2021/9/131质量标准制定前的研究(冰片、天然冰片、艾片药材品冰片、天然冰片、艾片药材品种概况及艾片质量标准制定综述)种概况及艾片质量标准制定综述)叶阳明叶阳明2003.11.52003.11.5完稿完稿 2005.8.102005.8.10幻灯制作幻灯制作2021/9/132欲制定一个中药材或中成药的质量标准,根据药欲制定一个中药材或中成药的质量标准,根据药品注册管理办法品注册管理办法“中药、天然药物注册分类及申报资中药、天然药物注册分类及申报资料要求料要求”,申报资料项目,申报资料项目“药学研究资料药学研究资料”中,作为中,作为药材,应有:药材,应有:7、药学研究资料综述药学研究资料综述8、药材来源及鉴定依据药材来源及鉴定依据9、药药材材生生态态环环境境、生生长长特特征征、形形态态描描述述、栽栽培培或或培培植植(培育)技术、产地加工和炮制方法等培育)技术、产地加工和炮制方法等10、药药材材标标准准草草案案及及起起草草说说明明,并并提提供供药药品品标标准准物物质质及有关资料及有关资料11、提提供供植植、矿矿物物标标本本,植植物物标标本本应应当当包包括括花花、果果实实、种子等2021/9/133作为制剂,还应有:作为制剂,还应有:12、生生产产工工艺艺的的研研究究资资料料及及文文献献资资料料,辅辅料料来来源及质量标准。
源及质量标准13、确确证证化化学学结结构构或或组组分分的的试试验验资资料料及及文文献献资资料14、质量研究工作的试验资料及文献资料质量研究工作的试验资料及文献资料15、药药品品标标准准草草案案及及起起草草说说明明,并并提提供供药药品品标标准物质及有关资料准物质及有关资料16、样品检验报告书样品检验报告书17、药物稳定性研究的试验资料及文献资料药物稳定性研究的试验资料及文献资料18、直接接触药品的包装材料和容器的选择依、直接接触药品的包装材料和容器的选择依据及质量标准据及质量标准2021/9/134不管是中药材或中成药,作为质量标准制定不管是中药材或中成药,作为质量标准制定前的研究工作,首先前的研究工作,首先立题目的要清楚,资料的查立题目的要清楚,资料的查阅、收集、整理、归纳、分析是十分重要的阅、收集、整理、归纳、分析是十分重要的如如药材来源及鉴定依据;药材生态环境、生长特征、药材来源及鉴定依据;药材生态环境、生长特征、形态描述、栽培或培植(培育)技术、产地加工形态描述、栽培或培植(培育)技术、产地加工和炮制方法等;确证化学结构或组分的试验资料和炮制方法等;确证化学结构或组分的试验资料及文献资料;质量研究工作的试验资料及文献资及文献资料;质量研究工作的试验资料及文献资料等都必须做到心中有数。
只有这样,才能有目料等都必须做到心中有数只有这样,才能有目的的进行试验及研究工作,制定出符合客观实际的的进行试验及研究工作,制定出符合客观实际的质量标准的质量标准下面我以贵州民族药材下面我以贵州民族药材“艾片艾片”质量标准制质量标准制定研究过程为例,进行说明,也可以说是定研究过程为例,进行说明,也可以说是“艾片艾片”质量标准的质量标准的起草说明起草说明或或标准注释标准注释吧!吧!2021/9/135 贵州省中药材、民族药材质量标准贵州省中药材、民族药材质量标准 (20032003年版)中有那么多药材品种,年版)中有那么多药材品种,为什么我选用为什么我选用“艾片艾片”来举例呢?因为来举例呢?因为“艾片艾片”太具有代表性了!一方面,它是中太具有代表性了!一方面,它是中药材,另一方面它又是植物提取化学纯品药材,另一方面它又是植物提取化学纯品天然原料药,具有植物药和化学药的两重天然原料药,具有植物药和化学药的两重性更重要的是它的性更重要的是它的结构的特殊性,结构的特殊性,由于由于很多药学工作者对其很多药学工作者对其结构的多重性结构的多重性并不了并不了解,从而在鉴定分析中往往产生解,从而在鉴定分析中往往产生错误的结错误的结论。
论2021/9/136“冰冰片片”为为常常用用中中药药商商品品冰冰片片分分为为天天然然冰冰片片与与合合成成冰冰片片两两类类,天天然然冰冰片片有有龙龙脑脑香香冰冰片片(简简称称梅梅片片)与与艾艾纳纳香香冰冰片片(简简称称艾艾片片)两两种种三三者者均均可可同同等等入入药药目目前前多多用用合合成成冰冰片片,中中国国药药典典收收载载的的亦亦是是合合成成冰冰片(片(Bomeolumsyntheticum)天然冰片在天然冰片在名医别录名医别录称龙脑,称龙脑,新修本草新修本草称龙脑香,称龙脑香,本草纲目本草纲目始见冰片之名,李时珍曰:始见冰片之名,李时珍曰:“龙脑者,因其状如贵重之称也,以白莹如冰及作梅龙脑者,因其状如贵重之称也,以白莹如冰及作梅花片者为良故俗称为冰片,或云梅花脑花片者为良故俗称为冰片,或云梅花脑”李时珍又曰:又曰:“龙脑香南番诸国皆有之龙脑香南番诸国皆有之”,此记载与现今进,此记载与现今进口龙脑香冰片相符梅片树叶所制得之右旋龙脑结晶口龙脑香冰片相符梅片树叶所制得之右旋龙脑结晶系系1987年年植物学报植物学报“天然右旋龙脑新资源天然右旋龙脑新资源梅片树梅片树的研究的研究”一文报道的一文报道的1。
艾片之名始见于艾片之名始见于增订伪条辨增订伪条辨,现商品又有称艾粉、结片的合成冰片又称机制,现商品又有称艾粉、结片的合成冰片又称机制冰片,系近年来发展起来的冰片,系近年来发展起来的2021/9/137【商品情况商品情况】龙龙脑香冰片系从印尼或香港进口,脑香冰片系从印尼或香港进口,6060年代后,国产机制冰片已可满足国内需要,年代后,国产机制冰片已可满足国内需要,龙脑香冰片进口减少;艾片是龙脑香冰片进口减少;艾片是19381938年前后在贵年前后在贵州开始栽培艾纳香并提制艾粉,但质量差,生州开始栽培艾纳香并提制艾粉,但质量差,生产冰片少,解放后改进技术,质量提高,产量产冰片少,解放后改进技术,质量提高,产量增大,除供贵州省内使用外,还销全国并出口增大,除供贵州省内使用外,还销全国并出口来源来源】龙脑香冰片为龙脑香科植物龙脑香龙脑香冰片为龙脑香科植物龙脑香树树Dryobalanops aromatica GaertnerDryobalanops aromatica Gaertner的的树干树干经经水蒸馏所得的结晶,以及樟科植物梅片树水蒸馏所得的结晶,以及樟科植物梅片树Cinnamomum burmanniiCinnamomum burmannii(C.C.Th.NeesC.C.Th.Nees)Bl.Bl.(阴香的变形)的(阴香的变形)的叶叶经提取加工所得的右旋龙经提取加工所得的右旋龙脑结晶(其叶中精油含脑结晶(其叶中精油含0.34%0.34%,右旋龙脑占,右旋龙脑占70.8%70.8%。
因含量太低,未大量开发)因含量太低,未大量开发)2021/9/138 1987 1987年江西省吉安地区林科所等发现在年江西省吉安地区林科所等发现在樟树(樟树(Cinnamomum camphora)Cinnamomum camphora)中发现一种中发现一种枝叶枝叶富含右旋龙脑的化学类型富含右旋龙脑的化学类型龙脑樟,龙脑樟,这是近年来国内大量种植、开发生产天然这是近年来国内大量种植、开发生产天然右旋龙脑的主要植物资源右旋龙脑的主要植物资源艾纳香冰片为菊科植物艾纳香艾纳香冰片为菊科植物艾纳香Blumea Blumea balsamifera DC.balsamifera DC.的的鲜叶鲜叶经水蒸气蒸馏所得经水蒸气蒸馏所得结晶机制冰片为以松节油、樟脑等为原料加机制冰片为以松节油、樟脑等为原料加工合成的冰片,又名合成龙脑工合成的冰片,又名合成龙脑2021/9/139 1.1.龙龙脑脑香香 常常绿绿乔乔木木,高高达达5m5m树树皮皮有有凹凹入入的的裂裂缝缝,外外有有坚坚硬硬的的龙龙脑脑结结晶晶叶叶互互生生,革革质质;叶叶柄柄粗粗壮壮;叶叶片片卵卵圆圆形形,先先端端尖尖,基基部部钝钝圆圆形形或或阔阔楔楔形形,全全缘缘,两两面面无无毛毛,有有光光泽泽,主主脉脉明明显显,侧侧脉脉羽羽状状,先先端端在在近近叶叶缘缘处处相相连连。
圆圆锥锥状状花花序序,着着生生于于枝枝上上部部的的叶叶腋腋间间,花花两两性性,整整齐齐;花花托托肉肉质质,微微凹凹;花花萼萼5 5,覆覆瓦瓦状状排排列列,花花后后继继续续生生长长;花花瓣瓣5 5,白白色色;雄雄蕊蕊多多数数,离离生生,略略呈呈同同位位状状,花花药药线线状状,药药室室内内向向,边边缘缘开开裂裂,药药隔隔延延长长呈呈失失尾尾状状,花花丝丝短短;雌雌蕊蕊1 1,由由3 3心心皮皮组组成成,子子房房上上位位,中中轴轴胎胎座座,3 3室室,每每室室有有胚胚珠珠2 2枚枚,花花柱柱丝丝状状干干果果卵卵圆圆形形,果果皮皮革革质质,不不裂裂,花花托托呈呈壳壳斗斗装装,边边缘缘有有5 5片片翼翼状状宿宿存存花花萼萼种种子子2 2枚,具胚乳枚,具胚乳22分布南洋群岛一带分布南洋群岛一带2021/9/1310 2.2.艾艾纳纳香香 多多年年生生草草本本或或亚亚灌灌木木,高高1 13m3m,茎茎粗粗壮壮,茎茎皮皮灰灰褐褐色色,有有纵纵条条纹纹,木木质质部部松松软软,白白色色,有有髓髓部部,节节间间长长2 26cm6cm,被被黄黄色色密密绒绒毛毛,叶叶互互生生,下下部部叶叶片片宽宽椭椭圆圆形形或或长长圆圆状状披披针针形形,长长222225cm25cm,宽宽8 810cm10cm,先先端端短短尖尖或或锐锐,基基部部渐渐狭狭,具具柄柄,柄柄两两侧侧有有3 35 5对对狭狭线线性性的的附附属属物物,边边缘缘有有细细锯锯齿齿,上上面面被被柔柔毛毛,下下面面被被淡淡褐褐色色或或黄黄白白色色密密绢绢状状绵绵毛毛;中中脉脉在在下下面面凸凸起起,侧侧脉脉10101515对对;上上部部叶叶长长圆圆状状披披针针形形或或卵卵状状披披针针形形,长长7 712cm12cm,宽宽1.51.53.5cm3.5cm,先先端端渐渐尖尖,基基部部略略尖尖,无无柄柄或或有有短短柄柄,柄柄的的两两侧侧常常有有1 13 3对对狭狭线线形形的的附附属属物物,全全缘缘或或具具细细锯锯齿齿及及羽羽状状齿齿裂裂。
头头状状花花序序多多数数,排排成成开开展展具具叶叶的的大大圆圆锥锥花花序序;花花絮絮梗梗具具黄黄色色密密柔柔毛毛;总总苞苞钟钟形形,总总苞苞片片约约6 6层层,外外层层较较内内层层短短;花花托托蜂蜂窝窝状状花花黄黄色色,雌雌花花多多数数,花花冠冠檐檐部部2 24 4齿齿裂裂;两两性性花花花花冠冠檐檐部部5 5齿齿裂裂,被被短短柔柔毛毛瘦瘦果果圆圆柱柱形形,具棱具棱5 5条,被密柔毛;冠毛红褐色,糙毛状花期几乎全年条,被密柔毛;冠毛红褐色,糙毛状花期几乎全年同同属属植植物物假假东东风风草草Blumea Blumea ripariariparia(Bl.Bl.)DC.DC.的的叶叶较较窄窄,亦亦有当作有当作艾纳香提制艾纳香提制艾片的,但艾片的,但含量较低含量较低生生于于山山坡坡草草地地或或灌灌木木丛丛中中分分布布于于广广东东、广广西西、云云南南等等地地广西及贵州有栽培广西及贵州有栽培332021/9/1311【产产地地】龙龙脑脑香香冰冰片片主主产产于于印印度度尼尼西西亚亚的的苏苏门门答答腊腊;合合成成(机机制制)冰冰片片产产于于上上海海、南南京京、天天津津、广广州州等等地地;艾艾片片主主产产于于贵贵州州罗罗甸甸、独独山山、广广西西天天峨峨、河河池池、宜宜山山、凌凌乐乐、百百色色等等地地。
此此外外,云云南南、海海南南、台台湾湾亦产采收加工采收加工】龙龙脑脑香香冰冰片片 从从龙龙脑脑香香树树干干的的裂裂缝缝处处采采取取干干燥燥的的树树脂脂,进进行行加加工工或或砍砍下下树树干干及及树树枝枝,切切成成碎碎片片,经经水水蒸蒸气气蒸蒸馏馏升升华华,冷冷却却后即成结晶后即成结晶222021/9/1312艾艾片片 秋秋末末冬冬初初叶叶变变黄黄绿绿色色时时采采摘摘,将将叶叶摘回后分两个步骤加工:摘回后分两个步骤加工:第一步,提取艾粉第一步,提取艾粉将叶放入木甑内,将叶放入木甑内,置开水锅上,甑口放新铁锅置开水锅上,甑口放新铁锅1 1口,俗称口,俗称“天锅天锅”,使天锅底与甑口密接不漏气,否则蒸馏,使天锅底与甑口密接不漏气,否则蒸馏时艾粉要损失在锅内装满冷水,然后加大时艾粉要损失在锅内装满冷水,然后加大火力进行蒸馏,并注意不要使火力中断当火力进行蒸馏,并注意不要使火力中断当天锅中的水变温热时,即要另换冷水换约天锅中的水变温热时,即要另换冷水换约3 34 4锅水后,即可将天锅取下,此时艾粉凝结锅水后,即可将天锅取下,此时艾粉凝结于天锅底部,将天锅反扣于三角形的木架上,于天锅底部,将天锅反扣于三角形的木架上,晾约晾约10102020分钟,除去水气,用竹刀将艾粉分钟,除去水气,用竹刀将艾粉刮下即得。
刮下即得2021/9/1313 第第二二步步,制制取取艾艾片片取取艾艾粉粉,用用榨榨将将浅浅黄黄棕棕色色的的艾艾油油榨榨去去后后,装装入入圆圆形形铁铁桶桶中中,最最多多只只能能装装到到一一半半,不不能能装装满满密密闭闭使使不不漏漏气气,并并用用扣扣子子将将盖盖扣扣紧紧,以以防防气气冲冲出出将将铁铁桶桶放放在在木木炭炭火火上上烧烧,开开始始火火力力较较大大,以以后后火火力力较较小小,使使艾艾粉粉升升华华而而凝凝结结于于铁铁桶桶内内壁壁上上部部烧烧的的时时间间视视艾艾粉粉多多少少而而不不同同当当听听不不到到桶桶内内艾艾粉粉气气化化的的响响声声时时,就就可可离离火火,放放冷冷后后,将将升升华华的的艾艾粉粉铲铲下下,清清除除掉掉桶桶底底的的残残渣渣再再行行第第二二次次升升华华,操操作作同同前前每每批批艾艾粉粉经经过过7 7次次反反复复升升华华,即即可可得得到到纯纯净净的的艾艾片片,铲铲下下后后,用用剃剃刀劈削成片,再过筛分级包装刀劈削成片,再过筛分级包装442021/9/1314副副产产品品艾艾油油又又称称艾艾纳纳香香油油,另另有有药药用用价价值值,已已收收入入贵贵州州省省中中药药材材、民民族族药药材材质质量标准量标准(20032003年版)年版)1414。
目目前前已已有有生生产产厂厂家家对对第第二二步步制制取取艾艾片片工工艺艺进进行行改改进进,即即用用电电脑脑控控制制循循环环油油加加热热,以以实实现现艾艾粉粉的的升升华华温温度度及及时时间间的的程程序序化化,一一般般二二次次升升华华即即可可得得到到较较纯纯净净的的艾艾片片艾艾片的质量进一步得到提高片的质量进一步得到提高合合成成冰冰片片 为为以以松松节节油油、樟樟脑脑为为原原料料经经化化学方法合成的薄片状结晶学方法合成的薄片状结晶(合成法略)(合成法略)2021/9/1315【性状性状】1.1.龙龙脑脑香香冰冰片片 为为半半透透明明片片状状、块块状状或或颗颗粒粒状状结结晶晶直直径径1 17mm7mm,厚厚1 12mm2mm类类白白色色至至淡淡灰灰褐褐色色,颗颗粒粒多多呈呈灰灰褐褐色色能能升升华华,质质松松脆脆,手手捻捻易易成成白白色色粉粉末末,并并挥挥散散气气清清香香,特特异异,味味清清凉凉熔熔点点为为206206208208,比比旋旋光光度度为为+34+34+34+34至至至至+37+37+37+37以以片片大大整整齐齐,无无杂杂质质者者为为佳佳(见见图图1 1)55图图1 1.龙龙脑脑香香冰冰片片晶晶体体2021/9/13162.2.合成冰片合成冰片 为无色透明或白色半透明的片块状结晶,整碎不一或为无色透明或白色半透明的片块状结晶,整碎不一或为粉末。
直径约为粉末直径约 0.60.61.6cm1.6cm,厚,厚1.51.53mm3mm边缘不整齐,洁白如边缘不整齐,洁白如雪,状如梅花表面有如冰的裂纹质松脆,可以剥离成薄片,手雪,状如梅花表面有如冰的裂纹质松脆,可以剥离成薄片,手捻易成粉末气清香,味辛凉,具挥发性点燃发生浓烟,并有带捻易成粉末气清香,味辛凉,具挥发性点燃发生浓烟,并有带光的火焰本品在乙醇、氯仿或乙醚中易溶,在水中几不溶熔点光的火焰本品在乙醇、氯仿或乙醚中易溶,在水中几不溶熔点为为205205210210;由;由于原料及合成工艺于原料及合成工艺原因,产品均呈左原因,产品均呈左旋性,比旋光度为旋性,比旋光度为-7.997.997.997.99-15.05-15.05-15.05-15.05同时合成冰片尚含同时合成冰片尚含相当数量的异龙脑相当数量的异龙脑是与天然冰片的主是与天然冰片的主要区别(见图要区别(见图2 2)66、99图图图图2.2.合成冰片晶体合成冰片晶体合成冰片晶体合成冰片晶体 2021/9/13173.3.艾片艾片 为白色半透明片状、块状或颗粒状结晶,直径为白色半透明片状、块状或颗粒状结晶,直径5 515mm15mm,厚约,厚约2 23mm3mm,色青白,质稍硬而脆,手捻不易碎。
色青白,质稍硬而脆,手捻不易碎气清香,味辛凉,具挥发性,点燃能发生多烟及有光火焰气清香,味辛凉,具挥发性,点燃能发生多烟及有光火焰本品在乙醇、氯仿、乙醚中易溶,在水中几不溶熔点为本品在乙醇、氯仿、乙醚中易溶,在水中几不溶熔点为201201205205,比旋光度为,比旋光度为-37-37-37-37-39-39-39-3944(见图(见图3 3)图图3 3.艾艾片片晶晶体体2021/9/1318【主要化学成分主要化学成分】龙脑香冰片主含右旋龙脑(龙脑香冰片主含右旋龙脑(d-d-BorneolBorneol),此外,尚含葎草烯(),此外,尚含葎草烯(HunuleneHunulene)、)、-榄香烯(榄香烯(-Elemene-Elemene)、石竹烯)、石竹烯(CaryophylleneCaryophyllene)、齐墩果酸、麦珠子酸、积雪)、齐墩果酸、麦珠子酸、积雪草酸(草酸(Asiatic acidAsiatic acid),龙脑香二醇酮),龙脑香二醇酮(DryobalanoeDryobalanoe)、古柯二醇()、古柯二醇(ErythrodiolErythrodiol)22艾片主含左旋龙脑(艾片主含左旋龙脑(l-Borneoll-Borneol),少量),少量1,8-1,8-桉叶桉叶素(素(1,8-Cineole1,8-Cineole)、柠檬烯()、柠檬烯(LimoneneLimonene)、)、l-l-樟樟脑(脑(l-Camphorl-Camphor),倍半萜烯醇、乙酰间苯二酚二),倍半萜烯醇、乙酰间苯二酚二甲醚(甲醚(Di-methyl ether of Di-methyl ether of phloroacetophenonephloroacetophenone)等)等22。
合成冰片主要含龙脑合成冰片主要含龙脑(BorneolBorneol)58.93%58.93%59.78%59.78%,异龙脑,异龙脑(IsoborneolIsoborneol)37.52%37.52%38.98%38.98%和樟脑和樟脑(camphorcamphor)2.09%2.09%2.70%2.70%异龙脑是龙脑的立体异龙脑是龙脑的立体异构体,存在于菊蒿(艾叶)的挥发油中异构体,存在于菊蒿(艾叶)的挥发油中2021/9/1319 龙脑,异龙脑都分别有左旋和右旋体,其立体结构如下7:l-l-龙脑(龙脑(l-Borneoll-Borneol)d-d-龙脑(龙脑(d-Borneold-Borneol)l-l-异龙脑(异龙脑(l-Isoborneoll-Isoborneol)d-d-异龙脑(异龙脑(d-Isoborneold-Isoborneol)2021/9/1320各版中国药典(包各版中国药典(包括括2005年版)一部中年版)一部中合合成冰片成冰片的结构式均为右的结构式均为右图所示,这是左旋龙脑图所示,这是左旋龙脑的立体结构式规定含的立体结构式规定含龙脑不得少于龙脑不得少于55.0%。
但合成冰片是前述但合成冰片是前述4种种立体结构的混合体,我立体结构的混合体,我以以为为采用一个采用一个半半平面结构式平面结构式更可代表合成冰片的更可代表合成冰片的龙脑龙脑和异龙脑,和异龙脑,可能较为合理可能较为合理2021/9/1321既然合成冰片中有既然合成冰片中有“龙脑龙脑Bomeol”,还有比例,还有比例为为38%“异龙脑异龙脑Isoborneol”,就应表达出代表两种,就应表达出代表两种立体异构体的名称立体异构体的名称如果同意这个观点,则中国药如果同意这个观点,则中国药典采用冰片的英文名称典采用冰片的英文名称“Bomeolumsyntheticum”(即(即“合成龙脑合成龙脑”之意),是不是用之意),是不是用“BomeolumandIsoborneolumsyntheticum”(即(即“合成龙脑合成龙脑-异龙脑异龙脑”)更合适呢?并且它们分别包)更合适呢?并且它们分别包含有各自含有各自“左、右旋体左、右旋体”之意这时含量测定应为之意这时含量测定应为“龙脑与异龙脑之和不得少于龙脑与异龙脑之和不得少于97.0%,龙脑不得少,龙脑不得少于于55.0%”2005年版新增收的天然冰片为年版新增收的天然冰片为“右旋龙脑右旋龙脑”,未给出立体结构图,未给出立体结构图,英文名为英文名为“Bomeolum”,似,似乎用乎用“d-Borneolum”更为合适。
更为合适2021/9/1322【性性味味归归经经】辛辛、苦苦,微微寒寒归归心心、脾脾、肺经功功能能主主治治】开开窍窍醒醒神神,清清热热止止痛痛用用于于热热病病神神昏昏、痉痉厥厥,中中风风痰痰厥厥,气气郁郁暴暴厥厥,中中恶恶昏迷,目赤,口疮,咽喉肿痛,耳道流脓昏迷,目赤,口疮,咽喉肿痛,耳道流脓现代药理及临床应用现代药理及临床应用】1抗菌与抗炎抗菌与抗炎 (1 1)抗菌)抗菌 在体外(平板混合法)较高浓度在体外(平板混合法)较高浓度的冰片(的冰片(0.50.5)有抑菌作用,天然冰片和合)有抑菌作用,天然冰片和合成冰片对金黄色葡萄球菌、乙型溶血性链球成冰片对金黄色葡萄球菌、乙型溶血性链球菌、肺炎球菌、绿色链球菌、大肠杆菌等均菌、肺炎球菌、绿色链球菌、大肠杆菌等均有抑菌及杀灭作用有抑菌及杀灭作用2021/9/1323(2 2)抗抗炎炎 腹腹腔腔注注射射龙龙脑脑和和异异龙龙脑脑1515乳乳剂剂(3.5ml/kg3.5ml/kg)能能显显著著抑抑制制蛋蛋清清所所致致大大鼠鼠足足跖跖肿肿胀胀,5 5异异龙龙脑脑乳乳剂剂对对巴巴豆豆油油所所致致小小鼠鼠耳耳廓廓肿肿胀胀亦亦呈呈抑抑制制作作用用,其其机机理理可可能能与与本本品品具具有有拮抗拮抗PGEPGE和抑制炎症介质释放有关。
和抑制炎症介质释放有关2镇镇静静、镇镇痛痛 (1 1)镇镇静静 小小鼠鼠腹腹腔腔注注射射龙龙脑脑或或异异龙龙脑脑200mg/kg200mg/kg显显著著延延长长戊戊巴巴比比妥妥钠钠睡眠时间,其作用部位可能在中枢睡眠时间,其作用部位可能在中枢2 2)止痛)止痛 冰片外用对感觉神经有轻微刺激冰片外用对感觉神经有轻微刺激作用,呈局部温和止痛疗效龙脑和异龙脑作用,呈局部温和止痛疗效龙脑和异龙脑(热板法镇痛实验)对小鼠均有明显的镇痛(热板法镇痛实验)对小鼠均有明显的镇痛作用2021/9/13243抗抗心心肌肌缺缺血血 实实验验证证明明,冰冰片片对对犬犬心心肌肌梗梗塞塞有有减减慢慢心心率率,改改善善冠冠脉脉血血流流和和降降低低心心肌肌耗耗氧氧量量的的作作用用异异龙龙脑脑2000mg/kg2000mg/kg能能延延长长小小鼠鼠耐耐缺缺氧氧时时间间,而而龙龙脑脑作作用用不不明明显显苏苏冰冰滴滴丸丸1 1粒粒灌灌服服对对垂垂体体后后叶叶引引起起小小鼠鼠的的心心肌肌缺缺血血有有对对抗抗作作用用冠冠心心苏苏合合丸丸中苏合香、冰片起主要作用中苏合香、冰片起主要作用4其他药理作用其他药理作用(1 1)抗抗生生育育作作用用 动动物物实实验验证证明明,冰冰片片对对中中晚晚期妊娠小鼠有明显引产作用。
期妊娠小鼠有明显引产作用2 2)冰片具有促进神经胶质细胞(雪旺细胞)冰片具有促进神经胶质细胞(雪旺细胞)的分裂和生长作用,实验证明其最佳浓度为的分裂和生长作用,实验证明其最佳浓度为0.04g0.04g2021/9/1325(3 3)冰冰片片对对顺顺铂铂(DDP)(DDP)透透血血脑脑屏屏障障(BBB)(BBB)的的促促进进作作用用 方方法法:用用ICP-AESICP-AES测测量量给给药药后后KMKM小小鼠鼠和和WistarWistar大大鼠鼠脑脑中中PtPt2+2+的的浓浓度度结结果果:冰冰片片通通过过igig和和iviv方方式式给给药药均均能能增增加加DDPDDP在在小小鼠鼠脑脑中中的的含含量量结结论论:冰冰片片是是一一种种有有前前景的、能有效促进景的、能有效促进DDPDDP透过透过BBBBBB的抗脑癌助剂的抗脑癌助剂884 4)毒毒 性性 小小 鼠鼠 灌灌 服服 龙龙 脑脑 的的 LDLD5050为为(28792902879290)mg/kgmg/kg,异异 龙龙 脑脑 的的 LDLD5050为为(22692382269238)mg/kgmg/kg,合合成成冰冰片片的的LDLD5050为为(25072692507269)mg/kgmg/kg,1010冰冰片片乳乳液腹腔注射雌鼠的液腹腔注射雌鼠的LDLD5050为为907mg/kg907mg/kg。
临床用于治疗头痛、牙痛、失眠、一般外科感临床用于治疗头痛、牙痛、失眠、一般外科感染、口腔溃疡、化脓性中耳炎、小儿急性扁桃体炎、染、口腔溃疡、化脓性中耳炎、小儿急性扁桃体炎、疥疮、毛囊炎、带状疱疹、冠心病疥疮、毛囊炎、带状疱疹、冠心病1010、99等2021/9/1326【鉴别鉴别】1.1.薄层色谱薄层色谱 取本品约取本品约0.5g0.5g,加乙醇,加乙醇1ml1ml使溶解备用取使溶解备用取上述溶液上述溶液5l5l,点于硅胶,点于硅胶G G薄层板上,分别以苯薄层板上,分别以苯-乙酸乙酯乙酸乙酯(8:28:2)55、己烷、己烷-乙醚(乙醚(8:28:2)1010、石油醚(、石油醚(60609090)-乙酸乙酯乙酸乙酯(9:19:1)1111为展开剂,展距为展开剂,展距15cm15cm,取出晾干,喷以,取出晾干,喷以1%1%香草醛浓硫酸香草醛浓硫酸溶液,于溶液,于105105烘干约烘干约5 5分钟,即显紫色斑点,见薄层图分钟,即显紫色斑点,见薄层图4 4、5 5、6 6(图中,(图中,1 1为龙脑香冰片、为龙脑香冰片、2 2为合成冰片、为合成冰片、3 3为艾片、为艾片、4 4为异龙脑对照为异龙脑对照品、品、5 5为龙脑对照品)。
为龙脑对照品)薄层图薄层图4.4.薄层图薄层图5.5.薄层图薄层图6.6.20002000年出版的年出版的现代实用本草现代实用本草图示的右旋龙脑斑点(原卫图示的右旋龙脑斑点(原卫生部药政局,中检所编)生部药政局,中检所编)现代实用本草现代实用本草图图示的左旋龙脑斑点示的左旋龙脑斑点他们认为合成冰片仅是龙脑他们认为合成冰片仅是龙脑的左、右旋混合体,我以前的左、右旋混合体,我以前也是这种认识,也是这种认识,这是错误的这是错误的!2021/9/13272.气相色谱气相色谱可分离得色可分离得色谱如图谱如图7、8从鉴别从鉴别1 1,2 2可看出,可看出,无论是薄层色谱还是气无论是薄层色谱还是气相色谱,均只能分离龙相色谱,均只能分离龙脑和异龙脑在薄层色脑和异龙脑在薄层色谱中,三种不同的展开谱中,三种不同的展开剂结果应是一致的剂结果应是一致的(现代实用本草现代实用本草将将异龙脑的斑点位置当作异龙脑的斑点位置当作右旋龙脑,认为左旋龙右旋龙脑,认为左旋龙脑与右旋龙脑可以分离,脑与右旋龙脑可以分离,这在普通的硅胶板上是这在普通的硅胶板上是不可能的)不可能的)图图7.冰片色谱图冰片色谱图图图8.艾片色谱图艾片色谱图2021/9/1328 首先,三个薄层图对合成冰片均只能分离首先,三个薄层图对合成冰片均只能分离出两个色斑(指显色后),即龙脑(出两个色斑(指显色后),即龙脑(R Rf f值较小)值较小)和异龙脑(和异龙脑(R Rf f值较大),而不能够分离出旋光值较大),而不能够分离出旋光异构体;所以不论是龙脑香冰片(右旋)或是异构体;所以不论是龙脑香冰片(右旋)或是艾片(左旋),其斑点均在龙脑对照品斑点处艾片(左旋),其斑点均在龙脑对照品斑点处而不能区别,这与气相色谱结果完全一致。
而不能区别,这与气相色谱结果完全一致另外,除气相、薄层色谱分析外,红外光另外,除气相、薄层色谱分析外,红外光谱也可区分龙脑与异龙脑龙脑与异龙脑的不谱也可区分龙脑与异龙脑龙脑与异龙脑的不同主要在同主要在C CO O振动谱带区,即:龙脑于振动谱带区,即:龙脑于10551055,10281028,1017cm1017cm-1-1有特征峰,异龙脑于有特征峰,异龙脑于10661066,1005cm1005cm-1-1有特征吸收,合成冰片可见二者的特征有特征吸收,合成冰片可见二者的特征峰;龙脑中掺入峰;龙脑中掺入20%20%的异龙脑后红外光谱即可检的异龙脑后红外光谱即可检出出10661066,1005cm1005cm-1-1的异龙脑峰的异龙脑峰2021/9/1329 综上所述,可知合成冰片为龙脑和异龙脑的混综上所述,可知合成冰片为龙脑和异龙脑的混合体,其中龙脑占合体,其中龙脑占58%58%左右,又因合成冰片有一定左右,又因合成冰片有一定的左旋性,故的左旋性,故以前多误以为合成冰片色谱分离出的以前多误以为合成冰片色谱分离出的两组分一为左旋,另一为右旋,其含量比例多出部两组分一为左旋,另一为右旋,其含量比例多出部分使得消旋不完全而为左旋。
分使得消旋不完全而为左旋实际上,合成冰片中实际上,合成冰片中龙脑部分即有左旋体,亦有右旋体,同样异龙脑部龙脑部分即有左旋体,亦有右旋体,同样异龙脑部分也有左旋体和右旋体总之,合成冰片为外消旋分也有左旋体和右旋体总之,合成冰片为外消旋体,理论上比旋度应为体,理论上比旋度应为0 0;前面说过,由于原料及;前面说过,由于原料及合成工艺原因,产品均呈左旋性但其比旋度的左合成工艺原因,产品均呈左旋性但其比旋度的左旋性要弄清楚较为困难,一是要分离出合成冰片的旋性要弄清楚较为困难,一是要分离出合成冰片的龙脑与异龙脑,再分别测其旋光度;二是要以龙脑与异龙脑,再分别测其旋光度;二是要以手性手性柱柱分别分离出龙脑和异龙脑及其左旋体和右旋体,分别分离出龙脑和异龙脑及其左旋体和右旋体,考查其组成比例考查其组成比例所以,合成冰片是立体异构和对所以,合成冰片是立体异构和对映异构(旋光异构)映异构(旋光异构)4 4种异构的混合体种异构的混合体2021/9/1330 龙龙脑脑香香冰冰片片为为右右旋旋龙龙脑脑,色色谱谱分分析析确确定定了了它它是是龙龙脑脑而而不不是是异异龙龙脑脑,旋旋光光度度测测定定亦亦确确定定了了它它是是右右旋旋体体。
商商品品名名历历来来称称为为天天然冰片然冰片(梅片)艾纳香冰片为左旋龙脑,艾纳香冰片为左旋龙脑,色谱分析确色谱分析确定了它是龙脑而不是异龙脑,旋光度测定定了它是龙脑而不是异龙脑,旋光度测定亦确定了它是左旋体为不与龙脑香冰片亦确定了它是左旋体为不与龙脑香冰片混淆,我省新编混淆,我省新编贵州省中药材、民族药贵州省中药材、民族药材质量标准材质量标准(20032003年版)中定其中文名年版)中定其中文名为为艾片,艾片,副名为左旋龙脑,副名为左旋龙脑,不再用不再用天然冰天然冰片片名2021/9/1331 下面我们再来看用手性柱分离龙脑与异龙下面我们再来看用手性柱分离龙脑与异龙脑及其左旋体和右旋体的情况用脑及其左旋体和右旋体的情况用CYDEX-BCYDEX-B手性手性毛细管柱毛细管柱(25m0.22mm(25m0.22mm,0.25m)0.25m),柱温,柱温110110;进样分流比;进样分流比1:251:25;进样温度;进样温度240240;FIDFID检测检测器,检测器温度为器,检测器温度为300300;载气为高纯氮气,柱;载气为高纯氮气,柱压压113kPa113kPa;氢气流速;氢气流速38mL/min38mL/min;空气流速;空气流速400mL/min400mL/min。
色谱如图色谱如图9 9艾片色谱(图艾片色谱(图B B)中主)中主峰为左旋龙脑,前面两个小峰为异龙脑的左、峰为左旋龙脑,前面两个小峰为异龙脑的左、右旋体,右旋体,1414分钟的峰是左旋樟脑合成冰片色分钟的峰是左旋樟脑合成冰片色谱(图谱(图D D)中具有)中具有4 4个异构体,分别是异龙脑的个异构体,分别是异龙脑的一对镜像异构体和龙脑的一对镜像异构体,右一对镜像异构体和龙脑的一对镜像异构体,右旋体相对较低,这就是合成冰片具左旋性的原旋体相对较低,这就是合成冰片具左旋性的原因2021/9/1332图图9.手性毛细管柱色谱图手性毛细管柱色谱图 图中:图中:1.1.为为l-l-异龙脑,异龙脑,2.2.为为d-d-异龙脑,异龙脑,3.3.为为l-l-龙脑,龙脑,4.4.为为d-d-龙脑龙脑异龙脑异龙脑艾片艾片梅片(天然冰片)梅片(天然冰片)冰片(合成冰片)冰片(合成冰片)2021/9/1333 采用此法,发现采用此法,发现3 3种提示含梅片(右旋龙脑)种提示含梅片(右旋龙脑)的中成药(桂林西瓜霜喷剂、双料喉风散和八宝的中成药(桂林西瓜霜喷剂、双料喉风散和八宝惊风散)均未用梅片投料惊风散)均未用梅片投料1212。
我们再来分析一下樟脑的结构樟脑的立体我们再来分析一下樟脑的结构樟脑的立体结构如下:结构如下:l-l-樟脑(樟脑(l-Camphorl-Camphor)d-d-樟脑(樟脑(d-Camphord-Camphor)即樟脑亦为旋光异构体,但无立体异构即樟脑亦为旋光异构体,但无立体异构2021/9/1334 樟樟科科植植物物提提取取的的天天然然樟樟脑脑为为右右旋旋体体,比比旋旋度度为为+41+41+44+44,合合成成樟樟脑脑的的比比旋旋度度为为-1.51.5+1.5+1.5,为为消消旋旋体体左左旋旋樟脑的比旋光度为樟脑的比旋光度为-43.8-43.81313资资料料报报道道艾艾片片中中所所含含的的樟樟脑脑为为左左旋旋体体试试分分析析一一艾艾片片药药材材样样品品,色色谱谱(填填充充柱柱气气相相色色谱)如图谱)如图1010归归 一一 化化 结结 果果 为为:樟樟 脑脑=8.25%=8.25%,龙龙脑脑=90.40%=90.40%,异异龙龙脑脑1.35%1.35%图图10.艾片含测色谱图艾片含测色谱图2021/9/1335 测测得得龙龙脑脑含含量量为为87.72%87.72%比比旋旋度度为为-37.237.2。
这这里里我我们们假假设设龙龙脑脑或或樟樟脑脑含含量量与与比比旋旋度度成成正正比比的的,根根据据左左旋旋龙龙脑脑比比旋旋度度为为-37.737.7来来推推算算,含含量量为为87.72%87.72%的的左左旋旋龙龙脑脑其其净比旋度应为:净比旋度应为:87.72%-87.72%-37.737.7/100%=-33.07/100%=-33.07 将将总总比比旋旋度度与与净净比比旋旋度度之之差差(-37.2)(-37.2)(-33.07)=(-33.07)=-4.13-4.13视视为为左左旋旋樟樟脑脑产产生生的的比比旋度旋度,则可推算出其含量为:,则可推算出其含量为:-4.13100%/-4.13100%/-43.8-43.8=9.43%=9.43%2021/9/1336 所所以以本本艾艾片片含含左左旋旋龙龙脑脑87.72%87.72%,左左旋旋 樟樟 脑脑 9.43%9.43%,总总 量量 为为 87.72%87.72%9.43%=97.15%9.43%=97.15%,余余下下2.85%2.85%可可能能是是异异龙龙脑脑及及其其他他组组分分与与气气相相色色谱谱的的归归一一化化结结果基本相符果基本相符(90.40%(90.40%8.25%=98.65%)8.25%=98.65%)。
清楚了以上事实,清楚了以上事实,即使没有手性柱即使没有手性柱的分析条件,亦不难制定出艾片合理的的分析条件,亦不难制定出艾片合理的质量标准质量标准即除必要的一般鉴别、检查即除必要的一般鉴别、检查外,应着重以下方面:外,应着重以下方面:2021/9/1337 1.1.为防止以合成冰片参假艾片,为防止以合成冰片参假艾片,必须检必须检测异龙脑测异龙脑用薄层色谱检测时,供试品色用薄层色谱检测时,供试品色谱中,在与冰片(合成龙脑)对照品色谱谱中,在与冰片(合成龙脑)对照品色谱龙脑班点(龙脑班点(R Rf f值较小)相应的位置上,显值较小)相应的位置上,显相同颜色的斑点;相同颜色的斑点;在与异龙脑斑点(在与异龙脑斑点(R Rf f值值较大)相应的位置上,不得有斑点较大)相应的位置上,不得有斑点用气用气相色谱检测时,供试品色谱与冰片(合成相色谱检测时,供试品色谱与冰片(合成龙脑)对照品色谱比较,应有与龙脑(后龙脑)对照品色谱比较,应有与龙脑(后出峰)保留时间相同的色谱峰;出峰)保留时间相同的色谱峰;如检出异如检出异龙脑(先出峰),则其峰面积与龙脑峰面龙脑(先出峰),则其峰面积与龙脑峰面积比较,不得大于积比较,不得大于5%5%。
2021/9/13382.2.为为区区别别天天然然冰冰片片(右右旋旋龙龙脑脑或或梅梅片片),必必须须做做比比旋旋度度测测定定,比比旋旋度度应应为为-36.5-36.5-38.538.53.3.含含量量测测定定项项系系统统适适用用性性试试验验中中应应能能分分离离龙龙脑脑与与异异龙龙脑脑,理理论论塔塔板板数数应应不不低低于于30003000,龙龙脑与异龙脑的分离度应大于脑与异龙脑的分离度应大于1.01.04 4艾艾片片含含左左旋旋龙龙脑脑以以龙龙脑脑(C C1010H H1818O O)计计,不不得少于得少于85.0%85.0%艾片的质量标准请参见作者参与编写的艾片的质量标准请参见作者参与编写的贵州省中药材、民族药材质量标准贵州省中药材、民族药材质量标准(20032003年版)年版)14142021/9/1339 后后记记:已已出出版版的的中中国国药药典典20052005年年版版一一部部已已收收载载天天然然右右旋旋龙龙脑脑药药材材的的质质量量标标准准,正正名名为为“天天然然冰冰片片”,与与本本文文论论述述一一致致其其含含量量限限度度为为“本本品品含含右右旋旋龙龙脑脑(C C1010H H1818O O)不不得得少少于于95.0%”95.0%”,其其价价格格高高达达每每公公斤斤约约38003800元元。
而而我我省省产产“艾艾片片”其其含含量量限限度度含含左左旋旋龙龙脑脑以以龙龙脑脑(C C1010H H1818O O)计计,仅仅为为不不得得少少于于85.0%85.0%其其纯纯度度质质量量不不如如“天天然然冰冰片片”,价价格格仅仅约约为为每每公公斤斤600600元元其其经经济济价价值值远远不不如如“天天然冰片然冰片”贵州罗甸贵州罗甸艾纳香冰片研究所艾纳香冰片研究所称其产品左旋龙称其产品左旋龙脑含量达脑含量达93%93%以上(以上(http:/ 北京同仁堂网北京同仁堂网( 建议:我省具有生产规模的建议:我省具有生产规模的艾片艾片生产厂家应与相应科研单位联合进一生产厂家应与相应科研单位联合进一步研究改进生产工艺,提高产品纯度,步研究改进生产工艺,提高产品纯度,制定出制定出含量限度含量限度接近为接近为“本品含本品含左旋左旋龙脑龙脑(C C1010H H1818O O)不得少于)不得少于 95.0%95.0%”的的质量标准,质量标准,争取收载入争取收载入20102010年版年版中中国药典国药典,力争具有与力争具有与“天然冰片天然冰片”进行进行竞争的条件竞争的条件这样,才能充分利这样,才能充分利用我省资源优势,大大提高用我省资源优势,大大提高艾片艾片的的经经济价值。
济价值2021/9/1342 另外,我省地标升国标民族药有几另外,我省地标升国标民族药有几十个品种均使用艾片药材,申报资料中十个品种均使用艾片药材,申报资料中虽使用虽使用“艾片艾片”为正名,但国家药监局为正名,但国家药监局公布的试行标准中均无一例外的被公布的试行标准中均无一例外的被改为改为“天然冰片天然冰片”,这是错误的!,这是错误的!错误产生错误产生的原因就是审评专家不熟悉的原因就是审评专家不熟悉“冰片冰片”的的整个产品情况整个产品情况所至这一错误如不纠正,所至这一错误如不纠正,则贵州所有采用则贵州所有采用“艾片艾片”药材的民族药药材的民族药均必须按均必须按2005年版药典规定改以年版药典规定改以“天然天然冰片冰片”即即价格高达价格高达3800元元/公斤的右旋龙公斤的右旋龙脑脑投料!2021/9/1343好在好在2004年年611月间审核各企业申报地月间审核各企业申报地标升国标转正资料时,我已让有关单位在质标升国标转正资料时,我已让有关单位在质量标准处方中将量标准处方中将“天然冰片天然冰片”改回为改回为“艾片艾片”,作为质量标准修订的第一条说明如下:,作为质量标准修订的第一条说明如下:1、处方的修订:根据国家药典委员会网、处方的修订:根据国家药典委员会网站上公布的站上公布的中国药典中国药典20052005年版一部新增年版一部新增药材药材“右旋龙脑右旋龙脑”的正名为的正名为“天然冰片天然冰片”。
制剂使用的是左旋龙脑,制剂使用的是左旋龙脑,贵州省中贵州省中药材、民族药材质量标准药材、民族药材质量标准20032003年版中收载年版中收载的左旋龙脑正名为的左旋龙脑正名为“艾片艾片”,故在转正标准,故在转正标准中将处方中中将处方中“天然冰片天然冰片”更正为更正为“艾片艾片”2021/9/1344引用一段网上的资料:引用一段网上的资料:年产年产100吨天然冰片开发项目吨天然冰片开发项目天然冰片又名右旋龙脑,是名贵的香料和珍贵的中药天然冰片又名右旋龙脑,是名贵的香料和珍贵的中药材,还是重要的化工原料原产印尼苏门答腊,因当地长材,还是重要的化工原料原产印尼苏门答腊,因当地长期通过砍挖天然龙脑香树树根加工生产天然冰片,资源遭期通过砍挖天然龙脑香树树根加工生产天然冰片,资源遭到严重破坏,目前该地龙脑香树已近枯竭二十余年来,到严重破坏,目前该地龙脑香树已近枯竭二十余年来,国内外有关专家始终未找到合适的天然冰片提取资源国内外有关专家始终未找到合适的天然冰片提取资源100多年来,我国对天然冰片的需求均依赖进口多年来,我国对天然冰片的需求均依赖进口1988年年我县在森林普查中发现了我县在森林普查中发现了含此成份高达含此成份高达含此成份高达含此成份高达96%96%以上以上以上以上的的樟树樟树樟树樟树,通过县龙脑开发有限公司科技人员的研究和探索,已经形通过县龙脑开发有限公司科技人员的研究和探索,已经形成了一整套成了一整套龙脑樟龙脑樟龙脑樟龙脑樟苗木快繁技术、矮林密植高产栽培技术苗木快繁技术、矮林密植高产栽培技术及天然冰片提取技术。
天然冰片提取技术已获国家发明专及天然冰片提取技术天然冰片提取技术已获国家发明专利(专利号利(专利号XL9210684I.7),龙脑樟快繁技术及开发利用),龙脑樟快繁技术及开发利用研究获省级科技成果鉴定证书(湘科鉴字研究获省级科技成果鉴定证书(湘科鉴字2002第第169号),号),该项目市场前景广阔,有极大的推广应用价值,其研究成该项目市场前景广阔,有极大的推广应用价值,其研究成果居国内同类研究领先水平果居国内同类研究领先水平2021/9/1345 2003年年4月月获获怀怀化化市市科科技技进进步步推推广广一一等等奖奖,11月月获获湖湖南南省省科科技技进进步步推推广广三三等等奖奖,并并被被列列为为湖湖南南省省科科技技厅厅湖湖南南省省大大宗宗道道地地药药材材种种质质资资源源的的研研究究(SOP)重重点点项项目目天天然然冰冰片片产产品品纯纯度度高高达达99.9999%(国国际际标标样样98%),熔熔点点206206.5,旋旋光光度度a10D+37.8,分分子子式式C10H18O,分分子子量量154.25,枝枝枝枝叶叶叶叶中中中中龙龙脑脑含含量量一一般般为为81.174%,最最高高可可达达96.077%(江江苏苏省省理理化化测测试试中中心心测测试试)。
天天然然冰冰片片产产品品符符合合国国家家药药典典标标准准,符符合合卫卫生生部部进进口口药药材材质质量量检检查查标标准准,超超过过国国内内外外同同类类产产品品品品质质,天天然然冰冰片片并并已已进进入入2005年年版版国国家家药药典典这这不不仅仅填填补补了了我我国国生生产产天天然然冰冰片片的的空空白白,而而且且也也解解决决了了全全球球资资源源馈馈乏乏的的危危机机为为充充分分利利用用本本地地丰丰富富的的土土地地资资源源和和中中药药材材资资源源,获获取取更更好好的的经经济济及及社社会会效效益益,特特将将本本项项目目对对外外招招商商,寻寻求求投投资资合合作作伙伙伴伴湖湖南新晃县南新晃县湖南投资湖南投资http:/ 1华南植物研究所植物学报华南植物研究所植物学报19871987,2929(5 5):):5275275315312 2江江苏苏新新医医学学院院中中药药大大辞辞典典(上上册册)上上海海人人民民出出版版社社,19771977,9519513 3国国家家中中医医药药管管理理局局中中华华本本草草编编委委会会中中华华本本草草(7 7卷卷)上海:上海科学技术出版社,上海:上海科学技术出版社,1999.91999.9,7387384 4贵贵州州省省卫卫生生厅厅贵贵州州省省中中药药材材质质量量标标准准(19881988年年版版)贵阳:贵州人民出版社,贵阳:贵州人民出版社,1990.31990.3,58585 5中中华华人人民民共共和和国国卫卫生生部部药药政政管管理理局局,中中国国药药品品生生物物制制品品检检定定所所现现代代实实用用本本草草(下下册册)北北京京:人人民民卫卫生生出出版版社社,2000.52000.5,4354356 6中华人民共和国卫生部中华人民共和国卫生部 进口药材质量暂行标准进口药材质量暂行标准19771977,20207 7吴吴寿寿金金,赵赵泰泰,秦秦永永琪琪现现代代中中草草药药成成分分化化学学北北京京:中中国国医药科技出版社,医药科技出版社,7177172021/9/13478 8董董先先智智,汤汤小小爱爱,高高秋秋华华等等中中国国药药学学杂杂志志2002.04.082002.04.08;37(4):275-27737(4):275-2779 9国国家家药药典典委委员员会会中中华华人人民民共共和和国国药药典典(20002000年年版版)一一部部北京:化学工业出版社,北京:化学工业出版社,2000.12000.1,1131131010肖肖培培根根新新编编中中药药志志(第第三三卷卷)北北京京:化化学学工工业业出出版版社社,2002.12002.1,9279271111陈陈德德昌昌中中药药化化学学对对照照品品手手册册中中国国中中医医药药科科技技出出版版社社,2000.22000.2,71711212朱朱炳炳辉辉,梁梁艺艺英英,莫莫金金垣垣药药物物分分析析杂杂志志1999.05.311999.05.31;19(3):187-19019(3):187-1901313国国家家药药典典委委员员会会中中华华人人民民共共和和国国药药典典(20002000年年版版)二二部部北京:化学工业出版社,北京:化学工业出版社,20002000,100810081414贵贵州州省省药药品品监监督督管管理理局局贵贵州州省省中中药药材材、民民族族药药材材质质量量标标准准(20032003年年版版)贵贵阳阳:贵贵州州科科技技出出版版社社,2003.112。