620位核苷酸由T突变为A，对应61位氨基酸由蛋氨酸变为赖氨酸，可能干扰了Msx1和D,1,x聚合体形成，进而引发牙齿先天缺失牙齿遗传疾病相关基因的研究进展,第18页,Stockton等首次明确提出多数先天缺牙是一个常染色体显性遗传病，是由位于14q12一q13基因Pax9发生框移突变引发Pirinen S发觉Pax9上外显子4编码蛋白包含5个新半胱氨基酸残基FrazierBowers等认为Pax9位于14q12，外显子4编码核苷酸有一个胞嘧啶发生插入性突变，影响了蛋白重合中国科学院上海生化所发觉并命名了一个叫何一赵缺失症(HeZhao deficiency)先天恒牙缺失疾病，其致病基因位于10q11,.,2，是一个家族性遗传疾病。
牙齿遗传疾病相关基因的研究进展,第19页,综合征性先天缺牙,20,少汗型外胚,叶发育不全,综合征,缺指(趾)畸,形伴唇、腭,裂型外胚,叶发育不全,I型口腔颌面,四肢综合征,Witkop齿甲综合征,BK综合征,Van der woude综合征,唇、腭裂型,外胚叶发育不,全综合征,少汗型外胚叶,发育不全伴免,疫缺点综合征,色素失禁,综合征,牙齿遗传疾病相关基因的研究进展,第20页,少汗型外胚叶发育不全综合征,X染色体，致病基因Eda位于Xql2-q13,.,1，是肿瘤坏死因子家族中一新组员，在上皮发育形成过程中作为信号分子起作用；,缺指(趾)畸形伴唇、腭裂型外胚叶发育不全,：为显性遗传，I型相关基因位于7ql 12-q21,.,3，II型位于染色体19着丝点周围，III型是由转录因子p63基因突变引发综合征性先天缺牙,牙齿遗传疾病相关基因的研究进展,第21页,综合征性先天缺牙,色素失禁综合征,X染色体显性遗传，由位于x染色体上Nemo(Ikk Y)基因突变引发，受影响多为女性少汗型外胚叶发育不全伴免疫缺点综合征,X隐性遗传病，致病基因为Nemo(Ikk Y)，与,色素失禁综合征,为等位基因。
牙齿遗传疾病相关基因的研究进展,第22页,综合征性先天缺牙,Witkop齿甲综合征,常染色体显性遗传病，患,者,Msxl外显子2核酸605杂合位点出现了CA无义突变；,Van der woude综合征,常染色体显性遗传病基因定位于lq32-41牙齿遗传疾病相关基因的研究进展,第23页,综合征性先天缺牙,I型口腔颌面四肢综合征,显性遗传病，多影响女性，基因为Cxorf5，位于Xp222-22,.,3BK综合征,常染色体显性遗传唇、腭裂型外胚叶发育不全综合征,属常染色体隐性遗传，突变基因Pvd1位于1lq23一q24，表示产物为一个细胞粘着分子nectin一1,牙齿遗传疾病相关基因的研究进展,第24页,牙齿遗传性疾病致病基因定位及相关功效研究已经取得了一定进展，但要最终揭示这类遗传病发病机制，,尚,有大量基础性工作要做，遗传性疾病病例资源丰富，对口腔遗传病研究取得了一些举世瞩目标结果，但总体与国外相比,仍,有较大差距，我们相信只要加强和重视，一定会取得更多发觉和结果，对,此,研究领域做出更大贡献牙齿遗传疾病相关基因的研究进展,第25页,。