1第四章第四章 固体制剂固体制剂散剂和颗粒剂散剂和颗粒剂2第二节 散剂第三节 颗粒剂第四章 散剂和颗粒剂主要内容：主要内容：第一节第一节 概述概述3 l掌握散剂和颗粒剂的概念和特点掌握散剂和颗粒剂的概念和特点,并熟悉其制备并熟悉其制备过程和质量检查项目过程和质量检查项目l掌握粉碎、筛分和混合的概念并熟悉其方法及影掌握粉碎、筛分和混合的概念并熟悉其方法及影响因素l了解粉碎、筛分和混合的常用设备了解粉碎、筛分和混合的常用设备学习目标：学习目标：4第一节第一节 概概 述述常用的固体制剂：常用的固体制剂：散剂、颗粒剂、片剂、胶囊剂、散剂、颗粒剂、片剂、胶囊剂、滴丸剂、膜剂等，在药物制剂中约占滴丸剂、膜剂等，在药物制剂中约占70特点：特点：1.相对液体制剂物理化学稳定性好，生成成本较低，相对液体制剂物理化学稳定性好，生成成本较低，服用携带方便；服用携带方便；2.制备过程的前处理经历相同的单元操作，保证药物制备过程的前处理经历相同的单元操作，保证药物的均匀混合与准确剂量，剂型间有密切的联系；的均匀混合与准确剂量，剂型间有密切的联系；3.药物在体内首先溶解后才能透过生理膜，被吸收入药物在体内首先溶解后才能透过生理膜，被吸收入血液循环。
血液循环5一、固体制剂的制备工艺一、固体制剂的制备工艺 药药 物物颗粒剂颗粒剂粉粉碎碎造造粒粒压压片片片剂片剂过过筛筛混混合合散剂散剂胶囊剂胶囊剂6 固体制剂关键质量保证是：固体制剂关键质量保证是：混合度、流动性和充填性混合度、流动性和充填性粉碎、过筛和混合粉碎、过筛和混合是保证含量均匀度的主是保证含量均匀度的主要单元操作；要单元操作；良好的流动性和充填性良好的流动性和充填性可以保证产品的准可以保证产品的准确剂量7二、固体制剂的体内吸收路径二、固体制剂的体内吸收路径 片剂和胶囊剂崩解为颗粒剂；片剂和胶囊剂崩解为颗粒剂；颗粒剂或散剂分散、溶解后才可吸收；颗粒剂或散剂分散、溶解后才可吸收；液体制剂可直接吸收液体制剂可直接吸收口服制剂吸收的快慢顺序为：口服制剂吸收的快慢顺序为：溶液剂混悬剂散剂颗粒剂胶溶液剂混悬剂散剂颗粒剂胶囊剂片剂丸剂囊剂片剂丸剂8定义定义分类散剂（散剂（powderspowders）系指系指药物药物与适宜与适宜的的辅料辅料经粉碎、均匀混合制成的经粉碎、均匀混合制成的干干燥粉末状燥粉末状制剂第二节 散剂一、概述一、概述特点1.1.比表面积大比表面积大、易分散、起效快；、易分散、起效快；2.2.外用散剂覆盖面大，可外用散剂覆盖面大，可同时发挥保护同时发挥保护和收敛作用；和收敛作用；3.3.制备工艺简单，制备工艺简单，便于婴幼儿服用便于婴幼儿服用；4.4.储存、运输、携带方便。
储存、运输、携带方便9二、散剂的制备二、散剂的制备（一）散剂制备的（一）散剂制备的工艺流程工艺流程 药物药物辅料辅料粉碎粉碎筛分筛分混合混合分剂量分剂量质量检查质量检查包装包装散剂散剂10(二）二）粉碎粉碎 定义 目的：减少粒径，增加比表面积 意义 主要是借助机械力将大块的固体物质粉主要是借助机械力将大块的固体物质粉碎成适宜程度的碎块或细粉的操作过程碎成适宜程度的碎块或细粉的操作过程提高难溶性药物的溶出度和生物利用度提高难溶性药物的溶出度和生物利用度;提高药物在制剂中的分散性提高药物在制剂中的分散性;利于药物各成分混合的均匀性利于药物各成分混合的均匀性;促进天然药材中有效成分的提取促进天然药材中有效成分的提取.11 1.粉粉碎度的定义 粉碎度的表示方法 粉碎度与粉碎后的药物颗粒平均直径成粉碎度与粉碎后的药物颗粒平均直径成反比反比，即，即粉碎度愈大，颗粒愈小粉碎度愈大，颗粒愈小是固体药物粉碎后的细度是固体药物粉碎后的细度常以粉碎前物料的平均常以粉碎前物料的平均直径（直径（d0d0），与粉碎后），与粉碎后物料的平均直径（物料的平均直径（d1d1）的比值（的比值（n n）来表示）来表示:122.粉碎机理粉碎机理 粉碎过程主要是靠粉碎过程主要是靠外加机械力外加机械力破坏物质破坏物质分子的分子的内聚力内聚力来实现的。
当应力超过物料分来实现的当应力超过物料分子间的力时物料即可产生裂缝，最终被破碎子间的力时物料即可产生裂缝，最终被破碎冲击力、压缩力、冲击力、压缩力、剪切力、弯曲力、剪切力、弯曲力、研磨力133、粉碎方式、粉碎方式(1)自由粉碎与闭塞粉碎自由粉碎与闭塞粉碎(2)循环粉碎与开路粉碎循环粉碎与开路粉碎(3)干法粉碎和湿法粉碎干法粉碎和湿法粉碎(4)低温粉碎低温粉碎(5)单独粉碎和混合粉碎单独粉碎和混合粉碎 144.粉碎设备常用的典型粉碎机有：常用的典型粉碎机有：（1）研钵）研钵（2）球蘑机球蘑机（3）万能粉碎机（冲击式粉碎机）万能粉碎机（冲击式粉碎机）（4）流能磨（气流粉碎机）流能磨（气流粉碎机）15（三）（三）筛分筛分 定义定义 目的目的 是借助网孔大小将是借助网孔大小将不同粒度的物不同粒度的物料料按粒度大小进行按粒度大小进行分离分离的操作的操作粒径均匀一致的粉末；粒径均匀一致的粉末；提高混合的均匀性；提高混合的均匀性；除去药材的杂质除去药材的杂质16u 筛分筛分1.1.药筛的药筛的种类种类编织筛编织筛冲眼筛冲眼筛 药筛的药筛的标准标准 中国国家标准对金属丝以中国国家标准对金属丝以网孔尺寸网孔尺寸为基本尺寸，为基本尺寸，以筛孔内径大小表示（以筛孔内径大小表示（mm）表示；）表示；工业用筛常用工业用筛常用“目目”表示，目是以表示，目是以一一英寸英寸（25.4mm25.4mm）长度上所含筛孔数目的多少）长度上所含筛孔数目的多少 。
17中国药典中国药典20052005版标准筛规格版标准筛规格筛号筛号 筛孔内径（平均值）筛孔内径（平均值）m目号目号 一号筛一号筛 200070 10 二号筛二号筛 850 29 24 三号筛三号筛 355 13 50 四号筛四号筛 250 9.9 65 五号筛五号筛 180 7.6 80 六号筛六号筛 150 6.6 100 七号筛七号筛 125 5.8 120 八号筛八号筛90 4.6 150 九号筛九号筛 75 4.1 20018中国药典中国药典20052005年版规定年版规定粉末六等级标准粉末六等级标准等级等级 分等标准分等标准 最粗粉最粗粉 指能全部通过一号筛，但混有能通过三号筛不超过指能全部通过一号筛，但混有能通过三号筛不超过20的粉末的粉末 粗粉粗粉 指能全部通过二号筛，但混有能通过四号筛不超过指能全部通过二号筛，但混有能通过四号筛不超过40的粉末的粉末 中粉中粉 指能全部通过四号筛，但混有能通过五号筛不超过指能全部通过四号筛，但混有能通过五号筛不超过60的粉末的粉末 细粉细粉 指能全部通过五号筛，并含能通过六号筛不少于指能全部通过五号筛，并含能通过六号筛不少于95的粉末的粉末 最细粉最细粉 指能全部通过六号筛，并含能通过七号筛不少于指能全部通过六号筛，并含能通过七号筛不少于95的粉末的粉末 极细粉极细粉 指能全部通过八号筛，并含能通过九号筛不少于指能全部通过八号筛，并含能通过九号筛不少于95的粉末的粉末 19u筛分筛分2.筛分筛分的的方法方法：手工和机械筛分两种手工和机械筛分两种 筛分的筛分的设备设备：圆型振动筛粉机：圆型振动筛粉机 图图7 7 悬挂式偏重筛粉机悬挂式偏重筛粉机 图图8 83.筛分筛分操作要点操作要点:药粉的运动方式与运动速度；药粉的运动方式与运动速度；药粉厚度；药粉厚度；粉末干燥程度。
粉末干燥程度20（四）混合（四）混合定义定义目的目的混合机理混合机理 系指把两种以上组分的物料相互系指把两种以上组分的物料相互掺和而达到均匀状态的操作掺和而达到均匀状态的操作使处方中各成分含量均一，以保使处方中各成分含量均一，以保证用药剂量准确、安全有效，保证制证用药剂量准确、安全有效，保证制剂产品中各成分的均匀分布剂产品中各成分的均匀分布1.对流混合；对流混合；2.剪切混合；剪切混合；3.扩散混合扩散混合211.1.混合操作要点混合操作要点P118P118：（1）各组分的混合比例各组分的混合比例 （2 2）各组分的密度与粒度）各组分的密度与粒度 （3 3）各组分的粘附性和带电性）各组分的粘附性和带电性 （4 4）含液体或易吸湿成分的混合）含液体或易吸湿成分的混合 （5 5）形成低共溶物）形成低共溶物 22 搅拌混合搅拌混合2.2.混合方法混合方法 研磨混合研磨混合 过筛混合过筛混合 23三、散剂的三、散剂的质量检查质量检查除另有规定外，散剂应进行以下相应检查：除另有规定外，散剂应进行以下相应检查：1.1.粒度粒度 局部用散剂通过七号筛重量大于局部用散剂通过七号筛重量大于95%95%2 2外观均匀度外观均匀度3.3.干燥失重干燥失重 小于小于2.0%2.0%4 4水分水分 小于小于0.90.9 5 5装量差异装量差异6 6装量、无菌和微生物限度。
装量、无菌和微生物限度24第三节第三节 颗粒剂颗粒剂一、概述二、颗粒剂的质量检查二、颗粒剂的制备25一、概述一、概述 是指是指药物药物和适宜和适宜的的辅料辅料制成的具有制成的具有一定粒度干燥颗粒一定粒度干燥颗粒状制剂状制剂(图示图示)供口服用其中粒径口服用其中粒径范围在范围在105105500m500m的颗粒剂又称细粒的颗粒剂又称细粒剂剂1.1.飞散性、附着性、聚集飞散性、附着性、聚集性、吸湿性等均较小性、吸湿性等均较小2.2.服用方便服用方便3.3.必要时可加入包衣制成必要时可加入包衣制成缓释制剂缓释制剂4.4.分剂量不易准确，混合分剂量不易准确，混合性能差颗粒剂l颗粒剂颗粒剂（granules）l特点特点261.1.颗粒剂的生产颗粒剂的生产工艺流程工艺流程 物料物料制软材制软材制粒制粒 辅料辅料干燥干燥 整粒整粒 质量检查质量检查分剂量分剂量 包装包装颗粒剂颗粒剂二、颗粒剂的制备272.2.具体具体操作步骤操作步骤药物药物+辅料辅料充分混合充分混合或粘合剂或粘合剂加入适量的水、醇加入适量的水、醇（1）制软材）制软材软材软材颗粒剂 粘合剂和润湿剂的用量以能制成适宜软材的最少量粘合剂和润湿剂的用量以能制成适宜软材的最少量为原则，使制得的软材干湿适宜。
为原则，使制得的软材干湿适宜手握成团，轻压即散手握成团，轻压即散软材软材 化学药物化学药物+稀释剂稀释剂+崩解剂崩解剂混合均匀混合均匀 粘合剂或润湿剂粘合剂或润湿剂 中药材中药材浸出浸出浓缩浓缩测相对密度测相对密度加入辅料加入辅料软材软材稠膏稠膏28定义定义常用的制粒法常用的制粒法(2)(2)制备湿颗粒制备湿颗粒制得的软材以适宜的方式通过适宜的制得的软材以适宜的方式通过适宜的筛筛(10(101414目目),),制成均匀的颗粒制成均匀的颗粒小量生产，用手压或搓过筛网小量生产，用手压或搓过筛网大量生产，用制粒机，分湿法制粒大量生产，用制粒机，分湿法制粒和干法制粒和干法制粒29(3)(3)颗粒的干燥颗粒的干燥:湿颗粒应及时干燥，避免粘结成块、条湿颗粒应及时干燥，避免粘结成块、条干燥温度为常压干燥温度为常压60609090，温度逐渐升高温度逐渐升高干燥时应定时翻动，不应堆积太厚干燥时应定时翻动，不应堆积太厚4)(4)整粒整粒 :在包装前筛去在包装前筛去过粗过粗(一号药筛一号药筛)和和过细过细(五五号药筛号药筛)的颗粒的过程叫整粒的颗粒的过程叫整粒5)(5)包装包装:应选用质地较厚的塑料薄膜袋或铝塑包装应选用质地较厚的塑料薄膜袋或铝塑包装;常用薄膜包衣。
常用薄膜包衣30三、颗粒剂质量检查三、颗粒剂质量检查粒度粒度干燥失重干燥失重(水分水分)水分水分溶化性溶化性 装量差异装量差异不能通过一号筛不能通过一号筛+能通过五号筛的总能通过五号筛的总和和供试品量的供试品量的15%15%减失重量减失重量供试品量的供试品量的2.0%2.0%供试品量的供试品量的6.0%6.0%31 散散剂剂概概 念念工艺流程工艺流程特特 点点质量要求质量要求药物与适宜的辅料经粉碎、均匀混合药物与适宜的辅料经粉碎、均匀混合制成的干燥制成的干燥粉末状粉末状制剂制剂 易分散、起效快、可外用、工艺简单易分散、起效快、可外用、工艺简单粉碎、过筛、混合、分剂量、粉碎、过筛、混合、分剂量、质量检查、包装质量检查、包装粒度、外观均匀度、干燥失重、装量差粒度、外观均匀度、干燥失重、装量差异、装量、无菌、微生物限度、异、装量、无菌、微生物限度、吸湿性吸湿性小小 结结32 颗颗粒粒剂剂概 念质量要求工艺流程药物和适宜的辅料制成的药物和适宜的辅料制成的干燥干燥颗粒状颗粒状制剂制剂可溶性颗粒（通称颗粒）、混悬颗粒、泡腾性颗粒、肠溶颗粒、缓释颗粒和控释颗粒粒度、干燥失重、溶化性、装量差异、装量药材、制软材、制粒、干燥、整粒、包衣、质量检查、分剂量、包装分 类 颗颗粒粒剂剂概概 念念质量要求质量要求工艺流程工艺流程可溶性颗粒（通称颗粒）、混悬颗粒、泡腾性可溶性颗粒（通称颗粒）、混悬颗粒、泡腾性颗粒、肠溶颗粒、缓释颗粒和控释颗粒颗粒、肠溶颗粒、缓释颗粒和控释颗粒粒度、干燥失重、粒度、干燥失重、溶化性、溶化性、装量差异装量差异、装量、装量药材、药材、制软材、制粒、干燥、整粒、制软材、制粒、干燥、整粒、包衣、质量检查、分剂量、包装包衣、质量检查、分剂量、包装分分 类类。