lCRP及急性时相反响、急性时相蛋白简介lCRP临床意义lCRP及急性时相反响、急性时相蛋白简介lCRP临床意义全身反应局部反应发热发热心率加快皮肤潮红呼吸急促疼痛疲乏肿块食欲下降功能下降功能急性时相蛋白上升幅度特种蛋白CRP1000倍1酸性糖蛋白4倍血清淀粉样蛋白A（SAA)1000倍凝固蛋白纤维蛋白原凝血素8倍凝血因子viii纤维蛋白溶酶原补体因子C1s、C2b、C3、C4、C5、C9、C5b2倍转运蛋白触珠蛋白8倍血凝乳素2倍铁蛋白4倍清道夫蛋白血清铜蓝蛋白4倍蛋白酶抑制物1抗胰蛋白酶4倍1抗凝乳蛋白酶6倍l概念l 一种血浆蛋白，源于肝脏，属于穿透素家族l 在急性炎症病人血清中出现、可以结合肺炎球菌细胞壁C-多糖的蛋白质(1930年由Tillet和Francis发现)，命名为C-反响蛋白(C-reactive protein,CRP)l 是炎症反响的重要组分l 最初以为是组织损伤、感染、炎症等的急性时相标志物l 现发现与心血管疾病直接相关lC-反响蛋白分子量约120KD，是由5个一样亚单位以非共价键聚集构成的环装五聚体蛋白，由炎性淋巴因子白介素-6，白介素-1，肿瘤坏死因子TNF刺激肝脏和上皮细胞合成。
其浓度主要依赖于肝脏的生成量l正常人血清中含量极微，急性炎症、创伤和冠心病时显著升高3mg/L即表示体内存在潜在炎症l受影响要素少：不受生理活动的影响，不受化疗、放疗和激素治疗的影响l独一主要影响要素：肝功能反响快速，增量大，随着恢复下降快；敏感i)感染、创伤、手术等情况下快速上升6-12hr明显改动,48hr(24-72hr)到顶峰，100-1000倍的变化ii)半衰期6-7hr，较快反映病情的变化III反复的炎症刺激可致继续升高iv)病人康复时，CRP在几天内降至10mg/L以下，1天内可降低50%l能结合细菌、真菌等体内的多糖物质，结合钙离子构成复合物，激活补体系统，释放炎症介质，溶解靶细胞l病毒感染没有标志性升高，细菌感染时阳性率高但腺病毒及某些疱疹病毒(EBV(IM)、帕拉病毒可引起较大的组织损伤而使轻度升高l能关联疾病活动性：CRP上升速度、幅度及继续时间与病情及组织损伤的严重程度亲密相关l识别外来物质，激活补体和单核吞噬细胞系统，去除病理物质或病原体l加强调理作用，加强吞噬细胞的吞噬作用，减少外来抗原暴露所致的异常免疫反响l与血小板激活因子PAF)结合，降低炎症反响l与染色体结合，消除坏死组织里的细胞DNA。
l血浆中I125-CRP的半衰期约为19hl正常时CRP每天的去除率为20-70%，即去除其一半的含量需求1.0-3.5天的时间l其去除的半衰期依赖于CRP的重新合成与去除l常见的急性时相蛋白：l 血清淀粉样蛋白ASAA、纤维蛋白原FIB)、l 前降钙素PCT)、触珠蛋白、2触珠蛋白、1酸l 性糖蛋白、铜蓝蛋白、1抗胰蛋白酶、白蛋白lCRP优势l -病理变化浓度容易检测：浓度可升高几百倍，量级 l mg/L，可常规生化分析l -适用：鉴别细菌、病毒感染l -敏感性、阴性预期值高年龄段年龄段正常值正常值平均值平均值所有年龄段所有年龄段6mg/L1mg/L新生儿新生儿3.2mg/L0.32mg/L儿童儿童2.2mg/L0.16mg/L成年男性成年男性5.2mg/L0.55mg/L成年女性成年女性4.6mg/L0.42mg/L吸烟者吸烟者中值为中值为11.5mg/L孕妇孕妇20mg/Ll正常新生儿CRP参考区间较成人低在生命的第一天，CRP升高到2-3mg/L提示能够有败血症的存在l在感染发生的头几个小时内，不宜用CRP作为能否有细菌感染的断定规范l对疑有细菌性败血症的新生儿，在24-48h内做CRP动态监测，可作为能否停用抗生素的可靠证据l感染类型和组织损伤程度l 部分和浅表细菌感染产生低浓度CRPl 全身和深部细菌感染产生高浓度CRPl临床病症l 炎症的痊愈进程影响CRP程度l吸烟l 吸烟者的CRP浓度基值较不吸烟者高l怀孕l 怀孕时CRP程度轻度升高lCRP及急性时相反响、急性时相蛋白简介lCRP临床意义1.鉴别诊断细菌、病毒感染2.有效指点用药尤其是指点抗生素的合理运用以及疗效评价 3.并发感染预测以及感染继续时间的观测 4.疾病活动度的提示以及病情的监测5.心血管疾病的风险评价l0-10mg/L 正常浓度l10-20mg/L 增高但无明确的诊断价值l 接受抗生素治疗后，CRP应低于此程度l 假设发病时间较短，并不能排除细菌感染l 数小时后，再次检测l20-40mg/L 临界结果，疑心细菌或病毒感染l40-80mg/L 稀有的病毒感染l 通常情况的细菌感染l80mg/L 极少见到的病毒感染l 极其多见的细菌感染人群人群CRPCRP水平水平诊断与鉴别诊断诊断与鉴别诊断儿童儿童10mg/L25mg/L25mg/L细菌感染细菌感染成人成人10-25mg/L10-25mg/L与与“儿童儿童”诊断相同诊断相同20-50mg/L20-50mg/L提示细菌或病毒感染提示细菌或病毒感染50-100mg/L50-100mg/L通常是细菌感染；病毒感通常是细菌感染；病毒感染不常见染不常见100mg/L100mg/L提示细菌感染；病毒感染提示细菌感染；病毒感染基本可排除基本可排除 WBC+-CRP+？-？-l严重感染如败血症、心内膜炎、骨髓炎可伴有CRP的显著增高。
l显著增高的CRP100mg/L提示存在细菌和霉菌感染，可用于鉴别菌血症与病毒感染两者临床病症类似，病毒感染CRP未见明显升高l动态监测CRP是预测并发症的有效方法早产婴儿发生败血症时，CRP的添加较成人少l三项目的的诊断价值l lPCT对急性阑尾炎诊断价值低于CRP、WBC；但PCT升高对有合并症的急性阑尾炎的诊断价值高于另两者敏感性 特异性PCT 33 89CRP 57 87WBC 62 75l急性阑尾炎在儿童误诊率高l约15-25%的阑尾穿孔病人CRP常超越100mg/L，未穿孔者在20mg/L以上lWBC及CRP均正常者，急性阑尾炎的能够性不大lCRP 100mg/L，提示能够穿孔l有效治疗1-2天后，CRP应呈下降趋势l经足疗程治疗后，CRP应降至正常l临床上，CRP半衰期1-2天lCRP可以可靠地察看并发症的开展趋势l定量CRP在支持诊断、监测病情、指点治疗、判别预后等有参考价值1.C-反响蛋白反响快速而敏感，与疾病痊愈形状关联强度大，故能很好地用以判别抗生素治疗的效果2.动态CRP检测是评价抗生素治疗细菌感染效果的最有效手段假设出现C-反响蛋白浓度下降，即阐明治疗有效如降到参考范围内，通常即可停药。
3.可根据CRP程度的变化决议抗炎药物的剂量4.高危人群短少微生物学诊断时，CRP可作为抗生素治疗的指点适用情况：对疑有败血症的新生儿对细菌感染作抗生素治疗粒细胞缺乏症或机体免疫抑制形状CRP水平水平病情病情10-50mg/L轻度炎症上升至100mg/L较严重疾病，必要时行静脉注射100mg/L严重的疾病过程，常提示细菌感染的存在Agassandian M，Int J Biochem Cell Biol.2021 Aug;53:77-88 l超敏C-反响蛋白hr-CRP是临床实验室采用超敏感检测技术提高了实验的灵敏度和准确度，能准确的检测低浓度C反响蛋白，是区分低程度炎病症态的灵敏目的检测项目检测项目检测结果检测结果心血管疾病风险评心血管疾病风险评估估hr-CRP3.0mg/L高危险性，建议同时给予抗炎治疗与抗栓治疗内科感染性疾病下呼吸道感染泌尿系统感染婴儿和儿童感染败血症、心内膜炎、脑膜炎和骨髓炎 鉴别肺炎和支气管炎：急性支气管炎多源于病毒感染，很少导致CRP浓度显著升高，CRP检测可减少或防止对此类非细菌性急性支气管炎作抗生素治疗CRP60mg/L提示细菌性肺炎下呼吸道感染高于上呼吸道感染细菌性感染高于病毒性感染CRP程度及继续时间取决于感染的继续时间 脑膜炎脑脊液中的CRP量要远远低于血清。
细菌性脑膜炎经积极治疗后，CRP在几天内迅速下降，且CRP对治疗的反响要优于其它辅助检查3月龄以上菌脑的CRP敏感性96%、特异性93%，阴性预期值99%，其他实验室目的无一能达此程度20mg/L，提示病毒性脑膜炎泌尿系统感染 膀胱炎病人CRP程度1020mg/L，中值75mg/L，最高230mg/L；CRP检测特别对不能表达病症的病人(婴儿、昏迷病人)的病情有很好的提示作用此外对评价泌尿系统感染的严重程度有重要作用婴儿和儿童感染 婴儿时期，严重感染的临床特征往往模糊不清CRP的增高对婴儿感染有更高的特异性和敏感性延续的CRP测定对诊断更有价值发热患儿假设病症继续12h，CRP程度20mg/L，临床上不能确诊细菌感染，可以疑心病毒感染；或在812h之间再测CRP的值可排除或证明细菌感染的能够l流感杆菌性急性上颌窦炎：CRP20mg/Ll化脓性链球菌、肺炎链球菌性急性上颌窦炎：CRP40mg/Ll细菌性和非细菌性急性咽喉炎分界值：35mg/Ll外科疾病和感染l 急性阑尾炎l 组织损伤l 手术后感染Newburger JW,Pediatrics,2004;114:1708-33lCRP35，ESR 60mm/1h，60%为KDlplt 500109/L常见，继续升高约23w，对急性期诊断无助l可以出现plt降低，但不能仅此除外诊断，相反与IVIG初治无反响有关l血钠，与CAL有关阳性预测值不高l近50%患儿肝功能轻度异常，对预测CAL有中等价值l血脂异常LDL、HDL常见Nadia J.C.Luca.Drugs 2021;72(8):1029-1 038Nadia J.C.Luca.Drugs 2021;72(8):1029-1 038比较项目比较项目WBC（白细胞计数）（白细胞计数）ESR（血沉）（血沉）CRP感染时反应速度感染时反应速度升高较慢，治疗有升高较慢，治疗有效后降低缓慢效后降低缓慢2-3天后升高，至天后升高，至少少2-3周后恢复正周后恢复正常常变化快速，数小时变化快速，数小时即可见升高，平均即可见升高，平均8小时增加一倍，小时增加一倍，治愈后，很快降至治愈后，很快降至正常正常影响因素影响因素年龄、日间变化、年龄、日间变化、妊娠与分娩、药物妊娠与分娩、药物等等温度、评学、血温度、评学、血沉管位置、异常沉管位置、异常免疫球蛋白或复免疫球蛋白或复合物、药物等合物、药物等不受年龄、生理、不受年龄、生理、免疫状态、药物治免疫状态、药物治疗等影响疗等影响鉴别诊断鉴别诊断不易鉴别细菌和病不易鉴别细菌和病毒感染毒感染不能鉴别细菌和不能鉴别细菌和病毒感染病毒感染能鉴别细菌和病毒能鉴别细菌和病毒感染感染疾病活动的相关性疾病活动的相关性其数量的变化不能其数量的变化不能反映疾病的活动性反映疾病的活动性无相关无相关CRP量的动态变化量的动态变化与疾病的活动性密与疾病的活动性密切相关切相关lC-反响蛋白是一种由肝细胞合成的急性时相反响蛋白，广泛用于临床，如内外科感染性疾病的鉴别与诊断以及心血管疾病的风险评价。
具有快速、灵敏、准确的特点动态检测CRP对于小儿川崎病的诊治也具有重要的意义谢 谢！。